SOP-13-003-00 藥物警戒個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理操作規(guī)程

*********醫(yī)藥科技有限公司操作規(guī)程標(biāo)題：藥物警戒個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理操作規(guī)程 起草日期編碼SOP-13-003-00審核日期起草部門(mén)警戒中心批準(zhǔn)日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門(mén)：警戒中心、質(zhì)保中心、銷(xiāo)售部1.目的：建立藥物警戒個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理操作規(guī)程，規(guī)范個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告和處理流程。2.范圍：適用于公司藥物警戒個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和處理。3.責(zé)任人：藥物警戒負(fù)責(zé)人、銷(xiāo)售部經(jīng)理、警戒專(zhuān)員、QA。4.內(nèi)容：4.1.個(gè)例藥品不良反應(yīng)的收集4.1.1醫(yī)療機(jī)構(gòu)4.1.1.1醫(yī)藥代表收集途徑●指定醫(yī)藥代表，通過(guò)日常拜訪醫(yī)生、藥師或通過(guò)電子郵件、電話、傳真等方式溝通，收集臨床發(fā)生的藥品不良反應(yīng)信息。4.1.1.2利用經(jīng)銷(xiāo)商與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合同收集●經(jīng)銷(xiāo)商在與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂藥品購(gòu)銷(xiāo)合同時(shí)，讓醫(yī)療機(jī)構(gòu)充分知曉不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任，鼓勵(lì)醫(yī)生向公司報(bào)告不良反應(yīng)。4.1.2藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)4.1.2.1直接從藥品零售企業(yè)收集●公司銷(xiāo)售人員直接從藥品零售企業(yè)收集不良反應(yīng)信息，通過(guò)日常拜訪、電話等方式溝通并收集4.1.2.2通過(guò)藥品經(jīng)銷(xiāo)商收集個(gè)例不良反應(yīng)●在與經(jīng)銷(xiāo)商簽訂藥品購(gòu)銷(xiāo)合同或銷(xiāo)售協(xié)議時(shí)，明確經(jīng)銷(xiāo)商的相關(guān)責(zé)任，敦促其收集個(gè)例不良反應(yīng)。4.1.3電話和投訴4.1.3.1藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽中公布的電話的監(jiān)管通過(guò)銷(xiāo)售部、行政部及質(zhì)量部電話的接聽(tīng)，記錄并收集相關(guān)的不良反應(yīng)信息。4.1.3.2通過(guò)法律訴訟渠道獲悉的不良反應(yīng)的需報(bào)告4.1.4學(xué)術(shù)文獻(xiàn)●學(xué)術(shù)文獻(xiàn)是高質(zhì)量的藥品不良反應(yīng)信息來(lái)源之一，應(yīng)定期對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并報(bào)告文獻(xiàn)中涉及的個(gè)例不良反應(yīng)。4.1.4.1頻率：文獻(xiàn)檢索頻率原則上每個(gè)月進(jìn)行一次4.1.4.2檢索庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普網(wǎng)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed、Embase、Ovid等國(guó)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。要求至少要同時(shí)檢索兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。4.1.4.3文獻(xiàn)類(lèi)型●個(gè)案報(bào)道、病例系列、不良反應(yīng)綜述等，此外臨床有效性和安全性研究、薈萃分析等●文獻(xiàn)來(lái)源也可能涉及到不良反應(yīng)?！駛€(gè)案報(bào)道（對(duì)單個(gè)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行描述和討論）●病例系列（對(duì)多個(gè)患者同一性質(zhì)的不良反應(yīng)進(jìn)行描述及討論）對(duì)于其他類(lèi)型文獻(xiàn)報(bào)道（如以觀察療效為主要目的臨床觀察性研究）中的不良反應(yīng)，一般不作為個(gè)例報(bào)告。4.1.5互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑●利用公司門(mén)戶(hù)網(wǎng)站收集，在公司網(wǎng)站公布完整的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)并及時(shí)更新，提供藥品不良反應(yīng)相關(guān)知識(shí)和合理用藥指導(dǎo)。4.1.6上市后研究和項(xiàng)目4.1.6.1上市后臨床研究，如Ⅳ期臨床試驗(yàn)、觀察性流行病學(xué)研究、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)等；4.1.6.2以市場(chǎng)推廣為主要目的市場(chǎng)項(xiàng)目，如患者支持項(xiàng)目、市場(chǎng)調(diào)研、患者教育活動(dòng)等。4.1.7監(jiān)管部門(mén)來(lái)源●境內(nèi)監(jiān)管部門(mén)向公司反饋的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，主要用于公司對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行安全性分析和評(píng)價(jià)。警戒專(zhuān)員應(yīng)對(duì)反饋的報(bào)告進(jìn)行處理，如術(shù)語(yǔ)規(guī)整、嚴(yán)重性和預(yù)期性評(píng)價(jià)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等，并按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍和時(shí)限要求報(bào)告境外監(jiān)管部門(mén)向持有人反饋的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，符合境外報(bào)告要求的，應(yīng)按境外報(bào)告處理流程向我國(guó)監(jiān)管部門(mén)報(bào)告。4.2.個(gè)例藥品不良反應(yīng)的記錄、傳遞與核實(shí)4.2.1記錄●原始記錄要求：保證信息提供者具有可識(shí)別性，記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀，并應(yīng)妥善保存。原始記錄的形式：可以是紙質(zhì)紀(jì)錄，也可以是電子文檔、錄音或網(wǎng)站截屏等。4.2.2傳遞4.2.2.1個(gè)例藥品不良反應(yīng)的原始記錄由第一接收人傳遞到藥物警戒部門(mén)的過(guò)程中，應(yīng)保持記錄的真實(shí)性和完整性，不得刪減、遺漏。4.2.2.2應(yīng)在1周內(nèi)完成原始記錄的傳遞4.2.2.3缺失信息：對(duì)于缺失信息的處理，企業(yè)內(nèi)部應(yīng)制定規(guī)則，以保證處理的一致性。4.2.2.4不良反應(yīng)記錄編號(hào)：藥物警戒部門(mén)應(yīng)對(duì)接收的原始個(gè)例不良反應(yīng)記錄進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)應(yīng)有連續(xù)性，根據(jù)編號(hào)能追溯到原始記錄。4.2.3核實(shí)4.1.3.1首先評(píng)估信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，當(dāng)懷疑患者或報(bào)告者的真實(shí)性，或懷疑信息內(nèi)容的準(zhǔn)確性時(shí)，應(yīng)盡量對(duì)信息進(jìn)行核實(shí)。4.1.3.2藥品不良反應(yīng)如果來(lái)公司的合作方，如公司委托信息收集的單位、委托文獻(xiàn)檢索的機(jī)構(gòu)、研究合作單位等，雙方協(xié)議中應(yīng)有約束規(guī)定，確保合作方收集的信息真實(shí)、準(zhǔn)確。公司有責(zé)任對(duì)合作方提供的不良反應(yīng)信息進(jìn)行審核，并對(duì)提交給監(jiān)管部門(mén)的報(bào)告負(fù)責(zé)。4.3.個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的確認(rèn)4.3.1總則：應(yīng)確認(rèn)是否需要提交至監(jiān)管部門(mén)是否為有效報(bào)告、是否在報(bào)告范圍之內(nèi)、是否為重復(fù)報(bào)告等4.3.2有效報(bào)告4.3.2.1四要素：可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品、不良反應(yīng)。如果四要素不全，視為無(wú)效報(bào)告，應(yīng)補(bǔ)充后再報(bào)。4.3.2.2可識(shí)別：指能夠確認(rèn)患者和報(bào)告者存在。當(dāng)患者的下列一項(xiàng)或幾項(xiàng)可獲得時(shí)，即認(rèn)為患者可識(shí)別：姓名或姓名縮寫(xiě)、性別、年齡（或年齡組，如青少年、成年、老年）、出生日期、患者的其他識(shí)別代碼。提供病例資料的初始報(bào)告人或?yàn)楂@得病例資料而聯(lián)系的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)是可識(shí)別的。對(duì)于來(lái)自互聯(lián)網(wǎng)的病例報(bào)告，報(bào)告者的可識(shí)別性取決于是否存在一個(gè)真實(shí)的人，即能夠核實(shí)患者和報(bào)告者的存在，如提供有效的聯(lián)系方式。4.3.3報(bào)告范圍4.3.3.1“可疑即報(bào)”的原則：患者使用藥品發(fā)生與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，當(dāng)無(wú)法排除反應(yīng)與藥品存在的相關(guān)性，均應(yīng)按照“可疑即報(bào)”的原則報(bào)告。4.3.3.2出口至境外的藥品（含港、澳、臺(tái)）以及進(jìn)口藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)論患者的人種，均屬于個(gè)例報(bào)告的范圍。非嚴(yán)重不良反應(yīng)無(wú)須按個(gè)例報(bào)告提交，應(yīng)在定期安全性更新報(bào)告中匯總。4.3.3.3文獻(xiàn)報(bào)告的不良反應(yīng)，可疑藥品如確定為本公司產(chǎn)品，無(wú)論是否認(rèn)為存在因果關(guān)系，均應(yīng)報(bào)告；如果確定非本公司產(chǎn)品的則無(wú)需報(bào)告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)在定期安全性更新報(bào)告中進(jìn)行討論，可不作為個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告。4.3.4重復(fù)和未提交的報(bào)告為避免因收集途徑不同而導(dǎo)致重復(fù)報(bào)告，應(yīng)對(duì)收到報(bào)告進(jìn)行查重，剔除重復(fù)報(bào)告后上報(bào)。對(duì)于不能確定是否重復(fù)的報(bào)告，應(yīng)及時(shí)上報(bào)。4.4.個(gè)例藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)4.4.1新的藥品不良反應(yīng)的判定4.4.1.1當(dāng)不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特性或結(jié)果與本持有人說(shuō)明書(shū)中的術(shù)語(yǔ)或描述不符，應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是新的不良反應(yīng)（或稱(chēng)非預(yù)期不良反應(yīng)）。當(dāng)不能確定不良反應(yīng)是新的或已知的，應(yīng)當(dāng)按照新的來(lái)處理。4.4.1.2導(dǎo)致死亡的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是新的不良反應(yīng)，除非已列明4.4.1.3類(lèi)反應(yīng)同一類(lèi)藥品可能存在某個(gè)或某些相同的不良反應(yīng)，稱(chēng)之為“類(lèi)反應(yīng)”。僅當(dāng)在說(shuō)明書(shū)中已有明確描述時(shí)，類(lèi)反應(yīng)才能認(rèn)為是已知的不良反應(yīng)4.4.2嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的判定4.4.2.1存在以下?lián)p害情形之一的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被判定為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：●導(dǎo)致死亡；●危及生命；●導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；●導(dǎo)致永久或顯著的殘疾/功能喪失；●先天性異常/出生缺陷；●導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。4.4.2.2死亡病例應(yīng)理解為懷疑因藥品不良反應(yīng)（如室顫）導(dǎo)致死亡的病例，而非只看病例結(jié)局本身。如果死亡病例的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為輕度皮疹或腹痛，并不能導(dǎo)致死亡，患者死亡原因可能是原患病（如癌癥）進(jìn)展，則不能判定為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，也不能歸為死亡病例。4.4.2.3因果關(guān)系的判定根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)指導(dǎo)原則，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí)，參考標(biāo)準(zhǔn)如下：●肯定：用藥與不良反應(yīng)的發(fā)生存在合理的時(shí)間關(guān)系；停藥后反應(yīng)消失或迅速減輕及好轉(zhuǎn)（即去激發(fā)陽(yáng)性）；再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)（即再激發(fā)陽(yáng)性），并可能明顯加重；同時(shí)有說(shuō)明書(shū)或文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。●很可能：無(wú)重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的可能性?！窨赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)不良反應(yīng)的藥品不止一種，或不能排除原患疾病病情進(jìn)展因素?！窨赡軣o(wú)關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，臨床表現(xiàn)與該藥已知的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類(lèi)似的臨床表現(xiàn)。●待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證?！駸o(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法獲得。以上6級(jí)評(píng)價(jià)可通過(guò)下表表示：關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)時(shí)間相關(guān)性是否已知去激發(fā)再激發(fā)其他解釋肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋±±？？±？可能無(wú)關(guān)－－±？？±？待評(píng)價(jià)需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無(wú)法評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)的必須資料無(wú)法獲得●＋表示肯定或陽(yáng)性；－表示否定或陰性；±表示難以判斷；？表示不明。●時(shí)間相關(guān)性：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系?！袷欠褚阎翰涣挤磻?yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)型?！袢ゼぐl(fā)：停藥或減量后，不良反應(yīng)是否消失或減輕?！裨偌ぐl(fā)：再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)?！衿渌忉?zhuān)翰涣挤磻?yīng)是否可用并用藥品的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。4.5.個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的提交4.5.1提交路徑警戒專(zhuān)員應(yīng)通過(guò)藥品不良反應(yīng)直接報(bào)告系統(tǒng)提交個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告，并對(duì)系統(tǒng)注冊(cè)信息進(jìn)行及時(shí)維護(hù)和更新。4.5.2報(bào)告時(shí)限藥品不良反應(yīng)報(bào)告應(yīng)按時(shí)限要求提交。報(bào)告時(shí)限開(kāi)始日期為警戒專(zhuān)員首次獲知該個(gè)例不良反應(yīng)，且達(dá)到最低報(bào)告要求的日期，記為第0天。第0天的日期需要被記錄，以評(píng)估報(bào)告是否及時(shí)提交。文獻(xiàn)報(bào)告的第0天為持有人檢索到該文獻(xiàn)的日期。境內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例應(yīng)立即報(bào)告；其他不良反應(yīng)在30個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告。境外嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個(gè)日歷日內(nèi)報(bào)告。當(dāng)收到報(bào)告的隨訪信息，需要提交隨訪報(bào)告時(shí)，應(yīng)重新啟動(dòng)報(bào)告時(shí)限計(jì)時(shí)。根據(jù)收到的隨訪信息，報(bào)告的類(lèi)別可能發(fā)生變化，如非嚴(yán)重報(bào)告變?yōu)閲?yán)重報(bào)告，隨訪報(bào)告應(yīng)按變化后的報(bào)告類(lèi)別時(shí)限提交。4.6個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量控制4.6.1報(bào)告內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確4.6.2藥品不良反應(yīng)過(guò)程描述藥品不良反應(yīng)過(guò)程描述應(yīng)包括患者特征、疾病和病史、治療經(jīng)過(guò)、臨床過(guò)程和診斷，以及不良反應(yīng)相關(guān)信息，如處理、轉(zhuǎn)歸、實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，包括支持或不支持其為不良反應(yīng)的其他信息。描述應(yīng)有合理的時(shí)間順序，最好按患者經(jīng)歷的時(shí)間順序，而非收到信息的時(shí)間順序。4.6.3藥品名稱(chēng)、疾病名稱(chēng)、不良反應(yīng)名稱(chēng)、單位名稱(chēng)應(yīng)規(guī)范填寫(xiě)。藥品通用名稱(chēng)和商品名稱(chēng)應(yīng)準(zhǔn)確填寫(xiě)，避免混淆顛倒。不良反應(yīng)名稱(chēng)和疾病、診斷、癥狀名稱(chēng)應(yīng)參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》（WHOART）或《ICH監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典》（MedDRA）及其配套指南，如《MedDRA術(shù)語(yǔ)選擇：考慮要點(diǎn)》來(lái)確定。體征指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)與原始記錄無(wú)偏差。4.7.個(gè)例藥品不良反應(yīng)的隨訪調(diào)查4.7.1病例的隨訪首次收到的個(gè)例不良反應(yīng)信息通常是不全面的，應(yīng)對(duì)缺失的信息進(jìn)行隨訪。應(yīng)對(duì)嚴(yán)重報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪，非嚴(yán)重報(bào)告中懷疑可能是嚴(yán)重病例，或?yàn)樾碌牟涣挤磻?yīng)的，缺失信息也應(yīng)盡量隨訪。4.7.1.1.隨訪的優(yōu)先順序隨訪的優(yōu)先順序?yàn)椋骸裥碌那覈?yán)重不良反應(yīng)病例；●其他嚴(yán)重不良反應(yīng)病例；●新的且非嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。除此之外，一些具有特殊重要性的病例報(bào)告，如管理部門(mén)要求關(guān)注的，以及可能導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)修訂的任何病例，也應(yīng)作為優(yōu)先隨訪的對(duì)象。4.7.1.2隨訪的過(guò)程應(yīng)有隨訪記錄4.7.1.3文獻(xiàn)中報(bào)告的個(gè)例不良反應(yīng),持有人認(rèn)為有價(jià)值的，在必要時(shí)可進(jìn)行隨訪，以獲取更全面的信息。4.7.1.4有以下情形之一的，可終止隨訪：●從報(bào)告者處獲得的信息已足夠；●報(bào)告者明確沒(méi)有進(jìn)一步信息或拒絕隨訪；●兩次隨訪之后沒(méi)有新的信息，并且繼續(xù)隨訪也無(wú)法獲得更多信息；●不同日期三次以上均聯(lián)系不上報(bào)告者；●郵件、信函被退回且沒(méi)有其他可用的聯(lián)系方式。4.7.2死亡病例調(diào)查應(yīng)對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，并在15個(gè)日歷日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告并提交。調(diào)查內(nèi)容包括：對(duì)死亡病例情況、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治等信息進(jìn)行核實(shí)、補(bǔ)充和完善；向醫(yī)療機(jī)構(gòu)了解藥品存儲(chǔ)和配液環(huán)境、類(lèi)似不良反應(yīng)發(fā)生情況等；如患者轉(zhuǎn)院救治，應(yīng)對(duì)轉(zhuǎn)院治療相關(guān)