SMP-13-006-00 藥物警戒體系管理規(guī)程

********醫(yī)藥科技有限公司管理規(guī)程標題：藥物警戒體系管理規(guī)程 起草日期編碼SMP-13-006-00審核日期起草部門警戒中心批準日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門：警戒中心、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、銷售部、采購部、財務部1.目的：建立藥物警戒體系管理規(guī)程，規(guī)范藥物警戒體系管理，確保藥物警戒活動的順利開展。2.范圍：公司藥物警戒體系管理。3.責任人：總經(jīng)理、藥物警戒負責人、質(zhì)量負責人、生產(chǎn)負責人及各部門負責人。4.內(nèi)容：4.1基本要求4.1.1藥物警戒體系，藥物警戒體系包括與藥物警戒活動相關的機構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應。4.1.2藥物警戒活動，藥物警戒活動是指對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。4.1.3應建立藥物警戒體系，設立專門機構(gòu)并配備專職人員，承擔公司的藥物警戒工作。通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應。4.1.4應當基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動，最大限度地降低藥品安全風險，保護和促進公眾健康。4.1.5應當與醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥物臨床試驗機構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動。主動與科研院所、行業(yè)協(xié)會等相關方合作，推動藥物警戒活動深入開展。4.1.6應制定藥物警戒質(zhì)量目標，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對藥物警戒體系及活動進行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運行效能，確保藥物警戒活動持續(xù)符合相關法律法規(guī)要求。4.1.7應當以防控風險為目的，將藥物警戒的關鍵活動納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點考慮以下內(nèi)容：4.1.7.1設置合理的組織機構(gòu)；4.1.7.2配備滿足藥物警戒活動所需的人員、設備和資源；4.1.7.3制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；4.1.7.4制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；4.1.7.5建立有效、暢通的疑似藥品不良反應信息收集途徑；4.1.7.6開展符合法律法規(guī)要求的報告與處置活動；4.1.7.7開展有效的風險信號識別和評估活動；4.1.7.8對已識別的風險采取有效的控制措施；4.1.7.9確保藥物警戒相關文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。4.1.8應制定并適時更新藥物警戒質(zhì)量控制指標，控制指標應當貫穿到藥物警戒的關鍵活動中，并分解落實到具體部門和人員，包括但不限于：4.1.8.1藥品不良反應報告合規(guī)性；4.1.8.2定期安全性更新報告合規(guī)性；4.1.8.3信號檢測和評價的及時性；4.1.8.4藥物警戒體系主文件更新的及時性；4.1.8.5藥物警戒計劃的制定和執(zhí)行情況；4.1.8.6人員培訓計劃的制定和執(zhí)行情況。4.1.9應于取得首個藥品批準證明文件后的30日內(nèi)在國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中完成信息注冊。注冊的用戶信息和產(chǎn)品信息發(fā)生變更的，應自變更之日起30日內(nèi)完成更新。4.2內(nèi)部審核4.2.1應定期開展內(nèi)部審核(以下簡稱“內(nèi)審”)，審核各項制度、規(guī)程及其執(zhí)行情況，評估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。當藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時，應當及時開展內(nèi)審。內(nèi)審工作可由持有人指定人員獨立、系統(tǒng)、全面地進行，也可由外部人員或?qū)＜疫M行。4.2.2內(nèi)審應制訂審核方案。方案應當包括內(nèi)審的目標、范圍、方法、標準、審核人員、審核記錄和報告要求等。方案的制定應當考慮藥物警戒的關鍵活動、關鍵崗位以及既往審核結(jié)果等。4.2.3內(nèi)審應當有記錄，包括審核的基本情況、內(nèi)容和結(jié)果等，并形成書面報告。4.2.4對內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，應調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應的糾正和預防措施，并對糾正和預防措施進行跟蹤和評估。4.3委托管理4.3.1委托開展藥物警戒相關工作的，應當簽訂委托協(xié)議，保證藥物警戒活動全過程信息真實、準確、完整和可追溯，且符合相關法律法規(guī)要求。4.3.2應考察、遴選具備相應藥物警戒條件和能力的受托方。受托方應當是具備保障相關藥物警戒工作有效運行的中國境內(nèi)企業(yè)法人，具備相應的工作能力，具有可承擔藥物警戒受托事項的專業(yè)人員、管理制度、設備資源等工作條件，應當配合接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。4.3.3應定期對受托方進行審計，要求受托方充分了解藥物警戒的質(zhì)量目標，確保藥物警戒活動持續(xù)符合要求。4.4機構(gòu)人員與資源4.4.1組織機構(gòu)4.4.1.1應建立藥品安全委員會，設置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他相關部門的職責，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機制，保障藥物警戒活動的順利開展。4.4.1.2藥品安全委員會負責重大風險研判、重大或緊急藥品事件處置、風險控制決策以及其他與藥物警戒有關的重大事項。藥品安全委員會由法定代表人或主要負責人、藥物警戒負責人、藥物警戒部門及相關部門負責人等組成。藥品安全委員會應當建立相關的工作機制和工作程序。4.4.1.3應明確其他相關部門在藥物警戒活動中的職責，如藥物研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場等部門，確保藥物警戒活動順利開展。4.4.2人員與培訓4.4.2.1法定代表人或主要負責人對藥物警戒活動全面負責，應指定藥物警戒負責人，配備足夠數(shù)量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實現(xiàn)。4.4.2.2藥物警戒負責人應當是具備一定職務的管理人員，應當具有醫(yī)學、藥學、流行病學或相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或中級及以上專業(yè)技術職稱，三年以上從事藥物警戒相關工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關法律法規(guī)和技術指導原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。藥物警戒負責人應當在國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中登記。相關信息發(fā)生變更的，藥物警戒負責人應當自變更之日起30日內(nèi)完成更新。4.4.2.3藥物警戒部門應當配備足夠數(shù)量并具備適當資質(zhì)的專職人員。專職人員應當具有醫(yī)學、藥學、流行病學或相關專業(yè)知識，接受過與藥物警戒相關的培訓，熟悉我國藥物警戒相關法律法規(guī)和技術指導原則，具備開展藥物警戒活動所需知識和技能。4.4.2.4應開展藥物警戒培訓，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的藥物警戒培訓計劃，按計劃開展培訓并評估培訓效果。4.4.2.5參與藥物警戒活動的人員均應接受培訓。培訓內(nèi)容應當包括藥物警戒基礎知識和法規(guī)、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓應當與其藥物警戒職責和要求相適應。4.4.3設備與資源4.4.3.1應配備滿足藥物警戒活動所需的設備與資源，包括辦公區(qū)域和設施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲空間和設備、文獻資源、醫(yī)學詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。4.4.4.2使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動時，應當滿足以下要求：a.明確信息化系統(tǒng)在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；b.明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權限分配、審計追蹤、授權更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；c.信息化系統(tǒng)應當具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應當進行適當?shù)尿炞C或確認，以證明其滿足預定用途。4.4.4.3應對設備與資源進行管理和維護，確保其持續(xù)滿足使用要求。4.5監(jiān)測與報告4.5.1信息的收集4.5.1.1應主動開展藥品上市后監(jiān)測，建立并不斷完善信息收集途徑，主動、全面、有效地收集藥品使用過程中的疑似藥品不良反應信息，包括來源于自發(fā)報告、上市后相關研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目、學術文獻和相關網(wǎng)站等涉及的信息。4.5.1.2可采用電話、傳真、電子郵件等多種方式從醫(yī)療機構(gòu)收集疑似藥品不良反應信息。4.5.1.3應通過藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)收集疑似藥品不良反應信息，保證藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)向其報告藥品不良反應的途徑暢通。4.5.1.4應通過藥品說明書、包裝標簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等途徑收集患者和其他個人報告的疑似藥品不良反應信息，保證收集途徑暢通。4.5.1.5應定期對學術文獻進行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時間范圍應當具有連續(xù)性。4.5.1.6發(fā)起或資助的上市后相關研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目，應當確保相關合作方知曉并履行藥品不良反應報告責任。4.5.1.7對于境內(nèi)外均上市的藥品，應收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應信息。4.5.1.8對于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)要求關注的品種，應根據(jù)品種安全性特征加強藥品上市后監(jiān)測，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標簽中進行標識等藥物警戒活動，強化醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和患者對疑似藥品不良反應信息的報告意識。4.5.2報告的評價與處置4.5.2.1在首次獲知疑似藥品不良反應信息時，應當盡可能全面收集患者、報告者、懷疑藥品以及不良反應發(fā)生情況等。收集過程與內(nèi)容應當有記錄，原始記錄應當真實、準確、客觀。應當對藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)反饋的疑似不良反應報告進行分析評價，并按要求上報。4.5.2.2原始記錄傳遞過程中，應當保持信息的真實、準確、完整、可追溯。為確保個例藥品不良反應報告的及時性，應當對傳遞時限進行要求。4.5.2.3應當對收集到信息的真實性和準確性進行評估。當信息存疑時，應核實。應對嚴重藥品不良反應報告、非預期不良反應報告中缺失的信息進行隨訪。隨訪應在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報告時限內(nèi)獲得，可先提交首次報告，再提交跟蹤報告。4.5.2.4應對藥品不良反應的預期性進行評價。當藥品不良反應的性質(zhì)、嚴重程度、特征或結(jié)果與持有人藥品說明書中的表述不符時，應當判定為非預期不良反應。4.5.2.5應對藥品不良反應的嚴重性進行評價。符合以下情形之一的應當評價為嚴重藥品不良反應：a.導致死亡；b.危及生命(指發(fā)生藥品不良反應的當時，患者存在死亡風險，并不是指藥品不良反應進一步惡化才可能出現(xiàn)死亡)；c.導致住院或住院時間延長；d.導致永久或顯著的殘疾或功能喪失；e.導致先天性異?；虺錾毕?；f.導致其他重要醫(yī)學事件，若不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。4.5.2.6應按照國家藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)發(fā)布的藥品不良反應關聯(lián)性分級評價標準，對藥品與疑似不良反應之間的關聯(lián)性進行科學、客觀的評價。對于自發(fā)報告，如果報告者未提供關聯(lián)性評價意見，應當默認藥品與疑似不良反應之間存在關聯(lián)性。如果初始報告人進行了關聯(lián)性評價，若無確鑿醫(yī)學證據(jù)，持有人原則上不應降級評價。4.5.3報告的提交4.5.3.1向國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)提交的個例藥品不良反應報告，應至少包含可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品和藥品不良反應的相關信息。4.5.3.2應報告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關性的有害反應，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應癥用藥、超劑量用藥等相關的有害反應。4.5.3.3個例藥品不良反應報告的填寫應當真實、準確、完整、規(guī)范，符合相關填寫要求。4.5.3.4個例藥品不良反應報告應當按規(guī)定時限要求提交。嚴重不良反應盡快報告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴重不良反應不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報告按照個例藥品不良反應報告的時限提交。報告時限的起始日期為持有人首次獲知該個例藥品不良反應且符合最低報告要求的日期。4.5.3.5文獻報道的藥品不良反應，可疑藥品為本持有人產(chǎn)品的，應當按個例藥品不良反應報告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應當在定期安全性更新報告中進行分析，可不作為個例藥品不良反應報告。4.5.3.6境外發(fā)生的嚴重不良反應，應按照個例藥品不良反應報告的要求提交。因藥品不良反應原因被境外藥品監(jiān)督管理部門要求暫停銷售、使用或撤市的，應在獲知相關信息后24小時內(nèi)報告國家藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)。4.5.3.7對于藥品上市后相關研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項目中的疑似不良反應，應進行關聯(lián)性評價。對可能存在關聯(lián)性的，應當按照個例藥品不良反應報告提交。4.5.3.8未按照個例藥品不良反應報告提交的疑似藥品不良反應信息，應記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。4.5.3.9不得以任何理由和手段阻礙報告者的報告行為。4.6風險識別與評估4.6.1信號檢測4.6.1.1應對各種途徑收集的疑似藥品不良反應信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風險。4.6.1.2應根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點選擇適當、科學、有效的信號檢測方法。信號檢測方法可以是個例藥品不良反應報告審閱、病例系列評價、病例報告匯總分析等人工檢測方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計算機輔助檢測方法。4.6.1.3信號檢測頻率應根據(jù)藥品上市時間、藥品特點、風險特征等相關因素合理確定。對于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)要求關注的其他品種等，應當增加信號檢測頻率。4.6.1.4在開展信號檢測時，應重點關注以下信號：a.藥品說明書中未提及的藥品不良反應，特別是嚴重的藥品不良反應；b.藥品說明書中已提及的藥品不良反應，但發(fā)生頻率、嚴重程度等明顯增加的；c.疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導致的藥品不良反應；d.疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；e.疑似不良反應呈現(xiàn)聚集性特點，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關性的。4.6.1.5應當對信號進行優(yōu)先級判定。對于其中可能會影響產(chǎn)品的獲益-風險平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號予以優(yōu)先評價。信號優(yōu)先級判定可考慮以下因素：a.藥品不良反應的嚴重性、嚴重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預防性；b.患者暴露情況及藥品不良反應的預期發(fā)生頻率；c.高風險人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；d.中斷治療對患者的影響，以及其他治療方案的可及性；e.預期可能采取的風險控制措施；f.適用于其他同類藥品的信號。4.6.1.6應綜合匯總相關信息，對檢測出的信號開展評價，綜合判斷信號是否已構(gòu)成新的藥品安全風險。相關信息包括：個例藥品不良反應報告(包括藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)反饋的報告)、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻報道、有關藥品不良反應或疾病的流行病學信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)發(fā)布的相關信息等。必要時，持有人可通過開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。4.6.1.7獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(或相鄰批號)的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應，呈現(xiàn)聚集性特點的，應及時開展病例分析和情況調(diào)查。4.6.2風險評估4.6.2.1應及時對新的藥品安全風險開展評估，分析影響因素，描述風險特征，判定風險類型，評估是否需要采取風險控制措施等。評估應綜合考慮藥品的獲益-風險平衡。4.6.2.2應分析可能引起藥品安全風險、增加風險發(fā)生頻率或嚴重程度的原因或影響因素，如患者的生理特征、基礎疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲存條件、使用方式等，為藥物警戒計劃的制定和更新提供科學依據(jù)。4.6.2.3對藥品風險特征的描述可包括風險發(fā)生機制、頻率、嚴重程度、可預防性、可控性、對患者或公眾健康的影響范圍，以及風險證據(jù)的強度和局限性等。4.6.2.4風險類型分為已識別風險和潛在風險。對于可能會影響產(chǎn)品的獲益-風險平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風險，應當作為重要風險予以優(yōu)先評估。還應當對可能構(gòu)成風險的重要缺失信息進行評估。4.6.2.5應根據(jù)風險評估結(jié)果，對已識別風險、潛在風險等采取適當?shù)娘L險管理措施。4.6.2.6風險評估應有記錄或報告，其內(nèi)容一般包括風險概述、原因、過程、結(jié)果、風險管理建議等。4.6.2.7在藥品風險識別和評估的任何階段，認為風險可能嚴重危害患者生命安全或公眾健康的，應立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。4.6.3藥品上市后安全性研究4.6.3.1藥品上市后開展的以識別、定性或定量描述藥品安全風險，研究藥品安全性特征，以及評估風險控制措施實施效果為目的的研究均屬于藥品上市后安全性研究。4.6.3.2藥品上市后安全性研究一般是非干預性研究，也可以是干預性研究，一般不涉及非臨床研究。干預性研究可參照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。4.6.3.3應根據(jù)藥品風險情況主動開展藥品上市后安全性研究，或按照省級及以上藥品監(jiān)督管理部門的要求開展。藥品上市后安全性研究及其活動不得以產(chǎn)品推廣為目的。4.6.3.4開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：a.量化并分析潛在的或已識別的風險及其影響因素(例如描述發(fā)生率、嚴重程度、風險因素等)；b.評估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性(例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群)；c.評估長期用藥的安全性；d.評估風險控制措施的有效性；e.提供藥品不存在相關風險的證據(jù)；f.評估藥物使用模式(例如超適應癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯誤)；g.評估可能與藥品使用有關的其他安全性問題。4.6.3.5應遵守倫理和受試者保護的相關法律法規(guī)和要求，確保受試者的權益。4.6.3.6應根據(jù)研究目的、藥品風險特征、臨床使用情況等選擇適宜的藥品上市后安全性研究方法。藥品上市后安全性研究可以基于本次研究中從醫(yī)務人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)，也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手數(shù)據(jù)。4.6.3.7開展藥品上市后安全性研究應當制定書面的研究方案。研究方案應當由具有適當學科背景和實踐經(jīng)驗的人員制定，并經(jīng)藥物警戒負責人審核或批準。研究方案中應當規(guī)定研究開展期間疑似藥品不良反應信息的收集、評估和報告程序，并在研究報告中進行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對研究方案的任何實質(zhì)性修訂(如研究終點和研究人群變更)應當以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。4.6.3.8對于藥品監(jiān)督管理部門要求開展的藥品上市后安全性研究，研究方案和報告應當按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交。4.6.3.9應監(jiān)測研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風險平衡的新信息，應當及時開展評估。4.6.3.10研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時，應立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。4.6.4定期安全性更新報告4.6.4.1定期安全性更新報告應當按產(chǎn)品在報告期內(nèi)開展的工作為基礎進行撰寫，對收集到的安全性信息進行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容應當符合藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范的要求。4.6.4.2創(chuàng)新藥和改良型新藥應當自取得批準證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。其他類別的藥品，一般應當自取得批準證明文件之日起每5年報告一次。藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)另有要求的，應當按照要求提交。4.6.4.3定期安全性更新報告的數(shù)據(jù)匯總時間以首次取得藥品批準證明文件的日期為起點計，也可以該藥物全球首個獲得上市批準日期(即國際誕生日)為起點計。定期安全性更新報告數(shù)據(jù)覆蓋期應當保持完整性和連續(xù)性。4.6.4.4定期安全性更新報告應當由藥物警戒負責人批準同意后，通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)提交。4.6.4.5對定期安全性更新報告的審核意見，應及時處理并予以回應；其中針對特定安全性問題的分析評估要求，除按藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)要求單獨提交外，還應當在下一次的定期安全性更新報告中進行分析評價。4.6.4.6可以提交定期獲益-風險評估報告代替定期安全性更新報告，其撰寫格式和遞交要求適用國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會相關指導原則，其他要求同定期安全性更新報告。4.6.4.7定期安全性更新報告中對于風險的評估應當基于藥品的所有用途。開展獲益-風險評估時，對于有效性的評估應當包括臨床試驗的數(shù)據(jù)，以及按照批準的適應癥在實際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風險的綜合評估應當以批準的適應癥為基礎，結(jié)合藥品實際使用中的風險開展。4.6.4.8除藥品監(jiān)督管理部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交定期安全性更新報告：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。4.7風險控制4.7.1風險控制措施4.7.1.1對于已識別的安全風險，應綜合考慮藥品風險特征、藥品的可替代性、社會經(jīng)濟因素等，采取適宜的風險控制措施。常規(guī)風險控制措施包括修訂藥品說明書、標簽、包裝，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風險控制措施包括開展醫(yī)務人員和患者的溝通和教育、藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。需要緊急控制的，可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當評估認為藥品風險大于獲益的，持有人應當主動申請注銷藥品注冊證書。4.7.1.2采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施，以及暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風險控制措施的，應當向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告，并告知相關藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用。4.7.1.3發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應聚集性事件的，應立即組織開展調(diào)查和處置，必要時應采取有效的風險控制措施，并將相關情況向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。有重要進展應當跟蹤報告，采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風險控制措施的應當立即報告。委托生產(chǎn)的，持有人應當同時向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。4.7.1.4應對風險控制措施的執(zhí)行情況和實施效果進行評估，并根據(jù)評估結(jié)論決定是否采取進一步行動。4.7.2風險溝通4.7.2.1應向醫(yī)務人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風險。4.7.2.2應根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風險溝通方式和渠道，制定有針對性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時、準確、有效。4.7.2.3溝通方式包括發(fā)送致醫(yī)務人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會等。致醫(yī)務人員的函可通過正式信函發(fā)送至醫(yī)務人員，或可通過相關醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或行業(yè)協(xié)會發(fā)送，必要時可同時通過醫(yī)藥學專業(yè)期刊或報紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布。患者安全用藥提示可隨藥品發(fā)送至患者，或通過大眾媒體進行發(fā)布，其內(nèi)容應當簡潔、清晰、通俗易懂。4.7.2.4溝通工作應當符合相關法律法規(guī)要求，不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。一般情況下，溝通內(nèi)容應當基于當前獲批的信息。4.7.2.5出現(xiàn)下列情況的，應當緊急開展溝通工作：a.藥品存在需要緊急告知醫(yī)務人員和患者的安全風險，但正在流通的產(chǎn)品不能及時更新說明書的；b.存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導致嚴重后果的；c.其他可能對患者或公眾健康造成重大影響的情況。4.7.3藥物警戒計劃4.7.3.1藥物警戒計劃作為藥品上市后風險管理計劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風險的書面文件。4.7.3.2應當根據(jù)風險評估結(jié)果，對發(fā)現(xiàn)存在重要風險的已上市藥品，制定并實施藥物警戒計劃，并根據(jù)風險認知的變化及時更新。4.7.3.3藥物警戒計劃包括藥品安全性概述、藥物警戒活動，并對擬采取的風險控制措施、實施時間周期等進行描述。4.7.3.4藥物警戒計劃應當報藥品安全委員會審核。4.8文件、記錄與數(shù)據(jù)管理4.8.1制度和規(guī)程文件應當制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件?？赡苌婕八幬锞浠顒拥奈募斀?jīng)藥物警戒部門審核。4.8.1.1制度和規(guī)程文件應當按照文件管理操作規(guī)程進行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等，并有相應的分發(fā)、撤銷、復制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。4.8.1.2制度和規(guī)程文件應當標明名稱、類別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等，內(nèi)容描述應當準確、清晰、易懂，附有修訂日志。4.8.1.3應當對制度和規(guī)程文件進行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應當根據(jù)相關法律法規(guī)等要求及時更新。4.8.2藥物警戒體系主文件4.8.2.1