直接測定的紫外分光光度法

第四節(jié)含量測定

銀量法溴量法巴比妥類藥物的含酸堿滴定法量測定方法紫外分光光度提取重量法

HPLC法、GC法

一、銀量法優(yōu)點:操作簡便，專屬性較強。缺點:受溫度影響較大；以溶液出現(xiàn)渾濁來指示終點難以觀察。1.原理:巴比妥類一銀鹽二銀鹽↓Na2CO3AgNO3終點:電位法（Ag－玻璃電極系統(tǒng)）AgNO32.測定方法與計算例如:異戊巴比妥及其鈉鹽的測定:溶劑:甲醇堿性試液:新配3％無水Na2CO3滴定液:AgNO3滴定液（0.1mol/L）終點:電位法1.原理:司可巴比妥鈉含不飽和鍵，與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)（定量過量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6二、溴量法近終點時,加淀粉指示液,繼續(xù)滴定至藍色消失將滴定的結(jié)果用空白試驗校正

原料藥剩余滴定法2.計算注意事項:（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行條件進行空白試驗可以減少溴和碘逸失帶來的誤差。呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定，或在非水溶液中用強堿溶液直接滴定。常用的方法如下:（一）在水－乙醇混合溶劑中滴定

基于本類藥物在水中的溶解度較小，滴定時多在醇溶液或含水的醇溶液中進行，這樣可避免反應(yīng)中產(chǎn)生的弱酸鹽易于水解而影響滴定終點。常以麝香草酚酞為指示劑，滴定至淡藍色為終點。三、酸堿滴定法（酸量法）例如:異戊巴比妥的含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示劑6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。

（二）在膠束水溶液中滴定表面活性劑是一種所謂“兩親”分子,即其分子是由親水基團和親脂基團兩部分組成。當(dāng)表面活性劑在水溶液中濃度很低時,基本上呈單分子狀態(tài)存在,但當(dāng)超過某一濃度時（臨界膠束濃度）,多余的表面活性劑分子在溶液中不再分散,而是聚集成有一定分子組成數(shù)的聚集物,稱為膠束或膠團。膠束具有增溶作用,水溶液中膠束的存在能使不溶或微溶于水的有機化合物的溶解度增加,并顯著改變?nèi)跛帷⑷鯄A性物質(zhì)的解離,使其酸堿性增強。本法是在有機表面活性劑的膠束水溶液中進行滴定，用指示劑或電位法指示終點。常用的有機表面活性劑有:溴化十六烷基三甲基芐銨(CTMA)和氯化四癸基二甲基芐銨(TDBA)。采用本法測定巴比妥和苯巴比妥的結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）均小于0.3%，并優(yōu)于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。

（三）非水滴定法巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強,用堿性標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時,終點較為明顯,可獲得比較滿意的結(jié)果。測定時常用的有機溶劑有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、無水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）、乙醇-氯仿（1:10）等；常用的滴定劑有甲醇鉀（鈉）的甲醇（或乙醇）溶液、氫氧化四丁基銨的氯苯溶液等；常用的指示劑為麝香草酚藍等,也可用玻璃-甘汞電極系統(tǒng),以電位法指示終點。原理:巴比妥類藥物在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)，因而可采用紫外分光光度法測定其含量。適用:本法靈敏度高，專屬性強，廣泛應(yīng)用于巴比妥類藥物的原料及其制劑的含量測定，以及固體制劑的溶出度和含量均勻度檢查，也常用于體內(nèi)巴比妥類藥物的檢測。四、紫外分光光度法本法是將供試品溶解后,根據(jù)溶液的pH,在最大吸收波長（λmax）處,直接測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度,再計算藥物的含量。中國藥典對注射用硫噴妥鈉的含量測定采用本法

（一）

直接測定的紫外分光光度法

對照法Lambert-Beer定律每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaS。注射用硫噴妥鈉的含量測定（2015版）:在304nm處,測定A供A對（二）提取分離后的紫外分光光度法適用于:含干擾物質(zhì)的樣品原理:巴比妥類藥物具有弱酸性，在氯仿等有機溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶巴比妥類鈉鹽酸化氯仿提取水層×氯仿層0.45mol/LNaOH氯仿層×水層調(diào)pHλmax處測AUSP（24）對苯巴比妥鈉的含量測定采用本法樣品溶解酸化