12.抗癲癇及驚厥藥

1抗癲癇藥2FamousPeoplewithepilepsy拿破侖（

Napoleon）亞歷山大（

Alexander）梵高（

VanGogh）3BillGatesHasASeizure!

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癲癇是一類慢性的反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電并向周圍擴(kuò)散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。

表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運(yùn)動、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖。5癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是同一癥狀反復(fù)出現(xiàn)的腦源性的突然發(fā)作（seizure）。呈現(xiàn)短暫的運(yùn)動、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對象.病因特點(diǎn)(1)不明或遺傳因素。(2）部分病例是因?yàn)楦鞣N腦損傷所致。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。

癲癇的分類分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣復(fù)雜局限性發(fā)作，也叫神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作，意識消失,自動癥復(fù)雜部分性發(fā)作，繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神發(fā)作，也叫小發(fā)作突然意識短暫消失強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，也叫大發(fā)作意識消失，全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐、肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮癲癇持續(xù)狀態(tài)，通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷7抗癲癇藥的作用機(jī)制方式：1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)的異常的放電。2.作用病灶周圍組織，防止異常放電擴(kuò)散。基礎(chǔ)：增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。8常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮9苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

苯妥英鈉,大侖丁，1930s藥理作用特點(diǎn)：（1）抗癲癇劑量下不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，服用后不引起病人困倦。（2）抗癲癇作用強(qiáng)，作用譜廣。（3）長期應(yīng)用副作用明顯。10體內(nèi)過程1.口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰時間為3～12小時，個體差異大。2.強(qiáng)堿性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。3.血藥濃度<10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24h，血藥濃度>10μg/ml，恒量消除，1/2：20～60h。4.應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測（TDM）11臨床應(yīng)用1.抗癲癇：大發(fā)作和部分發(fā)作首選藥，對失神小發(fā)作無效。2.治療中樞疼痛綜合癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）3.抗心律失常：洋地黃所致室性快速性心律失常的首選藥12不良反應(yīng)1.胃腸道刺激2.眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眼球震顫3.牙齦增生4.巨幼細(xì)胞性貧血5.肝腎損害、皮疹、全血細(xì)胞減少6.致畸胎13丙戊酸鈉(SodiumValproate)1.廣譜抗癲癇藥:對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，對大發(fā)作不及苯妥英鈉及卡馬西平,對精神運(yùn)動性發(fā)作與卡馬西平相似2.肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶↑（發(fā)生率：40%）肝功能衰竭（發(fā)生率：0.01%），發(fā)生于聯(lián)合用其它抗癲癇藥，注意檢查肝功能、肝功能不全者忌用3.致畸胎、孕婦禁用14卡馬西平(Carbamazepine，酰胺咪嗪

)1.抗癲癇作用機(jī)制同苯妥英鈉，阻滯鈉通道。

對精神運(yùn)動性發(fā)作較好，大發(fā)作，部分性發(fā)作也是首選。2.抗狂躁作用，治療狂躁癥：用于鋰無效者。3.治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛，優(yōu)于苯妥英鈉。4.不良反應(yīng)：頭暈、眩暈、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等。皮疹、偶見嚴(yán)重皮膚過敏。骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。15

苯巴比妥與撲米酮苯巴比妥：除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇，但不作首選藥。撲米酮（Primidone）:對大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。16

苯二氮卓類1.地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）2.硝西泮：肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。3.氯硝西泮、氯巴占：各型癲癇缺點(diǎn)：中樞抑制作用明顯，久用產(chǎn)生耐受性，成癮。17

乙琥胺（ethosuximide)只對失神小發(fā)作有效，對其他型癲癇無效。常見副作用：嗜睡、眩暈、食欲不振、惡心、嘔吐。18臨床用藥原則一、去除病因二、根據(jù)發(fā)作類型選藥三、個體化治療四、長期規(guī)律用藥五、定期檢查19第二節(jié)抗驚厥藥驚厥：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)