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西藥執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)分類模擬題37一、配伍選擇題A.奧沙西泮B.三唑侖C.唑吡坦D.艾司佐匹克隆E.苯巴比妥1.
(江南博哥)將苯二氮革結(jié)構(gòu)中1,2位駢合甲基三氮唑環(huán),并還含有氯苯基團(tuán)的藥物是正確答案:B
2.
在苯二氮革的3位引入羥基后,極性增加,毒性降低的鎮(zhèn)靜催眠藥物是正確答案:A
3.
具有丙二酰脲類結(jié)構(gòu),由于5位引入苯環(huán)代謝慢,成為長(zhǎng)效抗癲癇藥物的是正確答案:E[解析]苯二氮革結(jié)構(gòu)中1,2位駢合甲基三氮唑環(huán)是“-唑侖”類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。地西泮在體內(nèi)代謝時(shí)在3位上引入羥基可以增加其分子的極性,易于與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外;但3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性,臨床上較原藥物更加安全,3位羥基的代表藥物是奧沙西泮。丙二酰脲為巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)母核。
A.具有4-苯基哌啶結(jié)構(gòu)B.具有3-庚酮結(jié)構(gòu)C.具有4-苯氨基哌啶結(jié)構(gòu)D.具有N-甲基環(huán)己胺結(jié)構(gòu)E.具有哌嗪結(jié)構(gòu)4.
美沙酮的分子結(jié)構(gòu)中正確答案:B
5.
芬太尼的分子結(jié)構(gòu)中正確答案:C
6.
哌替啶的分子結(jié)構(gòu)中正確答案:A
7.
布桂嗪的分子結(jié)構(gòu)中正確答案:E[解析]本題考查藥物的母核結(jié)構(gòu)。
A.奧沙西泮B.三唑侖C.唑吡坦D.艾司佐匹克隆E.氯丙嗪8.
結(jié)構(gòu)中含有吡咯烷酮,口服吸收迅速的藥物是正確答案:D
9.
結(jié)構(gòu)中含有甲基三氮唑雜環(huán),脂溶性大,起效快,催眠作用強(qiáng)的藥物是正確答案:B
10.
結(jié)構(gòu)中含有咪唑并吡啶雜環(huán),具有弱堿性,口服在胃腸道迅速吸收的藥物是正確答案:C[解析]大綱范圍內(nèi)的鎮(zhèn)靜催眠藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)僅在三唑侖和艾司唑侖中出現(xiàn)過(guò);佐匹克隆含吡咯酮結(jié)構(gòu),催眠作用迅速,右旋異構(gòu)體艾司佐匹克隆具有很好的短效催眠作用;唑吡坦分子結(jié)構(gòu)中含咪唑并吡啶母核及N,N-二甲基酰胺結(jié)構(gòu)。
A.氟西汀B.艾司佐匹克隆C.艾司唑侖D.齊拉西酮E.美沙酮11.
口服吸收好,生物利用度高,屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的抗抑郁藥是正確答案:A
12.
因左旋體引起不良反應(yīng),而以右旋體上市,具有短效催眠作用的藥物是正確答案:B
13.
可用于阿片類成癮替代治療的氨基酮類藥物是正確答案:E[解析]本題比較容易迷惑的是題干37,涉及光學(xué)異構(gòu)體的藥物,選項(xiàng)中有兩個(gè)帶有“艾司-”詞頭的藥物,“-唑侖”屬于苯二氮革類鎮(zhèn)靜催眠藥物,大綱要求藥物中均不含有手性,記住這個(gè)知識(shí)點(diǎn),就很容易判斷出答案。
A.佐匹克隆B.奮乃靜C.氯丙嗪D.阿米替林E.氟西汀14.
含有伯醇羥基結(jié)構(gòu)的藥物是正確答案:B
15.
含有二苯并環(huán)庚烯結(jié)構(gòu)的藥物是正確答案:D
16.
含有苯氧丙胺結(jié)構(gòu)的藥物是正確答案:E
17.
含有吡咯酮結(jié)構(gòu)的藥物是正確答案:A[解析]選項(xiàng)中藥物結(jié)構(gòu)如下:
A.苯巴比妥B.苯妥英鈉C.阿普唑侖D.卡馬西平E.地西泮18.
在代謝過(guò)程中,具有“飽和藥代動(dòng)力學(xué)”特點(diǎn)的是正確答案:B
19.
在代謝過(guò)程中,主要代謝產(chǎn)物為環(huán)氧化物的是正確答案:D
20.
在代謝過(guò)程中,主要代謝產(chǎn)物為C3-羥基化合物的是正確答案:E[解析]本題考查藥物的代謝特點(diǎn)。苯妥英鈉具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn),如果用量過(guò)大或短時(shí)間內(nèi)反復(fù)用藥,可使代謝酶飽和,代謝將顯著減慢,并易產(chǎn)生毒性反應(yīng);卡馬西平結(jié)構(gòu)中的雙鍵在體內(nèi)代謝生成10,11-環(huán)氧化物,這一環(huán)氧化物是卡馬西平產(chǎn)生抗驚厥作用的活性成分;地西泮在羰基的α-碳原子(即苯二氮革環(huán)的3位)經(jīng)代謝羥基化后生成替馬西泮。
二、綜合分析選擇題
苯二氮革類化合物是一類重要的鎮(zhèn)靜催眠藥物,其藥名后綴為“西泮”或“唑侖”,地西泮是第一個(gè)上市的該類藥物,此后經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾得到了一系列藥效更優(yōu)的藥物。1.
苯二氮革類藥物的結(jié)構(gòu)如下圖所示,符合該類藥物構(gòu)效關(guān)系的選項(xiàng)有
A.1位取代基有吸電基團(tuán)可增加活性B.3位取代基有吸電基團(tuán)可增加活性C.6位取代基有吸電基團(tuán)可降低活性D.7位取代基有吸電基團(tuán)可增加活性E.2'位有吸電基團(tuán)可降低活性正確答案:D[解析]苯二氮革類藥物的構(gòu)效關(guān)系出題的頻率較高,其7位常常有氯、硝基等吸電性基團(tuán)的取代,可提高活性。
2.
地西泮體內(nèi)代謝1,2位酰胺鍵容易水解失活,針對(duì)該問(wèn)題,科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出了一系列藥物,不僅提高了其代謝穩(wěn)定性,而且增加了與受體的親和力,下列藥物中為其代表的是A.苯巴比妥B.三唑侖C.氟地西泮D.硝西泮E.奧沙西泮正確答案:B[解析]苯二氮革的1,2位并上三唑環(huán),不僅可使代謝穩(wěn)定性增加,而且提高了與受體的親和力,活性顯著增加,該類藥物以“唑侖”為后綴,如艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖。
3.
阿普唑侖鎮(zhèn)靜催眠活性高于地西泮,是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)中A.1位和2位并入三氮唑可提高藥物穩(wěn)定性以及藥物與受體的親和力B.4位和5位并入三氮唑可提高藥物穩(wěn)定性以及藥物與受體的親和力C.1位和2位并入四氮唑可提高藥物穩(wěn)定性以及藥物與受體的親和力D.4位和5位并入四氮唑可提高藥物穩(wěn)定性以及藥物與受體的親和力E.1位和2位并入三氮唑可提高藥物穩(wěn)定性、降低了藥物與受體的親和力正確答案:A[解析]本題考查的知識(shí)點(diǎn)為唑侖類藥物引入的雜環(huán)名稱及駢合的位置。
巴比妥類藥物具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗癲癇作用,根據(jù)其作用時(shí)間長(zhǎng)短可分為長(zhǎng)效、中效、短效及超短效等幾類藥物。4.
苯巴比妥屬于長(zhǎng)效藥,主要原因是A.其結(jié)構(gòu)中5位乙基不易氧化B.其結(jié)構(gòu)中5位苯基不易氧化C.其結(jié)構(gòu)中5位異戊基不易氧化D.其結(jié)構(gòu)中5環(huán)己基不易氧化E.其結(jié)構(gòu)中5位環(huán)己烯基不易氧化正確答案:B[解析]巴比妥類藥物的作用時(shí)間與其代謝速度有關(guān),苯巴比妥結(jié)構(gòu)中含有苯基,代謝緩慢,所以屬于長(zhǎng)效藥。
5.
易透過(guò)血-腦屏障,進(jìn)入中樞發(fā)揮作用,故起效很快。而由于脂溶度大,它可再分配到其他脂肪和肌肉組織中,使腦中藥物濃度很快下降,持續(xù)時(shí)間很短的巴比妥類藥物是A.苯巴比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥D.硫噴妥E.海索比妥正確答案:D[解析]2位碳上的氧原子以其電子等排體硫取代,如硫噴妥,解離度增大,且脂溶性也增加,為超短時(shí)巴比妥類藥物。
抗抑郁藥按照作用機(jī)制主要分為:去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。6.
下列結(jié)構(gòu)抗抑郁藥物的作用機(jī)制是
A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑B.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑C.單胺氧化酶抑制劑D.5-羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑E.具有5-羥色胺重?cái)z取和單胺氧化酶抑制兩種作用正確答案:B[解析]5-羥色胺重?cái)z取抑制劑包括氟西汀、文拉法辛、舍曲林、帕羅西汀等藥物。
7.
文拉法辛以及其代謝產(chǎn)物的作用機(jī)制是A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑B.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑C.單胺氧化酶抑制劑D.5-羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑E.具有5-羥色胺重?cái)z取和單胺氧化酶抑制兩種作用正確答案:D[解析]O-去甲文拉法辛(ODV)活性與文拉法辛相似,兩者均為5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑。小劑量主要抑制5-HT的重?cái)z取,大劑量時(shí)對(duì)5-HT和NE的重?cái)z取均有抑制作用。
癌性疼痛是疼痛部位需要修復(fù)或調(diào)節(jié)的信息傳到神經(jīng)中樞后引起的感覺(jué),是造成癌癥晚期患者主要痛苦的原因之一。癌性疼痛一般以藥物治療為主。8.
對(duì)于晚期癌癥患者,若使用中等輕度的鎮(zhèn)痛藥無(wú)效,則可選用的藥物為A.哌替啶B.納洛酮C.烯丙嗎啡D.可待因E.美沙酮正確答案:E[解析]可待因?yàn)閱岱?位羥基甲基化產(chǎn)物,鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/10,具有較好的中樞鎮(zhèn)咳活性,納洛酮、烯丙嗎啡為阿片受體拮抗劑,用于嗎啡中毒解救劑;哌替啶活性也為嗎啡的1/10;美沙酮鎮(zhèn)痛活性高于嗎啡。
9.
嗎啡也常常用于晚期癌性疼痛,嗎啡由阿片受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變成阿片受體拮抗劑,最重要的官能團(tuán)變化是A.3位羥基甲基化B.6位羥基甲基化C.6位羥基氧化成酮羰基D.14位引入羥基或者羰基E.17位N-烯丙基,或N-環(huán)丙甲基,或N-環(huán)丁甲基正確答案:E[解析]本題考查阿片受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。將嗎啡的N-甲基被烯丙基、環(huán)丙基甲基或環(huán)丁基甲基等取代后,得到烯丙嗎啡和納洛酮等,為嗎啡受體的拮抗劑。
10.
哌替啶可以看作是簡(jiǎn)化嗎啡結(jié)構(gòu)后得到了合成鎮(zhèn)痛藥,相當(dāng)于保留了嗎啡的A.A環(huán)和B環(huán)B.B環(huán)和C'環(huán)C.A環(huán)和D環(huán)D.B環(huán)和E環(huán)E.C環(huán)和D環(huán)正確答案:C[解析]哌替啶屬于4-苯基哌啶類結(jié)構(gòu)的鎮(zhèn)痛藥,結(jié)構(gòu)式中含有苯環(huán)和哌啶環(huán),其結(jié)構(gòu)可以看作僅保留嗎啡A環(huán)和D環(huán)的類似物。
三、多項(xiàng)選擇題1.
在苯二氮革類的1,2位并上含氮雜環(huán)后活性提高,原因是A.提高藥物的脂溶性B.提高了藥物的水溶性C.降低藥物分子的解離度D.提高藥物的代謝穩(wěn)定性E.增強(qiáng)了藥物與受體的親和力正確答案:DE[解析]在苯二氮革類的1位和2位并入三氮唑可避免1,2位水解開環(huán),因此提高藥物穩(wěn)定性,同時(shí)三氮唑結(jié)構(gòu)有利于藥物與受體的親和力,因此活性增加。如艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖,活性均比地西泮強(qiáng)幾十倍。
2.
下列敘述與艾司唑侖不符的是A.結(jié)構(gòu)中含有硝基B.地西泮1位N上的甲基去掉,C3位引入羥基C.是地西泮的活性代謝產(chǎn)物D.結(jié)構(gòu)中含有三氮唑結(jié)構(gòu)E.與受體的親和力強(qiáng)于地西泮正確答案:ABC[解析]艾司唑侖7位含有氯取代基,1,2位并入了三氮唑結(jié)構(gòu),不含硝基取代;地西泮1位N上的甲基去掉,C-3位引入羥基的產(chǎn)物是奧沙西泮,與艾司唑侖無(wú)關(guān)。
3.
佐匹克隆結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)手性中心,其中一個(gè)對(duì)映體艾司佐匹克隆(Espopiclone)具有很好的短效催眠作用,下列選項(xiàng)中符合佐匹克隆結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的是A.結(jié)構(gòu)中含咪唑并吡啶母核B.結(jié)構(gòu)中含吡咯酮結(jié)構(gòu)C.結(jié)構(gòu)中含有吡嗪環(huán)D.結(jié)構(gòu)中哌嗪環(huán)E.其左旋異構(gòu)體為艾司佐匹克隆正確答案:BCD[解析]結(jié)構(gòu)中含咪唑并吡啶母核的藥物是唑吡坦而非佐匹克隆;佐匹克隆的右旋異構(gòu)體藥名為艾司佐匹克隆,因此選項(xiàng)A、E不正確。
4.
下列敘述符合巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系的選項(xiàng)有A.當(dāng)環(huán)狀酰胺結(jié)構(gòu)5位上的R1和R2均為氫時(shí)(巴比妥酸),酸性較強(qiáng),活性最強(qiáng)B.5位取代基的氧化是巴比妥類藥物的主要代謝途徑C.5位為芳烴或飽和烷烴時(shí),因?yàn)榇x不宜進(jìn)行,作用時(shí)間長(zhǎng)D.屬于結(jié)構(gòu)非特異性藥物E.作用強(qiáng)弱、顯效快慢、作用時(shí)間長(zhǎng)短主要取決于藥物的理化性質(zhì),與藥物的酸性解離常數(shù)、脂水分配系數(shù)和代謝失活過(guò)程有關(guān)正確答案:BCDE[解析]巴比妥類藥物為5,5-二取代巴比妥類化合物,口服時(shí),可以吸收并進(jìn)入腦中而發(fā)揮作用。當(dāng)5位為單取代或無(wú)取代基(巴比妥酸)時(shí),口服時(shí)不易被吸收,不能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng),因此無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠作用,選項(xiàng)A不正確。
5.
在巴比妥藥物結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造得到的抗癲癇藥物結(jié)構(gòu)類型有
A.乙內(nèi)酰脲類
B.唑烷酮類
C.丁二酰亞胺類
D.苯二氮革類
E.二苯并氮革類正確答案:ABC[解析]巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)改造的圖示如下:
6.
符合苯妥英特點(diǎn)的選項(xiàng)有
A.臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥
B.結(jié)構(gòu)是為
C.主要代謝產(chǎn)物為單苯環(huán)氧化物
D.具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn),在短期內(nèi)反復(fù)使用或用量過(guò)大時(shí),可使代謝酶飽和,代謝速度顯著減慢,從而產(chǎn)生毒性反應(yīng)
E.具有丙二酰脲結(jié)構(gòu)正確答案:BCD[解析]苯妥英為臨床適用于治療癲癇的全身性和部分性發(fā)作;具有乙內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu),可以制備成其鈉鹽,苯妥英鈉主要被肝微粒體酶代謝,兩個(gè)苯環(huán)只有一個(gè)氧化,代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外;具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn),如果用量過(guò)大或短時(shí)內(nèi)反復(fù)用藥,可使代謝酶飽和,代謝將顯著減慢,并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
7.
下列選項(xiàng)中與阿米替林相符的是A.為抗抑郁藥物B.為去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑C.含二苯并環(huán)庚烯結(jié)構(gòu)(三環(huán)結(jié)構(gòu))D.具有雙苯并稠環(huán)共軛體系和叔胺結(jié)構(gòu),對(duì)日光較敏感,需避光保存E.有首過(guò)效應(yīng),代謝物N-去甲基產(chǎn)物失去活性正確答案:ABCD[解析]阿米替林的代謝物N-去甲基產(chǎn)物(去甲替林),亦為抗抑郁藥,毒性比阿米替林小。
8.
有關(guān)氯丙嗪的敘述,正確的有A.分子中有吩噻嗪環(huán)B.容易被氧化C.其結(jié)構(gòu)式中有一個(gè)手性碳原子,臨床使用左旋異構(gòu)體D.在日光強(qiáng)烈照射下分解生成自由基并與蛋白質(zhì)反應(yīng),發(fā)生嚴(yán)重的光化毒過(guò)敏反應(yīng)E.可以與庚酸成酯形成前藥正確答案:ABD[解析]氯丙嗪分子中不含有手性碳,其10位側(cè)鏈末端為叔胺結(jié)構(gòu),不含羥基,所以無(wú)法成酯;奮乃靜和氟奮乃靜側(cè)鏈末端有羥基,因此可以制備成酯基前藥。
9.
關(guān)于奮乃靜下列敘述正確的是A.吩噻嗪類抗抑郁藥B.結(jié)構(gòu)中含有哌嗪環(huán)C.是多巴胺受體拮抗劑D.活性弱于氯丙嗪E.易被氧化,在空氣或日光中放置,漸變?yōu)榧t色正確答案:BCE[解析]奮乃靜為吩噻嗪類抗精神病藥物,側(cè)鏈中含有哌嗪環(huán),活性比氯丙嗪高十幾倍。
10.
下列藥物中屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的藥物有
A.
B.
C.
D.
E.正確答案:ABC[解析]阿米替林和氯米帕明為去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑。
11.
前藥原理是藥物設(shè)計(jì)常用的方法,下列藥物中利用該原理設(shè)計(jì)的藥物有A.庚氟奮乃靜B.奮乃靜C.利培酮D.齊拉西酮E.磷苯妥英鈉正確答案:AE[解析]利培酮是運(yùn)用駢合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥物;帕利哌酮是利培酮的活性代謝物。磷苯妥英鈉是苯妥英的磷酸酯類前藥,它比苯妥英鈉有更高的水中溶解度和更合適的pH,肌肉注射吸收迅速,并且很快被體內(nèi)磷酸酯酶代謝為苯妥英而起效。氯奮乃靜的作用時(shí)間只能維持一天,利用其側(cè)鏈上的伯醉基,制備其長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類的前藥(如庚氟奮乃靜),前藥在注射部位貯存并緩慢釋放出氟奮乃靜,可使藥物維持作用時(shí)間延長(zhǎng)。
12.
下列結(jié)構(gòu)中作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥物有
A.
B.
C.
D.
E.正確答案:ABC[解析]本題選項(xiàng)中ABCD均作用于阿片受體,但納洛酮為阿片受體拮抗劑;阿司匹林作用于環(huán)氧合酶的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥,不符合題干要求。
13.
關(guān)于美沙酮,下列敘述正確的是A.結(jié)構(gòu)中含有3-庚酮結(jié)構(gòu)B.臨床上也用于戒除嗎啡類藥物成癮性的替代療法,稱為美沙酮維持療法C.含有手性碳原子,右旋體鎮(zhèn)痛活性較大D.體內(nèi)代謝產(chǎn)物仍有鎮(zhèn)痛作用E.是阿片μ受體激動(dòng)劑,鎮(zhèn)痛效果低于嗎啡和哌替啶正確答案:ABD[解析]美沙酮屬于二苯基庚酮類或苯基丙胺類阿片受體激動(dòng)劑類鎮(zhèn)痛藥,為高度柔性的開鏈嗎啡類似物;美沙酮的左旋體鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),右旋體作用極弱,藥用其外消旋體;其鎮(zhèn)痛活性強(qiáng)于嗎啡和哌替啶。
14.
作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥分子必須具有的結(jié)構(gòu)部分是A.有一個(gè)正電中心與受體表面的陰離子部位相結(jié)合B.有一個(gè)負(fù)電中心與受體表面的陽(yáng)離子部位相結(jié)合C.具有苯環(huán),與受體的平坦區(qū)通過(guò)范德華力結(jié)合D.具有苯環(huán),與受體的平坦區(qū)通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合E.藥物與受體結(jié)合時(shí),藥物的烴基部分與受體的凹槽相適應(yīng)正確答案:ACE[解析]根據(jù)嗎啡受體活性部位模型,受體的主要結(jié)合點(diǎn)為:①一個(gè)負(fù)離子部位;②一個(gè)適合芳環(huán)的平坦區(qū);③一個(gè)與烴基鏈相適應(yīng)的凹槽部位。因此阿片受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)要與之相適應(yīng)。
15.
美沙酮分子結(jié)構(gòu)為,含有的結(jié)構(gòu)片段有A.酚羥基B.苯環(huán)C.酯鍵D.二甲氨基E.酮羰基正確答案:BDE[解析]本題考查化學(xué)結(jié)構(gòu)基本名稱。
16.
下列敘述中與芬太尼相符的是A.是哌替啶結(jié)構(gòu)改造得到的鎮(zhèn)痛藥B.鎮(zhèn)痛效力強(qiáng),成癮性亦強(qiáng)C.鎮(zhèn)痛機(jī)制與嗎啡相似D.鎮(zhèn)痛作用出現(xiàn)較快,持續(xù)時(shí)間短E.含有苯基哌啶結(jié)構(gòu)正確答案:ABCD[解析]芬太尼屬于4-苯氨基哌啶類鎮(zhèn)痛藥,阿片受體激動(dòng)劑;親脂性高,易于通過(guò)血-腦屏障,起效快,作用強(qiáng),鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80~1
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