臨床地平類降壓藥適應癥、常用劑型、服用劑量、特殊人群用藥、相互作用及降壓藥物對比

臨床地平類降壓藥適應癥、常用劑型、服用劑量、特殊人群用藥、相互作用及降壓藥物對比鈣離子拮抗劑是高血壓病治療的一線用藥，種類很多，即使是同一大類，各個藥物從藥動學性質到臨床作用，也是有所差別的。適應癥氨氯地平、左旋氨氯地平、硝苯地平、非洛地平都是治療高血壓常用CCB類的藥物。其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病患者。

二氫吡啶類CCB降壓作用不受高鹽飲食影響，亦適用于鹽敏感性高血壓患。其沒有絕對禁忌證，但心動過速與心力衰竭患者應慎用。急性冠狀動脈綜合征患者一般不推薦使用短效硝苯地平。藥動學性質單從藥物本身的半衰期及持續(xù)時間來說，硝苯地平起效最快、半衰期最短、非洛地平次之，氨氯地平及左旋氨氯地平持續(xù)時間最長、起效最慢。常用劑型硝苯地平：普通片、緩釋片、控釋片普通片為短效，用藥易引起反射性心動過速、心悸和頭痛。目前不作為長期降壓使用，不建議舌下含服硝苯地平快速降壓。緩釋片體內(nèi)緩慢釋放，開始時釋放較快、降壓效果較好；隨著時間的推移，釋放速度減慢，降壓效果降低。硝苯地平控釋片在24h內(nèi)藥物釋放以等速定時定量釋放，血藥濃度維持較穩(wěn)定，保證了藥物治療的長效性和平穩(wěn)性；控釋片有不可吸收的外殼，當藥片緩慢釋放吸收進入人體內(nèi)后，可在糞便中找到完整的空藥片。非洛地平：普通片、緩釋片（膠囊）

非洛地平普通片，一天服用2次。非洛地平緩釋片每日1次，不應碾粉、壓碎或咀嚼。非洛地平的生物利用度受食物影響較大，當給予高脂餐或碳水化合物飲食時，峰濃度可增加60%。非洛地平緩釋片宜在早晨空腹服用。氨氯地平、左旋氨氯地平：普通片氨氯地平片和左旋氨氯地平都是長效CCB，二者都是每日給藥一次，依從性都比較好。可在餐前或餐后服用，不局限于清晨服用。氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1：1的比例構成的外消旋混合物。氨氯地平的左旋體降壓作用是右旋體的1000倍，右旋體幾乎無降壓作用。左旋氨氯地平2.5mg與氨氯地平5mg降壓作用相似。服用劑量特殊人群用藥心力衰竭患者硝苯地平：鈣拮抗劑都會抑制心肌收縮力，但是研究發(fā)現(xiàn)硝苯地平對心肌收縮力的抑制作用更強，可能會加重心衰患者的癥狀。心衰患者不推薦使用。氨氯地平、非洛地平：非洛地平外周血管的選擇性較心臟明顯升高（118:1），不會加重心衰的癥狀[5]；氨氯地平對心衰患者的影響是中性的，不會加重心衰的癥狀。在降壓藥（利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑）治療后，血壓仍不達標，推薦加用氨氯地平或非洛地平。對于穩(wěn)定型心絞痛合并心力衰竭患者，必須應用長效CCB時，推薦氨氯地平或非洛地平。妊娠期及哺乳期硝苯地平：妊娠患者常用的口服藥物有硝苯地平。硝苯地平控釋片說明書：在懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用，懷孕20周以上的婦女應仔細權衡利弊，僅在其他治療方法不適用或無效時才考慮應用本品。氨氯地平、左氨氯地平片、非洛地平：尚未對其安全性和有效性進行評估，一般不予選擇。幾種口服CCB類藥品幾乎均可經(jīng)乳汁分泌，必要時選擇哺乳期用藥安全等級L1～L2的藥品，如氨氯地平和硝苯地平等。如果認為繼續(xù)使用利益大于風險，建議考慮停止哺乳。兒童及青少年僅氨氯地平片明確提及了兒童使用情況，但國外指南[9,10]推薦氨氯地平、硝苯地平、非洛地平可用于兒童和青少年高血壓的治療。肝功能異常口服CCB類藥品主要經(jīng)肝臟代謝，重度肝功能不全者使用時大部分需調(diào)整劑量或禁用。非洛地平：不推薦使用。氨氯地平：用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。硝苯地平：肝功能損害患者用藥須嚴格監(jiān)測，病情嚴重時應減少劑量。腎功能異常CCB類藥物不受腎功能損害影響，一般不需要調(diào)整劑量，嚴重的腎功能損害者使用非洛地平緩釋片應慎重。藥物及食物相互作用大部分口服CCB類藥品經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝，與肝藥酶抑制劑或誘導劑合用時需注意藥物相互作用而導致的療效和不良反應的改變，必要時應調(diào)整劑量或避免同一時段服用。需特別注意，氨氯地平可增加辛伐他汀血藥濃度，因此兩藥聯(lián)用時，辛伐他汀最大劑量20mg/d。西咪替丁可抑制非洛地平和硝苯地平的體內(nèi)代謝，可使非洛地平的峰濃度和生物利用度增加約55%，可使硝苯地平的生物利用度增加77%~99%。食物當中，最主要的是葡萄柚。非洛地平、硝苯地平反應最