藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論課件

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論

傳出神經(jīng)概論藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動神經(jīng)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運(yùn)動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)的解剖分類藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論突觸結(jié)構(gòu)與神經(jīng)沖動的傳遞突觸（synapse)

突觸前膜(presynapticmembrane)

突觸間隙(synapticcleft)

突觸后膜(postsynapticmembrane)神經(jīng)遞質(zhì)（nervetransmitter)

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)

乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)去甲基腎上腺素(Norepinephrine,NE)(Noradrenaline,NA)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)分類模式圖運(yùn)動神經(jīng)Ach骨骼肌AChAch腺體、平滑肌、心臟Ach腎上腺NA心、血管、平滑肌Ach汗腺,骨骼肌血管舒張神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)AchAch交感神經(jīng)副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺能神經(jīng)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)按所釋放神經(jīng)遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)Cholinergicnerve腎上腺素能神經(jīng)Adrenergicnerve1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維2.全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3.運(yùn)動神經(jīng)4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（sweatglands）大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論乙酰膽堿傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)

合成、儲存、釋放、

失活過程藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論去甲基腎上腺素(Norepinophrine,NE)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論膽堿受體CholinergicReceptors煙堿型膽堿受體（NicotinicReceptors，N受體）

stimulatedbynicotine

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體

存在于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞、神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌細(xì)胞膜等部位

分為兩種亞型：N1

神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜

N2neuromuscularjunction

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論ModelofNicotinicReceptorAcetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening.Na+rushesinandcausesdepolarization.是由5個(gè)亞單位構(gòu)成的配基門控性離子通道藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論

存在于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上B.毒蕈堿型膽堿受體（MuscarinicReceptors，M受體）

stimulatedbymuscarine可分為五種亞型：

M1

胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)及中樞神經(jīng)細(xì)胞

M2

心臟等

M3外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮等

M受體屬G蛋白偶聯(lián)型受體

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論M1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG)藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論M2ReceptorRegulationofK+/Ca2+Channels藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論2、腎上腺素受體(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，

1受體激動時(shí)血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論

突觸前膜：激動時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論α1-Rα2-R阻斷劑激動劑可樂定哌唑嗪育亨賓去氧腎上腺素藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論受體-效應(yīng)偶聯(lián)機(jī)制藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論(2)

受體

1受體：心臟，

1受體激動時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的

2受體激動時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論突觸前膜

受體：激動時(shí)促進(jìn)NA釋放。中樞

受體：激動時(shí)交感神經(jīng)活性增加。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論受體-效應(yīng)偶聯(lián)機(jī)制藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(

2受體)收縮藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論2.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)

受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

藥理學(xué)-傳出神經(jīng)概論③

2受體激動藥:可樂定(1)

受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動藥明②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

1、

2、?1、?2受體阻