預(yù)防子宮頸癌從青少年開始

預(yù)防子宮頸癌，從青少年開始！目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)全球約69萬例癌癥可能歸因于HPV感染，子宮頸癌占比達83%一項2018年全球疾病負擔(dān)研究顯示1,a，全球約69萬例新發(fā)癌癥可能歸因于HPV感染，包括子宮頸癌、其他生殖道癌癥等，其中子宮頸癌占比達83%。高危型HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致子宮頸、肛門、生殖器等部位癌癥和癌前病變，低危型HPV可致生殖器疣和其他良性病變2。全球歸因于HPV感染的癌癥病例數(shù)及相應(yīng)的歸因分數(shù)130.0%的口咽癌2.3%的喉癌100%的子宮頸癌25.0%的外陰癌2.1%的口腔癌53.0%的陰莖癌2.9萬例1.8萬例5900例4.2萬例4100例57萬例77.8%的陰道癌1.4萬例1.1萬例100.0%的肛門癌*1.deMartelC,etal.Globalburdenofcancerattributabletoinfectionsin2018:aworldwideincidenceanalysis.LancetGlobHealth.2020Feb;8(2):e180-e190.2.子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專家共識.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(8):761-804.*肛門鱗狀細胞癌a研究設(shè)計：一項基于GLOBOCAN2018全球癌癥發(fā)病率和死亡數(shù)據(jù)庫的研究，旨在評估與十種被歸類為人類致癌物的傳染病原體相關(guān)的特定解剖癌癥部位、亞單位或組織學(xué)亞型的可歸因分數(shù)和全球發(fā)病率。一項2000-2014年全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)分析顯示3,a：中國女性子宮頸癌的平均發(fā)病年齡逐漸降低；2000-2014年間，農(nóng)村子宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)化平均診斷年齡從54.12下降到了50.93。經(jīng)Joinpoint回歸模型分析，14年間農(nóng)村子宮頸癌平均診斷年齡年輕了5.18歲。a研究設(shè)計：一項2000年-2014年全國腫瘤登記中心數(shù)據(jù)分析，收集全國22個登記中心（11個城市和11個農(nóng)村）的數(shù)據(jù)計算宮頸癌的發(fā)病趨勢和診斷的年齡，共納入32457例宮頸癌病例，旨在為中國宮頸癌的預(yù)防、早期篩查和治療措施提供更好的指導(dǎo)。3.LiX,ZhengR,LiX,

et

al.

TrendsofincidencerateandageatdiagnosisforcervicalcancerinChina,from2000to2014.ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.標(biāo)準(zhǔn)化平均年齡圖片摘自:ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.標(biāo)準(zhǔn)化平均年齡全國

(包括城市和農(nóng)村)農(nóng)村中國子宮頸癌發(fā)病呈年輕化趨勢子宮頸癌已開始侵襲青少年女性，最小發(fā)病年齡低至17歲2023年ICO中國HPV相關(guān)疾病報告顯示4：據(jù)估計，2020年中國子宮頸癌發(fā)病高峰年齡在45-54歲之間一項關(guān)于宮頸癌流行病學(xué)的研究5,a顯示，診斷為子宮頸癌的最小年齡低至17歲4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.5.章靜菲,王彤,武明輝,張為遠.北京市1399例宮頸癌的流行現(xiàn)狀及臨床特點[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(43):3058-3061.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.43.009.2020年中國子宮頸癌新發(fā)病例數(shù)估值4圖片摘自：ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.每年子宮頸癌新發(fā)病例數(shù)年齡組（歲）12204179271872013621928581994653256496915011622023837955952415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465-6970-7475-7980-8485+05000100001500020000a研究設(shè)計：采用分層整群抽樣方法,抽取北京市三級?？漆t(yī)院2所,綜合三級醫(yī)院10所,郊區(qū)二級醫(yī)院10所,對1990至2009年共1399份宮頸浸潤痛病歷做回顧性調(diào)查,并將年份按5年分為4組,對各組臨床特點進行統(tǒng)計分析。a研究結(jié)果：(1)近20年來宮頸癌的新發(fā)病例數(shù)呈增高趨勢.(2)年齡:17～88歲,平均年齡由58.2歲逐年降至46.0歲,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01).分期:Ⅰ期772例(57.1％),Ⅱ期380例(28.1％),Ⅲ期182例(13.5％),Ⅳ期18例(1.3％),Ⅰ期和Ⅱ期的比例由69.6％(16/23)逐年升高至89.4％(530/856).病理:鱗癌1135例(83.1％),腺癌182例(13.3％),20年來病理類型無明顯改變,鱗癌仍為主要類型(P＞0.05).(3)調(diào)查醫(yī)院中26.0％(364/1399)的宮頸癌患者末行三合診檢查,3.4％(48/1399)的患者未予分期。近20年,北京市宮頸癌的發(fā)病和早期比例逐漸增高,且具有年輕化趨勢.宮頸癌的診斷存在不規(guī)范現(xiàn)象,宮頸癌的篩查、診治和隨訪有待進一步規(guī)范化。子宮頸癌主要由高危型HPV持續(xù)感染所致2023年ICO中國HPV相關(guān)疾病報告顯示4:子宮頸癌主要由高危型HPV感染所致，在中國，高危型HPV16/18可引起約69%的子宮頸癌，高危型HPV31/33/45/52/58可引起約23%的子宮頸癌。4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.高危型別HPV31/33/45/52/58感染高危型別HPV16/18感染其他高危型別HPV感染~69%子宮頸癌~23%子宮頸癌~6%子宮頸癌青少年面臨首個HPV感染高峰，感染率達15.9%一項中國多中心、基于人群的研究顯示5,a：中國女性HPV感染率按年齡呈“雙峰”

分布：第一個高峰在“17-24歲”，第二個高峰在“40-44歲”HPV感染率%15.9%（任一型別）17.6%（任一型別）a研究設(shè)計：一項中國2006-2007年進行的多中心、基于人群的研究.收集5個地區(qū)4215例17-54歲女性宮頸脫落細胞的HPV檢測數(shù)據(jù)，旨在評估中國性活躍期女性中HPV感染的疾病負擔(dān)。5.WuEQ,LiuB,CuiJF,etal.Prevalenceoftype-specifichumanpapillomavirusandpapresultsinChinesewomen:amulti-center,population-basedcross-sectionalstudy.CancerCausesControl.2013;24(4):795-803.圖片摘自：

CancerCausesControl.2013;24(4):795-803..青少年初次性行為有提前趨勢，進一步增加子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險中國青少年初次性行為有提前趨勢，HPV感染風(fēng)險增加過早性生活促使高危HPV感染持續(xù)存在并進展為子宮頸癌6HPV主要通過性行為傳播感染，通常發(fā)生在初次性行為后不久6。研究顯示7,a，約40%青少年初次性行為年齡低于19歲。另有研究顯示8,b，15-16歲有初始性行為者發(fā)生HPV感染的危險性是≥21歲者的2.55倍，而不足15歲即有初次性行為者HPV感染危險性是≥21歲者的3.32倍。初次性行為年齡過早等因素能增加HPV感染的機會，導(dǎo)致子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險增加1。青春期女孩下生殖道發(fā)育尚未成熟，過早性生活會使子宮頸上皮多次重復(fù)暴露于某些細菌或病毒，產(chǎn)生潛在的細胞變異，數(shù)年后可能產(chǎn)生癌變1。a研究設(shè)計：2016年中國一項納入7個城市49個大學(xué)的橫斷面調(diào)查研究，共納入78,400例大學(xué)生的自填匿名問卷，旨在評估中國大學(xué)生的初次性行為年齡、以及對生殖健康和意外懷孕的認知、態(tài)度和做法。b研究設(shè)計：通過檢索2000年至2011年發(fā)表的關(guān)于HPV感染的研究，研究需包括子宮頸細胞學(xué)信息、研究人群的詳細描述、收集子宮頸樣本的方法、以及用于HPVDNA檢測和分型的分析方法，最終納入280項研究，其中120項納入Wnal分析。采用SPSS16.0軟件計算OR、95%CI和P值，以評估細胞學(xué)正常和異常女性中HPV型別特異性感染率及其相關(guān)危險因素。1.子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專家共識.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2019,53(8):761-804

6.子宮頸癌綜合防控指南.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會.人民衛(wèi)生出版社2017年8月第一版7.ShuC,FuA,LuJ,etal.Associationbetweenageatfirstsexualintercourseandknowledge,attitudesandpracticesregardingreproductivehealthandunplannedpregnancy:across-sectionalstudy.PublicHealth.

2016;135:104-13.8.VinodhiniK,ShanmughapriyaS,DasBC,,etal.PrevalenceandriskfactorsofHPVinfectionamongwomenfromvariousprovincesoftheworld.ArchGynecolObstet.2012Mar;285(3):771-7.目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染的重要手段2017年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）《子宮頸癌一級預(yù)防指南:美國臨床腫瘤學(xué)會資源分層指南》9：9.ArrossiS,TeminS,Garland,etal.PrimaryPreventionofCervicalCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyResource-StratifiedGuideline.JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.接種HPV疫苗是針對某些型別HPV感染（導(dǎo)致子宮頸癌）一級預(yù)防的最佳策略沒有其他預(yù)防策略可以替代接種疫苗圖片摘自：JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.權(quán)威指南指出，青少年是HPV疫苗首要接種對象2022年WHO《HPV疫苗：WHO立場文件》10為了預(yù)防子宮頸癌，WHO建議HPV疫苗的首要接種對象是9-14歲未發(fā)生性行為的女孩。2019年美國《成人HPV疫苗接種：ACIP更新建議》11ACIP常規(guī)推薦11-12歲青少年接種HPV疫苗，可從9歲開始接種。2023年中國《子宮頸癌綜合防控指南》（第2版）6目前在我國HPV疫苗推薦接種的年齡范圍為9-45歲女性，重點為9-14歲女孩。6.子宮頸癌綜合防控指南.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會.人民衛(wèi)生出版社2023年第2版。10.Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper(2022update).Weeklyepidemiologicalrecord.16DECEMBER2022,97thYEARNo50,2022,97,645–672.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.HPV疫苗可為青少年女性提供保護HPV疫苗為青少年提供從免疫原性到子宮頸癌的全程保護癌前病變子宮頸癌HPV感染免疫原性以進口四價/九價HPV疫苗為例免疫原性對766名中國女性進行的一項III期開放式免疫橋接研究顯示12,a：在9-26歲PPI女性人群*中，9-19歲女孩四價HPV疫苗首劑接種后第7個月HPV16/18cLIA血清抗體陽轉(zhuǎn)率均為100%。血清抗體陽轉(zhuǎn)率(%)HPV16/18cLIA血清抗體陽轉(zhuǎn)率與任何疫苗一樣，無法確保四價及九價HPV疫苗對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。四價及九價HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實四價及九價HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPI（符合方案免疫原性）人群：包含沒有發(fā)生可能干擾疫苗免疫應(yīng)答評估的方案偏離，在規(guī)定的時間窗內(nèi)接種完3劑疫苗，在規(guī)定的時間窗內(nèi)提供了第7個月血清標(biāo)本，且第1天對分析的HPV型別呈血清學(xué)陰性的受試者。a研究設(shè)計：一項III期開放式免疫橋接研究，共納入來自中國766名9-26歲女性受試者，對首劑接種后第7個月的HPV6、11、16和18型抗體應(yīng)答進行評估，并對9-19歲和20-26歲年齡組間進行比較，并使用VRC監(jiān)測不良事件。b研究設(shè)計：一項中國境內(nèi)非劣效性免疫原性研究，共納入690名9-19歲女孩、650名20-26歲女性、650名27-45歲女性，受試者分別接種3劑九價HPV疫苗，在第1天和3劑接種后1個月進行血清學(xué)檢測，旨在評估九價HPV疫苗在9-19歲女孩和27-45歲女性中的免疫原性非劣效于20-26歲女性。一項九價HPV疫苗在中國境內(nèi)的免疫橋接研究顯示13,b：3劑接種后1個月PPI人群*中，9-19歲女孩9種型別cLIA血清抗體陽轉(zhuǎn)率均為100%。

血清抗體陽轉(zhuǎn)率(%)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58cLIA血清抗體陽轉(zhuǎn)率12.四價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說明書13.LvHK,WangSY,LiangZZ,etal.Immunogenicityandsafetyofthe9-valenthumanpapillomavirusvaccineinChinesefemales9-45yearsofage:Aphase3open-labelstudy.Vaccine.2022May20;40(23):3263-3271.接種HPV疫苗可顯著降低青少年HPV感染率四價HPV疫苗在中國境內(nèi)獲批用于9-45歲女性。適用于預(yù)防因高危HPV16/18型所致宮頸癌、CIN1、CIN2/3、AIS。境內(nèi)臨床試驗尚未證實本品對低危HPV6/11型相關(guān)疾病的保護效果。與任何疫苗一樣，無法確保四價及九價HPV疫苗對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。四價及九價HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實四價及九價HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。a研究設(shè)計：對2003-2018年的美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)進行了4年分析：2003-2006年、2007-2010年、2011-2014年和2015-2018年。年齡組分類為14-19、20-24、25-29和30-34歲。人種/種族分類為非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、墨西哥裔美國人或其他人種。對自己或父母報告的疫苗接種史進行分析，是否接種過疫苗(接種≥1次)。性行為分析包括曾有過性經(jīng)歷和一生性伴侶的數(shù)量(少于3個或3個或更多)。旨在分析14-34歲女性的HPV感染率估值。HPV感染一項對美國2003-2018年HPV感染率的分析顯示14,a：2003至2018年以來，美國14-19歲女性中，HPV6/11/16/18以及HPV31/33/45/52/58感染率持續(xù)降低。自2006年起，美國推薦四價HPV疫苗用于11-12歲女孩的常規(guī)接種，以及＜26歲未接種疫苗的女性進行補種。2016年底以來，九價HPV疫苗成為美國唯一可用的HPV疫苗。感染率（%）14.RosenblumHG,LewisRM,GarganoJW,etal.DeclinesinPrevalenceofHumanPapillomavirusVaccine-TypeInfectionAmongFemalesafterIntroductionofVaccine-UnitedStates,2003-2018.MMWRMorbMortalWklyRep.2021Mar26;70(12):415-420.HPV疫苗可為青少年提供長期保護癌前病變與任何疫苗一樣，無法確保四價及九價HPV疫苗對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。四價及九價HPV疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實四價及九價HPV疫苗能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保護效力人群）包括：在入組后1年內(nèi)完成所有3劑接種；沒有嚴重偏離試驗方案并且在試驗入組第1天疫苗相關(guān)HPV血清學(xué)陰性并且試驗入組第1天至第3劑疫苗接種后1個月對同一HPV型別PCR檢測持續(xù)陰性的受試者，從入組第7個月后開始評價保護效力。CIN：子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，CIN2+包括2級、3級子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)、子宮頸原位腺癌(AIS)和子宮頸癌a研究設(shè)計：一項在北歐四國開展的針對四價HPV疫苗的長期隨訪研究，共2121名16-23歲女性*接種3劑四價HPV疫苗后進行了定期隨訪，同時定期收集組織樣本進行評估，最長隨訪時間長達14年，以評估四價HPV疫苗的保護效果。b研究設(shè)計：研究P002為一項國際多中心的非劣效性免疫橋接研究，共納入1935例9-15歲女孩、470例16-26歲女性，受試者分別于第1天、第2和第6個月接種1劑九價HPV疫苗，在第1天和第7個月對進行血清學(xué)檢測，旨在評估九價HPV疫苗在9-15歲女孩中的免疫原性是否非劣效于16-26歲女性。本研究為研究P002的長期隨訪研究，在入組年齡為9~15歲的女性人群中（n=872），隨訪至第3劑之后11.0年（中位隨訪時間：10.0年），以評價九價HPV疫苗的長期保護效果、免疫原性和安全性。15.KjaerS,etal.Finalanalysisofa14-yearlong-termfollow-upstudyoftheeffectivenessandimmunogenicityofthequadrivalenthumanpapillomavirusvaccineinwomenfromfournordiccountries.

EClinicalMedicine.2020;23:100401.16.九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說明書100%保護效力14年長期隨訪11年長期隨訪16-23歲女性接種四價HPV疫苗后隨訪14年保護效力100%9-15歲女性接種九價HPV疫苗后隨訪11年0突破病例對2121名北歐四國PPE人群#的長期隨訪研究顯示15,a：在16-23歲PPE人群*中，接種了3劑四價HPV疫苗后隨訪14年，發(fā)生HPV16/18型相關(guān)CIN2+的病例數(shù)為0對872名9-15歲女性的長期隨訪研究顯示16,b：在9-15歲PPE人群*中，接種了3劑九價HPV疫苗后隨訪11年，發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+的病例為0迄今HPV疫苗最長隨訪研究0突破病例HPV16/18型相關(guān)CIN2+HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+HPV疫苗可降低青少年女性子宮頸癌發(fā)病率子宮頸癌17.LeiJY,PlonerA,Elfstr?mKM,etal.HPVVaccinationandtheRiskofInvasiveCervicalCancer.NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.a研究設(shè)計：2006-2017年間，使用瑞典全國人口和健康登記處隨訪跟蹤10-30歲女性，共納入1,672,983名女性，隨訪11年，通過收集子宮頸癌發(fā)病及HPV疫苗接種數(shù)據(jù)，并控制隨訪時的年齡、年份、居住地、父母特征等，來評估接種HPV疫苗與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。四價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)適用于9-45歲女性預(yù)防因高危HPV16/18型所致下列疾病：宮頸癌；2級、3級宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)和宮頸原位腺癌（AIS）；1級宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN1)；境內(nèi)臨床試驗尚未證實本品對低危HPV6/11型相關(guān)疾病的保護效果。與任何疫苗一樣，無法確保本品對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。本品不能預(yù)防所有高型HPV感染所致病變。尚未證實本品能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。2020年一項納入近170萬女性的瑞典真實世界研究顯示17,a：追蹤2006-2017年間近170萬名10-30歲女性信息，與未接種者相比，至少接種1劑四價HPV疫苗的女性浸潤性子宮頸癌發(fā)病率顯著降低，在17歲之前接種的女性獲益更顯著，浸潤性子宮頸癌發(fā)病率降低達88%。HPV疫苗接種狀態(tài)未接種17-30歲接種＜17歲接種隨訪時的年齡子宮頸癌累積發(fā)病率/100,000人圖片摘自：NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.17-30歲接種經(jīng)調(diào)整，與未接種相比，接種四價HPV疫苗女性浸潤性子宮頸癌發(fā)病率＜17歲接種53%降低88%降低(95%CI:25%-73%)(95%CI:66%-100%)HPV疫苗長期安全性良好四價HPV疫苗在境內(nèi)注冊臨床保護效力研究（P041）和III期免疫原性和安全性研究（P213）中，十分常見/常見的全身不良反應(yīng)包括：發(fā)熱、疲勞、肌痛、頭痛、腹瀉、惡心。十分常見/常見的局部不良反應(yīng)包括：疼痛、紅斑、腫脹、硬結(jié)、瘙癢。以上大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。其他不良反應(yīng)詳見說明書。九價HPV疫苗在境內(nèi)外臨床研究中十分常見及常見的不良反應(yīng)如下：全身不良反應(yīng)包括頭痛、發(fā)熱、惡心、頭暈、疲勞、腹瀉及口咽疼痛，接種部位不良反應(yīng)包括疼痛、腫脹、紅斑、瘙癢、瘀青、血腫及硬結(jié)。大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。其他不良反應(yīng)詳見說明書。a.四價HPV疫苗報告36,142起不良事件，九價HPV疫苗報告7,244起不良事件b.四價HPV疫苗共報告238起不良事件c.研究設(shè)計：2021年在中國浙江省進行的一項基于被動監(jiān)測系統(tǒng)的回顧性橫斷面研究，從國家AEFI監(jiān)測系統(tǒng)和浙江省免疫信息系統(tǒng)中提取2018年至2020年所有使用4價HPV疫苗的AEFI報告和劑量數(shù)，按年齡、城市、嚴重程度、類型、疫苗類型和反應(yīng)類型計算AEFI報告率，旨在總結(jié)數(shù)據(jù)搜集期間浙江省免疫接種不良事件被動監(jiān)測數(shù)據(jù)。d.九價HPV疫苗共報告331起不良事件e.研究設(shè)計：2023年在中國浙江省進行的一項基于被動監(jiān)測系統(tǒng)的回顧性橫斷面研究，從國家AEFI監(jiān)測系統(tǒng)和浙江省免疫信息系統(tǒng)中提取2019年至2021年所有使用9價HPV疫苗的AEFI報告和劑量數(shù)，按年齡、城市、嚴重程度、類型、疫苗類型和反應(yīng)類型計算AEFI報告率，旨在總結(jié)數(shù)據(jù)搜集期間浙江省免疫接種不良事件被動監(jiān)測數(shù)據(jù)。18.HPVVaccineSafety.CentersforDiseaseControlandPrevention./hpv/hcp/vaccine-safety-data.html.19.YuHu,XuejiaoPan,LinzhiShen,etal.HumVaccinImmunother.2021Dec2;17(12):5447-5453.doi:10.1080/21645515.2021.1978793.20.FuxingChen,XuejiaoPan,HuiLiang,etal.HumVaccinImmunother.2022Dec30;18(7):2152256.doi:10.1080/21645515.2022.2152256.美國CDC持續(xù)12年的上市后監(jiān)測和研究18,a，安全監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示四價/九價HPV疫苗安全性良好四價HPV疫苗：2006年6月至2017年12月共接種超過8000萬劑，AE發(fā)生率＜5/10000九價HPV疫苗：

2014年12月至2017年12月共接種超過2800萬劑，AE發(fā)生率＜3/10000收集中國浙江AEFI和HPV疫苗接種報告19,b,c;20,d,e國家AEFI監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示四價/九價HPV疫苗安全性良好中國境內(nèi)四價HPV疫苗(收集2018-2020年數(shù)據(jù))：共接種超過88萬劑，AEFI發(fā)生率＜2.7/10000九價HPV疫苗(收集2019-2021年數(shù)據(jù))：共接種超過106萬劑，AEFI發(fā)生率＜3.2/10000目錄01青少年女性及早預(yù)防HPV感染的必要性02接種HPV疫苗可有效預(yù)防HPV感染及相關(guān)疾病03青少年女性接種HPV疫苗的現(xiàn)狀及展望10-2025-CN-HPV-01459僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作學(xué)術(shù)參考，請勿分發(fā)或轉(zhuǎn)發(fā)四價及九價HPV疫苗在中國境內(nèi)獲批用于9-45歲女性.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.20.WHO.VaccineinNationalImmunizationProgrammeupdate.April2021.Datasource:IVBDatabase.21.WHO.WHOvaccine-preventablediseases:monitoringsystem.2020globalsummary.2020-17-15.22.DepartmentofHealthandAgedCare,AustralianGovernment..au/health-topics/immunisation/immunisation-services/human-papillomavirus-hpv-immunisation-service.23.Recommendedimmunizationschedules:CanadianImmunizationGuide.https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-1-key-immunization-information/13-recommended-immunization-schedules.html.24.ECDC.HumanPapillomavirusInfection:Recommendedvaccinations.https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByDisease?SelectedDiseaseId=38&SelectedCountryIdByDisease=-1.25.NHS.https://www.nhs.uk/conditions/vaccinations/hpv-human-papillomavirus-vaccine/.26.Nationalchildhoodimmunizationschedule(NCIS)..sg/nirp/eservices/immunisationSchedule.27.NationalImmunizationProgramforchildren.http://www.kdca.go.kr/contents.es?mid=a30333000000.28.Lob?oWM,DuarteFG,BurnsJD,etal.LowcoverageofHPVvaccinationinthenationalimmunizationprogrammeinBrazil:Parentalvaccinerefusalorbarriersinhealthservicebasedvaccinedelivery?LoSOne.

2018;13(11):e0206726.29.WHO.GlobalImmunizationNews./media/docs/default-source/immunization/gin/archives/gin_june_2013.pdf?sfvrsn=ea033eb_5.30.TheTicoTimes./2019/06/04/costa-rica-begins-nationwide-hpv-vaccination-campaign.31.CarlosCastro.WhathappenedinColombiawiththeHPVVaccinationprogram-Astoryoflightandshadows...HappinessandTearsCancerTherapyandOncology,2018Jan;9(2)./ctoij/pdf/CTOIJ.MS.ID.555757.pdf.32.NGP./doh-cervical-vaccines/.全球多國已將青少年HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃截至2021年4月，全球已有112個國家和地區(qū)將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃20，主要接種人群為9-14歲青少年21。國家91011121314151617181920212223242526澳大利亞22美國11加拿大23奧地利24英國25新加坡26韓國27主要推薦年齡補種年齡國家91011121314151617181920212223242526巴西28阿根廷29哥斯達黎加30哥倫比亞31國家91011121314151617181920212223242526菲律賓32高收入國家中高收入國家低收入國家（歲）（歲）（歲）得益于青少年HPV疫苗接種高覆蓋率，澳大利亞將于2028年消除子宮頸癌九價HPV疫苗在中國境內(nèi)獲批用于9-45歲女性。*每5年對25-69歲女性進行一次HPV篩查，70-74歲不進行篩查，對HPV16和HPV18型進行部分基因分型，對其他型HPV進行液基細胞學(xué)分診。a研究設(shè)計：一項澳大利亞模型研究，使用Policy1-Cervix——一種廣泛驗證的HPV疫苗接種、自然史和宮頸篩查的動態(tài)模型。研究納入了針對女孩的澳大利亞國家HPV疫苗接種計劃（包括追趕計劃）的年齡特異覆蓋率，并納入了從2013年開始將男孩納入疫苗接種計劃及從2018年開始將四價疫苗改為九價疫苗后的數(shù)據(jù)。同時還模擬了向初級HPV篩查過渡的效果。此外還針對將接種和已接種九價疫苗的人群考慮了兩種未來篩查建議方案：或繼續(xù)每5年進行一次HPV篩查，或不向這些女性提供篩查，旨在評估2015年至2100年澳大利亞宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率。33.HallMT,SimmsKT,LewJB,etal.TheprojectedtimeframeuntilcervicalcancereliminationinAustralia:amodellingstudy.LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.一項澳大利亞模型研究顯示33,a:2018年起12歲女孩接種九價HPV疫苗，疫苗覆蓋率達82%。估計到2028年，澳大利亞將實現(xiàn)消除子宮頸癌目標(biāo)。子宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（/100,000女性）年4例/100,000女性澳大利亞和歐洲對罕見癌癥的定義（6例/100,000女性）從2018年起接種九價HPV疫苗，對接種九價HPV疫苗的人群不再進行子宮頸癌篩查從2018年起接種九價HPV疫苗，并采用更新的國家子宮頸癌篩查計劃*圖片摘自：LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.消除子宮頸癌目標(biāo)之一是青少年女性HPV疫苗的高接種覆蓋率女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測方法篩查確診為宮頸疾病的婦女得到治療*2020年，WHO發(fā)布《加速消除子宮頸癌全球戰(zhàn)略》34：在2030年實現(xiàn)以下“90-70-90”目標(biāo)，以使全球各國逐步消除子宮頸癌。世界衛(wèi)生組織(WHO)*90%癌前病變陽性婦女得到治療，90%浸潤性癌病例得到管理34.Globalstrategytoacceleratetheeliminationofcervicalcancerasapublichealthproblem.Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

圖片摘自：

Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

目前來看，中國青少年HPV疫苗覆蓋率亟需提升一項對中國5414名大學(xué)生的問卷調(diào)查研究顯示35,a：2017-2019年HPV疫苗在女大學(xué)生中的覆蓋率約為3.09%，完整3劑HPV疫苗的覆蓋率僅為0.73%

35.MaY,

WangCX,LiuFH,etal.LowCoverage,VaccineHesitancy:FarWaytoGoafterHPVVaccineLaunchedinMainlandChinaEvidencefromaGreaterBayAreaSurvey.AvailableatSSRN:

/abstract=3371078

or

/10.2139/ssrn.3371078a研究設(shè)計：2018年10-12月對粵港澳大灣區(qū)12所大學(xué)的學(xué)生進行問卷調(diào)查，共納入5414名大學(xué)生，HPV疫苗接種及宮頸癌篩查情況由受訪者自述，疫苗接種情況通過身份證號與疫苗接種系統(tǒng)進行雙重驗證，以評估粵港澳大灣區(qū)大學(xué)生三種疫苗的接種率和HPV篩查率以及其接種疫苗的影響因素等。3.09%HPV疫苗覆蓋率0.73%完整3劑覆蓋率國家發(fā)布消除子宮頸癌行動計劃，進一步擴大青少年女性HPV疫苗覆蓋率36.加速消除子宮頸癌行動計劃（2022-2030年）（征求意見稿）2023全國50個地市

9-14歲女孩HPV疫苗首針接種率達90%20252030全國100個地市

9-14歲女孩HPV疫苗首針接種率達90%國家衛(wèi)健委等10部門發(fā)布加速消除子宮頸癌行動計劃（2022-2030年），提出主要目標(biāo)?！敖】党鞘小苯ㄔO(shè)幫助提升青少年HPV疫苗接種可及性內(nèi)蒙古、河北、山東、陜西、江蘇、安徽、浙江、四川及云南：該省份中部分城市免費/補貼接種HPV疫苗福建、廣東及海南：全省免費/補貼接種HPV疫苗天津、寧夏、西藏、重慶、湖北及江西：全省或部分城市計劃在2022-2023年出臺HPV疫苗政府項目河南、湖南及廣西：地方兩會提議HPV疫苗免費接種我國多地HPV疫苗免疫接種規(guī)劃38-552021年我國確定15個城市（區(qū)）作為首批健康城市試點，全面、規(guī)范落實子宮頸癌三級綜合防治措施。至2025年底，在試點地區(qū)常住人口中實現(xiàn)：15歲前適齡女孩的HPV疫苗人群接種覆蓋率達到90%以上37。健康城市建設(shè)推動了我國多地HPV疫苗免疫規(guī)劃更新，2022年九價HPV疫苗接種年齡拓寬至9-45歲，2024年九價HPV疫苗9~14歲女性二劑次方案在中國境內(nèi)獲批56，將進一步提高青少年HPV疫苗可及性。37.國家癌癥中心.關(guān)于印發(fā)《健康城市建設(shè)推動中國行動創(chuàng)新模式試點工作宮頸癌綜合防治技術(shù)指導(dǎo)方案》的通知.

38.江蘇省人民政府.《無錫市將于12月啟動HPV疫苗免費接種》.2021.39.廣東衛(wèi)生建委等，《關(guān)于印發(fā)廣東省適齡女生人乳頭癌病毒（HPV）疫苗免費接種工作方案》.2021.40.杭州網(wǎng)，《浙江HPV疫苗免費接種計劃啟動？寧波這個地方將于近期試點》2022.41.河南省人民政府.《今年9月鄭州計劃試點實施適齡女性HPV接種》.2022.42.鄂爾多斯市人民政府.《鄂爾多斯市人民政府辦公室關(guān)于印發(fā)適齡女性兩癌防治項目實施方案的通知》.2020.43.廈門市衛(wèi)生健康委員會.《健康廈門行動推進委員會關(guān)于印發(fā)2021-2025年廈門市適齡女性“兩癌”防治項目實施方案（試行）的通知》.2022.44.濟南市人民政府.《濟南市人民政府關(guān)于印發(fā)濟南市“十四五”婦女發(fā)展規(guī)劃和濟南市“十四五”兒童發(fā)展規(guī)劃的通知》.2021.45.連云區(qū)衛(wèi)健委.

《連云區(qū)即將啟動HPV疫苗免費接種項目》.2021.46.福建省衛(wèi)生健康委員會.

《福建省衛(wèi)生健康委員會關(guān)于省政協(xié)十二屆五次會議20222144號提案的答復(fù)》.2022.47.海南省衛(wèi)生健康委員會.”關(guān)于印發(fā)《2022年海南省適齡女生HPV疫苗接種項目實施方案》的通知”.202248.石家莊人民政府.

《14周歲女孩免費接種國產(chǎn)2價HPV疫苗項目啟動》.2022.49.光明網(wǎng).

《河北省石家莊、唐山正式啟動14周歲女孩免費接種HPV疫苗民生項目工作》.2022.50.政協(xié)深圳市委員會.

《關(guān)于我市初一女生免費接種HPV疫苗的提案》.2018.51.澎湃新聞.《上海人大代表建議：為本市9-15歲女孩免費接種HPV疫苗》.2022.52.廣西南國早報.《兩會之聲·對話焦點|HPV疫苗何時可以免費接種》.2022.53.河南商報.

《河南省政協(xié)委員張夢真：建議實施優(yōu)化宮頸癌防治策略，將國產(chǎn)HPV疫苗納入9-14歲女孩計劃免疫，免費接種》.2022.54.新湖南.

《兩會脫口秀|劉激揚委員：建議全省啟動13-15歲女孩免費接種HPV疫苗工作》.2022.55.成都市衛(wèi)生健康委員會.

《關(guān)于印發(fā)《成都市宮頸癌綜合防控HPV疫苗接種實施方案(2021年版)》的通知》.2021.56..國家藥品監(jiān)督管理局九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）藥品注冊證書證書編號：2024S00004中國9-30歲女性最常感染的HPV型別為HPV52/16/58型一項中國流行病學(xué)研究顯示56,a，中國9～30歲的女性中最常見的3種HPV型別為HPV52/16/58a研究設(shè)計2011年1月-2014年6月對中國最大的獨立病理實驗室KingMed診斷公司的HPV檢測結(jié)果進行回顧性檢查，共納入364家醫(yī)院、診所或體檢中心采集的51,345例宮頸標(biāo)本，以分析HPV總體感染率、年齡特異性感染率以及HPV型別分布，旨在報告中國女性人群中的HPV感染率和型別分布。56.ZengZ,etal.PrevalenceandGenotypeDistributionofHPVInfectioninChina:Analysisof51,345HPVGenotypingResultsfromChina'sLargestCAPCertifiedLaboratory.JCancer.2016;7(9):1037-43.九價HPV疫苗4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.

12.四價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說明書.

16.九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)說明書57.雙價人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）說明書.58.雙價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌）說明書.59.雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗說明書92%子宮頸癌111833521631455860突破病例0突破病例在9-15歲PPE人群*中，接種3劑九價HPV疫苗后隨訪11年（中位隨訪時間：10年），發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN2+的病例數(shù)為016,a在16-26歲PPE人群*中，接種3劑九價HPV疫苗后隨訪9.5年（中位隨訪時間：6.3年），發(fā)生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相關(guān)CIN1+的病例數(shù)為016,b覆蓋9種型別16可預(yù)防約92%的子宮頸癌4與任何疫苗一樣，無法確保本品對所有接種者均產(chǎn)生保護作用；本品不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變，尚未證實本品能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保護效力人群）包括：在入組后1年內(nèi)完成所有3劑接種；沒有嚴重偏離試驗方案并且在試驗入組第1天疫苗相關(guān)HPV血清學(xué)陰性并且試驗入組第1天至第3劑疫苗接種后1個月對同一HPV型別PCR檢測持續(xù)陰性的受試者，從入組第7個月后開始評價保護效力。CIN：子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變。CIN2+包括2級、3級子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN2/3)、子宮頸原位腺癌(AIS)和子宮頸癌。a研究設(shè)計：研究P002為一項國際多中心的非劣效性免疫橋接研究，共納入1935例9-15歲女孩、470例16-26歲女性，受試者分別于第1天、第2和第6個月接種1劑九價HPV疫苗，在第1天和第7個月對進行血清