講者二 丙肝個體化治療-20090530

初治的基因1型丙型肝炎：

根據(jù)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間(shíjiān)制定

個體化療程教授(jiàoshòu)醫(yī)院共二十七頁初治基因(jīyīn)1型丙肝,標準48周療程:

初次HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間預(yù)測SVR共二十七頁初次(chūcì)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間的SVR預(yù)測HCVRNASVR2008AASLDPoster#1868共二十七頁第4周HCVRNA下降(xiàjiàng)幅度預(yù)測SVR2008AASLDPoster#1868SVR%80共二十七頁HCVRNA轉(zhuǎn)陰是SVR最佳預(yù)測(yùcè)因素SVR%RVR：第4周HCVRNA陰性(yīnxìng)cEVR:第12周HCVRNA陰性Sulkowski,l.EASL2009共二十七頁第4周達到RVR

能否縮短(suōduǎn)療程至24周?共二十七頁基因1型、低病毒(bìngdú)載量*的療程PEG-IFN

-2b1.5μg/kg/周+利巴韋林800mg/天n=38PEG-IFN

-2b1.5μg/kg/周+利巴韋林800-1,400mg/天n=23524周療程48周療程(liáochéng)(歷史對照)24周隨訪24周隨訪SZeuzemetal.J.Hepatol.,2006ZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.(*基因HCVRNA<6105IU/mL)Mannsetal.,Lancet2001;358:958-65共二十七頁不同(bùtónɡ)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間的SVR(24周療程)ZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間(shíjiān)N=235,47%的患者第4周HCVRNA()共二十七頁基因(jīyīn)1型低載量，達到RVR者的SVRZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.SVR%共二十七頁第12周HCVRNA(+),24周(

)

延長(yáncháng)療程至72周：

提高SVR，降低復(fù)發(fā)率?共二十七頁標準(biāozhǔn)48周療程的SVR2008AASLDPoster#1850(328/407)(303/366)(344/466)緩慢應(yīng)答者共二十七頁PEGIFN-2b+RBV治療基因1型緩慢(huǎnmàn)應(yīng)答者病人特征:基因1型,初治丙肝患者,48%難治的美國黑人ALT升高(shēnɡɡāo),79%高病毒載量，24%F3/4，30%BMI>30HCVRNA(+)且

>2logn=86PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按體重RBV，治療48周

PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按體重RBV，治療72周第12周利巴韋林(RBV)按體重給藥800-1,400mg/天HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007共二十七頁604020100ETRSVR50(%)45%18%48%38%3048周72周59%20%復(fù)發(fā)率P=NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007:1688PEGIFN-2b+RBV治療(zhìliáo)基因1型緩慢應(yīng)答者共二十七頁PEGIFN-2b/RBV48周與72周比較(bǐjiào)2004.12

2006.7初治基因1型慢性丙肝,N=775治療(zhìliáo)方案:PEGIFN

-2b按體重給藥利巴韋林按體重<60kg,600mg/d60-80kg,800mg/d>80kg,1000mg/d體重(kg)PEGIFN-2b35-4060

(g/周)46-6080(g/周)61-75100(g/周)76-90120(g/周)91-120150(g/周)2008AASLDAbstract1224共二十七頁研究(yánjiū)設(shè)計N=775初治基因(jīyīn)1型12周HCVRNA(

)N=365EVR24周HCVRNA(

)N=164LVR48周N=86N=7872周48周不應(yīng)答NRN=246停止治療共二十七頁延長(yáncháng)至72周明顯降低復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率%共二十七頁基因1型、高病毒載量:

根據(jù)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間(shíjiān)制定個體化療程AmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七頁1061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA陰性持續(xù)44周HCVRNA陰性36周HCVRNA(-)24周

最低檢測限0標準(biāozhǔn)48周療程:HCVRNA陰性持續(xù)時間RVR共二十七頁1061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA陰性(yīnxìng)持續(xù)44周最低檢測(jiǎncè)限0個體化療程:

HCVRNA陰性持續(xù)44周RVRHCVRNA陰性持續(xù)44周HCVRNA陰性持續(xù)44周56周68周共二十七頁研究(yánjiū)設(shè)計AmJGastroenterol2009;104:70–7548周共二十七頁病人(bìngrén)特征N=113基因1b型，高基線病毒(bìngdú)載量(>105IU/mL)年齡20-75代償性肝病共二十七頁隨機分組及治療(zhìliáo)過程N=113基因(jīyīn)1b型，高病毒載量48周標準療程組N=56個體化療程組N=57中止治療N=1124周HCVRNA仍陽性N=13N=32完成治療及隨訪N=36完成治療及隨訪中止治療N=924周HCVRNA仍陽性N=121:1隨機入組AmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七頁不同時間(shíjiān)HCVRNA轉(zhuǎn)陰患者的SVRAmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七頁根據(jù)(gēnjù)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時間制定個體化療程第4周HCVRNA(

)

基因1型低載量,24周療程(耐受性差)

基因1型低載量,48周療程(耐受性好)

基因1型高載量,48周療程第12周HCVRNA(

)48周療程第24周HCVRNA(

)，第12周HCVRNA(+)但下降

2log72周療程第24周HCVRNA(+)

停止治療或嘗試小劑量0.5ug/kg維持治療共二十七頁佩樂能在全球(quánqiú)丙型肝炎適應(yīng)征美國FDA或歐盟EMEA初治的慢性(mànxìng)丙型肝炎(基因1-4型)兒童丙型肝炎（

3-17歲）再治療普通干擾素或PEG干擾素治療復(fù)發(fā)或不應(yīng)答者基因1型低載量，第4周陰性，療程縮短至24周HIV-HCV合并感染中國SFDA慢性丙型肝炎共二十七頁謝謝！共二十七頁內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)初治的基因(jīyīn)1型丙型肝炎：

根據(jù)HCVRNA轉(zhuǎn)陰時