惡性淋巴瘤課件

惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤24021一、定義惡性淋巴瘤是源于淋巴組織的實(shí)體瘤，多起源于淋巴結(jié)，少數(shù)原發(fā)于淋巴結(jié)外器官，晚期可廣泛侵犯而累及周身。本病分為霍奇金病(Hodgkin’sdisease,HD)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’sLymphoma,NHL)兩大類。兩類在臨床表現(xiàn)及病理學(xué)上即有相同之處，又各有其特點(diǎn)。惡性淋巴瘤24021二、發(fā)病率惡性淋巴瘤在我國(guó)的死亡率為1.56/10萬(wàn)，男/女=1.4，在惡性腫瘤死亡率中占第9位(男性)或第11位(女性)。本病在我國(guó)的發(fā)病率低于歐美及世界上大多數(shù)國(guó)家，尤其是HD的發(fā)病率顯著低于歐美國(guó)家。發(fā)病年齡分布較廣，從小兒到老年均可發(fā)病，高峰在20~40歲。因本病可發(fā)生于兒童及青少年，在青少年腫瘤中占有較大比重，應(yīng)予重視。惡性淋巴瘤24021三、病因及發(fā)病機(jī)理病毒學(xué)說：Epstein-Barr(EB)病毒與Burkitt淋巴瘤。

HumanT-cellLeukemia/LymphomaVirus-I與成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤免疫學(xué)說：遺傳性免疫缺陷患者，腎移植后長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑患者，干燥綜合征患者中淋巴瘤的發(fā)病率顯著高于正常人群?；蛑嘏牛築細(xì)胞淋巴瘤的瘤細(xì)胞有特異的Ig基因重排T細(xì)胞淋巴瘤的瘤細(xì)胞有T細(xì)胞受體(TCR)基因的重排。染色體畸變：如Burkitt淋巴瘤有t(8;14)(q24;q32)，原癌基因c-myc

位于q24，發(fā)生重組。確切的病因及發(fā)病機(jī)理尚待闡明?？赡苁嵌喾N因素綜合作用導(dǎo)致發(fā)病。惡性淋巴瘤24021四、病理及分類意義：病理是淋巴瘤診斷的依據(jù)。病理分類與治療選擇、預(yù)后有關(guān)?；羝娼鸩?HD)

病理特點(diǎn)：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞；細(xì)胞成份包括腫瘤細(xì)胞(Reed-Sternberg細(xì)胞/圖1，異形組織細(xì)胞，異形網(wǎng)狀細(xì)胞)和多樣化的反應(yīng)性細(xì)胞成份(淋巴細(xì)胞，網(wǎng)狀細(xì)胞，漿細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等)。惡性淋巴瘤24021圖1Reed-Sternberg細(xì)胞惡性淋巴瘤24021HD病理分類----Rye國(guó)際會(huì)議(1965)分類法惡性淋巴瘤24021非霍奇金淋巴瘤(NHL)病理特點(diǎn)：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞；細(xì)胞成份單一，即腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)。(圖2)惡性淋巴瘤24021病理分類：

1、Rappaport分類法(1966)：簡(jiǎn)單，明確惡性淋巴瘤24021病理分類：

2、國(guó)際工作會(huì)議(1982)分類法：與預(yù)后關(guān)系密切低度惡性：(1)淋巴細(xì)胞細(xì)胞型(2)濾泡性小裂細(xì)胞為主型(3)濾泡性小裂與大裂細(xì)胞混合型中度惡性：(4)濾泡性大細(xì)胞為主型(5)彌漫性小裂細(xì)胞型(6)彌漫性大、小細(xì)胞混合型(7)彌漫性大細(xì)胞型惡性淋巴瘤24021高度惡性：(8)大細(xì)胞、原免疫細(xì)胞型(9)原林巴細(xì)胞型：扭曲細(xì)胞與非扭曲細(xì)胞(10)小無(wú)裂細(xì)胞(Burkitt)型雜類(低度至高度惡性)：復(fù)合型，蕈樣霉菌病，組織細(xì)胞型，骨髓外漿細(xì)胞瘤，不能分類的。3、免疫學(xué)分類(Lukes-Collins分類)

B細(xì)胞型T細(xì)胞型U細(xì)胞型組織細(xì)胞型惡性淋巴瘤240214、中國(guó)病理學(xué)家洛陽(yáng)會(huì)議(1979)分類法：以形態(tài)學(xué)

為主要依據(jù)一、淋巴細(xì)胞肉瘤I、淋巴細(xì)胞肉瘤

A、濾泡型：1、裂細(xì)胞2、裂細(xì)胞及無(wú)裂細(xì)胞

B、彌漫型：1、小淋巴細(xì)胞2、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞3、漿細(xì)胞4、無(wú)裂細(xì)胞5、免疫細(xì)胞6、扭曲細(xì)胞7、淋巴母細(xì)胞8、Burkitt淋巴瘤9、未定型細(xì)胞

II、蕈樣霉菌病----S

zary綜合征惡性淋巴瘤24021二、組織細(xì)胞肉瘤三、漿細(xì)胞肉四、不能分類組病理分類除了主要依據(jù)形態(tài)學(xué)特征外，尚可輔以組織化學(xué)，分子生物學(xué)等檢查，幫助病理學(xué)診斷及病理分類。1994年提出REAL分類法，目前尚未應(yīng)用于臨床。目前NHL的病理分類主要依據(jù)國(guó)際工作分類法和免疫學(xué)分類法。惡性淋巴瘤24021REVISEDEUROPEAN-AMERICANCLASSIFICATIONB-celllymphomasT-celllymphomasB-CLL/SLLT-CLLLymphoplasmacytoidlymphomaMycosisfungoides/SezarysyndromeFolliclecenterlymphomaPeripheralT-celllymphomas,unspecifiedMarginalzonelymphomasAngioimmunoblasticT-celllymphomasMantlecelllymphomaAngiocentriclymphomasDiffuselargeB-celllymphomaIntestinalT-celllymphomasPrimarymediastinallargeB-celllymphomaAdultT-celllymphomas/leukemiaBurkitt’slymphomaAnaplasticlargecelllymphomasPercursorT-lymphoidlymphoma/leukemia惡性淋巴瘤24021五、臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大(多為原發(fā)部位)----無(wú)痛性，進(jìn)行性腫大。淺表淋巴結(jié)腫大：頸部最常見；依次為腋下，腹股溝，滑車上(圖3~6)。深部淋巴結(jié)腫大：縱隔，肺門，咽淋巴環(huán)，腸系膜，腹主動(dòng)脈旁。病變傳播途徑：直接浸潤(rùn)，沿淋巴管傳播，血行傳播。結(jié)外病變(原發(fā)或繼發(fā))：引起相應(yīng)臨床癥狀。脾，肝，胃腸道，胸腔內(nèi)，腎，生殖系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)，骨髓，骨骼，皮膚周身癥狀：發(fā)熱，乏力，盜汗，消瘦，皮膚瘙癢。惡性淋巴瘤24021圖3惡性淋巴瘤24021圖4惡性淋巴瘤24021圖5惡性淋巴瘤24021圖6惡性淋巴瘤24021HD與NHL臨床表現(xiàn)的不同點(diǎn)：HD的周身癥狀較NHL常見。HD的免疫功能異常較NHL常見。NHL的結(jié)外病變較HD多見。NHL病情進(jìn)展較快，晚期可發(fā)展為急性白血病，預(yù)后較差。惡性淋巴瘤24021六、臨床分期臨床分期的意義：對(duì)指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后有重要意義。臨床分期方法：依據(jù)物理體檢，各種影像學(xué)檢查(CT，B超，淋巴造影，核素顯像，MRI等)，必要時(shí)剖腹探查及切脾，全面了解病變范圍及程度，劃分臨床分期。惡性淋巴瘤24021臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：I期：病變涉及一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)(I)或一個(gè)淋巴結(jié)外器官或組織的局限病變(IE)惡性淋巴瘤24021II期：病變涉及膈肌一側(cè)的兩個(gè)或更多個(gè)淋巴結(jié)區(qū)(II)，或一個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)及一個(gè)結(jié)外器官或組織的局限病變(IIE)。惡性淋巴瘤24021III期：病變涉及膈肌兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)(III)，或膈肌兩側(cè)淋巴結(jié)病變伴發(fā)結(jié)外器官或組織的局限病變(IIIE)，或有脾臟的侵犯(IIIS)，或兩者都有侵犯(IIIES)。惡性淋巴瘤24021IV期：在淋巴結(jié)，脾臟，咽淋巴結(jié)環(huán)之外，一個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官或組織的廣泛侵犯(如骨髓，肺，胸膜，肝臟，骨骼，皮膚)。A組：無(wú)周身癥狀。B組：有周身癥狀(發(fā)熱>38

C，

盜汗，體重下降10%以上)。惡性淋巴瘤24021七、診斷及鑒別診斷淋巴瘤臨床表現(xiàn)和一般實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)特異性，故診斷必須經(jīng)病變淋巴結(jié)或組織的病理學(xué)檢查證實(shí)。由于淋巴瘤的臨床表現(xiàn)多樣化，常需與淋巴結(jié)結(jié)核，嗜酸淋巴肉芽腫，巨大淋巴結(jié)病(Castleman’sdiease)，血管性原免疫細(xì)胞淋巴結(jié)病(angioimmunoblasticlymphadenopathy)，結(jié)節(jié)病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，惡性組織細(xì)胞病，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等相鑒別。惡性淋巴瘤24021八、治療霍奇金病(HD)惡性淋巴瘤24021非霍奇金淋巴瘤(NHL)惡性淋巴瘤24021常用化療方案：MOPP(霍奇金病)氮介(nitrogenmustard)4~6mg/m2,i.v.d1,8

長(zhǎng)春新堿(Oncovin)1.2~1.4mg/m2,i.v.d1,8

甲基芐肼(procarbazine)70~100mg/m2/d,p.o.d1~14

強(qiáng)的松(prednisone)40~60mg/d,p.o.d1~14注：(1)間歇兩周為一療程。(2)強(qiáng)的松僅用第1，4療程。(3)若用環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)40~600mg/m2,i.v.d1,8，代替氮介，即為COPP方案。惡性淋巴瘤24021ABVD阿霉素(Adriamycin)25mg/m2,i.v.d1,15

博來(lái)霉素(Bleomycin)10u/d,i.v.d1,15

長(zhǎng)春花堿(Vinblaotine)6mg/m2,i.v.d1,15

氮烯咪胺(Dacarbazcine)375mg/m2,i.v.d1,15常用化療方案：惡性淋巴瘤24021常用化療方案：CHOP(非霍奇淋巴瘤)環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)750mg/m2,i.v.d1

阿霉素(Hoxorubicin,Adriamycin)50mg/m2,i.v.d1

長(zhǎng)春新堿(Oncovin)1.4mg/m2,i.v.d1

強(qiáng)的松(Prednisone)60~100mg/d,p.o.d1~5惡性淋巴瘤24021其他治療方法：干擾素：化療或放療取得緩解后，用干擾素作為維持治療，或可延長(zhǎng)緩解期。手術(shù)治療：原發(fā)性結(jié)