干細(xì)胞到底對(duì)糖尿病有無(wú)幫助

干細(xì)胞到底對(duì)糖尿病有無(wú)幫助？原創(chuàng)2017-02-09希希細(xì)胞王國(guó)核心提示：干細(xì)胞移植作為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的潛在方法，近年來(lái)備受關(guān)注，中國(guó)學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了積極探索，旨在進(jìn)一步指導(dǎo)該新興技術(shù)的臨床應(yīng)用。

全球糖尿病流行形勢(shì)日趨嚴(yán)峻，現(xiàn)有治療手段在發(fā)揮療效的同時(shí)仍存在諸多缺陷，因此各國(guó)學(xué)者開(kāi)始致力于一種全新的治療策略——向患者機(jī)體補(bǔ)充新的具有正常分泌功能的胰島β細(xì)胞。干細(xì)胞移植作為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的潛在方法，近年來(lái)備受關(guān)注，中國(guó)學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了積極探索。探索臨床應(yīng)用當(dāng)前研究表明，骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病具有良好的臨床應(yīng)用前景，包括造血干細(xì)胞(HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植。2003年，Voltarelli等首次采用自體骨髓造血干細(xì)胞移植治療無(wú)糖尿病酮癥酸中毒的20例1型糖尿病患者，結(jié)果有12例患者停止使用外源性胰島素，其中最長(zhǎng)停用時(shí)間達(dá)52個(gè)月；另外8例患者雖停用胰島素不同時(shí)期后重新予以胰島素治療，但注射劑量較移植前明顯減少。2003年11月巴西研究人員采用大劑量免疫抑制劑后進(jìn)行自體非清髓性造血干細(xì)胞移植治療15例新診斷1型糖尿病患者，結(jié)果在7~36個(gè)月的隨訪中，14例患者停用胰島素(最長(zhǎng)達(dá)35個(gè)月，最短也達(dá)1個(gè)月)，其中13例糖化血紅蛋白水平維持在7%以下。2009年此項(xiàng)研究增添病例數(shù)8例，通過(guò)平均29.8個(gè)月的隨診，20例在治療前未發(fā)生酮癥酸中毒，未應(yīng)用過(guò)皮質(zhì)醇者擺脫了用胰島素治療，其中12例在平均31個(gè)月內(nèi)持續(xù)保持穩(wěn)定水平，8例停用胰島素一段時(shí)間后皮下注射小劑量胰島素(0.1~0.3U/kg)即可將血糖控制平穩(wěn)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，其中2例又重新擺脫了胰島素治療。

2006年6月沈山梅等進(jìn)行了國(guó)內(nèi)首例自體非清髓性造血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病，該患者移植后第27天開(kāi)始停用胰島素接近2年，血糖控制良好，HbA1c穩(wěn)定于7%以下，C-P水平較移植前升高。Michael等直接將自身臍血通過(guò)外周靜脈注入15例1歲以上1型糖尿病患兒，經(jīng)過(guò)2年時(shí)間的連續(xù)觀察，發(fā)現(xiàn)受試者的胰島素量和代謝控制等情況得到改善，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。維相應(yīng)功能增強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。延緩糖尿病性多神經(jīng)病變的發(fā)展。MSCs能向神經(jīng)細(xì)胞，如星型膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)鞘細(xì)胞等分化。研究表明在糖尿病大鼠移植后．未發(fā)現(xiàn)問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化，且仍停留在移植部位，無(wú)任何全身效應(yīng)，提示全身靜脈注射具有更好的移植效果。

糖尿病性視網(wǎng)膜病變糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，是主要的致盲性眼病之一。目前研究表明，MSCs能向視網(wǎng)膜神經(jīng)元分化，修復(fù)受損視網(wǎng)膜?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)成人CD90+MSCs在苯丙酸諾龍A、牛磺酸和細(xì)胞內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子體外誘導(dǎo)下，能表達(dá)光感受器特殊標(biāo)記物。將骨髓MSCs與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等細(xì)胞因子共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)神經(jīng)元和視網(wǎng)膜特異性標(biāo)記。在體外用表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)MSCs8～10天，約15.32％MSCs分化成光感受器細(xì)胞。研究表明，視網(wǎng)膜下間隙移植臍帶MSCs能緩解視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的變性。并表達(dá)相關(guān)化學(xué)趨化因子及黏附分子，有利于恢復(fù)光感受器細(xì)胞功能。糖尿病足糖尿病足是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，病理上主要是下肢動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊形成，使管腔變窄甚至閉塞，造成遠(yuǎn)端缺血壞死。糖尿病足是導(dǎo)致患者截至致殘的主要原因。2002年Tateishi等在國(guó)際上首次報(bào)道了應(yīng)用干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病變?nèi)〉昧顺晒?，此后?guó)內(nèi)也開(kāi)展了此項(xiàng)技術(shù)的研究和臨床應(yīng)用，并取得了同樣的療效。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行研究并取得一定成果。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足，重新激活和提供體內(nèi)固有的血管再生能力，促進(jìn)血管側(cè)支循環(huán)建立，有望成為一種糖尿病足治療的新策略。

干細(xì)胞移植治療糖尿病的機(jī)制調(diào)節(jié)免疫平衡，誘導(dǎo)免疫耐受：干細(xì)胞移植后，多種免疫細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)因子、抗體、補(bǔ)體等發(fā)生改變，可糾正胰島內(nèi)紊亂的免疫狀態(tài)，重建新的免疫平衡。間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌多種抗炎和免疫調(diào)節(jié)因子；抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的分化和成熟，削弱其抗原提呈作用；抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和活化，改變其細(xì)胞表型，從而誘導(dǎo)免疫耐受，降低受體免疫細(xì)胞對(duì)β細(xì)胞的損傷。

胰島組織的損傷修復(fù)：干細(xì)胞具有極強(qiáng)的自我更新及多向分化潛能，體內(nèi)外研究均證實(shí)干細(xì)胞可誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞，表達(dá)胰島相關(guān)基因，分泌胰島素，且胰島素分泌水平受血糖濃度調(diào)節(jié)。干細(xì)胞移植后其高效歸巢性使其向受損的胰島組織遷移，一方面在胰腺微環(huán)境中通過(guò)自身增殖分化為胰島樣細(xì)胞修復(fù)損傷的胰島組織，另一方面干細(xì)胞可分泌多種生物活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子，促進(jìn)殘存胰島β細(xì)胞的增殖和(或)胰腺干細(xì)胞的分化，促進(jìn)內(nèi)源性胰島細(xì)胞的再生與修復(fù)，從而改善胰島功能。

改善胰腺局部微環(huán)境：干細(xì)胞可分泌多種生物活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等，這些活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子對(duì)胰島發(fā)育、β細(xì)胞存活和胰島素分泌具有重要的調(diào)節(jié)作用，且可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，形成新血管，為胰腺提供營(yíng)養(yǎng)豐富的局部微環(huán)境。

改善胰島素抵抗：干細(xì)胞移植后，可以增加細(xì)胞內(nèi)運(yùn)糖蛋白的敏感性，促進(jìn)胰島受體與胰島素的結(jié)合，從而改善胰島素抵抗。

重建內(nèi)源性胰島素分泌系統(tǒng)成為治療糖尿病的關(guān)鍵。胰島細(xì)胞移植由于胰腺供體不足和移植免疫排斥等問(wèn)題而受到限制。隨著干細(xì)胞理論和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞將成為胰島β細(xì)胞替代物的新資源，干細(xì)胞移植將成為治療糖尿病的新方