β2微球蛋白臨床應(yīng)用及臨床意義

β2微球蛋白臨床應(yīng)用及臨床意義β2微球蛋白的臨床應(yīng)用β-2微球蛋白是一種存在于所有有核細(xì)胞(包括淋巴細(xì)胞)的細(xì)胞膜上的低分子量(11.8kDa)蛋白。本蛋白是人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)I類(lèi)的輕鏈或β-鏈，由含有鏈內(nèi)二硫鍵的單個(gè)多肽鏈構(gòu)成。血清β-2微球蛋白水平或β-2微球蛋白排泄的變化，可能因產(chǎn)量增多、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)或腎小管重吸收變化引起。由于淋巴系統(tǒng)是β-2微球蛋白的主要合成部位，淋巴細(xì)胞增殖加快的所有情況均伴有其血清濃度升高，例如多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病和其它惡性非何杰金淋巴瘤。在與免疫系統(tǒng)活化有關(guān)的所有疾病中，β-2微球蛋白的產(chǎn)量也會(huì)增加，例如某些自身免疫疾病、細(xì)菌和病毒感染(HIV、CMV、EBV)、傳染性單核細(xì)胞增多癥和移植排斥。在健康人中，在自然的細(xì)胞再生過(guò)程中，β-2微球蛋白以相對(duì)恒定的速度合成，并被釋放到體液內(nèi)，它可以自由的被腎小球過(guò)濾和腎小管重吸收。GFR降低會(huì)延長(zhǎng)β-2微球蛋白的半衰期，血清濃度按指數(shù)規(guī)律升高。在腎小管損傷的病例(例如由細(xì)菌引起的間質(zhì)性腎炎和鎘腎病)中，β-2微球蛋白的排泄會(huì)增加。β-2微球蛋白經(jīng)常被用于檢查腎小管功能，特別是在腎移植患者中，在這些患者中，同種異體移植物排斥會(huì)表現(xiàn)為腎小管病引起的血清β-2微球蛋白升高。(在急慢性腎盂腎炎時(shí)，因腎臟受損，故尿β2微球蛋白升高，而膀胱炎患者則β2微球蛋白正常；腎移植患者血、尿β2微球蛋白明顯增高，提示機(jī)體發(fā)生排斥反應(yīng)，因β2微球蛋白合成加速，雖腎清除增多，而血β2微球蛋白仍增高。一般在移植后2～3天血β2微球蛋白上升至高峰，隨后逐漸下降。腎移植后連續(xù)測(cè)定血、尿β2微球蛋白可作為腎小球和腎小管病變的敏感指標(biāo)。如腎移植雖有少尿，但血β2微球蛋白下降者提示預(yù)后良好。排異時(shí)血β2微球蛋白增高先于肌酐，測(cè)定β2微球蛋白，有助于診斷尚處于亞臨床期腎發(fā)生的排斥反應(yīng)。β2微球蛋白檢測(cè)被認(rèn)為是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、精確而又敏感的方法。故而β2微球蛋白的測(cè)定在臨床上是有多種價(jià)值的。)血β2微球蛋白檢測(cè)臨床意義1、腎功能是影響血β2微球蛋白濃度的最主要因素，用血β2微球蛋白估測(cè)腎功能。(1)血β2微球蛋白是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的靈敏指標(biāo)，各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球病變?nèi)缋奂澳I小球?yàn)V過(guò)功能，均可致血β2微球蛋白升高。(2)血β2微球蛋白是反映高血壓病和糖尿病腎功能受損的敏感指標(biāo)。(3)長(zhǎng)期血液透析病人血β2微球蛋白升高與淀粉樣變、淀粉骨關(guān)節(jié)病及腕綜合征的發(fā)生相關(guān)。(4)血β2微球蛋白有助于動(dòng)態(tài)觀察、診斷早期腎移植排斥反應(yīng)。2、惡性腫瘤時(shí)的血β2微球蛋白。(1)血β2微球蛋白是以淋巴細(xì)胞增殖性疾病的主要標(biāo)志物，如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等，血β2微球蛋白濃度明顯增加。(2)可用于評(píng)價(jià)骨髓瘤的預(yù)后及治療效果。3、病毒感染，如人巨細(xì)胞病毒、EB病毒、乙肝或丙肝病毒及HIV感染時(shí)，血β2微球蛋白可增高。4、自身免疫性疾病時(shí)血β2微球蛋白增高，尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)活動(dòng)期。50%類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血β2微球蛋白升高，并且和關(guān)節(jié)受累數(shù)目呈正相關(guān)。目前認(rèn)為測(cè)定血β2微球蛋白可用于評(píng)估自身免疫性疾病的活動(dòng)程度，并可作為觀察藥物療效的指標(biāo)。尿β2微球蛋白檢測(cè)臨床意義尿β2微球蛋白濃度主要與腎小管功能有關(guān)。1、檢測(cè)尿β2微球蛋白是診斷近曲小管損害敏感而特異的方法。當(dāng)近曲小管輕度受損時(shí)，尿β2微球蛋白明顯增加，且與腎小管重吸收率呈正相關(guān)。2、尿蛋白/尿β2微球蛋白比值有助于鑒別腎小球或腎小管病變。單純腎小球病變時(shí)，尿蛋白/尿β2微球蛋白比值大于300；單純腎小管病變時(shí)，比值小于10；混合性病變時(shí)，其比值介于兩者之間。3、用于鑒別上、下尿路感染。上尿路感染時(shí)，尿液β2微球蛋白濃度明顯增加；而下尿路感染時(shí)，則基本正常。4、用于判斷腎移植的排斥反應(yīng)。腎移植無(wú)排斥反應(yīng)者，尿β2微球蛋白濃度常無(wú)明顯增高；當(dāng)出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)，在排斥前數(shù)天即見(jiàn)尿β2微球蛋白明顯增加，在排斥高危期，連續(xù)測(cè)定有一定預(yù)示價(jià)值。5、糖尿病、高血壓病人早期尿β2微球蛋白與其腎功能損害程度顯著相關(guān)。6、惡性腫瘤、自身免疫性疾病腎損害時(shí)，尿中β2微球蛋白明顯增高。7、重金屬中毒腎損害的流行病調(diào)查，尿β2微球蛋白可用為篩選試驗(yàn)。腦脊液β2微球蛋白檢測(cè)臨床意義β2微球蛋白在腦脊液中出現(xiàn)及其濃度增高，說(shuō)明中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較嚴(yán)重的病理性損害。1、早期的腦梗塞、腦膜炎、腦炎和多發(fā)性神經(jīng)病時(shí)，腦脊液β2微球蛋白含量增高。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤和全身性自身免疫性疾病時(shí)腦脊液β2微球蛋白含量增高。3、腦脊液β2微球蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系。可作為早期診斷CNSL的客觀指標(biāo)之一，動(dòng)態(tài)觀察也可作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。綜