14項(xiàng)目十四-經(jīng)皮給藥制劑教學(xué)課件

藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《生物藥物制劑技術(shù)》主編孔慶新、李思陽。副主編王敬偉、原嫄、劉洋、劉黎紅。編者（以姓氏筆畫為序）王建祥、王敬偉、孔慶新、東方、劉洋、

劉黎紅、劉秀娟、孫穎、李思陽、沈妍彥、

張二飛、原嫄、錢俊、徐漢元。編委項(xiàng)目十四經(jīng)皮給藥制劑

教學(xué)目標(biāo)＊掌握軟膏劑、貼劑、膜劑的概念、種類及特點(diǎn)。＊掌握軟膏劑常用的基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查及包裝貯存。＊掌握膜劑常用的成膜材料。＊理解貼劑、膜劑的制備工藝和質(zhì)量檢查。＊能制備軟膏劑并能進(jìn)行質(zhì)量檢查。＊初步學(xué)會(huì)用簡易模具制備藥膜。＊能分析典型處方。

一、概述

外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)，采用適宜的工藝過程與制法，制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。

特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收（一）外用膏劑的透皮吸收機(jī)制1.藥物透皮吸收過程外用膏劑藥物的透皮吸收包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段。2.藥物透皮吸收的途徑有完整表皮、毛囊、皮脂腺和汗腺等。

（二）影響藥物釋放、穿透、吸收的因素1.皮膚條件2.藥物性質(zhì)3.基質(zhì)的組成與性質(zhì)4.其他因素二、軟膏劑（一）概述

軟膏劑是藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度并容易涂布于皮膚、黏膜或創(chuàng)面的半固體外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)的亦稱乳膏劑。用途：局部治療、保護(hù)、潤滑全身治療：透皮治療系統(tǒng)

分類

按分散系統(tǒng)分類：

溶液型混懸型乳劑型軟膏劑的質(zhì)量要求1、選用適宜基質(zhì)2、均勻、細(xì)膩，無刺激性及其他不良反應(yīng)，3、可加入乳化劑、保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮吸收促進(jìn)劑等附加劑4、粘稠性適當(dāng)，易于涂布，5、性質(zhì)穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，6、用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無菌7、除另有規(guī)定，軟膏劑應(yīng)遮光密閉儲(chǔ)存8、包裝材料不與藥物發(fā)生物理或化學(xué)變化（二）常用基質(zhì)軟膏基質(zhì)的選擇：1、基質(zhì)的作用：賦形劑、藥物載體（使軟膏劑具一定的稠度、粘著性、涂展性）2、選用適宜的基質(zhì)是制造符合治療要求、品質(zhì)優(yōu)良的軟膏劑的關(guān)鍵。3、選擇依據(jù)：據(jù)藥性、基質(zhì)的性質(zhì)及用藥目的來具體分析合理選用。

理想基質(zhì)的要求1、性質(zhì)穩(wěn)定2、無生理活性、刺激性和過敏性3、有適宜的稠度，易涂布，在不同溫度、不同氣溫下很少變化4、有一定的吸水性

5、不妨礙皮膚的正常功能，釋藥性能好6、易洗除，不污染皮膚和衣物

軟膏基質(zhì)的種類

油脂性水溶性乳劑型（W/O型，O/W型）1、油脂性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)潤滑性好，無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用；皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)，不易長菌；較穩(wěn)定，可與多種藥物配伍。缺點(diǎn)油膩性大、疏水性強(qiáng)，釋藥性能差，不適用于有多量滲出液的創(chuàng)面，不易用水洗除。適用適于遇水不穩(wěn)定的藥物。油脂性基質(zhì)（強(qiáng)疏水性基質(zhì)）分類

烴類類脂類動(dòng)、植物油脂等（1）烴類①凡士林——最常用的油脂性基質(zhì)凡士林（軟石蠟）分類：

黃凡士林、白凡士林

特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：無刺激性，有適宜的粘稠性和涂布性，可單獨(dú)用作基質(zhì)

缺點(diǎn)：釋藥性、皮膚穿透性差，吸水性差

適用：能與多數(shù)藥物配伍，特適于遇水不穩(wěn)定藥，特適于皮表病變

不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處不能與較大量的水性藥液配伍加入羊毛脂、鯨蠟醇等可增加吸水性；②固體石蠟和液狀石蠟用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度③硅酮:理想的疏水性基質(zhì)

對皮膚無毒、無刺激，潤滑、易涂布，不妨礙皮膚正常功能，穿透好，不污染衣物。阻擋日光對皮膚曬傷的作用，可用于防曬霜不適宜作眼膏劑基質(zhì)（對眼有刺激）（2）類脂類

為高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特點(diǎn)：多與油脂性基質(zhì)合用，增加其吸水性，有乳化作用常用基質(zhì)

羊毛脂蜂蠟與鯨臘

①羊毛脂

為淡棕黃色粘稠半固體，

微臭，熔點(diǎn)36-42℃

吸水性強(qiáng)，吸水后為W/O型乳劑基質(zhì)；有利于藥物透皮吸收過于粘稠，不單獨(dú)用作基質(zhì)；常與凡士林合用，增加其吸水性與皮膚穿透性

②蜂蠟與鯨臘弱W/0型乳化劑輔助乳化劑的作用調(diào)節(jié)乳劑型基質(zhì)的稠度或增加基質(zhì)的穩(wěn)定性

（3）油脂類

麻油、棉籽油、花生油等植物油常與熔點(diǎn)較高的蠟類等固體油脂性基質(zhì)熔合，得到適宜稠度的基質(zhì)。易氧化酸敗。

氫化植物油等較穩(wěn)定，不易酸敗，也可用作基質(zhì)

定義：

是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)膠溶在水中形成的半固體凝膠。

特點(diǎn)：涂展性好，無油膩性，易洗除；釋放藥物及皮膚穿透性能好；易霉敗，水分易蒸發(fā)，需加入保濕劑與防腐劑

常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。

2、水溶性基質(zhì)常用品種

（1）甘油明膠：特適于含維生素類營養(yǎng)性軟膏

（2）淀粉甘油：可用作眼膏劑的基質(zhì)

（3）纖維素衍生物類：

不能與強(qiáng)酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子配伍。

（4）聚乙二醇類：重要的親水性基質(zhì)

不可與苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能與含酚類的防腐劑（羥苯酯類）合用潤滑、保護(hù)作用差，長期使用可引起皮膚干燥

主要作防護(hù)軟膏

3、乳劑型基質(zhì)

定義：乳劑型基質(zhì)是由水相、油相借乳化劑的作用在一定溫度下乳化而成的半固體基質(zhì)。

組成：油相（固體或半固體）、水相、乳化劑類型（1）水包油（O/W）型：又稱“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又稱“冷霜”特點(diǎn)對油、水均有一定的親和力，對皮膚正常功能影響小，易清洗不適于遇水不穩(wěn)定的藥物禁用于糜爛、潰瘍、水泡及化膿性創(chuàng)面。常用乳化劑（1）肥皂類

一價(jià)皂——最常用的是有機(jī)堿與硬脂酸形成的基質(zhì)（o/w型），涂后水分蒸發(fā)成硬脂酸膜而保護(hù)。多價(jià)皂——由二三價(jià)的金屬（鈣、鎂等）氫氧化物與脂肪酸作用形成w/o型乳劑基質(zhì)（2）脂肪醇硫酸鈉（酯）類：常用的是十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉），用于配制O/W型乳劑基質(zhì)

（3）高級(jí)脂肪醇和多元醇酯類

①十六醇（鯨臘醇）及十八醇（硬脂醇）：主要起輔助乳化劑（W/O型）作用，在O/W型乳劑基質(zhì)的油相中起穩(wěn)定、增稠作用。②硬脂酸甘油酯：同上③脂肪酸山梨坦（司盤）與聚山梨酯（吐溫）類

（4）聚氧乙烯醚衍生物類：O/W型乳化劑①平平加O：需加入輔助乳化劑②乳化劑OP：乳化力強(qiáng)，常與其它乳化劑合用

(三)軟膏劑的制法與舉例

制備方法

選擇依據(jù)

制備過程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝研和法熔和法乳化法軟膏劑類型生產(chǎn)規(guī)模設(shè)備條件1、基質(zhì)的處理（油脂性基質(zhì)）（1）質(zhì)純：可直接取用（2）質(zhì)差：加熱細(xì)布150℃1h基質(zhì)熔融純基質(zhì)即得或120目篩熱濾滅菌、除水2、藥物的加入方法原則：減少軟膏劑的局部刺激。要求：制劑均勻、細(xì)膩，不含固體粗粒，藥物分散越細(xì)，藥效越好。加藥方法：（1）藥物不溶于基質(zhì)時(shí)，碎成過六號(hào)篩的粉末少量基質(zhì)藥粉研勻+基質(zhì)（等量遞加法）藥粉糊狀+基質(zhì)（等量遞加法）

液體成分（液蠟、植物油、甘油等）

（2）藥物可溶于基質(zhì)時(shí)：①油溶性藥物：溶解于液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻，制成油脂性軟膏劑。②水溶性藥物：溶于少量水中，再與水溶性基質(zhì)混勻，制成水溶性基質(zhì)軟膏劑；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基質(zhì)中。

（3）半固體粘稠性藥物：如魚石脂，有一定極性，不易與凡士林混勻，可先與等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基質(zhì)中。（4）共熔性成分共存時(shí)

（樟腦、薄荷腦、麝香草酚）：研磨共熔+基質(zhì)混勻。單獨(dú)時(shí)+少量適宜溶劑溶解+基質(zhì)混勻（或溶于約40℃的基質(zhì)中）（5）中藥浸出物：濃縮液體（煎劑、流浸膏劑）稠膏+基質(zhì)混勻研磨固體（浸膏）+少量水或稀醇糊狀+基質(zhì)混勻（6）受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，應(yīng)等到基質(zhì)冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。3、制備方法（1）研和法適用：基質(zhì)的各組分及藥物在常溫下能均勻混合

不耐熱的藥物操作方法：研和適量基質(zhì)＋藥粉糊狀＋其余基質(zhì)等量遞加混勻至無顆粒感即得制備器械：①油脂性軟膏：軟膏刀、板（小量）②有液體或刀板困難者：乳缽③大量用機(jī)械（三滾筒研磨機(jī)）特點(diǎn)：不如熔和法方便省力。

（2）熔和法普遍使用

適用性：①基質(zhì)熔點(diǎn)較高，常溫不能與藥混勻者②主藥可溶于基質(zhì)時(shí)③適于大量或小量制備

特別適用于含固體的基質(zhì)加入順序：

先高熔點(diǎn)基質(zhì)→低熔點(diǎn)基質(zhì)→液體→藥粉緩加-----→冷凝成膏狀立式軟膏灌裝機(jī)攪拌注意：①冷卻速度不可過快，以防基質(zhì)中高熔點(diǎn)組分呈塊狀析出。②冷凝為膏狀后應(yīng)停止攪拌，以免帶入過多氣泡。③為防止基質(zhì)過熱，基質(zhì)大部分熔化后停止加熱，利用余熱將全部基質(zhì)熔化④揮發(fā)性成分應(yīng)等冷至室溫時(shí)加入⑤大量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時(shí)，經(jīng)上述一般攪拌、混合后若不夠均勻細(xì)膩，可通過研磨機(jī)進(jìn)一步研勻。制備器械：水浴+蒸發(fā)皿。蒸氣夾層鍋。三滾筒軟膏研磨機(jī)。

（3）乳化法適用：乳劑型基質(zhì)操作方法：

油溶性物

水溶性物混合攪至乳膏狀熔化≥80℃加熱水浴80℃油、水兩相混合方法：①含少量分散相的乳劑系統(tǒng)：分散相②多數(shù)乳劑系統(tǒng)：連續(xù)相

③連續(xù)或大批量生產(chǎn)（機(jī)械）：兩相同時(shí)摻合注意：①不溶性組分應(yīng)最后加入，混勻②大量生產(chǎn)時(shí)，常致成品不夠細(xì)膩，可在乳膏冷卻至30℃左右時(shí)，加用膠體磨或軟膏研磨機(jī)使其更均勻細(xì)膩。加入連續(xù)相分散相逐漸加到【實(shí)例分析】（1）油脂性基質(zhì)軟膏劑

水楊酸硫磺軟膏清涼油（2）水溶性基質(zhì)軟膏劑

復(fù)方十一烯酸鋅軟膏（3）乳膏劑

水楊酸乳膏（4）糊劑

復(fù)方糊劑(四)軟膏劑的質(zhì)量檢查

1、外觀：色勻、細(xì)膩、無污物、無粗糙感2、熔點(diǎn)：近凡士林，按藥典測3、稠度：以插入度表示

如：o/w型基質(zhì)，25℃時(shí)插入度為200-3004、酸堿度：按藥典方法測定5、刺激性

要求：軟膏劑不能有刺激性

涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等。（控制PH、藥物、基質(zhì)不得過敏）測定方法：

兔背、眼粘膜涂敷、貼敷手臂、大腿內(nèi)側(cè)，24小時(shí)，無發(fā)紅、起泡、充血、或過敏。6、穩(wěn)定性

項(xiàng)目與要求：

性狀（稠度、酸堿度、涂展性）、鑒別、含量測定、衛(wèi)生學(xué)檢查、刺激性等在一定時(shí)間內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定。測定方法：加速試驗(yàn)法

軟膏裝入密閉容器中填滿：1-3個(gè)月，上述項(xiàng)目應(yīng)合格恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）乳膏應(yīng)做耐熱、耐寒試驗(yàn)

一般雪花膏基質(zhì)不耐熱

38-40℃不破裂為合格。

室溫下，以轉(zhuǎn)速2500r/min進(jìn)行離心法測定，半小時(shí)不應(yīng)有分層現(xiàn)象55℃恒溫6小時(shí)-15℃放置24小時(shí)應(yīng)無油水分離7、藥物釋放、穿透及吸收的測定（1）體外試驗(yàn)法①離體皮膚②半透膜擴(kuò)散③凝膠擴(kuò)散法④微生物法（2）體內(nèi)試驗(yàn)法8、其他檢查

（1）粒度

（2）裝量

（3）無菌

（4）微生物限度

（五）軟膏劑的包裝與貯藏

1、常用包裝材料：金屬盒、塑料盒、蠟紙盒等大量生產(chǎn)多采用錫、鋁或塑料制的軟膏管，不能與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。包裝的密封性要好。2.包裝器械

錫管包裝多采用軟膏錫管填充劑及軋尾機(jī)等，藥廠多采用軟膏自動(dòng)灌封機(jī)，將裝管、軋尾、裝盒等工序聯(lián)動(dòng)操作。3、貯藏：應(yīng)保存于陰涼干燥處，以免基質(zhì)、藥物的混合均勻性受影響或產(chǎn)生化學(xué)分解。

三、硬膏藥（一）概述

硬膏藥系以植物油與黃丹或鉛粉等經(jīng)高溫?zé)捴瞥傻你U硬膏為基質(zhì)，并含有藥物或中藥材提取物的外用制劑。硬膏藥的質(zhì)量要求1.老嫩應(yīng)適宜，貼于皮膚上要有適宜的黏性及不移動(dòng)位置。2.外觀應(yīng)油潤細(xì)膩，對皮膚應(yīng)無刺激性。3.同種膏藥的攤涂量應(yīng)一致，其重量差異限度不超過±5%（指除去裱背材料的純膏藥重量）。4.在常溫下保存，兩年內(nèi)不變質(zhì)，不失去黏性。（二）黑膏藥1.黑膏藥的含義與特點(diǎn)概念：黑膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹（鉛丹）經(jīng)高溫?zé)捴瞥筛嗔蠑偼坑隈驯巢牧仙现瞥傻墓┢つw貼敷的外用制劑。2.黑膏藥的制備（1）黑膏藥基質(zhì)的原料①植物油

要求質(zhì)地純凈、沸點(diǎn)低、熬煉時(shí)泡沫少、制成品軟化點(diǎn)及黏著力適當(dāng)。以麻油為最好，其制成品外觀光潤，棉籽油、豆油、菜油、花生油等亦可應(yīng)用，但制備時(shí)較易產(chǎn)生泡沫，應(yīng)及時(shí)除去。②紅丹

又稱章丹、鉛丹、黃丹、東丹、陶丹，為橘紅色非結(jié)晶性粉末，其主要成分為四氧化三鉛（Pb3O4)，純度要求在95％以上。使用前應(yīng)干燥，并過80～100目篩使成松散細(xì)粉，以免聚結(jié)成顆粒，下丹時(shí)沉于鍋底，不易與油充分反應(yīng)。（2）黑膏藥的制備過程黑膏藥的制備工藝流程如下：

藥料提?。ㄕ希鸁捰汀碌こ筛唷ァ盎鸲尽薄鷶偼浚ㄈ┌赘嗨?/p>

白膏藥系以食用植物油與宮粉為基質(zhì)，油炸藥料，去渣后與宮粉反應(yīng)而成的另一種鉛硬膏。其制法與黑膏藥略相同，但要比熬制黑膏藥的難度大，主要是在煉油時(shí)要煉老點(diǎn)，不可嫩；熬油時(shí)火力要集中；油要純潔清亮，注意藥物干凈無灰塵；過濾時(shí)要注意不要將油損耗過多，以免影響油粉比例，熬之不當(dāng)；加入宮粉時(shí)需將油冷至100℃以下，宮粉的用量較紅丹為多。膏藥在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定1.藥材應(yīng)適當(dāng)碎斷，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法加食用植物油炸枯；質(zhì)地輕泡不耐油炸的藥材，宜待其他藥材炸至枯黃后再加入。含揮發(fā)性成分的藥材、礦物藥以及貴重藥應(yīng)研成細(xì)粉，于攤涂前加入，溫度應(yīng)不超過70℃。2.制備用紅丹、宮粉均應(yīng)干燥、無吸潮結(jié)塊。3.炸過藥的油煉至“滴水成珠”，加入紅丹或?qū)m粉，攪拌使充分混合，噴淋清水，膏藥成坨，置清水中浸漬。4.膏藥的膏體應(yīng)油潤細(xì)膩、光亮、老嫩適度、攤涂均勻、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。黑膏藥應(yīng)烏黑、無紅斑；白膏藥應(yīng)無白點(diǎn)。5.除另有規(guī)定外，膏藥應(yīng)密閉，置陰涼處貯存。四、橡皮膏與涂膜劑（一）橡皮膏概念：橡皮膏（亦稱橡膠膏劑）系指以橡膠為主要基質(zhì)，與樹脂、脂肪或類脂性物質(zhì)（輔料）和藥物混勻后，攤涂于布或其他裱背材料上而制成的一種外用劑型。組成

：

（1）裱背材料

漂白細(xì)布。

（2）膏藥料

主要由基質(zhì)（生橡膠）、輔料（填充劑、軟化劑）和藥物組合成。（3）膏面覆蓋物

可用硬質(zhì)紗布、塑料薄膜、玻璃紙等。2.橡皮膏的制備

（1）藥料的提取

（2）基質(zhì)的制備

（3）調(diào)制

（4）涂料

（5）回收溶劑（6）切割加襯（二）涂膜劑

涂膜劑是指將高分子成膜材料與藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的外用液體劑型。

用時(shí)涂于患處，有機(jī)溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對患處有保護(hù)作用，同時(shí)能逐漸釋放出所含藥物而起治療作用。1.涂膜劑的組成藥物成膜材料

聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮甲丁醛、聚乙烯醇、火棉膠等揮發(fā)性有機(jī)溶劑

乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等

涂膜劑中一般還要加入增塑劑（常用鄰苯二甲酸二丁醋、甘油、丙二醇、山梨醇等）。2.涂膜劑的制備涂膜劑一般用溶解法制備，具體操作時(shí)應(yīng)視藥物的情況而定，如能溶于上述溶劑中，則直接加入溶解；如不溶時(shí)可先與少量溶劑充分研細(xì)后再加入；如為中草藥，則應(yīng)先制成乙醇提取液或提取物的乙醇-丙酮混合溶液，再加入到成膜材料溶液中去。配制時(shí)，高分子化合物需先膠溶后，再與其他藥物混合。涂膜劑在制備與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定①藥材應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化或用適宜的方法粉碎成規(guī)定細(xì)度的粉末；②涂膜劑常用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑為溶劑；③涂膜劑的成膜材料等輔料應(yīng)無毒、無刺激性，常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂類等，一般宜加入增塑劑、保濕劑等；④涂膜劑一般應(yīng)檢查pH值和相對密度，以乙醇為溶劑的應(yīng)檢查乙醇量；⑤除另有規(guī)定外，涂膜劑應(yīng)密封貯存；⑥最低裝量檢查及微生物限度檢查應(yīng)符合規(guī)定。第二節(jié)貼劑

教學(xué)目標(biāo)＊

掌握貼劑的概念、分類。＊

掌握貼劑的優(yōu)缺點(diǎn)。＊

理解貼劑的制備工藝和質(zhì)量檢查。一、概述（一）貼劑的定義

概念：貼劑是指原料藥物與適宜的材料制成的供粘貼在皮膚上的可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀制劑。分類：1、膜控釋型復(fù)合膜型充填封閉型2、骨架擴(kuò)散型聚合物骨架型膠黏劑骨架型（二）貼劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.免受胃腸道因素影響，減少用藥的個(gè)體差異。2.減少給藥次數(shù)，延長給藥間隔。3.維持恒定的有效血藥濃度降低了毒副反應(yīng)。4.使用方便。局限性：1.藥物起效慢。2.多數(shù)藥物不能達(dá)到有效治療濃度。3.一些本身對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不直設(shè)計(jì)成貼劑。4.某些制劑的生產(chǎn)工藝和條件較復(fù)雜。（三）貼劑的基質(zhì)

貼劑的基本組成分為背襯層、藥物貯庫、控釋膜、黏附層和防黏層（保護(hù)層）五層。二、貼劑的制備1.涂膜復(fù)合工藝

是將藥物分散在高分子材料如壓敏膠溶液中，涂布于背襯膜上，加熱烘干得高分子材料膜，再與各層膜疊合或黏合。2.充填熱合工藝

是在定型機(jī)械中，于背襯膜與控釋膜之間定量充填藥物貯庫材料，熱合封閉，覆蓋上涂有膠黏層的保護(hù)膜。3.骨架黏合工藝

是在骨架材料溶液中加入藥物，澆鑄冷卻成型，切割成小圓片，粘貼于背襯膜上，加保護(hù)膜而成。三、貼劑的質(zhì)量評(píng)定

外觀應(yīng)完整光潔，有均一的應(yīng)用面積，沖切口應(yīng)光滑無鋒利的邊緣；原料藥物可以溶解在溶劑中，填充入貯庫，貯庫應(yīng)無氣泡，密封性可靠，無泄漏。原料藥物如混懸在制劑中則必須保證混懸和涂布均勻；粘貼層涂布應(yīng)均勻，用有機(jī)溶劑涂布的貼劑，應(yīng)對殘留溶劑進(jìn)行檢查。除另有規(guī)定外，貼劑的含量均勻度、釋放度、微生物限度均應(yīng)符合規(guī)定。第三節(jié)膜劑

教學(xué)目標(biāo)＊

掌握膜劑的概念、特點(diǎn)及常用的成膜材料。＊

理解膜劑的制備方法。＊

初步學(xué)會(huì)用簡易模具制備藥膜。＊

熟悉膜劑的質(zhì)量檢查。一、概述概念：膜劑（films）是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。應(yīng)用范圍：（1）可供口服、口含、舌下給藥（2）也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)（3）外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋膜劑的優(yōu)點(diǎn)1、體積輕，質(zhì)量小，使用方便；2、吸收快，也可控釋；3、成膜材料用量少；4、無粉末飛揚(yáng)；5、含量準(zhǔn)確；6、穩(wěn)定性好、配伍變化少；缺點(diǎn)：載藥量小，適用于小劑量藥物（一）膜劑的特點(diǎn)與分類1、膜劑的特點(diǎn)2、膜劑的分類（1）按劑型特點(diǎn)分類①單層膜劑

藥物分散于成膜材料中所形成的膜劑，分水溶性膜劑和水不溶性膜劑兩類。單層膜劑應(yīng)用較多。②多層膜劑

由幾種單層膜疊合而成，便于解決藥物間的配伍禁忌和分析上的相互干擾問題。③復(fù)合膜劑

即在兩層不溶性的高分子膜中間，夾著含有藥物的藥膜，以零級(jí)速度釋放藥物。這種膜劑實(shí)際屬于控釋膜劑。

（2）按給藥途徑分類①口服膜劑

如口服地西洋膜劑（多層型包衣膜劑）、丹參膜劑、口含度米芬膜劑、舌下含服萬年青苷膜劑等。②口腔用膜劑

如口腔潰瘍雙層膜劑、甲硝唑牙用膜劑、乙酷螺旋霉素牙用膜劑（用于牙周膿腫等癥）、克霉唑口腔膜劑、養(yǎng)陰生肌膜劑等。③眼用膜劑

如毛果蕓香堿眼用膜劑、檳椰堿眼用膜劑等。眼用膜劑有單層膜和復(fù)合膜兩種。④陰道用膜劑

如避孕膜劑（壬苯基聚乙二醇醚膜劑）、芫花萜藥膜、陰道潰瘍膜劑等。⑤皮膚、黏膜用膜劑

如凍瘡藥膜、利多卡因外用局麻膜、鼻用止血消炎膜、慢性過敏性鼻炎藥膜等。（二）膜劑的規(guī)格與質(zhì)量要求規(guī)格：膜劑厚度:一般為0.1～0.2mm。膜劑面積:一般為為1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其它部位可根據(jù)需要剪成適宜大小。質(zhì)量要求：

膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。二、膜劑原輔料的要求（一）原料的要求

原料藥物如為水溶性，應(yīng)與成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如為不溶性原料藥物，應(yīng)粉碎成極細(xì)粉，并與成膜材料等混合均勻。（二）輔料的要求

膜劑的常用輔料有成膜材料、著色劑、增塑劑、填充劑、表面活性劑、脫膜劑等，成膜材料及其輔料應(yīng)無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與原料藥物兼容性良好。1、成膜材料的要求①無毒、無刺激性、無生理活性、無不良臭味，不干擾免疫功能，外用不妨礙組織愈合，不致敏，長期使用無致畸、致癌、致突變等有害作用；②性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物不起作用，不干擾藥物的含量測定；③成膜，脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性；④用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，能逐漸降解、吸收或排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速、完全地釋放藥物；⑤來源廣、價(jià)格低廉。2、常用的成膜材料（1）天然高分子物質(zhì)（2）合成高分子物質(zhì)（1）天然高分子物質(zhì)

如明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，故常與其他成膜材料合用

在成膜性能及膜的拉伸強(qiáng)度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面，均以聚乙烯醇最好，是目前最理想的一種水溶性成膜材料。聚乙烯醇（PVA）：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物纖維素類，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素（2）合成高分子物質(zhì)

成膜材料聚乙烯醇（PVA）

白色或淡黃色粉末或顆粒毒性和刺激性都很小，口服后在消化道很少吸收，48小時(shí)后80%的PVA隨大便排出體外。

PVA05-88、PVA17-88兩種成膜材料均能溶于水

PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；

PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韌性好?；旌鲜褂贸赡ばЧ茫ㄒ话銉烧咭?﹕3混合使用）聚合度500-600聚合度1700-1800醇解度88%乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）透明、無色粉末或顆粒不溶于水，溶于有機(jī)溶劑成膜性好、有較好的柔韌性常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。三、膜劑的制備（一）膜劑的處方組成膜劑一般組成如下：1.主藥＜70%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）；2.成膜材料（PVA等）30%～100%；3.增塑劑（甘油、山梨醇等）0～20%；4.表面活性劑（聚山梨醋80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等）1%～2%；5.填充劑（CaC03、SiO2

、淀粉）0～20%；6.著色劑（色素、Ti02

等）0～2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）；7.脫膜劑（液體石蠟）適量。（二）膜劑的制法及舉例1.勻漿制膜法勻漿制膜法又稱涂膜法、流