《炎癥介質(zhì)簡介》課件

炎癥介質(zhì)簡介2

炎癥介質(zhì)InflammatoryMediator

Definition:介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子。

這些物質(zhì)具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、通透性升高、白細(xì)胞滲出及吞噬等功能，在炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用。炎癥局部的典型表現(xiàn):紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙和某些全身性反應(yīng)。來源具體內(nèi)容外源性細(xì)菌、病毒、毒素、產(chǎn)物內(nèi)源性細(xì)胞源性血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細(xì)胞產(chǎn)物、一氧化氮、細(xì)胞因子、血小板激活因子、神經(jīng)肽（P物質(zhì)）。血漿源性激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)。3血管活性胺

種類來源作用組胺肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，也存在于血小板。細(xì)動脈擴(kuò)張、細(xì)靜脈通透性增加,對嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。5-羥色胺血小板和腸嗜鉻細(xì)胞。血管通透性增加。4花生四烯酸代謝產(chǎn)物花生四烯酸(arachidonicacid，AA)是二十碳不飽和酸，廣泛存在于多種器官。AA本身無炎癥作用，當(dāng)AA釋放后經(jīng)不同代謝途徑生成前列腺素、白細(xì)胞三烯和脂毒素等代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮介質(zhì)作用。5花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素（PG）

前列腺素分成多種:PGE2、PGD2、PGF2、PGI2(前列環(huán)素)和TXA2(血栓素-2)，PGD2、PGE2和PGF2均可引起血管擴(kuò)張和充血性水腫。PGE2是痛覺過敏物質(zhì)，可導(dǎo)致疼痛。前列腺素可擴(kuò)張血管、血管通透性增加、白細(xì)?胞滲出、發(fā)熱、疼痛。白細(xì)胞三烯（LT）包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4等收縮血管，血管通透性增加、白細(xì)?胞滲出、支氣管痙攣。脂毒素(lipoxins)抑制中性粒細(xì)胞的粘附和趨化作用，促單核細(xì)胞粘附。刺激血管擴(kuò)張(LXA4)。LT的負(fù)調(diào)節(jié)因子。6白細(xì)胞產(chǎn)物

種類氧代謝產(chǎn)物、溶酶體酶來源中性白細(xì)胞和單核細(xì)胞作用

損傷組織血管通透性增高白細(xì)胞趨化作用發(fā)熱白細(xì)胞介素-10家族7一氧化氮

一氧化氮(nitricoxide，NO)是一種可溶性氣體，由L-精氨酸、分子氧、還原型輔酶II(NADPH)及其它輔助因子在不同類型一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化下合成。NO在炎癥反應(yīng)中，由于它對血管平滑肌的舒張作用，將NO看作一種潛在的舒張因子。雖然NO本身不具有高的毒性，但其可與過氧化物反應(yīng)產(chǎn)生具有高反應(yīng)性和毒性的氧化劑如過氧亞硝基陰離子和NO2自由基。也有研究表明：炎癥反應(yīng)中的確存在NO的大量產(chǎn)生，并與炎癥因子的表達(dá)具有一致性，減少NO的產(chǎn)生，可以相應(yīng)降低炎癥因子的表達(dá)，從而在一定程度上控制炎癥的發(fā)展，反之則可能促進(jìn)炎癥因子及炎癥的表達(dá)與發(fā)展。8血小板激活因子血小板激活因子(platelet-activatingfactor，PAF)是一類來源于磷脂的生物活性物質(zhì)。來源:于血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。PAF能激活血小板使其凝集和釋放，參與和影響炎癥過程中一些重要的特征性反應(yīng)，包括：①引起血管和支氣管的收縮②強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張和通透性升高作用，其作用也比組胺強(qiáng)100～1000倍③通過提高白細(xì)胞整合素的活性，增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附④白細(xì)胞的脫顆粒和趨化作用⑤刺激白細(xì)胞及其它細(xì)胞合成前列腺素和白三烯。動物實(shí)驗(yàn)證明PAF的拮抗劑可抑制炎癥反應(yīng)。9神經(jīng)肽（P物質(zhì)）來源 肺和胃腸道的神經(jīng)纖維作用傳遞疼痛信號、調(diào)節(jié)血壓、刺激免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌作用增加血管通透性（P物質(zhì)））10細(xì)胞因子（cytokine，CK）是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。按功能分六大類白細(xì)胞介素interleukins，ILs。干擾素interferon，IFN。腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF。集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF。趨化因子chemokines。生長因子growthfactor，GF。11白細(xì)胞介素（interleukin，IL。）

白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。白細(xì)胞介素是非常重要的細(xì)胞因子家族，截至2023年12月，得到承認(rèn)的成員至少達(dá)38個。1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應(yīng)答過程中白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素（interleukin，IL），在名稱后加阿拉伯?dāng)?shù)字編號以示區(qū)別。

組成：白細(xì)胞介素-1家族、白細(xì)胞介素-2家族、趨化因子家族、趨化因子家族C-X-C/α亞族、白細(xì)胞介素-17家族、白細(xì)胞介素-12/白細(xì)胞介素-6家族、白細(xì)胞介素-10家族。、與炎癥相關(guān)的白細(xì)胞介素12種類

作用IL-1由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用：與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。吸引中性粒細(xì)胞，引起炎癥介質(zhì)釋放.IL-6由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體。刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化。刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)。IL-8IL-8主要由單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生、吸引和激活中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物。這些作用可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。IL-l0主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生。13干擾素(interferon,IFN)1957年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他們分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。14腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不，可分為TNF-α和TNF-β兩類，前者由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)。兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。

（1）誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)

a.使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞聚集于炎癥局部。

b.刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。（2）促M(fèi)HC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。15集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF。)概念：選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。

名稱產(chǎn)生細(xì)胞功能干細(xì)胞因子(SCF)骨髓基質(zhì)細(xì)胞刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育。刺激肥大細(xì)胞增殖。Flt3配體（Flt3ligand，F(xiàn)L）基質(zhì)細(xì)胞刺激原始造血干細(xì)胞的增殖和分化。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM－CSF巨噬細(xì)胞T細(xì)胞刺激髓樣單核細(xì)胞（esp樹突狀細(xì)胞）的增殖分化。粒細(xì)胞集落刺激因子G－CSF成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化。巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化。延長單核-巨噬細(xì)胞存活時間，增強(qiáng)其功能。紅細(xì)胞生成素EPO腎細(xì)胞肝細(xì)胞刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟血小板生成素TPO平滑肌細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟16趨化性細(xì)胞因子(chemokine)概念：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也是刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族。類名稱受體產(chǎn)生細(xì)胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞。角化細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞。成纖維細(xì)胞。趨化激活中性粒細(xì)胞，刺激血管生成。CCMIP-1

CCR1,3,5T細(xì)胞，單核細(xì)胞。肥大細(xì)胞，成纖維細(xì)胞?？共《荆cHIV-1競爭結(jié)合受體，促進(jìn)Th1反應(yīng)。MIP-1

CCR1,3,5巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞。中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞。與HIV-1競爭結(jié)合受體。MCP-1CCR2B巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞。成纖維細(xì)胞，角化細(xì)胞。刺激骨髓巨核細(xì)胞的分化成熟。RANTSCCR1,3,5T細(xì)胞，血小板。內(nèi)皮細(xì)胞刺激嗜堿性細(xì)胞脫顆粒，激活T細(xì)胞。CLymphotactinT細(xì)胞。淋巴細(xì)胞的移行。C3XCFanctalkine單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞。白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。17生長因子（growthfactor，GF。）01包括

1.TGF-β（transforminggrowthfactor-β，轉(zhuǎn)化生長因子-β）。

2.EGF（epithelialgrowthfactor，表皮生長因子）。

3.FGF（fibroblastgrowthfacto成纖維細(xì)胞生長因子）。4.NGF（nervegrowthfacto神經(jīng)生長因子）。5.PDGF（platelet-derivedgrowthfactor血小板源性生長因子）。6.VEGF（vascularendothelialcellgrowthfactor，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）等。

TGF-

（TGF-

1、TGF-

2和TGF-

3）抑制Mφ活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生。18血漿源性炎癥介質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem):C3a,C5a。激肽系統(tǒng)(Kininsystem):緩激肽。凝血纖溶系統(tǒng)(Coagulationandfibrinolyticfactor)：凝血酶，Ⅹa因子，纖維蛋白溶解酶。0119補(bǔ)體系統(tǒng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)過敏毒素C3a、C5a可使血管通透性增高。C5a是中性粒和單核細(xì)胞的趨化因子。協(xié)助消滅病原體C3b具有調(diào)理素作用，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的吞噬作用。0120激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)最終產(chǎn)物是緩激肽。來源：肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種α-球蛋白，即血漿中的激肽原。作用：

擴(kuò)張血管，血管通透性增加，明顯致痛作用。激肽還能刺激神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和釋放前列腺素、氧自由基、NO以及某些細(xì)胞因子，導(dǎo)致組織損傷和血腦屏障功能障礙。緩激肽受體分為B1和B2兩種亞型，B1受體激活后，參與慢性炎癥反應(yīng)并引起持續(xù)的痛覺過敏。B2受體激活后，則引起水腫、疼痛，參與急性炎癥過程。0121凝血纖溶系統(tǒng)在啟動激肽系統(tǒng)的同時，還能激活凝血系統(tǒng)(clottingsystem)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinalyticsystem)。在凝血系統(tǒng)激活后，凝血酶和Xa因子在炎癥過程中發(fā)揮重要的介質(zhì)作用。凝血酶：①激活內(nèi)皮細(xì)胞表面的選擇素P，促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的粘附和趨化作用。②在炎癥晚期，可促進(jìn)纖維母細(xì)胞增生，并促進(jìn)血小板產(chǎn)生血小板源性生長因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)和TGFβ，也可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PDGF。③纖維蛋白多肽的介質(zhì)作用在于誘導(dǎo)血管通透性升高及對白細(xì)胞的趨化作用。Xa因子：內(nèi)源性與外源性凝血途徑在X因子轉(zhuǎn)化為Xa因子處連結(jié)，所形成的Xa通過與效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體-1(effectorcellproteasereceptor-1)結(jié)合后，在急性炎癥中發(fā)揮介質(zhì)作用，引起血管通透性升高并促進(jìn)白細(xì)胞游出。0122血漿中補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和纖溶蛋白溶解系統(tǒng)被激活所形成的產(chǎn)物，C3a、C3b和C5a、緩激肽、凝血酶、纖維蛋白多肽、Xa因子、纖維蛋白溶解酶和纖維蛋白降解產(chǎn)物等具有重要的炎癥介質(zhì)作用，而且彼此間又有著密切的聯(lián)系。如Ⅻ因子被激活后，可以直接或間接啟動上述與