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文檔簡(jiǎn)介
第十章
腎臟疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)武漢大學(xué)中南醫(yī)院檢驗(yàn)科涂建成電話13507119120電郵:jian_1999@
本章主要學(xué)習(xí)內(nèi)容及要求主要學(xué)習(xí)內(nèi)容腎臟疾病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)掌握腎小球、近端腎小管和遠(yuǎn)端腎小管功能檢查熟悉腎小管排泌功能檢測(cè)了解腎小管性酸中毒檢測(cè)常見腎臟疾病的實(shí)驗(yàn)診斷掌握腎病綜合征、急性腎功能衰竭
慢性腎功能衰竭熟悉IgA腎病、急性腎小球腎炎了解急進(jìn)性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎一、尿液的一般檢測(cè)二、腎小球功能的檢測(cè)三、近端腎小管功能檢測(cè)四、腎小管排泌動(dòng)能檢測(cè)第一節(jié)腎臟疾病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)五、遠(yuǎn)端腎小管功能檢測(cè)六、腎小管性酸中毒檢測(cè)一、尿液的一般檢測(cè)尿的一般理化檢查1.24h尿量參考區(qū)間:成人1000~2000ml/24h臨床意義:1)尿量增多(>3L)水?dāng)z入過多和尿崩癥2)尿量減少(<400ml/24h少尿)(<100ml/24h無尿)腎前性、腎性和腎后性2.尿氣味
新鮮尿氨臭味:慢性膀胱炎、尿潴留爛蘋果味:糖尿病酮癥酸中毒蒜臭味:有機(jī)磷中毒鼠臭味:苯丙酮酸尿癥3.尿外觀正常:清澈透明、淡黃至深黃色久置可出現(xiàn)絮狀沉淀異常:(有判斷價(jià)值)
1)血尿尿沉渣平均≥3個(gè)/HP(鏡下血尿)出血量≥1ml/L肉眼血尿
2)血紅蛋白尿及肌紅蛋白尿
3)膿尿及菌尿
4)乳糜尿和脂肪尿
5)膽紅素尿4.尿酸堿度參考區(qū)間:新鮮尿pH多在6.0~6.5之間
5.尿比密參考區(qū)間:成人1.015~1.025
晨尿最高>1.020
隨機(jī)尿>1.025提示腎濃縮功能正常
尿的常用化學(xué)檢查1.尿的干化學(xué)檢查
【試條法(11項(xiàng))】:
pH、蛋白、葡萄糖、酮體、膽紅素、尿膽原、隱血、亞硝酸鹽、白細(xì)胞、比密、維生素C
通過尿分析儀檢測(cè)2.尿糖的一般化學(xué)檢查
一般尿糖檢查均指尿葡萄糖參考范圍如下:定性:陰性定量:<2.78mmol/24h尿臨床意義:
1)血糖過高性糖尿:糖尿病其他內(nèi)分泌疾病肝功能不全等
2)血糖正常性糖尿:腎性糖尿
3)暫時(shí)性糖尿:非病理因素引起
4)非葡萄糖性糖尿:乳糖尿、果糖尿等3.尿酮體的一般化學(xué)檢查酮體為β-羥丁酸、乙酰乙酸和丙酮的總稱檢測(cè)均是測(cè)其中的丙酮和乙酰乙酸結(jié)果判定:定性試驗(yàn)陰性臨床意義:糖尿病性酮尿非糖尿病性酮尿
尿蛋白的一般化學(xué)檢測(cè)每日尿中僅30~130mg的微量蛋白并主要為白蛋白參考區(qū)間:定性:陰性定量:0~80mg/24h尿臨床意義:定性陽(yáng)性或定量>120mg/24h尿稱蛋白尿輕度:120~500mg/24h尿中度:500~4000mg/24h尿重度:>4000mg/24h尿尿蛋白分類1)生理性蛋白尿2)體位性蛋白尿3)病理性蛋白尿腎小球性蛋白尿、腎小管性蛋白尿混合性蛋白尿4)組織性蛋白尿5)溢出性蛋白尿尿本-周蛋白檢測(cè)本-周蛋白即凝溶蛋白,為免疫球蛋白的輕鏈肽,分κ、γ兩型。結(jié)果判定:陰性臨床意義:見于各種可引起血漿本-周蛋白升高的疾病,包括多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤、部分巨球蛋白血癥、腎淀粉樣變性等。尿微量白蛋白及其他蛋白測(cè)定白蛋白(ALB)為血漿中主要蛋白,正常情況下為尿蛋白主要成分。為了解早期變化,推薦以24h尿白蛋白排泄總量,即白蛋白排泄率(UAE)表示。參考區(qū)間:尿Alb<20mg/L,UAE<20mg/24h臨床意義:UAE持續(xù)超出30mg/24h常作為糖尿病、高血壓、紅斑狼瘡等全身性疾病早期腎損害的敏感指標(biāo)。
尿蛋白類型分子量范圍主要尿蛋白尿蛋白特征臨床意義低分子蛋白1萬~7萬1.5萬~4萬白蛋白以下腎小管性蛋白尿中分子蛋白5萬~20萬5萬~7萬白蛋白上下腎小球性蛋白尿高分子蛋白5萬~100萬6萬~50萬白蛋白及以下同上混合性蛋白1萬~100萬5萬~7萬白蛋白為主,但上下均有腎小球、腎小管同時(shí)受損尿蛋白電泳檢查腎小球性蛋白尿檢查腎小球性蛋白尿腎小球?yàn)V過屏障損傷而產(chǎn)生的蛋白尿。中高分子量蛋白的出現(xiàn)或增多,有鑒別診斷價(jià)值。尿蛋白包括:Alb、Tf、IgG、IgA、IgM、C3、α2-M等檢查方法尿蛋白選擇性檢測(cè),尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定
選擇性指數(shù)(SPI)測(cè)定標(biāo)本采集:采集24h尿標(biāo)本及血液標(biāo)本。檢測(cè)尿液和血漿中不同大小的蛋白質(zhì)測(cè)定采用免疫法。計(jì)算:臨床上多采用尿IgG(分子量150kD)和尿Tf(分子量77kD)的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)。SPI=CIgG/CTF=(尿IgG/血IgG)/(尿TF/血TF)尿沉渣檢查1.細(xì)胞
尿中細(xì)胞可來自血液中經(jīng)腎小球?yàn)V過或泌尿系統(tǒng)脫落、出血。1)紅細(xì)胞
參考范圍:玻片法平均0~3個(gè)/HP
定量檢查0~10個(gè)/μl
臨床意義:參見血尿項(xiàng)2)白細(xì)胞及膿細(xì)胞:主要是中性粒細(xì)胞參考范圍:玻片法平均0~5個(gè)/HP
定量檢查0~10個(gè)/μl
臨床意義:
幾乎各種泌尿系統(tǒng)、前列腺、精囊疾患均可見其增多,細(xì)菌性炎癥時(shí),增加顯著,并大量出現(xiàn)膿細(xì)胞。二、腎小球功能的檢測(cè)(一)腎小球功能試驗(yàn)分類1.腎小球過濾功能檢查(物質(zhì)排泄能力)腎小球?yàn)V過率測(cè)定:菊粉清除率、內(nèi)生肌酐清除率試驗(yàn)和放射性核素腎小球?yàn)V過率測(cè)定-同位素。血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測(cè)定:血肌酐、血尿素和血尿酸;血胱抑素測(cè)定濾過分?jǐn)?shù)。(一)腎小球功能試驗(yàn)分類腎小球屏障功能檢查(物質(zhì)保留能力)尿蛋白檢查尿細(xì)胞成分檢查(二)常見腎小球功能檢測(cè)指標(biāo)1.腎小球率過濾率2.血肌酐血清、尿素氮和尿酸3.血清胱抑素(CysC)4.
2微球蛋白(
2-MG)5.尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定6.尿蛋白選擇性指數(shù)1.腎小球?yàn)V過率腎小球率過濾(glomerularfiltrationrate,GFR)在單位時(shí)間(min)內(nèi)通過腎小球?yàn)V過血漿量(ml)。GFR=20%腎血漿流量=125ml/minGFR是腎功能的重要指標(biāo)之一。測(cè)定途徑GFR尚不能直接測(cè)定,必須通過某物質(zhì)清除率的方法間接反映。腎小球?yàn)V液的生成機(jī)理及因素腎小球?yàn)V液生成與細(xì)胞外液生成相似決定腎小球?yàn)V過作用的主要因素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):濾過膜濾過面積和通透性;動(dòng)力基礎(chǔ):有效濾過壓;物質(zhì)基礎(chǔ):腎血流量。①②③②腎小球?yàn)V過膜濾過面積和通透性濾過面積:腎單位總數(shù)達(dá)200萬個(gè),面積約1.5m2。通透性結(jié)構(gòu)與屏障:三層濾過結(jié)構(gòu)形成濾過膜,兩個(gè)濾過屏障腎小球?yàn)V過膜濾過面積和通透性孔徑屏障(sizebarrier)孔徑大?。簝?nèi)皮C(100nm)>基底膜>上皮C層(7nm);物質(zhì)分子量:<1.5萬自由通過,>7萬不能濾過。電荷屏障(chargebarrier)膜表面有帶負(fù)電的唾液酸,帶負(fù)電荷物質(zhì)不易通過。濾過因素與病理生化表現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常:濾過膜濾過面積↓和通透性↑——腎病動(dòng)力異常:有效濾過壓↓——低血壓、尿路結(jié)石物質(zhì)供應(yīng)異常:腎血流量↓——腎缺血
病理生化表現(xiàn)排泄能力:少尿或無尿;保留能力:濾液成分變化濾過功能主要評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)估濾過能力的指標(biāo)——量排泄能力評(píng)價(jià)評(píng)估屏障能力的指標(biāo)——質(zhì)保留能力評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率測(cè)定物質(zhì)反映GFR的理想物質(zhì)特點(diǎn)不與血漿蛋白結(jié)合,分子量小,能被腎小球自由濾過,不被腎小管重吸收和分泌,有穩(wěn)定的生成速度和循環(huán)水平。常用測(cè)定物質(zhì)菊粉(inulin)、肌酐、甘露醇、硫代硫酸鈉和51Cr-EDTA等;腎小球?yàn)V過率測(cè)定方法1.菊粉清除率(inulinclearancerate,Cin)為目前測(cè)定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率。菊粉是外源性物質(zhì);須靜脈滴注保持血中濃度,易引起發(fā)熱;收集尿液、測(cè)定方法繁雜。腎小球?yàn)V過率測(cè)定方法2.內(nèi)生肌酐清除率(endogenouscreatinineclearancerate,Ccr)為臨床常規(guī)方法,它具有簡(jiǎn)便易行的優(yōu)點(diǎn)。人體肌肉以lmg/min速度將肌酐排入血中,血漿內(nèi)生肌酐比較穩(wěn)定,不受蛋白攝入的影響,不被腎小管重吸收
。內(nèi)生肌酐清除率試驗(yàn)原理原理及計(jì)算公式:腎小球?yàn)V過率=被清除處理的血液量血液1血液2尿液濾過腎清除值計(jì)算依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)化
計(jì)算依據(jù)血液中被清除物質(zhì)的含量[Cs×P](mg/min)=尿液中物質(zhì)的排泄量[(mg/ml)×V(ml/min)]即Cs=U×V/P腎清除值計(jì)算依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)化
標(biāo)準(zhǔn)化Cs(ml/min.m2)=(UV/P)×(1.73/A)1.73/A稱校正系數(shù);體表面積A可用公式計(jì)算或查計(jì)算圖表獲取。A(m2)=0.0061身高cm+(0.0128體重kg-0.1529)內(nèi)生肌酐清除率試驗(yàn)(CCr)標(biāo)本采集
3h短時(shí)間法:試驗(yàn)前飲水300-400ml,60min排尿棄之。開始后30min采血,60min收集尿液。24h長(zhǎng)時(shí)間法:試驗(yàn)前限制蛋白飲食、茶、咖啡等攝入2-3日。早晨7:00排尿棄之后試驗(yàn)開始,當(dāng)日采血,次日早晨7:00收集尿液。檢測(cè)尿量,測(cè)血、尿肌酐值;測(cè)身高、量體重。肌酐清除率CCr=腎小球?yàn)V過率GFR=UV/P計(jì)算法與參考區(qū)間計(jì)算法:Cockroft-Gault方程男性:CCr=(140-年齡)×體重/72×血肌酐女性:CCr=(140-年齡)×體重/85×血肌酐參考區(qū)間男性:82~122ml/min女性:75~105ml/minCCr評(píng)估腎小球?yàn)V過功能<80ml/min提示腎功能有損傷。50~80ml/min為腎功能不全代償期;25~50ml/min為腎功能不全失代償期;<25ml/min為腎功能衰竭期(尿毒癥期);10ml/min為尿毒癥終末期。99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)原理:(99mTc-DTPA)幾乎完全從腎小球?yàn)V過并清楚,敏感性與菊粉相仿。參考區(qū)間:男125
15mL.min-1,女115
15mL.min-1臨床意義:同Ccr、Cin優(yōu)點(diǎn):非創(chuàng)傷性、簡(jiǎn)便、安全、靈敏缺點(diǎn):一定的輻射劑量,儀器設(shè)備要求較高,價(jià)格昂貴尚缺乏與Cin比較的資料放射性核素腎小球?yàn)V過率測(cè)定2.血清血尿素、肌酐、尿酸評(píng)價(jià)SCr、Urea和UA濃度檢測(cè)方法簡(jiǎn)便,仍是臨床常用的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。指甲肌酐測(cè)定可了解3個(gè)月前血肌酐水平和腎功能狀態(tài)。
參考區(qū)間血肌酐44μmol/L~133μmol/L。血尿素1.8mmoI/L~6.8mmoI/L。血尿酸(男性)148.7μmol/L~416.4μmol/L,
(女性)89.2μmol/L~356.9μmol/L。血清尿素和血清肌酐濃度與GFR的關(guān)系臨床意義腎功能不全的代償期尿素輕度增高(>7.0mmol/L),肌酐可不增高或輕度增高;腎功能衰竭失代償期尿素中度增高(17.9mmol/L~21.4mmol/L),肌酐也中度增高(442.0μmol/L);尿毒癥尿素>21.4mmol/L,肌酐可達(dá)1.8mmol/L,為尿毒癥診斷指標(biāo)之一。3.血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C胱抑素(cystatinC,cys
)屬非糖基化的堿性蛋白質(zhì),pH9.5,分子量約13kD,屬半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin
超家族成員;機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)生,且其產(chǎn)生率多處在相對(duì)衡定狀態(tài)。完全經(jīng)由腎小球?yàn)V過并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解。參考區(qū)間:血漿1.0mg/L(0.6mg/L~2.5mg/L)臨床意義:反映腎小球?yàn)V過功能的較為理想的內(nèi)源性物質(zhì)。在監(jiān)測(cè)腎功能時(shí)是一個(gè)敏感的指標(biāo),能發(fā)現(xiàn)早期腎功能損害CystatinC在體液中的分布Bloodplasma:0.96mg/LCSF:5.8mg/L(3.2–12.5)Urine:0.095mg/L(0.033–0.29)Saliva:1.8mg/LSeminalplasma:51.0mg/LAmnioticfluid:1.0mg/LTears:2.4mg/LMilk:3.4mg/LClin
BioChem2005;38:1-8JBiol
Chem1986;261(24):11282-9胱抑素C估測(cè)GFR換算表Clin
Chem2005;51:1420-31估算GFR--結(jié)論胱抑素C提供快速、簡(jiǎn)單和可靠的腎功能預(yù)測(cè)方法如在接觸病人的第一刻就可以評(píng)估
優(yōu)于以肌酐為基礎(chǔ)的評(píng)估一個(gè)簡(jiǎn)單的公式適用于從4個(gè)月到93歲的成人只需要用血漿/清樣本,10分鐘內(nèi)得到GFR的結(jié)果不再需要收集24小事尿,不需要調(diào)節(jié)體重、身高和性別。胱抑素C的臨床應(yīng)用腎小球?yàn)V過率的標(biāo)志估測(cè)GFR參考區(qū)間兒童/嬰兒肌肉量先兆子鹼(Preeclampsia)糖尿?。―iabetes)急性腎功能損傷(AcuteKidneyInjury)腎移植(KidneyTransplants)腫瘤(Cancer)冠心?。–oronaryHeartDisease)尿胱抑素C其它原理:體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生的小分子球蛋白,自由通過腎小球,幾乎完全被腎小管重吸收。優(yōu)點(diǎn):不受年齡、性別、肌肉容積、飲食蛋白質(zhì)量等影響缺點(diǎn):炎癥、腫瘤等可影響血β2微球蛋白的濃度(增高)、腎小管功能障礙也影響。4.2微球蛋白(
2-MG)β2-微球蛋白特性β2-m代謝特點(diǎn)
分子量11800主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,但腫瘤細(xì)胞合成能力非常強(qiáng)。腎小球可濾過,但約99.9%在近端小管重吸收降解。參考區(qū)間尿β2-m:0.03mg/L~0.14mg/L;Cβ2-m:23ml/min~62ml/min;Cβ2-m/CALB比值:100~300。血β2-m:1.28mg/L~1.95mg/L。β2-微球蛋白檢測(cè)的臨床意義尿β2-m:近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。β2-m清除率(Cβ2-m)鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。重吸收率減少l0%,尿中β2-m排泄量增加30倍左右,因而Cβ2-m呈高值;Cβ2-m/CALB比值:可鑒別腎小管或腎小球損傷。血清β2-m:能較好地了解腎小球?yàn)V過功能。惡性腫瘤及各種炎癥時(shí),血和尿β2-m升高。5.尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定尿微量蛋白:指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。尿Alb、IgG、IgA和IgM被檢測(cè)量:ng/ml水平。參考區(qū)間晨尿Alb:1.4mg/L~11.6mg/L、隨機(jī)尿Alb:2.2mg/g~7.4mg/g.Cr尿IgG:0.1mg/L~0.5mg/L尿IgA:0.4mg/L~1.0mg/L尿IgM:0.02mg/L~0.04mg/L。臨床意義有助于腎小球病變的早期診斷。在腎臟病早期,尿常規(guī)陰性時(shí),尿微量蛋白的含量可發(fā)生變化。可推測(cè)腎小球病變的嚴(yán)重性。腎小球輕度病變時(shí)尿中Alb增高;當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時(shí),尿IgG及IgA增高;腎小球嚴(yán)重病變時(shí)尿中IgM增高。尿中Alb及IgG出現(xiàn)提示病變向慢性過渡,尿中
IgM出現(xiàn)對(duì)預(yù)測(cè)腎衰有重要價(jià)值。二、腎小管功能檢查腎小管和集合管功能檢測(cè)腎小管重吸收功能檢查腎小管排泌功能檢查腎小管/集合管水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)功能檢查腎小管/集合管酸堿調(diào)節(jié)功能檢查血液1血液2尿液濾過重吸收排泌(一)近曲小管重吸收功能檢查尿中物質(zhì)排出量測(cè)定尿α1MG、β2-MG、尿酶、葡萄糖、氨基酸、鈉等。重吸收率(TRS)測(cè)定TRS指某物質(zhì)的重吸收量占腎小球?yàn)V過總量的比率。排泄分?jǐn)?shù)(Fe)測(cè)定Fe指尿排出部分(未被重吸收部分)占腎小球?yàn)V過總量的比率,通常測(cè)定鈉的排泄分?jǐn)?shù)。最大重吸收量測(cè)定葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)(TmG)重吸收率與排泄分?jǐn)?shù)關(guān)系排泄分?jǐn)?shù)=尿排出量/濾過總量重吸收率=(濾過總量-尿排出量)/濾過總量排泄分?jǐn)?shù)+重吸收率=1。血液1血液2尿液濾過重吸收α1微球蛋白(α1MG)α1微球蛋白(α1
-microglobulin),肝臟和淋巴細(xì)胞合成,糖蛋白,分子量26kD,分為游離和與IgA或者白蛋白結(jié)合兩種形式,游離自由通過腎小球并幾乎全部在近曲小管重吸收。結(jié)合的不能通過腎小球?yàn)V過。尿液中極為微量。參考區(qū)間:成人尿<15mg/24h尿,或者<10mg/gUcr;成人血清游離為10-30mg。α1微球蛋白(α1MG)臨床意義:1)尿α1MG升高提示近端小管受損,腎損傷和糖尿病并發(fā)癥腎病的預(yù)測(cè)和觀察;2)血清α1MG升高提示濾過功能受損,比Cr更敏感,Cr低于100ml/min時(shí),血清升高,見早期腎小球損傷、原發(fā)性腎小球腎炎等;3)血和尿液同時(shí)升高提示腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收均受損;4)血清水平降低提示合成減少,常見于重癥肝炎、肝壞死等。是針對(duì)腎小管早期損傷非常敏感和特異的指標(biāo)
β2–微球蛋白(見前腎小球檢測(cè)指標(biāo))臨床意義:
1.尿β2-MG升高:
①β2-MG增多較敏感反映近端腎小管重吸收功能受損。②腎移植后
2.血清β2-MG升高:
①腎小球?yàn)V過功能受損,潴留于血中。②IgG腎病、惡性腫瘤、炎性疾病。葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)
(tubularmaximalglucosereabsorptivecapacity,TmG)原理及計(jì)算公式:腎小管重吸收=濾過量-尿排出量
=CxP-UV血液1血液2尿液濾過重吸收葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)(TmG)機(jī)理:正常尿液不含葡萄糖,腎小管100%重吸收-有閾值,超出部分從尿液排出,此時(shí)的重吸收量即TmG。標(biāo)本采集和檢測(cè):通過口服、輸液使血液糖濃度處于較高狀態(tài)(應(yīng)超過160-180mg/dl的腎糖閾),收集2h尿量,并采血。測(cè)定血、尿中G和菊粉的含量。計(jì)算:TmG=腎小球?yàn)V液G量-尿液G量
=P×Cin–U×V葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)(TmG)量
=P×Cin–U×V參考區(qū)間:
成人男性:300-450mg/min;女性:250-359mg/min意義:TmG降低所致為腎性糖尿。反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量,反映儲(chǔ)備功能。糖尿病患者慎做此試驗(yàn)三、腎小管排泌功能檢查酚紅排泄試驗(yàn)(PSP)判斷近端小管排泌功能的粗略指標(biāo),臨床較少用對(duì)氨基馬尿酸最大排泄量試驗(yàn)(TmPAH)測(cè)定近端小管主動(dòng)排泌功能的方法之一排泄分?jǐn)?shù)Fe計(jì)算鋰清除率Cli試驗(yàn)酚紅排泄試驗(yàn)(PSP)標(biāo)本采集PSP分為靜脈注射法和肌肉注射法兩種。試驗(yàn)前2h應(yīng)禁煙、茶;飲水300-400ml,30min后排尿棄之。試驗(yàn)時(shí)注射6g/L的酚紅1ml,測(cè)定2h內(nèi)尿酚紅量檢測(cè)測(cè)定尿中酚紅含量。計(jì)算排泄分?jǐn)?shù)——排出率(%)參考區(qū)間與臨床意義靜脈法肌肉法minrange(%)x(%)minx(%)1525~503540253040~605070406050~75651205512055~8570C2h降低:腎小管排泄功能降低<50%輕度損害,<40%中度損害<25%重度損害,<10%嚴(yán)重?fù)p害C2h升高:阻塞性肝病對(duì)氨基馬尿酸最大排泄量試驗(yàn)原理原理及計(jì)算公式:腎小管排泌(Tm)=尿排出量-濾過量
=UV-CxP血液1血液2尿液濾過排泌對(duì)氨基馬尿酸最大排泄量試驗(yàn)(TmPAH)標(biāo)本采集和檢測(cè)靜滴PAH到600mg/L時(shí),收集2h尿量,并采血。測(cè)定血、尿中PAH和菊粉的含量。計(jì)算TmPAH=尿PAH總量-腎小球?yàn)V液PAH量=UV-PCin參考區(qū)間:成人60-90mg/min意義:反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。四、腎小管和集合管水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)功能檢查尿量、尿比重測(cè)定尿滲透量測(cè)定尿濃縮和稀釋試驗(yàn)滲透量清除值試驗(yàn)(Cosm)自由水清除值試驗(yàn)(CH2O)(一)尿量
、尿比重
衡量腎臟濃縮稀釋功能,判斷腎遠(yuǎn)端小管功能指標(biāo)。尿量正常:1000-2000ml/24h;晝:夜=3-4:1。夜尿>750ml,常提示早期腎功能不全或水腫表現(xiàn)。
尿比重Dmax>1.025,表示腎小管濃縮功能正常。夜尿最高比重<1.018或最高與最低尿比重之差<0.009提示腎濃縮稀釋功能嚴(yán)重受損;尿比重固定于1.010~1.012稱為等滲尿,表示腎濃縮稀釋功能完全喪失。尿比重測(cè)定有利于糖尿病與尿崩癥的鑒別診斷。尿滲透壓高于血漿滲透壓:為高滲尿,表示尿己濃縮低于血漿滲透壓:為低滲尿,表示尿己稀釋等于血漿滲透壓:為等滲尿,表示腎臟濃縮稀釋功能嚴(yán)重受損尿滲透壓能更好地反映腎濃縮稀釋功能。尿比重受尿液內(nèi)溶質(zhì)顆粒數(shù)目、密度、溶解度等因素影響;尿滲透壓只與溶質(zhì)顆粒的數(shù)量有關(guān),反映尿中溶質(zhì)的濃度,與溶質(zhì)的分子量、微粒大小無關(guān)。尿滲透壓多用冰點(diǎn)下降法測(cè)定
尿滲透量尿:40-1400mOsm/KgH2O(24h);血:280-310mOsm/KgH2O;尿:血=2-4:1(腎小管濃縮指數(shù))(二)尿滲透壓(三)尿濃縮稀釋試驗(yàn)在日?;蛱囟l件(飲水或禁水)下,再按一定方法收集受試者尿液測(cè)定尿量、滲透壓或比重,以判斷腎臟對(duì)尿液的濃縮稀釋功能。正常飲食條件下濃縮稀釋試驗(yàn)禁水禁食—濃縮試驗(yàn)短時(shí)飲水—稀釋試驗(yàn)?zāi)壳岸嗖捎煤?jiǎn)化的濃縮稀釋試驗(yàn),即讓受試者正常飲食,觀察24h尿量和尿比重的變化,從而觀察自身調(diào)節(jié)。簡(jiǎn)便易行(四)滲透清除率
(clearanceosmotic,Cosm)滲透清除率即等滲尿量,表示單位時(shí)間內(nèi)腎臟將多少血漿中的滲透性溶質(zhì)清除出去的能力(ml/min)。主要取決于腎的濾過功能和重吸收功能。
參考區(qū)間Cosm>5ml/min,即每分鐘等滲尿尿量。意義反映了腎臟維持水及溶質(zhì)之間平衡能力,即滲透壓在狹窄范圍內(nèi)波動(dòng)(280-300mOsm/KgH2O)的能力。腎功能不全時(shí)(稀釋濃縮功能),Cosm<5ml/min。又稱無溶質(zhì)水清除率,指單位時(shí)間內(nèi)為使尿液達(dá)到等滲而應(yīng)從尿中減去或加入的純水量(毫升數(shù))。
正值腎稀釋能力CH20
負(fù)值腎濃縮能力
持續(xù)接近于或等于0腎功能嚴(yán)重受損參考區(qū)間:CH2O
為-25~-100ml/h
CH20能精確地判斷腎臟的濃縮稀釋功能及腎臟疾病的嚴(yán)重程度。(五)自由水清除率(freewaterclearance,CH20)(Uosm為尿液滲透壓,Posm為血漿滲透壓,PCr為血肌酐含量,V為每分鐘尿量)物質(zhì)濾過吸收分泌清除值類型對(duì)氨基馬尿酸√×>90%/次穩(wěn)定腎血流量肌酐、菊糖√×極少穩(wěn)定濾過功能蛋白質(zhì)選擇選擇×穩(wěn)定屏障功能葡萄糖√√×穩(wěn)定Tm重吸收酚紅、PAH極少×√穩(wěn)定
Tm分泌水、滲透量√√×穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能HCO3-√√×穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能電解質(zhì)(Na)√√小重吸收功能β2-M/ALb√部分×穩(wěn)定鑒別診斷腎清除試驗(yàn)常見物質(zhì)
腎功能分段檢查及試驗(yàn)
病變部位
生理功能
檢查排泄功能
檢查保留功能出入動(dòng)脈
有效腎血漿流量
清除攝取法
(血流量)=660ml/minPSP排泄試驗(yàn)
指示劑清除法腎小球
腎小球?yàn)V過率
肌酐、菊粉清除值
尿微量白蛋白=125ml/min蛋白負(fù)荷試驗(yàn)
尿蛋白選擇性(血漿尿素、CER、UA蛋白質(zhì)清除率試驗(yàn))β2-微球蛋白尿沉渣
近曲小管
重吸收營(yíng)養(yǎng)物、PSP排泄試驗(yàn)?zāi)蛱?、TmG、
水、無機(jī)離子;PAH清除值、TmPAH
尿蛋白、尿AA
分泌異體物質(zhì)
排泄分?jǐn)?shù)
溶菌酶、微球蛋白遠(yuǎn)曲小管
尿液濃縮、稀釋
尿量、濃縮、稀釋試驗(yàn)、自由水清除值
終尿量=1ml/min尿比重、滲透壓、滲透壓清除值尿PH、尿H+總排泄量酸(NH4Cl)、堿(HCO3-)負(fù)荷試驗(yàn)?zāi)蜮c與濾過鈉排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定FeNa計(jì)算FeNa(%)=尿鈉排出量/濾過鈉總量
=[(尿鈉/血鈉)/(尿肌酐/血肌酐)]×100參考值濾過鈉總量=GFR×血鈉尿鈉濃度<20mmol/L;FeNa=1臨床意義可作為估計(jì)腎小管壞死程度的指標(biāo)。腎小管功能受損,尿鈉濃度>40mmol/L,F(xiàn)eNa>1。鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥時(shí)有意義腎前性氮質(zhì)血癥,尿鈉濃度<20mmol/L,F(xiàn)eNa<l。腎小管性尿蛋白檢查腎小管性蛋白尿
當(dāng)近曲小管上皮細(xì)胞受損,對(duì)正常濾過的蛋白質(zhì)重吸收障礙,尿中低分子量蛋白質(zhì)排泄增加。尿低分子量蛋白一組能自由通過腎小球?yàn)V過膜而在腎近曲小管全部吸收的蛋白。此組蛋白尿排量增加是腎近曲小管受損的標(biāo)志。主要有α1-微球蛋白(α1-m)、β2-微球蛋白(β2-m)、溶菌酶(LYS)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和尿蛋白。尿酶的檢測(cè)特性活力不穩(wěn)定,用酶活力/mg肌酐表示來源血漿(少)、腎小管及尿路系統(tǒng)應(yīng)用腎疾病、腎移植、腫瘤、藥物損傷腎臟疾病尿酶診斷指標(biāo)的選擇尿NAG是腎損害和抗生素腎毒性反應(yīng)的良好指標(biāo);尿路感染時(shí),NAG、GRS最有診斷價(jià)值;腎移植排斥反應(yīng)時(shí),LYS、GRS、NAG、γ-GT等均不同程度增高;LDH、ALP、GRS可診斷、鑒別診斷腎臟良性和惡性腫瘤。第二節(jié)常見腎臟疾病的生化診斷一、急性腎小球腎炎二、腎病綜合征三、糖尿病腎病四、腎小管性酸中毒五、急性腎功能衰竭六、慢性腎功能衰竭和尿毒癥七、全身性疾病的腎臟損害一、急性腎小球腎炎簡(jiǎn)稱急性腎炎,是以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球?yàn)V過率降低為主要表現(xiàn),并可有一過性氮質(zhì)血癥的腎小球疾病。常急性起病,多數(shù)為急性鏈球菌感染1~3周后,因變態(tài)反應(yīng)而引起雙側(cè)腎彌漫性的腎小球損害。實(shí)驗(yàn)室檢查尿常規(guī)檢查:血尿、尿蛋白、尿滲量。電解質(zhì)、血漿蛋白和脂質(zhì)測(cè)定腎功能檢查免疫學(xué)和其他檢查二、腎病綜合征是以大量蛋白尿、低清蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高脂血癥為特點(diǎn)的綜合征。NS不是一獨(dú)立的疾病,而是許多疾病過程中損傷了腎小球毛細(xì)血管濾過膜的通透性而產(chǎn)生的一組癥候。凡能引起腎小球毛細(xì)血管濾過膜損傷的各種疾病,均可發(fā)生NS。實(shí)驗(yàn)室檢查尿蛋白測(cè)定纖維蛋白原降解產(chǎn)物檢測(cè)血漿清蛋白、血漿免疫球蛋白、脂質(zhì)測(cè)定對(duì)診斷和治療亦有價(jià)值,血漿相應(yīng)抗體和補(bǔ)體濃度和成分的變化對(duì)病因的診斷有一定的參考價(jià)值。三、糖尿病腎病diabeticnephropathy,DN糖尿病可由不同途徑損害腎臟,這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu),但只有其中腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系,是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一,故又稱為“糖尿病性腎病”。DN的發(fā)病機(jī)理,仍未完全清楚。遺傳因素和代謝紊亂是發(fā)病的主要病因。腎損害的臨床表現(xiàn)輕重與腎小球硬化程度相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢查尿微量蛋白的測(cè)定腎功能和形態(tài)檢查糖尿病視網(wǎng)膜病變檢查腎活檢四、腎小管性酸中毒renaltubularacidosis,RTA指各種原因所致腎小管泌H+和(或)重吸收HCO3-功能障礙產(chǎn)生的代謝性酸中毒。特發(fā)性者多有家族史,繼發(fā)性者見于許多腎臟疾病或全身疾病。根據(jù)發(fā)病部位及功能障礙特點(diǎn),可分為四種臨床類型。實(shí)驗(yàn)室檢查血?dú)夥治瞿騪H、尿二氧化碳分壓、尿碳酸氫鹽、可滴定酸和銨離子測(cè)定,碳酸氫鹽清除率測(cè)定和尿電解質(zhì)測(cè)定。五、急性腎功能衰竭由于腎小球?yàn)V過率急劇減少,或腎小管發(fā)生變性、壞死而引起的急性腎功能嚴(yán)重?fù)p害,泌尿功能喪失,導(dǎo)致急性氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝性酸中毒和水中毒等綜
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