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基因工程抗體的種類基因工程抗體的應(yīng)用前景小組:陸佳斌(組長)胡夢夢朱俊啟
柏平演講:胡夢夢PPT:柏平陸佳斌
基因工程抗體的種類基因工程抗體的應(yīng)用前景小組:陸佳斌(組長)胡夢夢朱俊啟
柏平演講:胡夢夢PPT:柏平陸佳斌基因工程抗體
抗體的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜,這有助于發(fā)揮人的聰明才智,也激發(fā)了科學(xué)家的大膽構(gòu)想。經(jīng)過巧妙構(gòu)思和設(shè)計(jì),現(xiàn)已出現(xiàn)了多種不同類型的基因工程抗體,主要包括以下幾個(gè)方面:基因工程抗體的種類嵌合抗體
想將小鼠單抗的可變區(qū)與人抗體的穩(wěn)定區(qū)相連接而構(gòu)成了嵌合抗體,又稱“雜種抗體”。目前構(gòu)建的嵌合抗體多為“鼠—人”型,將小鼠抗體的可變區(qū)基因與人的穩(wěn)定區(qū)基因連接起來,即抗體的Fab或F(ab/2),來源于鼠類,而Fc
段來源于人類。改形抗體
把鼠抗體的CDR序列移植到人抗體的可變區(qū)內(nèi),所得到的抗體稱CDR移植或改形抗體。重構(gòu)成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親合力的人源化抗體。
返回小分子抗體
用基因工程手段可以制備出與抗原相結(jié)合的抗體活性片段,這些片段即稱為小分子抗體。小分子抗體包括:
Fab段(包括完整的輕鏈和Fd
段),
ScFv
(單鏈抗體),
FV分子,
Vh(單區(qū)抗體)
M.R.U(最小識(shí)別單體)。
返回抗體酶
這種抗體具有酶的性質(zhì),抗體酶既有抗體的專一性,又有酶的催化功能,既可以催化底物又可識(shí)別和捕獲抗原,對(duì)任何分子,幾乎都可通過免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體?;蚬こ炭贵w的應(yīng)用前景
隨著基因工程技術(shù)的崛起以及抗體分子遺傳學(xué)的深入研究,應(yīng)用基因工程技術(shù)改造現(xiàn)有優(yōu)良的鼠單抗基因,其著眼點(diǎn)在于盡量減少抗體中的鼠源成分,但又盡量保留原有的抗體特異性,從而創(chuàng)造出新型抗體——基因工程抗體。下面就以抗體酶為例做一下介紹:
自1986年首次報(bào)道抗體酶的發(fā)現(xiàn)以來,抗體酶領(lǐng)域的研究取得了長足進(jìn)展,已經(jīng)有很多反應(yīng)可由催化抗體來催化,有些抗體酶催化反應(yīng)的效率很高??贵w酶甚至能創(chuàng)新化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生意想不到的產(chǎn)物。它不但能和抗原結(jié)合,而且能促進(jìn)抗原物質(zhì)(底物)的水解而再生。這不但減少抗體酶的用量,也能減輕抗體酶的免疫原則,因此其在臨床應(yīng)用前景比一般抗體更好。
癌癥化療中遇到的最大問題是化療藥物缺乏專一性而導(dǎo)致的高毒性,半衰期短以及實(shí)際到達(dá)腫瘤細(xì)胞的化療藥物濃度低。目前正在發(fā)展抗體介導(dǎo)的前體癌癥藥物治療,即將能水解前體藥物而轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞毒藥物的酶和腫瘤專一性結(jié)合的抗體偶聯(lián)。相似的道理,抗體酶也可以與腫瘤專一性結(jié)
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