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文檔簡介
消渴癥的藥物治療現(xiàn)狀研究目錄TOC\o"1-3"\h\u7556前言 251051.消渴癥的相關概述 3101381.1消渴癥的發(fā)病機制 3190691.2消渴癥的診斷 3164302.消渴癥患者不同病程的臨床特點 372332.1消渴癥病程與消渴癥視網(wǎng)膜病變 320522.2消渴癥病程與消渴癥腎病 4241862.3消渴癥病程與腦卒中發(fā)病風險 51983.消渴癥藥物的現(xiàn)狀 640983.1單味藥降糖 626553.1.1清熱解毒藥 6173533.1.2益氣養(yǎng)陰藥 6317423.1.3活血化瘀藥 7195063.2復合制劑降糖 7160093.2.1復方丹參滴丸 757273.2.2金芪降糖片 7151693.3中西醫(yī)復合制劑 823712結語 818659參考文獻 9摘要:經(jīng)濟社會的快速發(fā)展使得人們飲食結構更多樣化,但也增加了消渴癥(糖尿病)患者比例,使得大多數(shù)中老年患者受到困擾。藥學服務是在藥理學及其他藥學基礎理論的指導下,對臨床及病人進行治療方案的優(yōu)化,用藥的教育與指導,從而最大限度地發(fā)揮藥物的功效,降低相關事件對于患者的不利影響,使得其生活質量改善。本文研究了近年來關于中醫(yī)藥在糖尿病消渴癥中的應用。關鍵詞:消渴癥;糖尿?。凰幬镏委?;中醫(yī)藥前言各種危險因素暴露時間愈長,病程對機體的危害就愈大,故病程是導致糖尿病微血管病變及大血管病變最主要的危險因素,糖尿病是一組代謝性疾病,主要表現(xiàn)為血糖高。高血糖是因為胰島素分泌衰竭及(或)機體功能受損。糖尿病長期高血糖導致多種組織慢性損傷。世界上糖尿病患者高達3.47億人次。每年新增病例超過600萬。中國是糖尿病發(fā)病最嚴重和增長最快的國家之一。隨著人民生活水平提高和飲食結構改變,我國目前已進入老齡化社會。面臨巨大挑戰(zhàn),形勢嚴峻。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計,我國的糖尿病將在2030年前躍居世界第7位死因。大約2.9萬名美國人患上了糖尿病。我國糖尿病患者數(shù)量位居全球第一根據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示,目前我國糖尿病患者數(shù)量達到1.14億人次,約占全球糖尿病患者總數(shù)的三分之一,2型糖尿病發(fā)病率比較高。隨著人民生活水平的日益提高和生活方式的改變,糖尿病的患病率越來越高,而糖尿病是常見的內分泌代謝疾病之一。它不僅是最常見的慢性疾病之一,而且還可導致多種多重并發(fā)癥,給人類健康帶來巨大的危害,并逐漸演變?yōu)橹匾墓残l(wèi)生威脅。目前我國2型糖尿?。═2DM)患者數(shù)量為1億以上,"十二五"期間將有超過4000萬新增病例[1]。全球范圍內每年新發(fā)病人數(shù)達1.2億人。其中中國約占50%。糖尿病、癌癥及心血管疾病等已成為具有嚴重健康風險的慢性疾病之一??刂蒲羌仁轻t(yī)學與護理的起點與終極目標,又是防止糖尿病病理進展及并發(fā)癥發(fā)生的重要途徑。糖尿病流行病學調查顯示,我國糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢,尤其以60多歲的人發(fā)病率最高。糖尿病和血糖控制不充分可導致心血管疾病、腎、眼、神經(jīng)和其他有機組織發(fā)生病變。因此對糖尿病及其并發(fā)癥進行預防和治療已成為醫(yī)學界研究熱點之一。中醫(yī)認為,消渴病(DN)為本虛標實,虛損為本,燥熱為標,陰虛貫穿于整個病程之中。病機復雜,變化多端。臨床上分型多樣,病情輕重不同,預后各異,差異很大,難以判斷,錯綜復雜。隨著人民生活水平的日益提高和生活方式的改變,糖尿病的流行率也在上升,在內分泌代謝疾病中居首位。該病雖然在臨床上可頻繁見到,但對病人造成的不良影響相當大。尤其是患者體內血糖長期保持在高水平之時,血糖值會呈現(xiàn)出進行性增高,從而導致各種不良后果,病人只能通過服用藥物來緩解相關表現(xiàn)。藥物如果使用的比較恰當,不僅不會損傷患者身體,還會減輕糖尿病引發(fā)的各種并發(fā)表現(xiàn)。當病人恰當吃藥后,血糖得到明顯控制,受到的疾病痛苦也隨之消失,而當病人在恢復期不能很好地遵醫(yī)囑,則會導致病情反復。藥學干預則是一種專門從藥物上采取的醫(yī)學服務,現(xiàn)有研究表明,藥學服務能夠促進糖尿病患者的用藥安全,在糖尿病藥物治療中具有重要的實用價值。所以,本文對其影響糖尿病病人的治療效果展開闡述,以期為糖尿病患者的臨床治療提供幫助。1.消渴癥的相關概述1.1消渴癥的發(fā)病機制糖尿病為血糖升高代謝性疾病。血糖升高多由胰島素分泌不足及胰島素有關問題引起。世界衛(wèi)生組織(WHO)于1999年綜合評價糖尿病發(fā)病原因。約4種糖尿?。?型、2型、特殊糖尿病、妊娠期糖尿病。糖尿病主要表現(xiàn)為胰島素抵抗,分泌不足等,兩個特點的成因至今不明。多年研究證明:遺傳及環(huán)境因素多因缺乏運動及體內能量積聚過多而起作用。目前,最重要的治療是控制血糖升高,維持血糖穩(wěn)定,杜絕代謝紊亂、防止并發(fā)癥發(fā)生、改善病人生活質量。在中國,慢性糖尿病患病率非常高。糖尿病有關并發(fā)癥有很多途徑,并具有很大的影響。1.2消渴癥的診斷世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)自1980年起,對1985年訂正的《1型糖尿病診斷標準及分類》進行了評價。目前這一診斷標準在1型糖尿病診斷中得到了國際上認可。國外杰出醫(yī)學專家對1型糖尿病開展臨床試驗數(shù)年,至今尚無確切診斷標準。自1980年以來,世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)評估了1985年修訂的《1型糖尿病診斷標準及分類》。2型糖尿病的診斷標準是根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會2005年發(fā)布的2型糖尿病準則制定的。這些措施為公共衛(wèi)生機構預防和控制該疾病奠定了堅實的基礎?,F(xiàn)行世界衛(wèi)生組織(WHO)標準及糖尿病協(xié)會(2003)標準在2型糖尿病診斷中得到了應用。2.消渴癥患者不同病程的臨床特點2.1消渴癥病程與消渴癥視網(wǎng)膜病變隨DM患病率持續(xù)增高,DR患病率亦呈增加趨勢。DR是糖尿病微血管病變(DVD)的常見并發(fā)癥。在眼底病中,DR的發(fā)病率居首位,是致盲的四大主要疾病。[1]據(jù)英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS),新診斷為糖尿病的患者有單眼微血管瘤或嚴重視網(wǎng)膜病變。根據(jù)美國糖尿病流行病學小組的研究,糖尿病的發(fā)生與糖尿病的病程有很大的關系。86%的年輕糖尿病患者因為糖尿病視網(wǎng)膜病變而失明,三分之一的老年糖尿病患者因為糖尿病視網(wǎng)膜病變而失明。研究表明,糖尿病視網(wǎng)膜病變在糖尿病患者中的發(fā)病率相對較低,為18.4%,病程在10年以上。這可能是因為該研究關注的是我國糖尿病患者的門診而不是住院,普通門診的并發(fā)癥較少,并發(fā)癥發(fā)生率相對較低。[2]而糖尿病發(fā)生,發(fā)展過程中胰島β細胞分泌功能衰退的速度及方式到底怎樣,目前還未被證實,是否隨著病程而勻速衰退,或在各病程間隔內呈不同速度衰退仍不得而知。2.2消渴癥病程與消渴癥腎病糖尿病腎病(Dnephropathy)是糖尿病患者常見的主要微血管并發(fā)癥。[4]其嚴重程度僅次于心血管疾病、動脈粥樣硬化等。對于蛋白尿、高血壓、水腫和腎功能不全,沒有一致的診斷。雖然診斷是明確的,但它在2級以上,需要早期診斷和治療。目前,許多研究證實,糖尿病腎病的進展是一個獨立的危險因素。Cao等以南京市914例糖尿病患者的回顧性調查顯示,腎病患病率為39.17%。[3]許嶸的研究表明,糖尿病患者腎臟病患病率為41.31%。李莉、余賢恩等研究表明,糖尿病腎病患病率為65.31%,糖尿病病程短于10年時,糖尿病腎病患病率為85.37%。相關研究表明,病程<5年和病程5-10年的糖尿病腎病患病率分別為2.6%和6.4%,病程>10年的糖尿病腎病患病率為13.5%,接近我國蘇宏業(yè)、潘海報道的11%-12%?;疾÷时却蠖鄶?shù)文獻報道的患病率要低,其可能原因是筆者查閱文獻均報道的是對住院病例進行的分析,而且均是三級醫(yī)院,所以患病率會偏高,而有研究則是對全國不同等級醫(yī)院22389名門診病例進行研究,具有良好的代表性,所以患病率會偏低。本研究中病程與DN的非線性關系顯示,病程3~10年DN發(fā)生風險顯著升高,病程>15年時DN生風險升高速度放緩。綜合來看,研究結論表明,這種疾病是糖尿病腎病的一個獨立風險因素,發(fā)病時間越長,糖尿病腎病的發(fā)病率和風險越高。在國外也有類似的報告,例如Soni等人報告說,印度人患糖尿病的時間越長,患糖尿病腎臟疾病的風險也越高。[4]2.3消渴癥病程與腦卒中發(fā)病風險目前,腦卒中已成為致殘的第一大原因和死亡的第三大原因。糖尿病和中風之間的聯(lián)系已被充分證實。老年糖尿病患者報告的中風風險比非糖尿病患者高2到4倍。[3]陳厚斌、韓肇木等進行了前瞻性研究,發(fā)現(xiàn)我國缺血性腦卒中發(fā)病風險平均每年都有上升趨勢,病程10年以上發(fā)病風險會上升至3倍。一些橫斷面的研究成果表明,病程>10年組2型糖尿病患者合并腦卒中較病程≤5年、5~10年病程明顯增高,即隨著糖尿病病程的增加腦卒中發(fā)生風險不斷增加,病程是缺血性腦卒的獨立危險因素,且與他類似的研究結果相一致,危險比在1.3~4.0之間。采用非限制性立方錐模型和Logistic回歸分析相結合的方法,對患者的性別,年齡和血壓的體質因素進行調整,糖尿病患者腦卒中的發(fā)病風險前五年上升較快,病程5~10年時上升不顯著,病程大于20年時則呈顯著上升趨勢。探究其原因可能與其患病時間的延長有一定的關系,糖尿病本身對腦卒中的發(fā)生有一定的作用,病人年齡,體質等諸多因素同時作用于腦卒中,繼而使其結果干擾性加強產生變化。糖尿病并發(fā)癥(以微血管并發(fā)癥及大血管并發(fā)癥為主)的產生機制較為復雜,目前尚不完全清楚,對其危險因素進行探討有十分重要的意義[7]。有報告糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DGR)患病率隨著病程明顯升高。病程在15年以上者幾乎全部合并糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR),有的病程在25年以上者致盲,而病程在10年以上者則以糖尿病腎病多見,如不能及時得到控制,糖尿病起病25年者有的可演變?yōu)槟蚨景Y;糖尿病合并冠心病病程10年以上無論是病變累及范圍還是嚴重程度均較病程<10年的患者有顯著差異,特別是多支病變、彌漫性病變;有研究顯示,糖尿病腦卒中患者糖尿病病史每增加10年,腦卒中發(fā)病危險性增加2.16倍。[5]相關研究顯示,隨著糖尿病病程的增加糖尿病微血管病變和大血管病變的患病率均增加,但logistic回歸方程顯示,病程是糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素,病程越長,危險越大。同時研究顯示糖尿病患者不同病程多項生理,生化指標也發(fā)生了明顯變化,其中年齡,BMI及空腹血糖,收縮壓,餐后2h血糖等指標差異顯著。3.消渴癥藥物的現(xiàn)狀3.1單味藥降糖3.1.1清熱解毒藥臨床上對于清熱解毒的藥物有很多,一般這種藥效的中藥成分多為黃連、大黃等成分,且臨床研究較多,藥物作用的安全性能夠得到保證。近年來中藥臨床科研中發(fā)現(xiàn),小鼠血糖的高值與復合生物堿存在較大的拮抗作用,且對小鼠的安全性較高,能有效的降低小鼠的血糖值,并且保持時間較長,而單一黃連生物堿不僅研究發(fā)現(xiàn)拮抗作用較弱,還會導致一些并發(fā)癥的出現(xiàn),例如小鼠腎臟功能的減弱等。而大黃在科研中發(fā)現(xiàn),也是具有較高降糖作用的成分,且降糖作用于黃連比較會更高,在臨床上多以被采用。3.1.2益氣養(yǎng)陰藥益氣養(yǎng)陰藥物主要是針對病機陰津虧耗、氣血兩空進行調控,臨床藥物多以人參、黃芪、大黃等多見。對于益氣養(yǎng)陰的藥物而言,不僅可以對消渴癥患者的足陰、血瘀癥進行調控,還能達到降低血糖。研究表明,人參中提取的物質能夠通過調節(jié)人體代謝,通過三羧酸循環(huán)以及脂質代謝將血糖、葡萄糖及三油甘脂三者進行代謝將血液中的糖類物質代謝,轉換成另外的非糖物質;并且研究還發(fā)現(xiàn)黃芪能對模擬鼠高血糖者能有效的降低血糖,且效果較為顯著,并且研究表明還能明顯提高胰島細胞的分泌,達到降低血糖的作用,而相關研究也表明,熟地黃與生地黃相比,降低血糖的幅度較低,兩者比較差異顯著,并且生地黃還有降低血脂的作用,且類似藥效的藥物也能達到相同的治療效果。3.1.3活血化瘀藥對于活血化瘀的藥物而言能夠明顯改善糖尿病患者的并發(fā)癥,例如糖尿病足等,在臨床研究中已經(jīng)廣泛使用,通過通暢血液、化瘀為散,調經(jīng)止痛三大主要病機對患者進行調控,并且研究還標明這些藥物除了改善患者的糖尿病并發(fā)癥的病情外,還能對空腹血糖產生影響,研究表明還能夠明顯增加胰島素敏感指數(shù)。3.2復合制劑降糖對于中藥治療在中醫(yī)臨床通常采用多藥聯(lián)合,辨證論治。通過多種藥物的聯(lián)合藥效,能夠對臨床病機產生綜合的療效,從而達到治療的目的。中醫(yī)藥物治療講究的是配伍的合理以及藥物的劑型,古典籍中對于消渴方等復合制劑的記載已經(jīng)很多了,且通過數(shù)千年的效果評價級現(xiàn)如今的研究表明,是確實有較高的臨床療效,且現(xiàn)如今還是臨床消渴治療中的主導。3.2.1復方丹參滴丸這種藥物是一種理血劑,是對于糖尿病患者的氣血瘀滯的病機進行暢通,對于糖尿病患者的的多靶點調控能調節(jié)脂質及糖類代謝改善患者的糖代謝異常,將血糖情況能夠保持在正常的水平,并且通過促進脂聯(lián)素的分泌,加強細胞內代謝的表達,對臨床上糖尿病患者出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥的情況療效更佳。而復合劑中丹參的功效是祛瘀止痛、活血化瘀,能通過對患者的血脈的調節(jié),達到開竅理氣止痛的功效。3.2.2金芪降糖片這種藥物也是臨床上常見的一種適用于消渴氣虛血熱癥的藥物,對于糖尿病的三多一少的癥狀能夠明顯的改善,尤其是對于多飲、多食等癥狀,能夠改善患者的針狀。對于這種藥物的藥理機制是這種藥物能夠通過降低患者MMP-9水平,并且通過細胞通路的表達使患者的細胞MMP-9水平降低,而MMP-9是一種能夠誘導糖尿病發(fā)生的基因,在糖尿病調控中有中藥的作用。3.3中西醫(yī)復合制劑由于中醫(yī)學的發(fā)展,現(xiàn)代臨床對于中西醫(yī)結合的治療研究也越來越多,而中西藥配伍治療也成為了臨床藥物研究的熱點,多種常見疾病的臨床治療都有較多的中西藥復合制劑的出現(xiàn)。而對于中西藥治療的優(yōu)點在于,雖然兩種醫(yī)學文化有著較大的迥異,但是對于藥理機制以及藥用成分而言,都大相徑庭,西醫(yī)醫(yī)學的藥物治療也不能脫離中藥的束縛,只是對于藥物的提取原材料或者其他方面有著不同,所以這就導致中西醫(yī)結合藥物有著較大的優(yōu)勢,不僅能夠取長補短,還能通過合理的配伍產生優(yōu)勢藥效。臨床上治療糖尿病消渴癥最為常見的中西藥制劑室消渴丸,這種藥物是中醫(yī)消渴方的基礎上通過加入格列本脲而制成的,這種復合制劑能夠使降糖效果維持時間更長,并且還能降低格列本脲的不良反應,而且還對于血鈣、以及血液成分進行調控,對鈣磷代謝以及脂質的代謝產生積極的影響。結語糖尿病的治療藥物開發(fā)依舊是醫(yī)學界討論的重要內容,糖尿病的治療藥物的開發(fā)也是關系到人類的健康,目前已經(jīng)開發(fā)出了幾種對糖尿病治療有明顯效果的藥物及方法,但是也只是相對于傳統(tǒng)方法而言,人類對于糖尿病的治療研究還有很長的路要走。當前糖尿病治療更偏向胰島素研究。[10]目前,國內僅有極少數(shù)糖尿病患者應用胰島素藥物進行病情控制。隨著基本醫(yī)療水平和居民收入水平的提高,糖尿病實際住院人數(shù)的增長仍將促進胰島素類藥物的使用。胰島素作為一種療效確切的藥物,其使用量的增加是一定的。胰島素作為我國三大疾病之一,將在醫(yī)療保險支付中發(fā)揮重要作用。此外,新的研究表明治療糖尿病基因療法或是細胞層面的治療方法也許會有奇效,與此同時,伴隨著
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