老年人群和年輕人群血漿D-二聚體正常參考區(qū)間比較

老年人群和年輕人群血漿D—二聚體正常參考區(qū)間比較目的探討老年人群和年輕人群血漿D-二聚體的正常參考區(qū)間。方法收集2015年1～12月在本院參加體檢的1208例健康人群作為研究對(duì)象，按照年齡不同分為3組：①≤39歲組（381例）；②40～59歲組（416例）；③≥60歲組（411例）。測(cè)定各組的血漿D-二聚體水平。結(jié)果≤39歲組與40～59歲組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。40～59歲組與≥60歲組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）?！?9歲人群的血漿D-二聚體正常參考區(qū)間是0.05）.TherewassignificantdifferenceinthelevelofplasmaD-dimerbetweenthegroupofagefrom41to59yearsoldandthegroupofagemoreorequaltothan60yearsold（P＜0.01）.ThenormalreferencerangeofthelevelofplasmaD-dimerintheagelessorequaltothan59yearsoldwaslessthan528.28μg/L，thenormalreferencerangeofthelevelofplasmaD-dimerintheagemoreorequaltothan60yearsoldwaslessthan703.70μg/L.ConclusionPlasmaD-dimerlevelisassociatedwithage，withtheincreaseofage，thelevelofplasmaD-dimerisriseing.ThenormalreferencerangeofplasmaD-dimerlevelisdifferentbetweentheelderlyandtheyoungpeople.Differentagegroupsshouldbeuseddifferentinstrumentsandtheappropriatereagents，thelaboratoryshouldbeestablisheditsownreferencerange.[Keywords]Age；Healthypopulation；D-dimer；ReferenceintervalD-二聚體是凝血酶及因子Ⅻ作用的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后形成的特異性產(chǎn)物，其水平的增高可反映體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，預(yù)示著體內(nèi)可能有血栓形成及溶解的發(fā)生，可以作為體內(nèi)有血栓形成的指標(biāo)之一，其在肺栓塞和動(dòng)靜脈血栓的診斷和排除中發(fā)揮著重要作用[1-2]。國(guó)內(nèi)普遍應(yīng)用的D-二聚體檢測(cè)方法是在血凝儀上自動(dòng)化檢測(cè)，而應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)并不多見(jiàn)，如果使用與血凝儀相同或相近的參考區(qū)間，勢(shì)必會(huì)降低D-二聚體對(duì)相關(guān)疾病的診斷價(jià)值，為此本研究采用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特公司的全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定了1208例健康人群的血漿D-二聚體水平，旨在建立使用該儀器及相應(yīng)試劑的本實(shí)驗(yàn)的不同年齡段人群的正常參考區(qū)間，以供臨床參考使用。1資料與方法1.1一般資料選取2015年1～12月在本院進(jìn)行健康體檢的1208例明確除外創(chuàng)傷、血栓栓塞性疾病、心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤性疾病以及其他各種原因可能引起血漿D-二聚體水平增高的健康人群作為研究對(duì)象，其中男性708例，女性500例；年齡18～90歲，平均45.20歲。將入選者按年齡分為三組：①≤39歲；②40～59歲；③≥60歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。1.2標(biāo)本處理符合條件人群以空腹?fàn)顟B(tài)早晨8時(shí)采血，準(zhǔn)確抽取1.8ml靜脈血，采血試管為抗凝管，內(nèi)含109mmol/L的枸櫞酸鈉抗凝劑0.2ml，抗凝比例1∶9，充分混勻，以2500r/min離心15min，分離血漿[3]，剔除溶血、脂血、黃疸等可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的標(biāo)本[4]，所有標(biāo)本在采集后4h內(nèi)測(cè)定完畢[5]。1.3方法采用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特公司DXC800全自動(dòng)生化分析儀及北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的血漿D-二聚體檢測(cè)試劑盒測(cè)定血漿中的D-二聚體含量，方法學(xué)屬于免疫透射比濁法，該測(cè)定方法的原理是基于抗原抗體在液相中特異性結(jié)合形成免疫復(fù)合物，復(fù)合物微粒對(duì)光線的干擾可用儀器檢測(cè)出來(lái)，并對(duì)可溶性抗原定量測(cè)定。免疫透射比濁試驗(yàn)是儀器光學(xué)系統(tǒng)發(fā)出的光線在180°，即在直射角度上測(cè)定光透射強(qiáng)度，測(cè)量方式是測(cè)定入射光因反射、吸收或散射后的衰減，吸光度值與復(fù)合物量呈正相關(guān)，而形成的復(fù)合物量與參與反應(yīng)的抗原和抗體的量呈函數(shù)關(guān)系[6]。嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。1.4觀察指標(biāo)不同年齡組健康人群的血漿D-二聚體含量（μg/L）和正常參考水平的95%可信區(qū)間。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，各年齡組血漿D-二聚體含量以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1不同年齡組血漿D-二聚體檢測(cè)結(jié)果的比較隨著年齡的增加，血漿D-二聚體含量呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，≤39歲組與40～59歲組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。40～59歲組與≥60歲組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。2.2不同年齡組血漿D-二聚體含量正常參考區(qū)間的確立由于≤39歲組和40～9歲年齡組的D-二聚體含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），故將這兩個(gè)年齡組合為一個(gè)年齡組，共用一個(gè)參考區(qū)間；≤59歲和≥60歲年齡組的D-二聚體含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.523，P＜0.01）。由于血漿D-二聚體含量在人群中呈偏態(tài)分布，檢測(cè)下限無(wú)意義，因此采用95%可信區(qū)間，以x+1.645s確定單側(cè)上限，具體見(jiàn)表2。3討論人體在正常生理情況下，體內(nèi)存在著凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，保證了人體在正常生理狀況下，血液循環(huán)中既沒(méi)有血栓形成也沒(méi)有出血發(fā)生，一旦這種動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制被破壞，凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)，抗凝及纖溶系統(tǒng)相對(duì)減弱，則機(jī)體處于高凝狀態(tài)，易導(dǎo)致血栓形成；相反，凝血系統(tǒng)活性減弱，抗凝及纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，則易導(dǎo)致出血發(fā)生[7]。在正常生理狀況下，血液循環(huán)當(dāng)中有少量的D-二聚體存在，其正是機(jī)體在這種動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)機(jī)制下的產(chǎn)物，一旦含量增高則預(yù)示著體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，表明體內(nèi)有血栓形成及溶解發(fā)生，其作為體內(nèi)血栓前狀態(tài)及血栓形成的一個(gè)指標(biāo)，在血栓栓塞性疾病，尤其是肺栓塞和動(dòng)靜脈血栓的診斷和排除上獲得了廣泛應(yīng)用[8]。美國(guó)Quinn等對(duì)疑似急性肺栓塞患者進(jìn)行動(dòng)脈造影的同時(shí)抽取血液標(biāo)本檢測(cè)D-二聚體，以D-二聚體>500μg/L為陽(yáng)性，結(jié)果顯示34%的患者動(dòng)脈造影證實(shí)為急性肺栓塞，D-二聚體檢測(cè)的敏感性為97%～100%，特異性為19%～29%，陰性預(yù)期值為94%～100%，由于陰性預(yù)期值如此之高，D-二聚體測(cè)定最適合用于排除肺栓塞[9]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，日本老年人血漿D-二聚體水平高于年輕人。德國(guó)也有相關(guān)報(bào)道，德國(guó)老年人的血漿D-二聚體水平也高于年輕人[10]。本研究結(jié)果與國(guó)外報(bào)道一致，60歲以上人群的血漿D-二聚體水平顯著高于60歲以下人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因可能是老年人血管硬化、血管內(nèi)皮受損、血壓及血脂增高現(xiàn)象普遍，有易形成血栓的傾向[11]，由高凝狀態(tài)繼發(fā)的纖溶活性增強(qiáng)，造成了D-二聚體含量的增高，是機(jī)體動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)機(jī)制作用的結(jié)果，并非真正意味著體內(nèi)有血栓形成，如果與年輕人共同使用相同水平的參考區(qū)間，勢(shì)必會(huì)降低血漿D-二聚體在診斷和排除血栓栓塞等疾病上的臨床診斷價(jià)值[12]。本研究提供的血漿D-二聚體水平在不同年齡人群中有不同的參考區(qū)間，由于血漿D-二聚體水平在人群中呈偏態(tài)分布[13]，故采用95%可信區(qū)間確定參考區(qū)間單側(cè)上限，≤59歲人群適用的參考區(qū)間是<528.28μg/L，≥60歲人群適用的參考區(qū)間是<703.70μg/L，采用本研究提供的參考區(qū)間可以有效降低假陽(yáng)性的發(fā)生，能夠最大程度地發(fā)揮血漿D-二聚體在排除血栓栓塞性疾病的陰性預(yù)期值[14]。目前，血漿D-二聚體的檢測(cè)在方法學(xué)上基本都屬于免疫法，包括膠乳凝集法、酶聯(lián)免疫吸附法、比濁法等[15]，應(yīng)用的儀器多是血凝儀上的自動(dòng)化分析，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿D-二聚體并不常見(jiàn)，但是由于血凝儀的規(guī)格型號(hào)和級(jí)別不同，并不是所有的血凝儀器都具備開(kāi)展血漿D-二聚體檢測(cè)的條件，這使得血漿D-二聚體在中小醫(yī)院的開(kāi)展受到了限制，但生化分析儀在各級(jí)醫(yī)院應(yīng)用普遍，這為血漿D-二聚體的廣泛開(kāi)展提供了條件，但不同類儀器間的線性范圍和檢測(cè)的靈敏度有所區(qū)別，因此不能依賴試劑說(shuō)明書(shū)所提供的或套用血凝儀上的參考區(qū)間，應(yīng)針對(duì)自己使用的儀器和試劑，建立本實(shí)驗(yàn)室相應(yīng)的參考區(qū)間，更加合理有效地發(fā)揮血漿D-二聚體在臨床疾病中的診斷治療價(jià)值。[參考文獻(xiàn)][1]王梅，王金良.D-二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：82-84.[2]閆麗榮.血漿D-二聚體水平測(cè)定及在不同疾病中的臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2012，18（1）：34-35.[3]葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版.南京：東南大學(xué)出版社，2006：234-238.[4]于建華，刁幼林，宋旭臣.D-二聚體檢測(cè)影響因素概述[J].臨床合理用藥，2013，6（2）：174-175.[5]呂文靜，曾正蓮，譚云昌.標(biāo)本放置時(shí)間及溫度對(duì)D-二聚體檢測(cè)結(jié)果的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（1）：105-106.[6]畢勝利.臨床檢驗(yàn)免疫學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2007：137.[7]龐興學(xué)，王顯.血栓形成的過(guò)程與機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（11）：1613-1614.[8]PabingerI，AyC.Biomarkersandvenoustromboebolism[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2009，29（3）：332-336.[9]翟航榮，趙偉男，王利全.D-二聚體在診斷肺栓塞中的價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新，2009，6（4）：20-21.[10]HarperPL，Therkston，Ahmed，etal.D-dimerconcentrationincreaseswithagereducingtheclinicalvalueoftheD-dimerassayintheelderly[J].InternMedJ，2007，37（9）：607-613.[11]王振義，李家增，阮長(zhǎng)耿，等.血栓與止血基礎(chǔ)與臨床[M].3版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004：165.[12]彭吉芳，樂(lè)麗新，扈新愛(ài).健康人血漿D-二聚體正常參考值調(diào)查分析[J].臨