藥物對腎臟的毒性作用

關于藥物對腎臟的毒性作用第2頁,共25頁，星期六，2024年，5月1）機體代謝產物的排泄2）細胞外液體積的調節(jié)3）電解質成分以及酸堿平衡的維持4）某些激素的合成和釋放腎臟的生理功能第3頁,共25頁，星期六，2024年，5月一、藥物對腎臟損傷的類型（一）急性腎功能衰竭（acuterenalfailure，ARF）

一種可逆的腎小球和腎小管排泄功能不全。其特征為腎小球濾過率突然減少引起氮質血癥，是腎臟對藥物毒性最常見的反應。第4頁,共25頁，星期六，2024年，5月急性腎損傷血管效應腎小管效應超濾系數(shù)腎血流量梗阻回漏濾過壓腎小球濾過率急性腎功能衰竭降低腎小球濾過率的機制第5頁,共25頁，星期六，2024年，5月（二）毒性刺激的適應性（adaptationfollowingtoxicinsult）腎臟功能具有補償性，如果失去一個腎，另一個腎臟能增加腎小球濾過率。短期內代謝機制可保護細胞器官，但長期代償反應可導致慢性腎功能衰竭。第6頁,共25頁，星期六，2024年，5月對腎單位的損傷未受損細胞受損細胞細胞死亡代償性增生細胞適應細胞增殖細胞修復上皮重新生成分化腎單位結構和功能恢復細胞適應腎單位對腎毒性刺激的反應第7頁,共25頁，星期六，2024年，5月細胞適應反應：金屬硫蛋白熱休克蛋白后果：短期代償——腎功能恢復長期代償——慢性腎功能衰竭第8頁,共25頁，星期六，2024年，5月（三）慢性腎功能衰竭（chronicrenalfailure,CRF）概念：其特征為腎小球濾過率漸進性、不可逆性下降。機制：是腎小球對腎損傷的血流動力學反應的結果，是一種繼發(fā)性的病理生理損傷。第9頁,共25頁，星期六，2024年，5月

殘余腎小球的腎小球壓力和流速持久代償性的增加導致對毛細血管機械性損傷，其原因：1）對內皮細胞剪切力的增加；2）對腎小球毛細血管壁的損傷，使通透性改變；3）穿過毛細血管漏出增加、局部大分子沉積，使腎

小球系膜增厚。第10頁,共25頁，星期六，2024年，5月二、常見腎臟毒性藥物（一）非甾體抗炎藥（NSAIDS）代表藥物：對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等第11頁,共25頁，星期六，2024年，5月1.急性腎功能衰竭使用大劑量NSAIDS后數(shù)小時可引起；表現(xiàn)為腎血流量和腎小球濾過率減少及少尿；停藥后通?？赡孓D。機制：正常情況下具有血管擴張作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢，導致腎血流量減少和腎局部缺血。第12頁,共25頁，星期六，2024年，5月2.鎮(zhèn)痛劑腎?。╝nalgesicnephropathy）長期服用NSAIDS（如對乙酰氨基酚）引起，不可逆；機制：對乙酰氨基酚在腎皮質被微粒體細胞色素P450氧化酶系氧化為有毒代謝物所致。病理特征：近曲小管壞死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，腎小球濾過率和腎血流量降低，水、鈉和鉀分級排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷狀緣酶系增高；第13頁,共25頁，星期六，2024年，5月3.腎間質腎炎較為少見；急性病理特征：彌漫性間質水腫伴炎癥細胞浸潤；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停藥后，1-3個月內改善。慢性病理特征：腎間質纖維化、間質單個核細胞浸潤和腎小管萎縮為主要特征第14頁,共25頁，星期六，2024年，5月（二）氨基糖苷類抗生素代表藥物：新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素。臨床表現(xiàn)：伴有腎小球濾過率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非無尿性腎功能衰竭。第15頁,共25頁，星期六，2024年，5月組織學所見：最初溶酶體改變，而后可見刷狀緣、內質網、線粒體損害，最終出現(xiàn)腎小管細胞壞死。磷脂是氨基糖苷類腎毒性的重要步驟，由溶酶體水解酶的活性抑制所致。第16頁,共25頁，星期六，2024年，5月（三）第一代頭孢菌素代表藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉機制：通過近曲小管有機離子轉運系統(tǒng)分泌，進入小管，中毒劑量時出現(xiàn)腎小管壞死。第17頁,共25頁，星期六，2024年，5月（四）兩性霉素B一種非常有效的抗真菌藥，但由于其嚴重的腎毒性，臨床應用受到很大限制。腎毒性主要特征：抗利尿激素（ADH）抵抗性多尿、腎小管酸中毒、低鉀血癥和急、慢性腎功能衰竭。第18頁,共25頁，星期六，2024年，5月（五）環(huán)孢素A一種重要的免疫抑制劑，腎毒性是其最主要的副作用臨床表現(xiàn)：1）急性可逆性腎損傷2）急性血管損傷3）慢性腎間質纖維化第19頁,共25頁，星期六，2024年，5月（六）順鉑抗腫瘤藥腎臟是它的排泄器官和蓄積器官腎毒性主要表現(xiàn)：急慢性腎功能衰竭、腎性鎂消耗以及多尿。第20頁,共25頁，星期六，2024年，5月（七）馬兜鈴酸腎病馬兜鈴酸（AA）代表藥物：中草藥如關木通、廣防己等中成藥如龍膽瀉肝丸、排石顆粒等類型：急性腎功能不全、慢性腎功能不全和腎小管功能障礙病理特征：腎小管間質病變?yōu)橹?，腎間質中炎性細胞浸潤為特征。第21頁,共25頁，星期六，2024年，5月三、評價腎臟損傷的功能性指標非特異性指標：尿量滲透性pH值尿液成分第22頁,共25頁，星期六，2024年，5月特異性指標：（1）腎小球濾過率（glomerularfiltrationratio,GFR）概念：單位時間內（每分鐘）兩腎生成的超濾液量。正常值：125ml/min第23頁,共25頁，星期六，2024年，5月測定方法：菊糖、內生