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關(guān)于藥物相互作用與合理用藥12提高藥物的療效;減少藥物的某些副作用;延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生,提高療效。第2頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月3定義聯(lián)合用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。第3頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月4廣義:某種藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾,使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)。狹義:藥物間的不良相互作用。藥物相互作用第4頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月5藥物相互作用的方式體外藥物相互作用;藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用;藥效學(xué)方面藥物相互作用。第5頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月6體外藥物相互作用是指在患者用藥前,藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化,即物理化學(xué)性相互作用,也稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌。第6頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月7(一)渾濁、沉淀,產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常(1)酸性的藥物與堿性藥物合用時(shí),可發(fā)生沉淀(2)增溶劑被稀釋而析出藥物結(jié)晶。
(二)外觀正常,藥效改變
(三)賦形劑的影響第7頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月8藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。藥代動(dòng)力學(xué)包括:吸收、分布、代謝和排泄。第8頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月9一、影響藥物的吸收
藥物在胃腸道吸收時(shí)影響因素有:
pH的影響
離子的作用胃腸運(yùn)動(dòng)的影響
腸吸收功能的影響
第9頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月10
藥物的吸收主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式。藥物的脂溶性決定被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程的重要因素。酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度低,脂溶性高,易吸收;在堿性環(huán)境中吸收少。堿性藥物相反。
pH值第10頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月11離子的作用二價(jià)或三價(jià)金屬離子(鈣、鎂、鐵、鉍、鋁)鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環(huán)素類抗生素合用,如兩藥需要合用時(shí),給藥間隔至少3h。
四環(huán)素類抗生素第11頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月12胃腸運(yùn)動(dòng)的影響
大多數(shù)藥物在小腸上部吸收,所以改變胃排空、腸蠕動(dòng)速率能明顯影響藥物到達(dá)小腸吸收部位的時(shí)間和在小腸滯留的時(shí)間。胃腸蠕動(dòng)快,藥物起效快,排出也快,吸收不完全。加速胃排空的藥物和瀉藥,加速腸蠕動(dòng),加快藥物吸收。胃腸蠕動(dòng)慢,藥物起效慢,排出也慢,吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空,減慢藥物的吸收。
第12頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月13腸吸收功能的影響藥物:新霉素、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜;食物:藥物被稀釋或藥物吸附在食物上,常影響吸收
胃腸外給藥:黏膜血管擴(kuò)張,藥物吸收增加;黏膜血管收縮;藥物吸收也減少。
第13頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月14腸吸收功能的影響吸附作用:白陶土能吸附林克霉素,氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪,活性炭有很強(qiáng)的吸附作用,可作解毒劑;消膽胺與多種藥物結(jié)合考來(lái)烯胺對(duì)酸性分子親和力強(qiáng),和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發(fā)林、甲狀腺素等結(jié)合形成難溶性復(fù)合物而影響其吸收。
第14頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月15影響藥物吸收的相互作用pH離子作用、胃腸運(yùn)動(dòng)吸收功能較快或較慢不完全或更完全吸收機(jī)制結(jié)果DrugBDrugADrugB+DrugA第15頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月16二、影響藥物的分布藥物結(jié)合型游離型1、暫時(shí)藥理活性消失2、不被代謝和排泄3、不能透過(guò)各種生物屏障。
發(fā)揮藥理作用第16頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月17強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長(zhǎng)效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類
血糖過(guò)低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長(zhǎng)、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧毒性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位第17頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月18改變組織分布量
去甲腎上腺素減少肝血流量,減少了利多卡因在其中的分布量,從而減少該藥的代謝,結(jié)果使血漿中藥物濃度升高。異丙腎上腺素增加肝的血流量,增加利多卡因在其中的分布及代謝,使血漿濃度降低。第18頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月19三、影響生物轉(zhuǎn)化過(guò)程酶誘導(dǎo)凡能使肝藥酶活性增加或生成增多的現(xiàn)象。酶抑制凡能使肝藥酶活性降低或生成減少的現(xiàn)象。
第19頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月20影響肝微粒體酶活性的藥物苯巴比妥水合氯醛、格魯米特苯妥英、撲米酮卡馬西平、保泰松利福平、螺內(nèi)酯尼可剎米氯霉素西米替丁、異煙肼三環(huán)抗抑郁藥吩噻嗪類藥物胺碘酮、紅霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑第20頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月21單胺氧化酶(MAO)
MAO是體內(nèi)滅活腎上腺素或去甲腎上腺素的專屬酶。食物中的酪胺在吸收過(guò)程中被腸壁和肝的MAO滅活。在服用MAOI時(shí),若食用酪胺含量高的食物如奶酪、紅葡萄酒,香蕉等,被吸收的酪胺大量達(dá)到腎上腺素能神經(jīng)末梢,引起腎上腺素合成、釋放增多,血壓劇升,產(chǎn)生高血壓危象,可危及生命。體內(nèi)其他組織的酶系也參與藥物的生物轉(zhuǎn)化第21頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月22膽堿酯酶
普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活,大量普魯卡因競(jìng)爭(zhēng)滅活酶,影響琥珀膽堿,加重后者對(duì)呼吸肌的抑制作用。第22頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月23四、影響藥物的排泄腎小球?yàn)V過(guò)
腎小管分泌腎小管重吸收第23頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月24
凡影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥物,可使腎小球?yàn)V過(guò)發(fā)生改變。腎小球?yàn)V過(guò)第24頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月25酸性藥物載體&堿性藥物載體丙磺舒VS
青霉素呋塞米VS
尿酸阿司匹林VS
甲氨蝶呤雙香豆素VS
氯磺丙脲腎小管分泌第25頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月26
影響重吸收的因素:藥物的酸堿性和尿液的PH值。酸性藥物在酸性尿液中易被重吸收,在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng),在堿性尿液中不易被重吸收,排出迅速。堿性藥物相反。腎小管重吸收第26頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月27藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥物效應(yīng)的拮抗作用結(jié)果
指一種藥物增強(qiáng)另一種藥物的生理作用或藥理效應(yīng),而對(duì)藥物血藥濃度無(wú)明顯影響。第27頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月28
兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),效果等于或大于單用效果之和。相加作用:1+1=2
增強(qiáng)作用:1+1>2藥物效應(yīng)的協(xié)同作用第28頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月29
兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中某一種藥物的效應(yīng)。藥物效應(yīng)的拮抗作用第29頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月30機(jī)制1、生理活性的相互作用2、藥物在作用部位的相互作用(1)競(jìng)爭(zhēng)受體(2)增敏受體(3)改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力第30頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月311、生理活性的相互作用協(xié)同:普萘洛爾是β受體阻滯劑,奎尼丁作用于細(xì)胞膜離子通道,阻礙鈉內(nèi)流,鉀外流,對(duì)抗心律失常有協(xié)同作用。補(bǔ)鉀劑與留鉀利尿藥合用可使血鉀升高。拮抗:利血平與麻黃堿合用,使麻黃堿失效。
第31頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月32(1)競(jìng)爭(zhēng)受體酚妥拉明與腎上腺素(2)增敏受體氟烷使β受體敏感性增加甲狀腺素使抗凝劑與受體部位的親和力增強(qiáng)(3)改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力有機(jī)磷中毒,肟類化合物可使膽堿酯酶復(fù)活。2、藥物在作用部位的相互作用第32頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月33藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽(tīng)力反應(yīng)
第33頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月34易產(chǎn)生高血壓危象的藥物單胺氧化酶抑制劑(帕吉林、呋喃唑酮)與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用會(huì)引起去甲腎上腺素的大量堆積,出現(xiàn)高血壓危象。第34頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月35嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用,降壓效果明顯增強(qiáng)。第35頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月36心律失常強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用,易誘發(fā)異位節(jié)律??岫∨c氯丙嗪合用,可致室性心動(dòng)過(guò)速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用,易引起心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第36頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月37出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用,可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用,有出血的危險(xiǎn)。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第37頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月38呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用,可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用,可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性,與琥珀膽堿合用,有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。第38頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月39低血糖反應(yīng)口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長(zhǎng)效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用,這些藥物可將其置換,降血糖作用增強(qiáng),引起低血糖反應(yīng)。氯霉素能抑制肝藥酶對(duì)甲苯磺丁脲的代謝,增強(qiáng)其降血糖作用明顯,引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用,因其可加重低血糖反應(yīng)外,并掩蓋低血糖先兆癥象。第39頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月40嚴(yán)重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用,后者可置換甲氨蝶呤,使其對(duì)骨髓的抑制明顯增強(qiáng),引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶,不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用,必須減量。第40頁(yè),共44頁(yè),星期六,2024年,5月41聽(tīng)力反應(yīng)依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用,在聽(tīng)神經(jīng)損害方面有相加作用,耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用,因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽(tīng)神經(jīng)毒性癥狀,不易及時(shí)發(fā)覺(jué),后果嚴(yán)重。第41頁(yè),共4
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