動物藥理學 第八章 自體活性物質藥理

第八章自體活性物質藥理

1第八章自體活性物質藥理概念：自體活性物質是動物體內普遍存在、具有廣泛生物學(藥理)活性的物質的統(tǒng)稱，又稱為“自調藥物〞。正常情況下自體活性物質以其前體或貯存狀態(tài)存在，但當受到某種因素影響而激活或釋放時，釋放的量雖然很微，但能產生非常廣泛、強烈的生物效應。自體活性物質通常由局部產生，僅對鄰近的組織細胞起作用，多數(shù)都有自己的特殊受體，所以也稱“局部激素〞。它們與神經遞質或激素的另一不同之處，是機體沒有產生它們的特定器官或組織。2第八章自體活性物質藥理3第八章自體活性物質藥理4一、變態(tài)反響變態(tài)反響亦稱過敏反響，是一個復雜的免疫病理反響過程，本質是抗原——抗體反響。動物體內活的組織細胞，對異物(如抗原、化學物質或藥物)進行識別、反響和處理后，產生特異性抗體。當同一抗原第二次侵入體內，就發(fā)生抗原——抗體反響，敏感動物會出現(xiàn)嚴重的過敏反響，甚至是過敏性休克。5一、變態(tài)反響1、過敏反響四種類型：①以炎性介質釋放為主的速發(fā)過敏反響——(Ⅰ型)；②以組織細胞損害和溶解為主的細胞毒反響——(Ⅱ型)；③以抗原——抗體復合物在組織中沉積為主的免疫復合物反響——(Ⅲ型)；④以致敏T細胞介導為主的遲發(fā)過敏反響——(Ⅳ型)。6一、變態(tài)反響7一、變態(tài)反響891011皮膚眼睛血管肺胃H1受體H2受體顆粒細胞12皮膚眼睛血管肺胃H1受體H2受體顆粒細胞13〔一〕H1受體阻斷藥皮膚眼睛血管肺H1受體顆粒細胞H1受體阻斷藥14〔一〕H1受體阻斷藥15〔一〕H1受體阻斷藥抗過敏作用的強度和持續(xù)時間：

撲爾敏異丙嗪苯海拉明

強弱對中樞的抑制作用：

異丙嗪苯海拉明撲爾敏強弱16〔一〕H1受體阻斷藥1、苯海拉明可他明、可他敏、苯那君

[理化性質]

人工合成品。其鹽酸鹽為結晶性粉末。味苦。在水中極易溶解。

苯海拉明與氨茶堿的復合物為茶苯拉明。COHCH2CH2NCH3CH3C17H21NO17〔一〕H1受體阻斷藥18〔一〕H1受體阻斷藥CH2CHNCH3CH3C17H24N2S·HClSNCH3·HCl19〔一〕H1受體阻斷藥CHCH2CH2NCH3CH3C20H23N2O4ClClNHCCOOHHCCOOH·人工合成品。作用比苯海拉明強而持久，但中樞抑制和嗜睡的副作用較輕。應用——同苯海拉明。20〔一〕H1受體阻斷藥21〔二〕H2受體阻斷藥22〔二〕H2受體阻斷藥胃H2受體顆粒細胞H2受體阻斷藥23〔二〕H2受體阻斷藥應用：

在獸醫(yī)臨床上主要用于：

胃炎、胃、皺胃、十二指腸潰瘍，應激或藥物引起的糜爛性胃炎等。目前在獸醫(yī)臨床上應用較廣，較新的藥物有：

西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

24第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥是一類具有退高熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風濕作用的藥物。在化學結構上雖不屬同類，但都具有抑制前列腺素合成的共同作用。通過作用于環(huán)氧酶而抑制前列腺素的合成和釋放。由于抗炎作用特殊，與甾體類糖皮質激素不同，故稱為非甾體類抗炎藥。25第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥共同作用：1、解熱作用〔1〕發(fā)熱機理：動物下丘腦后部體溫調節(jié)中樞，可受細菌毒素等外源性致熱原和白細胞釋放的內源性致熱原(現(xiàn)認為是白介素-1)影響。致熱原作用于下丘腦的前部，促使前列腺素E大量合成和釋放。前列腺素E使體溫調節(jié)中樞的調定點提高，致使機體產熱增加，散熱減少，體溫升高。致熱原26第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥〔2〕解熱機理：解熱鎮(zhèn)痛藥能減少前列腺素的合成，使體溫調節(jié)中樞的調定點下調，恢復機體的正常產熱和散熱的平衡。本類藥物只能使過高的體溫下降到正常，而不使正常體溫下降。這與氯丙嗪等不同。27第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥〔3〕應用發(fā)熱是機體的一種防御反響，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。對一般發(fā)熱，特別是感染性疾病所引起的發(fā)熱，不必急于使用解熱藥。而應對因治療，除去引起發(fā)熱的病原。在過度或持久高熱，消耗體力，加重病情，甚至危及生命的情況下，使用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。應注意，解熱藥只是對癥治療，要根治疾病，應著重對因用藥。28第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥29第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥〔2〕鎮(zhèn)痛機理解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥抑制前列腺素的合成，起鎮(zhèn)痛作用。30第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥〔3〕應用對由炎癥引起的持續(xù)性鈍痛。如：神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛等有良好的鎮(zhèn)痛效果；而對直接刺激感覺神經末梢引起的鋒利刺痛和內臟平滑肌絞痛無效〔麻醉藥的范疇〕。31第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥3、抗炎、抗風濕作用前列腺素也是參與炎癥反響的活性物質。在發(fā)炎組織中大量存在，與緩激肽等致炎物質有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥抑制前列腺素的合成，從而能緩解炎癥。這類藥物對控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎的病癥有療效。但不能阻止疾病的開展及并發(fā)癥的發(fā)生。32第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗風濕藥33[藥動學]內服易吸收，服后20～30min出現(xiàn)藥效，持續(xù)5～6h。大局部在肝內迅速脫去乙基，生成撲熱息痛起解熱鎮(zhèn)痛作用。撲熱息痛與葡萄糖醛酸結合隨尿排出。OC2H5H3COCNHC10H13O2N34[作用與應用]對丘腦下部前列腺素的合成與釋放有較強抑制作用，而對外周作用弱，所以解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代謝物撲熱息痛均有解熱作用，藥效強度與阿司匹林相當，作用徐緩而持久。主要用作解熱藥。[不良反響]①劑量過大或長期使用，可致高鐵血紅蛋白血癥，引起組織缺氧、發(fā)紺。②對貓易引起嚴重毒性反響，不宜應用。352、撲熱息痛對乙酰氨基酚、醋氨酚

為非那西汀在體內的代謝物，藥用為化學合成品。有解熱鎮(zhèn)痛作用。解熱作用與阿司匹林相當，鎮(zhèn)痛和消炎作用較弱。作用持久，副作用較小。主要用作中小動物的解熱鎮(zhèn)痛藥。不良反響同非那西汀。OHH3COCNHC8H9O2N36二、吡唑酮類H3CNNH3CO安替比林37二、吡唑酮類1、氨基比林匹拉米洞

為白色結晶或晶狀粉末。無臭，味微苦。溶于水，水溶液呈堿性。見光易變質，遇氧化劑易被氧化。

內服吸收迅速，即時產生鎮(zhèn)痛作用，半衰期為1～4h。

C13H17N3OH3CNNH3CONCH3CH338二、吡唑酮類39二、吡唑酮類C13H16N3O4SNaH3CNNH3CONCH3CH2SO3Na40二、吡唑酮類3、保泰松布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁[藥動學]

內服吸收完全，血藥峰時為2h。肌注后因與肌蛋白結合，吸收緩慢，血藥峰時變?yōu)?～10h。治療量的血漿蛋白結合率為99%，并能將其他藥物從血漿蛋白上置換下來。主要在肝代謝。代謝物具有顯著的抗風濕和鈉潴留活性。代謝物經腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。C19H19N2O2NNOCH2CH2CH2CH3O屬氨基比林同類物，為白色或微黃色結晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及堿性溶液，性質較穩(wěn)定。41二、吡唑酮類[作用與應用]①在體內轉化成活性中間體后，抑制前列腺素H和前列環(huán)素的合成酶。②與氨基比林相比，抗炎作用較好，但解熱鎮(zhèn)痛作用較差。能促進尿酸排出。③主要用于馬、狗的肌肉骨骼系統(tǒng)抗炎。如：關節(jié)炎、風濕病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛風和睪丸炎等。

42二、吡唑酮類[不良反響]①治療劑量一般不致中毒。②可出現(xiàn)血象異常。③胃腸潰瘍、心、腎、肝病患畜、食品生產動物、泌乳奶牛等禁用。43三、水楊酸類水楊酸類是苯甲酸類衍生物。生物活性局部是水楊酸陰離子。藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉。44三、水楊酸類1、阿司匹林乙酰水楊酸、醋柳酸[理化性質]

白色結晶或結晶性粉末。無臭或微帶醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。遇濕氣即緩緩水解。C9H8O4COOHOCOCH345三、水楊酸類[藥動學]①內服后在胃腸道前部吸收。犬、貓、馬吸收快；牛、羊慢。②呈全身性分布，能進入關節(jié)腔、腦脊液、乳汁，能透過胎盤屏障。③主要在肝內代謝，也可在血漿、紅細胞及組織中被水解為水楊酸和醋酸。④經腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。⑤阿司匹林本身半衰期很短，僅幾分鐘，但生成的水楊酸半衰期長。

46三、水楊酸類[作用與應用]①不僅抑制環(huán)氧酶，而且還抑制血栓烷合成酶、腎素的生成。②解熱、鎮(zhèn)痛效果較好，消炎和抗風濕作用強。③可抑制抗體產生、抑制抗原——抗體的結合反響；④還抑制炎性滲出。對急性風濕癥有特效。⑤較大劑量可抑制腎小管對尿酸重吸收而促進其排泄。⑥常用于發(fā)熱，風濕癥，神經、肌肉、關節(jié)疼痛，軟組織炎癥和痛風癥的治療。47三、水楊酸類[不良反響]能抑制凝血酶原合成，連用假設發(fā)生出血傾向，可用維生素K治療。對消化道有刺激性，劑量較大可致食欲不振、惡心、嘔吐乃至消化道出血，不宜空腹投藥。長期使用可引發(fā)胃腸潰瘍。胃炎、胃潰瘍、出血、腎功能不全患畜慎用。與碳酸鈣同服可減少對胃的刺激性。治療痛風時，可同服等量碳酸氫鈉，以防尿酸在腎小管沉積。為酚類衍生物，對貓毒性大。48三、水楊酸類2、水楊酸鈉醋柳酸鈉、楊曹、撒曹

作用根本同阿司匹林。C7H5O3NaCOONaOH49四、其他C18H14O4NClH3COHOOCCH2NCClO50四、其他[作用]①以抗炎見長，抗炎作用比保泰松強幾十倍，也強于氫化可的松。與這些藥物合用，可減少它們的用量及副作用。②其次是解熱作用。③鎮(zhèn)痛作用較弱，但對炎性疼痛的