醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第6部分：用于小型蒸汽滅菌器性能測試的二類指示物和過程挑戰(zhàn)裝置 征求意見稿

1GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022醫(yī)療產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第6部分:用于小型蒸汽滅菌器性能測試的二類指示物和過程挑戰(zhàn)本文件規(guī)定了用于小型蒸汽滅菌器的空腔裝置和多孔裝置及配套使用的化學(xué)指示物和生物指示物的性能指標(biāo)和測試方法，其目的為檢測符合EN13060標(biāo)準(zhǔn)的小型蒸汽滅菌器中B型周期和某些S型周期的蒸汽滲透性能。注：本文件中描述的空腔和多孔裝置不能用作替代醫(yī)療機構(gòu)中空腔和多孔裝置。本文件規(guī)定的與多孔裝置配套使用的化學(xué)指示物是用于證明在小型蒸汽滅菌器里的多孔裝置有充足蒸汽滲透（見EN13060）。本文件規(guī)定了以下方面的要求：——參考性多孔裝置（RPD）作為替代性多孔指示物系統(tǒng)（APISs）的參考性裝置，根據(jù)本文件可以顯示兩者性能上的等同性。例如通過測溫裝置判斷紡織品測試包的蒸汽滲透程度的方式率；——一種與RPD性能相同的多孔化學(xué)指示物系統(tǒng)。例如通常在商業(yè)上設(shè)計和制造的替代性多孔指示物系統(tǒng)APIS。本文件規(guī)定的空腔負(fù)載裝置配套使用的化學(xué)指示物是用于證明在小型蒸汽滅菌器里（見EN13060）狹窄的管腔內(nèi)（以前為A類空腔負(fù)載）有充足的蒸汽滲透。本文件規(guī)定了以下方面的要求：——本文件中作為參考性裝置的參考性空腔裝置（RHD）。例如，一種附帶艙體的管腔裝置，通過放置其中的特定生物指示物的滅殺或存活來判斷其蒸汽滲透性能。——一種替代性空腔裝置；采用與RHD相同的特定測試負(fù)載和被設(shè)計專門用于參考性空腔測試負(fù)載的化學(xué)指示物。例如，一種附帶艙體的管腔裝置，通過對化學(xué)指示物的目視檢查來判斷其蒸汽滲透性能。與RHD性能相同。例如通常在商業(yè)上設(shè)計和制造的替代性空腔裝置。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。EN285Sterilization-Steamsterilizers-LargesterilizersISO10012測量管理體系測量過程和測量設(shè)備的要求（Measurementmanagementsystems—Requirementsformeasurementprocessesandmeasuringequipment）ISO11138-3醫(yī)療產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物(Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalindicators—Part3:Biologicalindicatorsformoistheatsterilizationprocesses)ISO11140-1:2014醫(yī)療產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則（Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part1:Generalrequirements）2GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022ISO11140-4:2007醫(yī)療產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物（Sterilizationofhealthcareproducts—Chemicalindicators—Part4:Class2indicatorsasanalternativetotheBowieandDick-typetestfordetectionofsteampenetration）注：GB18282.4-2009醫(yī)療產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物（ISOISO18472醫(yī)療產(chǎn)品滅菌生物與化學(xué)指示物測試設(shè)備（Sterilizationofhealthcareproducts—Biologicalandchemicalindicators—Testequipment）3術(shù)語和定義GB/T18282.1界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1生物指示物biologicalindicator對規(guī)定的滅菌過程有特定的抗力，含有活微生物的測試系統(tǒng)。[來源：ISO11139：2018，3.29]3.2化學(xué)指示物chemicalindicator基于暴露于過程中產(chǎn)生的化學(xué)或物理變化，從而顯示一個或多個過程變量變化的測試系統(tǒng)。3.3化學(xué)指示物終點chemicalindicatorendpoint化學(xué)指示物（3.2）在指定條件下經(jīng)歷暴露后完成的特殊變化。3.4化學(xué)指示物系統(tǒng)chemicalindicatorsystem化學(xué)指示物（3.2）與一個特定測試負(fù)載的組合。3.5過程挑戰(zhàn)裝置processchallengedevice；PCD提供清潔、消毒或滅菌過程的特定抗力裝置，并用于評價該過程的性能。4要求4.1概述3GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.1.1除非本文件中另有規(guī)定，否則GB18282.1的要求均適用。4.1.2化學(xué)指示物、生物指示物、空腔裝置和多孔裝置應(yīng)當(dāng)在相對濕度（50±10）%和（25±5）℃的環(huán)境中存儲。應(yīng)采取措施確?？涨谎b置的內(nèi)部空間處于同樣的條件下。4.1.3對于可復(fù)用的、用戶組裝的空腔裝置，在滅菌過程中指示物不應(yīng)將指示劑轉(zhuǎn)移到空腔裝置的材料上。已預(yù)組裝的空腔裝置和多孔裝置，以及一次性使用的或用戶組裝的裝置上的指示物，在滅菌過程中不應(yīng)將指示劑轉(zhuǎn)移到裝置材料上，達(dá)到損害裝置的效用的程度。4.1.4當(dāng)按照所提供的使用說明使用時，可復(fù)用的過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）應(yīng)在其規(guī)定的保質(zhì)期內(nèi)滿足本文件的相關(guān)要求。注1：說明書可包括重復(fù)使用次數(shù)的限制，以及關(guān)于保養(yǎng)、清洗步驟、檢查方式和標(biāo)準(zhǔn)、部件的維護和更換等重要為了確保PCD在保質(zhì)期內(nèi)符合本文件的性能要求，應(yīng)在研究開始前通過制定的方案進(jìn)行確認(rèn)、檢測研究。這可以是實時研究，或是加速研究。附錄F給出了加速研究的例子。4.1.5對于包含可復(fù)用的、用戶組裝的空腔裝置的化學(xué)指示物系統(tǒng)，應(yīng)在制造商規(guī)定的化學(xué)指示系統(tǒng)的保質(zhì)期內(nèi)證明滿足本文件的要求。4.1.6應(yīng)視情況根據(jù)4.2.3、4.4和4.5的要求，在測試前后對化學(xué)指示物系統(tǒng)進(jìn)行目視檢查，以證明蒸汽滲透的一致性。4.1.7在滿足4.2.3、4.4和4.5要求的情況下，替代性空腔和多孔裝置的設(shè)計不受限制。4.2多孔裝置4.2.1參考性多孔裝置（RPD）4.2.1.1參考性多孔裝置（RPD）應(yīng)為一個標(biāo)準(zhǔn)化的測試包，用于評估小型蒸汽滅菌器的蒸汽滲透性4.2.1.2測試包應(yīng)由普通無色棉布單組成，每一塊的尺寸約為450mm×300mm。除鑲邊以外的邊緣應(yīng)縫合，不得包邊。4.2.1.3經(jīng)紗每10mm的線數(shù)應(yīng)為（30±6）線/cm，緯紗每10mm的線數(shù)應(yīng)為（27±5）線/cm。4.2.1.4單位面積重量應(yīng)為（185±5）g/m2。4.2.1.5無論新的或臟的棉布單都應(yīng)進(jìn)行清洗。在清洗過程中，棉布單應(yīng)避免加任何織物助劑。注：清洗包括足夠的沖洗，以去除漂白劑和洗滌劑殘留物。4.2.1.6清洗后，棉布單應(yīng)干燥和通風(fēng)，但不得熨燙或烘烤。4.2.1.7使用前，棉布單應(yīng)在溫度（25±5）℃和（50±10）%RH的環(huán)境中達(dá)到平衡。4.2.1.8平衡后，折疊后的棉床單應(yīng)約為110mm×150mm，并在手工壓實后堆放至約120mm的高度。測試包應(yīng)用相同材質(zhì)的棉布單包裹，并用寬度不超過19mm的膠帶打包。測試包的總質(zhì)量應(yīng)為（900±30）g。在包裝時，連續(xù)的棉布單應(yīng)交替堆疊其折疊面，以確保堆疊均勻。當(dāng)大約120mm高度的棉布單總質(zhì)量超過930g時，棉布單應(yīng)不再使用。4.2.1.9使用前，應(yīng)用一個合適且經(jīng)校準(zhǔn)的溫濕度探頭測量測試包的溫濕度。用于測試之前，測試包的內(nèi)部條件應(yīng)為（50±10）%RH和（25±5）℃。注：測試包的溫度和濕度可以用劍式溫濕度計（紙張溫濕度計）來測量。4.2.2參考性多孔裝置（RPD）用檢測器44.2.2.1參考性多孔裝置(RPD)用檢測器應(yīng)為GB18282.4-2009,4.6中規(guī)定的測溫記錄儀和溫度傳4.2.2.2從標(biāo)準(zhǔn)測試包上取下包布，并在圖1中所示的測試包位置放置5個溫度傳感器，其中一個應(yīng)放置在測試包的幾何中心。其他的應(yīng)圍繞測試包的幾何中心按圖排列，以檢測幾何中心30mm半徑內(nèi)4.2.2.3將一個溫度傳感器放置在腔室內(nèi)定義的參考點處，以測量腔室參考溫度，并將一個溫度傳感4.2.2.4由于標(biāo)準(zhǔn)測試包中最冷的位置不能預(yù)測在確切的幾何中心，因此在標(biāo)準(zhǔn)測試包中使用額外的4.2.2.5參考溫度和維持時間應(yīng)包括134℃、3.5min或121℃、15min或兩者都有?；瘜W(xué)指示物的制造商可指定其他時間/溫度組合。在使用參考性溫度和維持時間的成功周期的維持時間時，測試包內(nèi)的所有溫度傳感器應(yīng)至少記錄134℃、3.5min或121℃、15min或兩者都有。4.2.3.1替代性多孔指示物系統(tǒng)(APIS)應(yīng)符合GB18282.4中的要求，但能證明同等性能的要求除外。應(yīng)使用附錄A中定義的蒸汽暴露裝置將其性能與4.2.1中參考性多孔裝置(RPD)的溫度監(jiān)測(見4.2.3.2使用具有低大氣排除空氣階段的操作周期對三個生產(chǎn)批次中每個生產(chǎn)批次的三個樣品進(jìn)行測試，并使用附錄B中定義的高大氣壓排除空氣階段的操作周期進(jìn)一步測試樣品。5GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.2.3.3在每次包含三個樣品的測試系列之前和之后，運行一個包含由溫度傳感器監(jiān)測的RPD的操作周期，以驗證操作周期是否在4.2.4中所示的要求范圍內(nèi)執(zhí)行。4.2.3.4暴露在134℃、3.5min或121℃、15min或制造商規(guī)定的任何其他時間/溫度組合的飽和蒸汽之后，APIS應(yīng)顯示均勻的顏色變化，其中溫度公差為0/+1.5℃,時間公差為±5s，以證明充分的空氣排除和蒸汽滲透。4.2.3.5當(dāng)暴露于一個已證實會導(dǎo)致RPD失敗響應(yīng)的測試周期時，APIS應(yīng)顯示一個由制造商規(guī)定的失敗，表明不充分的空氣排除和蒸汽穿透。無論參考性失敗條件產(chǎn)生的方法如何，暴露于參考性失敗條件下都應(yīng)產(chǎn)生失敗響應(yīng)，例如，用于產(chǎn)生失敗條件的系統(tǒng)可以使用空氣殘留或空氣注入方法。用于產(chǎn)生參考性失敗條件的測試周期應(yīng)如B.4、B.5和B.6所示。腔室參考溫度和維持時間應(yīng)包括134℃、3.5min，或121℃、15min或制造商規(guī)定的其他時間/溫度組合，溫度公差為0/+1.5℃,時間公差為±5s。4.2.4參考性多孔裝置（RPD）的響應(yīng)4.2.4.1參考性多孔裝置（RPD）的成功響應(yīng)在參考性成功條件下，在滅菌溫度下的滅菌時間內(nèi)，RPD中心和腔室參考性溫度（在測量設(shè)備的精度范圍內(nèi)）之間應(yīng)沒有可檢測到的溫差。4.2.4.2參考性多孔裝置（RPD）的失敗響應(yīng)在參考性失敗條件下，在滅菌時間的前10%期間，RPD的中心溫度應(yīng)低于腔室參考溫度（在測量設(shè)備的精度范圍內(nèi)）2℃+1/-0℃。（例：在134℃、3.5min滅菌下，滅菌時間的前21s內(nèi)，在RPD中心溫度為132℃至131℃)。4.3空腔裝置4.3.1參考性空腔裝置（RHD）4.3.1.1本子條款描述了RHD的要求，包括物理規(guī)范和工程圖紙（見附錄E）。制造商應(yīng)確保裝置內(nèi)部尺寸、自由艙體體積、艙體質(zhì)量和重量分布均符合規(guī)定。4.3.1.2RHD應(yīng)包含一個單端艙體，以包含一個生物指示物，并與管腔相連，其長度具有均勻的內(nèi)部尺寸（見附錄E）。艙體在其插入的指示物長度部分上應(yīng)具有均勻的橫截面。可接受的最大角偏差為1°。RHD應(yīng)符合以下規(guī)定：a)管壁厚度0.5±0.05）mm；b)管內(nèi)直徑2.0±0.1）mm；c)軟管長度1500±5）mm；d)自由艙體體積（280±50）μl；e)蓋子及接口材料：聚四氟乙烯（PTFE）；f)艙體質(zhì)量14.0±1.0）g；g)管腔結(jié)構(gòu)材料：聚四氟乙烯或氟化乙烯丙烯共聚物（PTFE或FEP）；h)結(jié)構(gòu)密封材料：耐熱、耐蒸汽彈性體。4.3.1.3艙體應(yīng)為終端，且尺寸一致（橫截面）。4.3.1.4根據(jù)4.5.2中給出的方法測試時，裝置上不應(yīng)看到氣泡逸出。64.3.1.5應(yīng)執(zhí)行以下項目，以減少不必要的變量數(shù)量：b)將空腔裝置放置在細(xì)網(wǎng)籃上；將空腔裝置的端孔放置在試驗容器的幾何中心；艙體位置高于c)RHD應(yīng)采用以下方法之一進(jìn)行調(diào)節(jié)：1)使(50±10)%RH和(25±5)℃的環(huán)境空氣持續(xù)通過內(nèi)部，不少于15min;2)在(25±5)℃下抽真空不少于15min(<5kPa)(例如：在干燥器中),然后通入(50±10)%RH和(25±5)℃的環(huán)境空氣。4.3.2參考性空腔裝置(RHD)用檢測器4.3.2.1RHD中使用的檢測器應(yīng)為接種嗜熱脂肪地芽孢桿菌并符合GB18281.3的載體，根據(jù)表1進(jìn)表1生物指示物要求D?21值z值4.3.2.2載體尺寸應(yīng)為：(38.0+2/-0)mm×(6.0±1)mm×(0.5±0.05)mm(L×W×H)。當(dāng)根據(jù)4.3.4參考性空腔指示物系統(tǒng)(RHIS)性能測定三個測試周期(見A.2)被定義用于改變空氣排除的測試。這些測試周期代表了改編自GB18282.4和壓力變化率(在真空和蒸汽注入期間)的定義進(jìn)行區(qū)7GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022頭表示對真空壓力變化點的評估。方塊顯示已建立的反應(yīng)窗口。反應(yīng)窗口尺寸圖2修改空氣排除測試過程中特征真空壓力變化點的確定方法4.3.4.1在給定的真空設(shè)定點，使用A.2的測試周期同時測試三個RHIS，在三次相同的連續(xù)運行后應(yīng)顯示沒有生長：——周期2：23kPa，——周期3：21kPa。對于每個周期，給定的嚴(yán)格限制應(yīng)對應(yīng)限制通過過程（LPP，見圖2）。4.3.4.2一致性應(yīng)按照A.3.2的要求進(jìn)行測試。4.3.4.3參考性指示物系統(tǒng)在三次相同的連續(xù)運行中始終顯示沒有生長的最高壓力（真空）變化點應(yīng)被視為參考性通過過程（RPP，見圖2）。RPP應(yīng)作為替代性空腔PCD測試的參考（見4.4.2）。4.3.4.4RPP一致性應(yīng)按照A.3.2的要求進(jìn)行測試。4.3.4.5在給定的真空設(shè)定點，使用A.2的測試周期同時測試的三個參考性指示物系統(tǒng)應(yīng)始終在三次相同的連續(xù)運行中顯示生長：——周期1：29kPa，——周期2：42kPa，——周期3：35kPa。對于每個周期，給定的嚴(yán)格限制應(yīng)對應(yīng)限制失敗過程（LFP），見圖2。4.3.4.6一致性應(yīng)按照A.3.3的要求進(jìn)行測試。4.3.4.7RHIS在三次相同的連續(xù)運行中始終顯示生長的最低壓力（真空）變化點應(yīng)被視為修改空氣排除的參考性失敗過程（RFP）。RFP（見圖2）應(yīng)作為替代性空腔PCD測試的參考值（見4.4.4）。4.3.4.8一致性應(yīng)按照A.3.3.1的要求進(jìn)行測試。4.3.4.9在4.3.4.3的最高壓力變化點與4.3.4.7的最低壓力變化點之間的內(nèi)反應(yīng)窗口應(yīng)為5kPa或更小。4.3.5泄漏測試RHD的周期1（見表2和A.2）的泄漏試驗應(yīng)按照A.3.3進(jìn)行。4.4替代性空腔指示物系統(tǒng)（AHIS）4.4.1概述替代性空腔裝置的制造可采用任何替代設(shè)計，但應(yīng)符合附錄C中給出的要求。4.4.1.1替代性空腔裝置內(nèi)的化學(xué)指示物應(yīng)達(dá)到其終點。這表明了充分的空氣排除和蒸汽滲透。這應(yīng)在先前已證明能夠滅活RHD中含有一定量嗜熱脂肪地芽孢桿菌的指定生物指示物的循環(huán)（見表2）中進(jìn)行證明。注：化學(xué)指示物的終點由化學(xué)指示物制造商指定。4.4.1.2應(yīng)使用A.1中定義的蒸汽暴露裝置，以及符合A.2中定義的標(biāo)準(zhǔn)測試周期的在空氣排除階段改變空氣排除和蒸汽進(jìn)入的變化速率的能力，按照附錄A的要求進(jìn)行一致性測試。4.4.2在A.2測試周期，經(jīng)過連續(xù)三次相同的運行，AHIS應(yīng)在壓力變化點低于RPP的最高壓力設(shè)定點10%處達(dá)到其化學(xué)指示物終點。這個過程應(yīng)被視為替代通過過程（APP，見圖2）。4.4.3對APP的一致性應(yīng)按照C.2的要求進(jìn)行測試。4.4.4AHIS在三次相同的連續(xù)運行中未達(dá)到其化學(xué)指示物終點的最低壓力（真空）變化點應(yīng)至少低于RFP的10%。它應(yīng)該被視為修改了空氣排除階段的替代失敗過程（AFP）（見圖2）。8GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20224.4.5一致性測試應(yīng)符合C.3要求。4.4.64.4.2的最高壓力變化點與4.4.4的最低壓力變化點之間的內(nèi)反應(yīng)窗口應(yīng)為5kPa或更小。4.4.7根據(jù)4.4.4和A.3，替代性空腔裝置內(nèi)的指示物應(yīng)顯示制造商規(guī)定的失敗結(jié)果（未達(dá)到其化學(xué)指示物終點），表明當(dāng)暴露于先前證明可以產(chǎn)生一個失敗測試周期時（見表2）空氣排除和蒸汽滲透的不充足。腔室參考溫度和維持時間應(yīng)包括134℃、3.5min和/或121℃、15min，和/或制造商規(guī)定的其他時間/溫度組合，其中溫度公差應(yīng)為0/+1.5℃,時間公差應(yīng)為±5s。4.4.8應(yīng)使用A.2中描述的修改后的測試周期按照表2的測試流程進(jìn)行一致性測試。腔室參考溫度和維持時間應(yīng)包括134℃、3.5min和/或121℃、15min，和/或制造商規(guī)定的其他時間/溫度組合，其中溫度公差應(yīng)為0/+1.5℃,時間公差應(yīng)為±5s。4.4.9如果替代性空腔裝置包含可拆卸的蓋子，則根據(jù)4.6中給出的方法進(jìn)行測試時，不得看到從裝置中出現(xiàn)任何氣泡。4.5可復(fù)用替代性空腔裝置4.5.1對于可復(fù)用替代性空腔裝置，應(yīng)證明參考性空腔裝置的使用壽命，包括制造商規(guī)定的指示物符合本文件要求。表2-替代性空腔指示物系統(tǒng)（AHIS）測試流程真空設(shè)定點使用RHD和RHIS探測器確定。失敗條件測試應(yīng)對參考性或替代性空腔裝置進(jìn)行改變排氣階段測試；此類裝置不需要進(jìn)行引入空氣泄漏測試。注：RHIS在高壓或跨壓蒸汽周期中不檢測空氣泄漏。4.5.2空腔裝置密封性測試方法4.5.2.1根據(jù)制造商的說明密封空腔裝置。將空腔裝置的開口端連接到高于環(huán)境壓力20kPa±2kPa的壓縮空氣供應(yīng)處。應(yīng)制作一個合適的適配器，以保證氣密性。4.5.2.2將密封的指示物艙浸泡在裝滿水的合適容器中，直到其剛好低于水位。觀察密封處不應(yīng)有可見氣泡。從密封處或空腔裝置的任何其他部位溢出的任何氣泡都表明該空腔裝置不合適。同樣的測試應(yīng)在充滿140℃的油的合適容器中進(jìn)行。所用的油應(yīng)在140℃時穩(wěn)定且不冒煙。4.5.3參考性空腔裝置（RHD）指示物艙體積測試方法（指示物艙自由體積測定）4.5.3.1指示物艙自由體積，由空腔負(fù)載PCD內(nèi)容納指示物部分的內(nèi)部體積減去指示物體積組成，應(yīng)通過空指示物艙體積（4.5.3.3）減去接種載體占據(jù)的體積（4.5.3.2）來確定。4.5.3.2指示物占據(jù)的體積應(yīng)使用約5mL或10mL體積的比重瓶和至少1mg的精度天平，按照以下步驟來確定：a)對干燥的比重瓶進(jìn)行稱重。重復(fù)三次，求平均值m1。b)用純化水將比重瓶填充至目標(biāo)體積并稱重。重復(fù)三次，求平均值m2。c)清空比重瓶，用異丙醇干燥。驗證其重量是否與m1匹配[見a)]。d)用公式1計算水的密度ρ（H2O）。9GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022m1為空的、干燥比重瓶的重量，單位為g；m2為填充凈化水的比重瓶的重量，單位為g；Vpy為比重瓶的體積，單位為mL；Ρ（H2O）在此步驟中使用的凈化水的密度，單位為g/mL。e)將十個（10）接種的載體置于比重瓶中稱重。重復(fù)三次，求平均值m3。f)對內(nèi)部裝有載體的比重瓶注入凈化水，達(dá)到目標(biāo)體積。使用超聲波水浴使水脫氣。稱重時比重瓶外表應(yīng)干燥。重復(fù)三次，求平均值m4。g)用公式2計算單個載體的接種載體排代容積Vcdv。m3為含10個接種載體的干式比重瓶的重量，單位為g；m4為填充了10個載體和純凈水的比重瓶的重量，單位為g；Vcdv為單個載體占據(jù)的體積，單位為μL。4.5.3.3確定指示物艙體積Vempty如下：a)取下指示物艙連接的聚四氟乙烯管和任何連接裝置；b)用蓋子關(guān)閉指示物艙；c)插入直徑3毫米，長約30毫米的圓柱桿代替軟管；d)確定c）質(zhì)量，并將皮重（空載質(zhì)量）調(diào)整為零；e)在c）和裝有純化水的注射器中加入少量清洗液并維持在20℃±1K；注：洗滌劑降低水的表面張力，幫助內(nèi)表面潤濕。f)從指示物艙中取出夾持件和圓柱桿；g)用注射器中的水注滿管蓋；h)慢慢地將夾持件插入蓋子，使指示物艙關(guān)閉，允許氣泡從指示物艙中溢出；i)保持指示物艙開口垂直向上，將圓柱桿插入夾持件末端孔隙，允許水從中溢出；j)使用去皮方法[（見d）]，用天平確定質(zhì)量差；注：質(zhì)量差（單位為mg）相當(dāng)于空指示物艙體積Vempty（單位為μL）。k)記錄結(jié)果并干燥指示物艙。4.5.3.4指示物艙自由體積按公式3計算：Vfree-capsule-volume為放入載體后未被占據(jù)的體積，單位為μL；Vempty為有夾持件但無載體的指示物艙內(nèi)體積，單位為μL；Vcdv為單個載體占據(jù)的體積，單位為μL[來自公式（2）]。4.6確認(rèn)替代性空腔裝置與參考性空腔裝置（RHD）一致性的測試步驟4.6.1根據(jù)4.3.4.3至4.4.5，使用RHIS和AHIS建立RPP、RFP、APP和AFP。對于4.3.4和4.4中的測試，指示物系統(tǒng)應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物終點，以表明通過過程。對于4.3.4和4.4中的測試，指示物系統(tǒng)不應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物終點，以表明失敗過程。4.6.2對于每個周期1到3，按以下方式驗證RPP周期：a)設(shè)置RPP的過程參數(shù)；GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022b)在每三次連續(xù)的運行中，平行測試三組RHIS。4.6.2.1在每個周期結(jié)束時，所有RHIS均不應(yīng)顯示生長。4.6.2.24.6.2的測試見A.2.1至A.2.3。注：對于RPP周期，AHIS處于其反應(yīng)窗口中，并能夠指示失敗和通過結(jié)果。4.6.3對于周期1，按以下方式驗證RFP周期：a)設(shè)置RFP的過程參數(shù)；b)平行測試三組RHIS。在周期結(jié)束時，所有RHIS都應(yīng)顯示生長；c)連續(xù)三次測試一組AHIS。在每個周期結(jié)束時，AHIS應(yīng)未達(dá)到其化學(xué)指示物終點；d)在連續(xù)運行中重復(fù)b）和c）的步驟兩次。4.6.3.14.6.3a）至d）的測試應(yīng)按連續(xù)順序進(jìn)行。4.6.3.24.6.3的測試見A.2.1至A.2.3。4.6.4對于每個周期1到3，按以下方式驗證APP周期：a)設(shè)置APP的過程參數(shù)；b)平行測試三組RHIS。在周期結(jié)束時，所有的RHIS均不應(yīng)顯示生長；c)連續(xù)三次測試一組AHIS。在每個周期結(jié)束時，AHIS應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物終點；d)在連續(xù)運行中重復(fù)b）和c）的步驟兩次。e)重復(fù)b）.4.6.4.14.6.4a）至e）的測試應(yīng)按連續(xù)順序進(jìn)行。4.6.4.24.6.4的測試見A.2.1至A.2.3。4.6.5對于周期1，按以下方式驗證AFP周期：a)設(shè)置AFP的過程參數(shù)；b)連續(xù)三次測試一組AHIS。4.6.5.1在每個周期結(jié)束時，AHIS不應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物終點。4.6.5.24.6.5的測試見A.2.1。注：對于AFP周期，RHIS處于其反應(yīng)窗口中，顯示失敗和通過的結(jié)果。5化學(xué)指示物的干熱性能5.1概述在暴露于5.2和5.3中給出的條件后，用于替代性空腔或多孔裝置的每個化學(xué)指示物在按照化學(xué)指示物制造商提供的說明書測試后均不應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物終點。5.2測試1按照GB18282.1-20xx中6.1.4的方法在符合GB24628要求的抗力儀中進(jìn)行化學(xué)指示物干熱試驗。試驗應(yīng)在（140±2）℃下進(jìn)行，時間至少為30min，重復(fù)三次。該指示物不應(yīng)達(dá)到化學(xué)指示物的終點。如果測試時間超過30min且所有化學(xué)指示物均未達(dá)到化學(xué)指示物終點，試驗應(yīng)作為可接受結(jié)果。5.3測試25.3.1將指示物與指定的試驗負(fù)載（空腔裝置）與溫度傳感器結(jié)合安裝，以監(jiān)測指示物的溫度，并將其暴露在（140±2）℃的干熱條件中，以確定指示物達(dá)到134℃所需的時間。此處的時間指的是加熱時間。注：僅用于121℃滅菌溫度下的指示GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:20225.3.2將指示物系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到烘箱，并在（140±2）℃進(jìn)行干熱測試[（加熱時間）+30min]。僅用于121℃滅菌溫度下的指示物系統(tǒng)可在（130±2）℃下進(jìn)行干熱測試。注：多個測試樣品可以同時進(jìn)行暴露測試。5.3.3該測試應(yīng)重復(fù)三次。6標(biāo)記和標(biāo)簽6.1裝置標(biāo)簽6.1.1APIS應(yīng)清楚地標(biāo)明以下標(biāo)志：ISO11140-6POROUS該符號不應(yīng)被翻譯使用。6.1.2如果RHD已商業(yè)化，則應(yīng)明確標(biāo)明以下標(biāo)志：ISOISO11140-6REFERENCEHOLLOW6.1.3替代性空腔裝置應(yīng)清楚標(biāo)明以下標(biāo)志：ISOISO11140-6HOLLOW6.2空腔裝置的附加標(biāo)簽要求6.2.1空腔裝置擬使用的化學(xué)指示物的尺寸和類型應(yīng)由制造商明確規(guī)定。6.2.2空腔裝置應(yīng)清楚且永久地標(biāo)明其擬使用的溫度范圍。此標(biāo)記也應(yīng)存在于包裝標(biāo)簽上；如果不適用，則應(yīng)在使用說明中加以澄清和解釋。6.3在空腔裝置中使用的化學(xué)指示物6.3.1對于擬配合化學(xué)指示物使用的空腔裝置，使用說明書中應(yīng)包括其設(shè)計上的限制條件。例如：指示物艙尺寸（見4.3.1.1，4.3.2.2和附錄E）。6.3.2化學(xué)指示物應(yīng)標(biāo)明唯一的產(chǎn)品代碼，以便正確識別配合空腔裝置使用的化學(xué)指示物。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022參考性空腔指示物系統(tǒng)（RHIS）的性能測試方法A.1用于測試目的的蒸汽暴露設(shè)備和蒸汽質(zhì)量A.1.1概述用于本試驗方法的蒸汽暴露設(shè)備的腔室體積小于60L，不可容納一個滅菌單元（300mm×300mm×600mm）。設(shè)備應(yīng)配備使室壁（端板和門除外）的內(nèi)表面保持在115℃至140℃的可控溫度范圍內(nèi)的設(shè)置，誤差限值為±2℃。當(dāng)按照EN285：2015，21.1的描述進(jìn)行測試時，蒸汽暴露設(shè)備應(yīng)使用每100mL蒸汽冷凝液中最高2mL非冷凝氣體的飽和蒸汽。A.1.2泄漏測試當(dāng)按照以下方法檢測時，蒸汽暴露設(shè)備的空氣泄漏率應(yīng)不大于0.1kPa/min：隨著溫度穩(wěn)定，腔室變空（固定配件和必要的監(jiān)測傳感器除外測試周期開始。當(dāng)腔室中的壓力達(dá)到或低于測試周期的空氣排除階段中最低真空值時，關(guān)閉所有連接到腔室的閥門并停止真空泵運轉(zhuǎn)。觀察并記錄時間，t1，以及絕對壓力，p1。允許冷凝水在腔室內(nèi)汽化300s±10s，然后觀察并記錄腔室內(nèi)的絕對壓力，p2和時間，t2。再過600s±10s后，再次觀察并記錄絕對壓力，p3和時間，t3。抗力儀可配備一個檢測空氣泄漏的測試周期，用于自動執(zhí)行此程序并以kPa/min（mbar/min）顯示空氣泄漏。在測試結(jié)束時，計算出600s期間的壓力上升率。注1：如果（p2?p1）的值大于2kPa（20mbar），這可能是由于最開始在滅菌腔室中存在過量冷凝水。）；泄漏測試應(yīng)在腔室加熱至預(yù)期暴露溫度后進(jìn)行。A.1.3裝置預(yù)熱在泄漏測試成功后，運行進(jìn)一步的升溫周期，以確保內(nèi)表面處于所需的溫度。注：升溫周期可以是一個較短的測試周期，但不必與下面的測試周期相同。A.1.4儀表A.1.4.1概述儀表應(yīng)符合GB24628。A.1.4.2指示器、控制器和記錄儀傳感器可使用指示、控制和記錄的通用系統(tǒng)，用于提供以下條件：a)對涉及的每個位置和變量至少使用兩個傳感器；b)系統(tǒng)可自我監(jiān)測，即測量變量中的任何差錯超過規(guī)定的精度（見A.2.1至A.2.4）時都會導(dǎo)致錯誤顯示。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.1.4.3校準(zhǔn)用于測量溫度和壓力的設(shè)備應(yīng)處于已知的校準(zhǔn)狀態(tài)，并應(yīng)按照ISO10012實施和記錄。這應(yīng)包括每一系列測試前后的校準(zhǔn)驗證。每一系列的測試應(yīng)包括調(diào)查產(chǎn)品是否符合本文件要求的所有測試。在成功完成了校準(zhǔn)驗證后得到的測試結(jié)果，如果在隨后校準(zhǔn)驗證表明測試設(shè)備超出規(guī)定限度的，不應(yīng)被用于證明與本文檔的一致性。A.1.5周期控制A.1.5.1蒸汽控制應(yīng)提供使設(shè)備內(nèi)的蒸汽能夠保持在選定的操作壓力下的方法，其極限偏差為±1kPa。A.1.5.2信號應(yīng)提供產(chǎn)生信號的方法，在空氣排除、蒸汽注入或維持階段期間的任何選定點時，該信號可用于自動啟動輔助設(shè)備運行（例如空氣注入裝置在腔體溫度、腔體壓強或運行時間的參考性測量點時，實現(xiàn)可編程的溫度值。A.1.5.3泄漏閥進(jìn)行泄漏測試時，應(yīng)提供一個可直接進(jìn)入設(shè)備的測試端口。連接管的總長度建議保持在30cm。在測試端口處應(yīng)安裝一個閥門。該閥門應(yīng)由蒸汽暴露設(shè)備或微控制器的過程控制器來控制。A.1.6操作周期：階段和控制選項要求自動控制器應(yīng)提供選擇和調(diào)整以下各周期階段的方法：a)空氣排除：為了達(dá)到空氣排除的初始階段，應(yīng)達(dá)到5kPa或更低的壓力。隨后腔室內(nèi)交替進(jìn)行蒸汽進(jìn)入和氣體排出。壓力范圍應(yīng)可調(diào)節(jié)，以提供低大氣壓和高大氣壓脈動。脈動次數(shù)應(yīng)可調(diào)節(jié)，以提供在0次脈動和不少于6次脈動之間的選擇。b)蒸汽注入：達(dá)到預(yù)先設(shè)定的暴露條件（見A.2.4).c)操作壓力：在整個滅菌時間內(nèi)，壓力應(yīng)控制在設(shè)定壓力的±2kPa范圍內(nèi)。d)排空：排除蒸汽（從而結(jié)束指示物反應(yīng)）和干燥負(fù)載，應(yīng)達(dá)到5kPa或更低的極限壓力。e)空氣注入：用大氣壓力平衡腔室壓力。A.1.7控制限度A.1.7.1在4kPa至30kPa范圍內(nèi)，壓力達(dá)到控制點時應(yīng)能在±0.3kPa的極限偏差內(nèi)保持可重復(fù)性；在30kPa至385kPa范圍內(nèi)，為±1.0kPa的極限偏差。A.1.7.2在2s至60min范圍內(nèi)，運行時間控制點時應(yīng)能在±1s的極限偏差內(nèi)保持可重復(fù)性。A.1.7.3在50℃至145℃范圍內(nèi)，溫度達(dá)到控制點時應(yīng)能在±0.5℃的極限偏差內(nèi)保持可重復(fù)性。A.1.8蒸汽供應(yīng)A.1.8.1蒸汽供應(yīng)應(yīng)符合EN285的要求。應(yīng)特別注意蒸汽供應(yīng)中非冷凝氣體的水平，并確保即使在蒸汽暴露設(shè)備和連接到同一蒸汽供應(yīng)的任何其他設(shè)備產(chǎn)生的極端蒸汽需求情況下，蒸汽的濕度或者過熱程度都仍在規(guī)定的范圍內(nèi)。A.1.8.2從蒸汽供應(yīng)到蒸汽暴露設(shè)備的腔室中獲得的冷凝水應(yīng)符合以下要求，除非制造商能夠證明任A.2.1周期1,通過低大氣壓脈動排除空氣，緩慢標(biāo)準(zhǔn)測試周期1如圖A.1所示，其改編自GB18282.4-2009,B.1,但抽真空和蒸汽進(jìn)入步驟的壓力梯a)腔室抽真空至5.0kPa;f)抽真空至5.0kPa,壓力梯度至少為250kPa/min;暴露階段后的壓力變化應(yīng)盡可能快(例如400kPa/min,見GB18282.4-2009,A.2.1),以防止延長圖A.1-周期1,低大氣壓空氣排除，緩慢的壓力變化速率A.2.2周期2,跨大氣壓脈動，快速標(biāo)準(zhǔn)測試周期2如圖A.2所示，通過跨大氣壓脈動排氣，抽真空和蒸汽進(jìn)入步驟的壓力梯度限制在a)腔室抽真空至5.0kPa;b)蒸汽注入至160kPa;暴露階段后的壓力變化應(yīng)盡可能快(例如400kPa/min,見GB18282.4-2009,A.2.1),以防止延長圖A.2-周期2,跨大氣壓脈動，快速的壓力變化速率A.2.3周期3,通過低大氣壓和高大氣壓結(jié)合脈動空氣排除標(biāo)準(zhǔn)測試周期3如圖A.3所示，并改編自GB18282.4-2009,B.3,但抽真空和蒸汽進(jìn)入步驟的壓力梯a)腔室抽真空至5.0kPa;b)蒸汽注入至95kPa;e)腔內(nèi)抽真空至100kPa;f)重復(fù)步驟d)和步驟e)兩次；i)抽真空至5.0kPa,壓力梯度至少為250kPa/min;暴露階段后的壓力變化應(yīng)盡可能快(例如400kPa/min,見GB溫度和蒸汽對檢測器的影響。18282.4-2009,A.2.1),以防止延長圖A.3一通過低大氣壓和高大氣壓結(jié)合脈動空氣排除A.2.4蒸汽進(jìn)入時的允許限度如圖A.4所示，在特定滅菌時間之前，每個工藝步驟中，抽真空和蒸汽進(jìn)入的速率應(yīng)在總壓力變化p?=0.1(9p?+p?)p4=0.1(p?+9p?)圖A.4-蒸汽進(jìn)入時的允許限度A.3試驗方法GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.3.1滅菌時間A.3.1.1概述如果暴露溫度/操作溫度是134℃,滅菌時間應(yīng)為3.5min。由制造商規(guī)定的其他時間/溫度組合也可以進(jìn)行測試。A.3.1.2參考性空腔負(fù)載裝置（RHD）和檢測器的條件每次測試前，應(yīng)對空腔裝置進(jìn)行預(yù)處理。這可以通過以下方法之一來實現(xiàn)：a)將拆卸后的空腔裝置的所有部件放在真空室中（例如干燥器），并抽真空至≤5kPa；b)在20℃和30℃,40%RH到60%RH之間抽氣，持續(xù)時間不少于15min。注：適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)裝置對于可重復(fù)的結(jié)果和避免假陽性結(jié)果是必不可少的。A.3.2通過條件的測定方法A.3.2.1將4.3.2中定義的染菌載體放入RHD中，從而制作出RHIS。每次可以使用三個RHIS。A.3.2.2使用以下方法操作蒸汽暴露裝置：a)從A.2中選擇測試周期（見表2）；b)A.3.1中規(guī)定的暴露溫度；c)A.3.1中規(guī)定的滅菌時間。A.3.2.3在周期結(jié)束時，從蒸汽暴露裝置中回收RHD。注：如果將RHD運到其他地點作進(jìn)一步分析，則可以提供一些措施確保不會發(fā)生再次污染。A.3.2.4采用無菌技術(shù)，從RHD中回收染菌載體，轉(zhuǎn)移到生長培養(yǎng)基中，并按制造商的說明進(jìn)行培養(yǎng)。A.3.2.5染菌載體在推薦的培養(yǎng)時間后應(yīng)無生長。如果出現(xiàn)一個或多個載體的生長，確認(rèn)這不是由于存在活的指示物微生物。A.3.2.6將測試周期的低大氣壓脈動的抽真空壓力水平每次增加5kPa，直至出現(xiàn)染菌載體顯示生長，以此削弱運行周期的排氣階段。然后每次降低2kPa，直至所有染菌載體顯示無生長。如果連續(xù)三次相同的運行結(jié)果為3×3無生長，則此過程應(yīng)被視為通過的參考周期。A.3.2.7如果在一次重復(fù)中觀察到一個或多個染菌載體的生長，將抽真空降低1kPa，并根據(jù)A.3.2.6連續(xù)進(jìn)行3次相同的重復(fù)驗證。A.3.2.8測試應(yīng)在同一個工作日連續(xù)運行。A.3.3通過修改排氣階段確定失敗條件的方法A.3.3.1根據(jù)A.3.2中確定的方法，調(diào)整特定測試周期中低大氣壓脈動的抽真空壓力水平，每次增加5kPa，直至所有的參考性染菌載體都顯示生長，以此削弱參考性通過周期的排氣階段。然后每次降低2kPa，直到至少有一個染菌載體顯示無生長。如果連續(xù)三次相同的運行結(jié)果為3×3的生長，則所有染菌載體均顯示生長的最低真空設(shè)定點的過程視為失敗的參考性周期。A.3.3.2如果在一次重復(fù)中沒有觀察到一個或多個指示物系統(tǒng)的增長，則通過增加+1kPa來削弱真空，并根據(jù)A.3.3.1連續(xù)進(jìn)行3次相同的重復(fù)驗證。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022A.3.3.3采用無菌技術(shù)，從RHD中回收染菌載體，轉(zhuǎn)移到生長培養(yǎng)基中，并按制造商的說明進(jìn)行培養(yǎng)。A.3.3.4所有染菌載體應(yīng)在推薦的培養(yǎng)時間后應(yīng)顯示生長。GB/T18282.6—20X(規(guī)范性)替代多孔指示物系統(tǒng)(APIS)的性能測試方法蒸汽暴露裝置應(yīng)符合A.1。B.2通過周期1一低大氣壓排氣B.2.1周期1如圖B.1所示，低大氣壓排氣，應(yīng)滿足以下要求：a)抽真空至20kPa;b)蒸汽進(jìn)入至95kPa;c)再重復(fù)步驟a)和b)5次；d)蒸汽進(jìn)入至暴露壓力；e)維持滅菌時間；f)抽真空至10kPa;g)空氣進(jìn)入與大氣壓平衡。B.2.2壓力變化速率，在步驟B.2.1a)至b)應(yīng)不超過50kPa/min,在步驟B2.1d)應(yīng)在25kPa/min至50B.2.3如果使用空氣注入，應(yīng)在蒸汽進(jìn)入至滅菌時間過程中壓力在75kPa至105kPa時完成。a暴露壓力圖B.1標(biāo)準(zhǔn)測試周期一低大氣排氣(見B.2)B.3通過周期2一高大氣壓排氣B.3.1周期2如圖B.2所示，高大氣壓排氣，應(yīng)滿足以下要求：a)抽真空至20kPa;b)蒸汽進(jìn)入至設(shè)定操作壓力以下20kPa;GB/T18282.6—20Xc)抽真空至105kPa;d)再重復(fù)步驟b)和c)6次；e)蒸汽進(jìn)入至暴露壓力；f)維持滅菌時間；g)抽真空至10kPa;h)空氣進(jìn)入與大氣壓平衡。B.3.2壓力變化速率，在步驟B.3.1a)至c)應(yīng)不超過50kPa/min,在步驟3.1e)應(yīng)在25kPa/min至50kPa/min范圍內(nèi)。B.3.3如果使用空氣注入，應(yīng)在蒸汽進(jìn)入至滅菌時間過程中壓力在120kPa至130kPa時完成。t時間圖B.2標(biāo)準(zhǔn)測試周期一高大氣壓排氣(見B.3)B.4周期3一削弱的低大氣壓排氣按照與周期1相同的操作方法(見B.2),但是修改壓力范圍，并在必要時，修改步驟c)的重復(fù)次數(shù)，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范圍。壓力范圍和必要時排氣階段的脈動次數(shù)的減小，應(yīng)通過事先的試驗來確定。B.5周期4一削弱的高大氣壓排氣按照與周期2相同的操作方法(見B.3),但是修改壓力范圍，并在必要時，修改步驟d)的重復(fù)次數(shù)，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范圍。壓力范圍和必要時排氣階段的脈動次數(shù)的減少，應(yīng)通過事先的試驗來確定。B.6周期5-空氣注入GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022按照與周期1和周期2相同的操作方法（見B.2和B.3），使用GB18282.4-2009附錄L中描述的空氣注入裝置進(jìn)行空氣注入測試。修改空氣注入量，直到RPD的中心符合4.2.4.2所示的要求范圍。GB/T18282.6—20XX/ISO11140-6:2022替代性空腔指示物系統(tǒng)（AHIS）的性能測試方法C.1儀器蒸汽暴露裝置應(yīng)符合A.1。C.2方法－通過周期C.2.1將先前已證明符合4.4要求的化學(xué)指示物放入替代性空腔裝置中。C.2.2將參考性指示物系統(tǒng)和替代性指示物系統(tǒng)放入蒸汽暴露裝置中。C.2.3使用A.3.2中確定的相同測試條件操作蒸汽暴露裝置，但滅菌時間應(yīng)設(shè)置為指示物制造商規(guī)定的化學(xué)指示物達(dá)到終點所需時間。C.2.4從蒸汽暴露裝置中取出后，指示物應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物的終點。C.2.5運行蒸汽暴露裝置獨立的的暴露周期，重復(fù)C.2.1至C.2.4兩次以上。對三個生產(chǎn)批次中每一批次的3個樣品進(jìn)行測試。C.3方法－失敗周期C.3.1將先前已證明符合4.3.3要求的化學(xué)指示物放入替代性空腔裝置中。C.3.2將替代性指示物系統(tǒng)和參考性指示物系統(tǒng)放入蒸汽暴露裝置中。C.3.3使用A.3.3中確定的失敗條件所需的相同測試條件操作蒸汽暴露裝置，但所需的削弱排氣設(shè)置應(yīng)加深10%，并且滅菌時間應(yīng)設(shè)置為指示物制造商規(guī)定的化學(xué)指示物達(dá)到終點所需的時間。C.3.4從蒸汽暴露裝置中取出后，指示物不應(yīng)達(dá)到其化學(xué)指示物的終點。C.3.5運行蒸汽暴露裝置獨立的暴露周期，重復(fù)C.2.1至C.2.4兩次以上。對三個生產(chǎn)批次中每一批次的3個樣品進(jìn)行測試。(資料性)化學(xué)指示物各組件之間的關(guān)系D.1本文件提供了化學(xué)指示物不同組件的要求。這些組件與其他組件的關(guān)系如圖D.1所示：2襯底圖D.1一化學(xué)指示物各組件之間的關(guān)系(來自GB18282.1:XXXXD.2本文件進(jìn)一步細(xì)分了這些組件。總結(jié)如下：a)參考性多孔裝置=RPD(為不含任何檢測器的多孔PCD);b)參考性多孔指示物系統(tǒng)=RPIS(為RPD加一個檢測器);c)替代性多孔裝置=APD(為多孔PCD,與RPD不同在于不含任何檢測器);d)替代性多孔指示物系統(tǒng)=APIS(為APD加一個檢測器);e)參考性空腔裝置=RHD(為不含任何檢測器的空腔PCD);f)參考性空腔指示物系統(tǒng)=RHIS(為RHD加一個檢測器);g)替代性空腔裝置=AHD(為空腔PCD,與RHD不同在于不含任何檢測器);h)替代性空腔指示物系統(tǒng)=AHIS(這是AHD加一個檢測器器);i)檢測器=該檢測器可以是生物指示物或染菌載體，化學(xué)指示物或物理測量系統(tǒng)(如熱電偶)。24夾持件2插件連接器3插件密封件4夾持件2插件連接器3插件密封件尺寸：毫米91中91中A名28圖E.3一參考性空腔裝置(RHD)的夾持件和管帽尺寸GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022測試樣品的加速老化F.1產(chǎn)品保質(zhì)期的測試應(yīng)按照開始前確定的書面協(xié)議進(jìn)行研究。F.2樣品應(yīng)在或超過建議存儲的最高溫度和相對濕度下保存在常規(guī)包裝中。這些條件應(yīng)得到控制和監(jiān)測。F.3在存儲期間和結(jié)束時，應(yīng)滿足所有性能要求。這應(yīng)通過測試來驗證。F.4存儲試驗的所有結(jié)果在試驗完成后應(yīng)保存至少5年。在此期間之后，只要該產(chǎn)品已上市，就應(yīng)保存一份總結(jié)報告。注：在某些情況下，監(jiān)管機構(gòu)不接受這種方法。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022對參考性空腔裝置（RHDs）的評價—實驗室間結(jié)果G.1概述為了滿足本文件4.3.1中描述的空腔負(fù)載PCD在實際測試數(shù)據(jù)上的性能要求，進(jìn)行了大量的實驗室間測試。本附錄提供了一份通過實驗室所進(jìn)行的測試和產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的總結(jié)。G.2背景EN13060：2014+A1：2018將狹窄管腔定義為空腔裝置，超出了簡單空腔物品定義的范圍，既非被本文件取代，然而EN867-5規(guī)定了空腔負(fù)載PCD和用于空腔負(fù)載PCD的化學(xué)指示物的性能要求，以及用于性能評價的測試方法。雖然最初打算用于符合EN13060的小型滅菌器，但由于EN285：2006+A2:2009中實驗室間研究的結(jié)果，采用了空腔負(fù)載PCD替代橡膠負(fù)載試驗（型式檢驗和出廠檢驗然后在ISO/TS17665-2：2009中規(guī)定空腔負(fù)載PCD作為評價多孔負(fù)載滅菌器性能的一個年度試驗。為編寫本文件做準(zhǔn)備，同意制定一項方案，并進(jìn)行實驗室間研究，旨在評估參考性空腔負(fù)載裝置在大型和小型滅菌器中一系列試驗條件下的性能。最初，我們采用了GB18282.4和EN867-5中規(guī)定的測試周期和失敗模式，以確定是否存在差異。此外，還需要測試裝置方向（垂直與水平）以及參考性空腔裝置是隨機盤繞還是置于設(shè)計成能確保自由排水的支架上等因素。許多參與的實驗室提交了經(jīng)過評估的數(shù)據(jù)，以嘗試建立參考性空腔負(fù)載裝置的共同性能特性。來自連續(xù)多個實驗室間的研究結(jié)果匯總顯示在G.3中。G.3連續(xù)多個實驗室間的研究結(jié)果匯總G.3.1實驗室間研究1采用9次脈動測試周期和帶有艙體以及化學(xué)指示物的空腔裝置。假設(shè)9次脈動周期不能反映當(dāng)前的小型滅菌器周期。由于誤差在后續(xù)脈動上的傳導(dǎo)(ΔP，達(dá)到設(shè)定值），9次脈動周期引起更大的可變性。結(jié)果評價a)由于缺乏原始數(shù)據(jù)，部分結(jié)果受到質(zhì)疑。b)需要注意的是每個實驗室的周期速度(ΔP）可能并不相同。c)所有實驗室均通過了20kPa測試周期。d)當(dāng)設(shè)定值被提高時，從每個實驗室第一次觀察到失敗的值沒有一致性。e)不能證明這個周期是一個有效的滅菌過程。f)周期速度（脈動上的ΔP/Δt）對所得結(jié)果的影響非常重要。周期使用較大的ΔP/Δt，在較低的壓力設(shè)定值檢測到失敗。g)達(dá)到周期設(shè)定值在所得到的結(jié)果中非常重要（稀釋因子）。h)測試容器設(shè)置的公差不夠小。1)撤回并被EN285:2015+A1:2021代替。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.3.2實驗室間研究2采用9次脈動測試周期和帶有艙體以及化學(xué)指示物和生物指示物的空腔裝置。假設(shè)對于一個可以作為參考性的試驗方案，這被認(rèn)為測試窗口太大了。注意到化學(xué)指示物內(nèi)部的“固定器”在測試過程中變形。這被認(rèn)為在結(jié)果中觀察到的可變性的一系列可能來源之一。結(jié)果評價a)在20kPa時，所有實驗室都取得成功。b)在43kPa時，所有實驗室都取得成功。c)在70kPa時，所有實驗室都失敗了。d)在43kPa和70kPa之間實驗結(jié)果不統(tǒng)一。G.3.3實驗室間研究3這項實驗室間研究采用4次脈動周期，帶有艙體和化學(xué)指示物的空腔裝置。結(jié)果評價從9次脈動周期切換到4次脈動周期，并基于有限的數(shù)據(jù)集，在實驗室內(nèi)和實驗室間的測試結(jié)果中都獲得了一個更窄的成功/失敗窗口。G.3.4實驗室間研究4這項實驗室間研究是將生物指示物通過金屬絲插入到改良的空腔裝置（無艙體）末端進(jìn)行的。假設(shè)管腔壁厚有助于結(jié)果的可變性。結(jié)果評價轉(zhuǎn)向這個特定的試驗方案增加了各實驗室之間的可變性。盡管訂購的規(guī)格相同，但不同制造商和不同批次的管腔壁厚差異很大。G.3.5補充研究結(jié)果試驗在一個單獨的測試地點進(jìn)行。在腔室內(nèi)有和沒有強制對流的4次脈動測試周期中，使用風(fēng)扇來產(chǎn)生強制對流，評估了帶有艙體和化學(xué)指示物的空腔裝置。假設(shè)假設(shè)使用風(fēng)扇是為了在測試環(huán)境中產(chǎn)生更大的均勻性。結(jié)果評價數(shù)據(jù)顯示，強制空氣循環(huán)改變了成功到失敗過渡點的平均位置。使用空腔裝置時，在同一水平方向，大型測試腔室的垂直位置（腔室上、中、下）會影響成功到失敗的過渡點（壓力設(shè)定值）。假設(shè)大腔室中的強制對流消除了測試環(huán)境中空氣和蒸汽的分層。G.3.6實驗室間研究5試驗由四個實驗室在其測試地點進(jìn)行。假設(shè)GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022從以前實驗室間研究中吸取的經(jīng)驗教訓(xùn)允許制定一個試驗方案，該方案支持參考性指示物系統(tǒng)和替代性指示物系統(tǒng)之間的一致性試驗。結(jié)果評價這項研究是最近進(jìn)行的，其結(jié)果為本文件所提出的要求提供了依據(jù)。結(jié)果在G.3中描述。G.4實驗室間試驗結(jié)果總結(jié)G.4.1概述在實驗室間研究期間，早期注意到實驗室間的測試設(shè)備是不同的。例如，容器尺寸、熱質(zhì)量、控制系統(tǒng)、系統(tǒng)動力學(xué)（如開門時間）或泄漏率的變化。實驗室間研究5以及設(shè)計4.3至5.3和相關(guān)附件的要求是為了盡量減少這種變化的影響。參與這項研究的實驗室在開發(fā)和遵循試驗方案時使用了不同的設(shè)置。以下結(jié)果和計算中描述的壓力被四舍五入到最接近的整數(shù)值。每個數(shù)據(jù)集的測試窗口大小是通過從失敗條件中減去成功條件來計算的。G.4.2對于周期1實驗室間研究5的結(jié)果表G.1和G.2呈現(xiàn)了周期1中測量系列的成功和失敗條件。從兩個具有生物評價資格的獨立實驗室中選擇參考值，用于評估周期1中的參考性PCD；見表G.1。表G.1－使用周期1和參考性PCD（含生物指示物）成功和失敗條件的實驗室間研究結(jié)果65對于周期1，使用參考性PCD，成功條件下獲得最小壓力22kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為29kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在5kPa到6kPa之間。這項測試是在一項大規(guī)模的研究中對替代性PCDs進(jìn)行的，從而洞察測試設(shè)備的變化。替代性PCDs由RHD和化學(xué)指示物結(jié)合而成。結(jié)果見表G.2。表G.2－使用周期1和替代性PCD（含化學(xué)指示物）成功和失敗條件的實驗室間研究結(jié)果324223對于周期1，使用替代PCD，成功條件下獲得最小壓力17kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為25kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在2kPa到4kPa之間。G.4.3對于周期2實驗室間研究5的結(jié)果表G.3和G.4給出了周期2中測量系列的成功和失敗條件。表G.3中提供了三個實驗室的參考性PCD數(shù)據(jù)集。表G.3－使用周期2和參考性PCD（含生物指示物）成功和失敗條件的實驗室間結(jié)果GB/T18282.6—20XX/ISO11140:20227對于周期2，使用參考性PCD，成功條件下獲得最小壓力27kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為42kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在7kPa到11kPa之間。在周期2中，替代性PCDs的應(yīng)用結(jié)果見表G.4。對于周期1，替代性PCDs由RHD和化學(xué)指示物結(jié)合而成。表G.4－使用周期2和替代性PCD（含化學(xué)指示物）成功和失敗條件的實驗室間研究結(jié)果4832對于周期2，使用替代性PCD，成功條件下獲得最小壓力23kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為36kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在2kPa到8kPa之間。對表G.3和G.4中所示結(jié)果的檢查表明在使用周期2時，低泄漏率的重要性。G.4.4對于周期3實驗室間研究5的結(jié)果表G.5和G.6給出了周期3中測量系列的成功和失敗條件。為參考性PCD提供了兩個實驗室的數(shù)據(jù)集。表G.5－使用周期3和參考性PCD（含生物指示物）成功和失敗條件的實驗室間研究結(jié)果2對于周期3，使用參考性PCD，成功條件下獲得最小壓力21kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為35kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在2kPa到11kPa之間。在周期3中，替代性PCDs的應(yīng)用結(jié)果見表G.6。對于周期1，替代性PCDs由RHD和化學(xué)指示物結(jié)合而成。表G.6－周期3和替代性PCD（含化學(xué)指示物）成功和失敗條件的實驗室間研究結(jié)果732對于周期3，使用替代性PCD，成功條件下獲得最小壓力21kPa。對于同一個PCD，失敗條件顯示的最大壓力為35kPa。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在2kPa到11kPa之間。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.4.5對于周期1至周期3實驗室間研究5的分析實驗室對給定測試周期的最大和最小成功及失敗結(jié)果的分析（見A.2得到相應(yīng)的LPP和LFP的定義，見圖2。對于周期1，LPP設(shè)置為17kPa（見4.3.4.5）。這個極限對應(yīng)于使用替代性PCD在成功條件下獲得的17kPa的最小壓力（見表G.2）。使用參考性PCD中的生物指示物（見表G.1）導(dǎo)致了5kPa的正偏移量：因此，一個17kPa的LPP滿足了表G.1和G.2中所示的值。對于周期1，LFP設(shè)置為29kPa（見4.3.4.5）。對于替代性PCD，失敗條件顯示的最大壓力為25kPa（表2）。在失敗條件下，使用生物指示物的正偏移量為4kPa，最大壓力為29kPa（見表G.1）。LFP選擇了更高的限值。通過正確應(yīng)用測試方法（見A.3和附錄B）和使用符合要求的測試設(shè)備（見A.1），要求LPP和LFP可促進(jìn)替代性PCD和參考性PCD（見附錄C和D）之間的可比性。對于參考性PCD和替代性PCD，周期1窗口尺寸為5kPa（見表G.1和G.2）。因此，dPmax設(shè)置為5kPa。通過將成功過程（RPP、APP）和失敗過程（RFP、AFP）之間的差異限制為dPmax，確保所有實驗室使用上述的方法對PCD進(jìn)行嚴(yán)格的測試。按照相同的原理獲得周期2和周期3的LPP，LFP（見4.3.4.1和4.3.4.5）。根據(jù)影響因素分析和實驗室間研究5的結(jié)果，5kPa的dPmax被認(rèn)為足夠適用于參考性PCD和替代性PCD的所有周期。測試結(jié)果受所采用的試驗方法的細(xì)節(jié)因素的影響，如所使用設(shè)備的狀態(tài)、泄漏率、測試順序計時或暫停的變化。G.4.6對于有空氣泄漏的周期1至周期3實驗室間研究分析G.4.6.1周期1參考性PCD抽真空設(shè)定值設(shè)置為22.4kPa（成功條件）；見表G.7。表G.7－周期1空氣泄漏失敗條件N/A參考性PCD在最小泄漏率3mL/min（0.16kPa/min）間歇性失敗。G.4.6.2周期1替代性PCD泄漏率尚未確定。即使在測試設(shè)備和儀器允許的最大泄漏率下，替代性PCD也沒有顯示出一致的失敗。G.4.6.3周期2參考性PCD抽真空設(shè)定值設(shè)置為30.8kPa（成功條件見表G.8）.表G.8－周期2空氣泄漏成功條件240mL/min空氣泄漏（1.46kPN/A參考性PCD泄漏率達(dá)到700mL/min（3.55kPa/min）間歇性成功。GB/T18282.6—20XX/ISO11140:2022G.4.6.4周期2替代性PCD抽真空設(shè)定值設(shè)置為28kPa（成功條件）(見表G.9).表G.9－周期2空氣泄漏窗口成功和失敗條件對于周期2，使用替代性PCD，成功條件下獲得最小泄漏率4mL/min（0.23kPa/min）。對于同一個PCD，失敗條件下的最大泄漏率為190mL/min（1.3kPa/min）。參考數(shù)據(jù)計算出的窗口尺寸范圍在4mL/min（0.23kPa/min）和190mL/min（1.3kPa/min）之間。G.4.6.5周期3參考性PCD抽真空設(shè)定值設(shè)置為24.4kPa（成功條件）(見表G.10)。表G.10－周期3