CDS指南解讀-糖尿病神經(jīng)病變

指南解讀：聚焦糖尿病神經(jīng)病變中國2型糖尿病防治指南(2020年版)神經(jīng)病變部分解讀目錄第一部分：神經(jīng)病變(DN)

是2020版CDS

糖尿病防治指南的重要章節(jié)第二部分：2020版CDS糖尿病防治指南：DN的診斷及分型第三部分：2020版CDS

糖尿病防治指南：DN

的預(yù)防及治療2《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》于2020年底發(fā)布，2021年4月19日CDS

官網(wǎng)發(fā)布消息，并于《中華糖尿病雜志》和《中華內(nèi)分泌代謝雜志》同步發(fā)表《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》重磅發(fā)布內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)·

將糖化血紅蛋白(HbA?

c)納入糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)·

新增個體

化HbA?控

制目標(biāo)設(shè)

定的主要

影響因素·

納入新型治療藥物，

更新糖尿

病治療路徑·

增加部分章節(jié)：如2

型糖尿病

患者的體

重管理·

將葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間(TIR)納入血糖控制目標(biāo)·

更新CKD

進(jìn)展風(fēng)險

及就診頻

率建議A

+

2020版CDS指南的更新要點(diǎn)內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

0C

第vO

co0/0A244.AF過ATKOr所有T2DM患者確診時和T1DM患者診斷

5年后，應(yīng)進(jìn)行糖尿病神經(jīng)病變篩查。隨

后至少每年篩查1次(B)評估DSPN應(yīng)包括詳細(xì)病史、檢查溫度覺、針刺覺(小纖維功能)、踝反射、壓力

就和震動覺(大纖維功能)(B)良好的血糖控制可以延緩糖尿病神經(jīng)病

變的進(jìn)展(B)普瑞巴林、加巴噴丁或度洛西汀可作為

糖尿病痛性神經(jīng)病變的初始治療藥物

(A)所有2型糖尿病患者確診時和1型糖

尿病患者診斷5年后，應(yīng)進(jìn)行糖尿

病神經(jīng)病變篩查。隨后至少每年篩

查一次(B)評估遠(yuǎn)端對稱性多神經(jīng)病變應(yīng)包括

詳細(xì)病史、溫度覺、針刺覺(小纖

維功能)、壓力覺和震動覺(大纖

維功能)。所有糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行

10g尼龍絲檢查以明確足潰瘍和截肢

的風(fēng)險(B)良好的血糖控制可以延緩糖尿病神

經(jīng)病變的進(jìn)展(B)2020版CDS

指南關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變(DN)

的更新要點(diǎn)DN:Diabetic

Neuropathy糖尿病神經(jīng)病變DSPN(DPN):遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變(糖尿病周圍神經(jīng)病變)內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)0302010304022017版指南2020版指南5YoungMU

1993AynsMO1965Tetayes

1930DelooutC

1950JanghotaniM2006AEppesMC2016BEppesMC201eWuE02007PegθuluiR2009UuF

2010MokeidK2010EtasT

2011KanesteaL2011AuraMS2012AKgulncaP2012BKshulintsP2012WonC

2012AJailM20138JaisalM2013LuB

2013Bsnsl02014BcanrggN2014Lee

OM

2014arg

002014AsenjiAF20150SoucaM2015UL2015ACooias2017B.Gogia

52017AJsisalM20178JuitalM2017KootiT

2017ATahani

AA2017BTshuiAA

2017PsiYM2010.290.27.0.30)2.940.24(0.20.0.272900.200.28,0.30)2.940.320.27.0.302480.78|0.72,0.78]

2.920.2710.25,0.30)2.9030210.05.0.37)2.221010.08.0.122.940.510.49,0.53)2.900.170.15,0.19]2.930

.

200

.

15

.

0

.

242錦0.40[0.38,0.43]2.920.08

(0.01,0.792.70.09(0.06,0.12)2.910.90.54,0.042850290.22.0.352.810.33(0.32.0.352.940.080.45,0.11)2.920.2000.15.0.30

2.010.080.00,0.112.930.290.27,0.31)2.900.100.09,0.10]2.960

.

2

4

0

.

3

0

,

0

.

物

2

70.200.17,0.232.910.200.21,031)2450.220.28,0.39

2810.330.32,0.35

2.940.410.38,0.47)230.25(0.19,0.30)2.400.07(0.45,000)2.940.220.17,027)2.800.29(0.24.0.352.840.280.30,0.47)2.710.54(0.40,0.63)2.72A21m200.2294Owall04quand=99.5%p=0.4050.3010.25,0.34100.00NOTE:Wegtte

tomandomthes

anuts薈萃分析：DN

是糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一一項(xiàng)納入29項(xiàng)研究50112例糖尿

病患者的薈萃分析顯示DPN

的整

體患病率為30%(95%Cl:25-34%)DN:

糖尿病神經(jīng)病變DPN:

糖尿病周圍神經(jīng)病變內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)71

73

6%ES95%C0

Woig開展了2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀及并發(fā)癥情況的橫斷面調(diào)查，該研究顯示江蘇省13個地區(qū)示DPN患病率達(dá)44.1%內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

7中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會，住院患者，糖尿病感覺神經(jīng)病

變的整體患病率達(dá)60.3%(包括疼痛、麻木、感覺過敏、感覺缺失、單運(yùn)動神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會，全國21家醫(yī)院3883例

,DSPN

患病率為52.97%我國DN發(fā)病率約50%1991-2000年2011-2012年2009年30755279311.8倍(P<0.0001)25000200001249210000663250000嚴(yán)重的痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(n=260)一項(xiàng)回顧性研究，數(shù)據(jù)來源于Humedica

電子病歷數(shù)據(jù)庫。研究納入數(shù)據(jù)庫中2008年9月1日-2013年9月30日期間≥18歲的2型糖尿病患者，包括288328例單純糖尿病患者、35050例DPN

患者、3449例pDPN

患者和1824例嚴(yán)重的pDPN患者，這些患者均有確診前后1年的數(shù)據(jù)。醫(yī)療支出從確診日起計(jì)算，僅統(tǒng)計(jì)有Optum索賠數(shù)據(jù)的患者的醫(yī)療支出內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

8DPN

顯著增加患者及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)4.6倍(P<0.0001)4.2倍(P<0.0001)確診后12個月內(nèi)的直接醫(yī)療支出糖尿病周圍神經(jīng)病變(n=5686)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(n=466)單純糖尿病

(n=41928)3500030000(美元)15000目錄第一部分：神經(jīng)病變(DN)

是2020版CDS

糖尿病防治指南的重要章節(jié)第二部分：2020版CDS

糖尿病防治指南：DN

的診斷及分型第三部分：2020版CDS

糖尿病防治指南：DN

的預(yù)防及治療2020版指南·

彌漫性神經(jīng)病變：-遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變(DSPN),

最具代表性；自主神經(jīng)病變：包括心血管、消化、泌尿生殖等，還包括體溫調(diào)節(jié)、泌汗異常等·單神經(jīng)病變：可累及單顱神經(jīng)或周

圍神經(jīng)·神經(jīng)根神經(jīng)叢病變：最常見為腰段

多發(fā)神經(jīng)根神經(jīng)叢病變2017版指南·DSPN·

近端運(yùn)動神經(jīng)病變·

局灶性單神經(jīng)病變·非對稱性的多發(fā)局灶性神經(jīng)病變多

發(fā)神經(jīng)根病變·

自主神經(jīng)病變2020版CDS

糖尿病防治指南規(guī)范DN

分型2020版指南分型更為規(guī)范、系統(tǒng)和清晰內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

10A.Diffuse

neuropathyDSPN●

Primarilysmall-fiberneuropathy●Primarily

large-fiber

neuropathy●Mixed

small-and

large-fiber

neuropathy

(most

commonAOtonom館CardiovascularRestingtachycardia·Orthostatic

hypotension·Suddendeath(malignantarrhythmia)Gastrointestinal●Diabeticgastroparesis(gastropathy·Diabeticenteropathy(diarrhea)·Colonic

hypomotlity

(constipation)Urogenital●Diabetic

cystopathy

(neurogenic

bladder·Erectiledysfunction·Female

sexual

dysfunctionSudomotor

dysfunction·Distal

hypohydrosis/anhidrosisGustatorysweatingHypoglycemiaunawarenessAbnormalpupilaryfunctionB.Mononeuropathy(mononeuritismultiplex)(atypicalforms)Isolatedcranialorperipheralnerve(e.g.,CN

IⅢ,ulnar,median,femoral,peroneal)

Mononeuritis

multiplex

(if

confluent

may

resemble

polyneuropathy)Radiculoplexus

neuropathy

(a.k.a.lumbosacral

polyradiculopathy,proximal

motor

amyotrophy)C.

Radiculopathyorpolyradiculopathy(atypicalforms)Reduced

HRV●●DiabeticNeuropathy:APosition

StatementbytheAmericanDiabetesAssociationDiobetCore201740-136-154|00t10.2337/dd6-2042Dabetcneuropathiesarethemogtpevakent

dvonk

comolcatons

ofdubetes.Thisheterogeneous

goup

of

conditons

afledsdferent

prt

ofthe

nerwou

swstem

and

preentswithdvensednkalmanfestationsTheeayrecognitionandapproprlute

man-gementdneuropathyinthepatientwithdabetesisimoortantforanumberofreasong內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)2020版CDS糖尿病防治指南DN分型與ADA立場申明一致Rodia

Pop

Aaut'AandewIM,Boutor

EvoLFedman'veo

Brt'Aoy

Feman?RayarA.M“oyMSoenkg'andDan

Zgk11DSPN的診斷需要與多種其他病因?qū)е碌闹車窠?jīng)并進(jìn)行鑒別，特別是當(dāng)存在病情進(jìn)

展迅速、病變部位不對稱、運(yùn)動功能損傷明顯重于感覺功能損傷等情況·需要鑒別的疾?。侯i腰椎病變(神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性病變)、腦梗死、

格林巴利綜合征、嚴(yán)重動靜脈血管性病變、維生素B12

缺乏、感染、藥物尤其是化療

藥物引起的神經(jīng)毒性作用，腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷。內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

12·明確的糖尿病病史·診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變

·

臨床癥狀和體征與DSPN的表現(xiàn)相符

·排除其他病因引起的神經(jīng)病變重點(diǎn)對DSPN的診斷和篩查作出推薦糖尿病患者神經(jīng)癥狀·

確診：有DSPN的癥狀或體征，同時神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低·

臨床診斷：有DSPN的癥狀及1項(xiàng)體征為陽性，或無癥狀但有2項(xiàng)以上(含2項(xiàng))體征為陽性·

疑似：有DSPN的癥狀但無體征或無癥狀但有1項(xiàng)體征陽性·亞臨床：無癥狀和體征，僅存在神經(jīng)傳導(dǎo)速度

降低-項(xiàng)疑似DSPN兩項(xiàng)及兩項(xiàng)以上對DSPN的診斷分層及診斷流程作出指導(dǎo)內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

13非典型DSPN臨床癥狀和體征無有神經(jīng)內(nèi)科或骨科等相關(guān)科室

協(xié)診踝反射、溫

度覺、

震動覺、壓力踝反射、溫

度覺、

震動覺、壓力必要時神

經(jīng)電生理

檢查是否具有

陽性體征是否具有

陽性體征臨床診斷

DSPN一項(xiàng)及一項(xiàng)以上有無無無·T2DM

確診時，即開始篩查·T1DM

在診斷后5年應(yīng)進(jìn)行篩查，隨后至少每

年篩查1次·有典型癥狀者易于發(fā)現(xiàn)和診斷，最常見的早

期癥狀包括疼痛和感覺異常等·

超

5

0

%

的DSPN

患者可能無癥狀。無癥狀者

建議通過體格檢查做出診斷，有條件可進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查√建議聯(lián)合應(yīng)用踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺5項(xiàng)檢查來篩查DSPN針刺痛覺、溫度覺——小纖維神經(jīng)情況踝反射、震動覺、壓力覺——大纖維神經(jīng)情況DSPN篩查的推薦意見DSPN

篩查內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)14心血管自主神經(jīng)病變表現(xiàn)為：··靜息性心動過速·

暈

厥·

冠狀動脈舒縮功能異?！?/p>

無痛性心肌梗死·

心臟驟?；蜮赖瓤梢圆捎眯难芊瓷湓囼?yàn)、心率

變異性及體位變化時血壓測定、

24h

動態(tài)血壓監(jiān)測等輔助診斷一消化系統(tǒng)自主神經(jīng)病變表現(xiàn)為：·

吞咽困難·呃逆·

胃輕癱(在診斷之前需排除胃出口梗阻或其他器質(zhì)性原因。胃電圖、測定胃排空的閃爍圖掃描(測定固體和液體食物排空的時間)等有助于診斷。13C

辛酸呼

氣試驗(yàn)作為無創(chuàng)、簡便和可靠的

評價胃排空的手段，與核素法具有較好相關(guān)性)·

便秘及腹瀉等泌尿生殖系統(tǒng)自主

神

經(jīng)

病

變膀胱功能障礙表現(xiàn)為：·

排尿障礙·

尿失禁·

尿潴留·

尿路感染等超聲檢查可判定膀胱容量、殘余尿量等，有助于診斷性功能障礙：·

男性：勃起功能障礙和(或)逆向射精·

女性：性欲減退、性交疼痛分別對不同系統(tǒng)自主神經(jīng)病變進(jìn)行描述內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)直立性低血壓目錄第一部分：神經(jīng)病變(DN)

是2020版CDS

糖尿病防治指南的重要章節(jié)第二部分：2020版CDS糖尿病防治指南：DN的診斷及分型第三部分：2020版CDS

糖尿病防治指南：DN

的預(yù)防及治療16·

糾正高血糖、·

神經(jīng)修復(fù)、·

改善微循環(huán)等·

抗氧化應(yīng)激·

醛糖還原酶抑制劑(常見藥物為依帕司他)疼痛管理

·

抗抑郁藥·

其他如阿片類藥物等病因治療針對發(fā)病機(jī)制治療應(yīng)針對DN

進(jìn)行綜合治療內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

17·

抗驚厥藥高血糖狀態(tài)氧化應(yīng)激NO]

PARPtyt周圍神經(jīng)病變>這些因素或獨(dú)立或相互復(fù)雜地通過直接影響神經(jīng)組織或通過影響血管組織而參與糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展PARP=

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

18糖代謝異常是DPN發(fā)病的根本原因多元醇通路(醛糖還原酶AR→

山梨醇)NO]&

谷胱甘肽!糖基化終末產(chǎn)物糖化蛋白改變自由基f細(xì)胞因子

炎性因子1

生長因子Test

for

overall

effect

Z=1.92(P=0.06)

15Favors

enhanced

Favors

standard一項(xiàng)meta分析，納入17項(xiàng)RCT研究，共1228例T1DM患者和6669例T2DM患者主要研究終點(diǎn)為強(qiáng)化血糖控制與糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

19Study

or

Subgroup

Annualized

risk

difference

(%)

SEEnhanced

ControtTotal

TotalAnnualized

risk

difference(%)

Annualized

risk

difference(%)olab

IV,Fixed,95%CI

V,Fixed,95%CIAccord

2010Azad

1999Duckworth

2009Toyi

1998-0.6973

-1.430.359459

5.540.5625

5.982815354641627913549870.6%0.3%28.89%0.70F1.40,0.01]-1.43F12.29,9.43]0.29F1.39,0.82]0.28570Total(95%CDHeterogeneity:Chr2=0.41,df=3(P=0.94),P=0%0.3%3330

3339100.0%0.00F11.72,11.7210.581-1.17,0.01]20

1010

20強(qiáng)化血糖控制降低臨床神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險強(qiáng)化血糖控制降低1型糖尿病患者5年臨床神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險54%Stucy

or

Subgroup

Events

Total

Events

Total

WeightpccT

1993a172524229236.5%0.47[0.27,0.80]1993DCCT1993b303276031557.3%0.48[0.32,0.73]1993Linn

19961236196.2%0.14[0.02,1.05]1996Total(95%CD)602626100.0%0.46[0.33,0.63]Total

events48

108Heterogeneity:Chi2=1.42,df=2(P=0.49);F=0%Test

for

overall

effect

Z=4.80(P<0.00001)強(qiáng)化血糖控制降低2型糖尿病患者年臨床神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險42%0.01

0.1

10Favorsenhanced

Favors

standardRisk

RatioM-H,Fixed,95%CIYearRisk

RatioM-H,Fixed,95%CIEnhanced

Control100Testforoveralteffect:Z=17.43(P<0.00001)

0.001av

n10ourent

甲酰亞胺與其他B族維生素治療糖尿病周圍神經(jīng)病變總有效率的比較內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

20臨床試驗(yàn)及Meta

分析結(jié)果顯示：甲基維生素B?2可明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀和體征且療效優(yōu)于其他B

族維生素，能明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度Meta

分析：神經(jīng)營養(yǎng)藥物可改善臨床癥狀及神經(jīng)傳遞速度01

Methylcobalamin

PangJiang

QPanPan

gJWu

DH*Du

Qpl1ang

sQMeng

LQShi

KxSbi

KX2sixj0Xu

Jvs

other

vitaminB22/2

8

23/302

075

5/30147/170

23/23

31/36

28/30

30/30

33/33

30/32

24/3021.972.74.243312.54

(4.32,36.42)

7.56(2.73,20.92)10.99

(6.52.18.55)

8.98(1.43.56.36)15.64(4.83.50.57)9.25

(3.01,28.40)27.41(7.64.98.27)31.34(8.73.112.5815.09(5.57.40.87)8.24(2.89,23.48)8.17

(1.58.42.09)

12.19(9.20,16.14)1/30

6/25

6/2510/3033/10018/23

4/1813/28

7/202/2.0

9/32

7/26

3/11388-0%Xu

z

9/11Subtotal(95%CI)

513Total

event:451(Trcatment).124(Control)Test

for

heterogeneity:x0df

2

pStudy

Treatmentcategory

n/N28

8

9962.12.94100.004363?Peto

OR95%CIP9c5%FControWeight28

892

774的0M)膜內(nèi)側(cè)血管外膜AR山梨醇脫氡酶山梨醇個GSH-NADPHJ

NADP

NADNO

磷酸醇神經(jīng)組織酰

基

甘

油

血管組織二?；视蛡€PKc(α

亞型

)Na+-K+-ATF酶活性神經(jīng)病變◆醛糖還原酶(AR)

廣泛存在于腎、晶

狀體、視網(wǎng)膜和神經(jīng)等組織中，是多元

醇通路的限速酶；◆高血糖狀態(tài)下，AR

異常激活，葡萄糖

通過AR轉(zhuǎn)化為山梨醇，多元醇通路被

異常激活；◆除山梨醇蓄積增多，同時導(dǎo)致肌醇耗竭、

氧化應(yīng)激增強(qiáng)等代謝變化，導(dǎo)致神經(jīng)功能和結(jié)構(gòu)改變。多元醇通路是導(dǎo)致神經(jīng)病變的重要作用機(jī)制內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

21NADH甘油醛-3-磷酸鹽PKC(β

亞型)個血管外膜磷脂酸個醛糖還原酶膜內(nèi)側(cè)葡萄糖果糖醛糖還原酶抑制劑依帕司他山梨醇脫氫酶山梨醇NADPH

NADP+NAD+

NADH炎癥√一氧化氮合成PKC形成

血管收縮神經(jīng)缺氧神經(jīng)結(jié)構(gòu)損傷

神經(jīng)傳到速度糖尿病神經(jīng)病變NADPH:還原型煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸；NADP+:煙酰胺嘌呤二核苷磷酸(氧化態(tài));NAD+:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(氧化態(tài))NADH:還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸；AGE:

晚期糖基化終末產(chǎn)物；PKC:蛋白激酶C依帕司他作用于醛糖還原酶，抑制多元醇通路內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

22基底膜增厚

內(nèi)皮細(xì)胞腫脹一氧化氮滅活自由基形成氧化應(yīng)激葡萄糖果糖AGEAR一項(xiàng)前瞻性、非盲、隨機(jī)對照研究糖對照組僅糖尿病常規(guī)治療594例糖尿病神經(jīng)病變患者尿病常規(guī)治依帕司他組

50mg/

次

，tid,po,

用藥3年N=289治療1年、2年、3年后檢測正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速

度(MCV)

并對相關(guān)影響因素進(jìn)行分層分析主要研究終點(diǎn)：正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)次要研究終點(diǎn)：患者主觀癥狀(上肢及下肢麻木、感覺異常/減退、抽筋等)依帕司他對DPN運(yùn)動傳導(dǎo)速度的長期影響研究內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)N=305療23一項(xiàng)前瞻性、非盲、病例對照研究，594例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常

規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測不同糖化水平患者正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)

變

化內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

24MCV變化量(m/s)圖bHbA1c<7%患者(n=87)0-1-2(

n=36)-3基線值

1年后

2

年

后圖

dHbA1c>9%患

者(n=67)圖a所有患者(n=396)21O

(n=113)0-1-2基線值1年后

2年后(n=36)(n=51)3年后20-1(

n=215)-2基線值

1年后2年后依帕司他對不同糖化水平患者均有效-

0

一依帕司他組

0-

對照組P<0.05P<0.01**P<0.001基線值

1年后

2年后圖

c7%<HbA1c<9%患者(n=240)0-1-2(

n=127)O(n=1813年后3年后3年后(n=31)MCV變化量(m/s)MCV變化量(m/s)MCV變化量(m/s)>一項(xiàng)前瞻性、非盲、病例對照研究，594例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常規(guī)

糖尿病治療基礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/

日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

25依帕司他防止MCV惡化不依賴年齡、病程和常規(guī)治療類型104-102-n=140100-n=133961年后

2年后

3年后1047102n=11510098n=13396l基線值

1年后

2年后104102-n=82100-n=61961年后2年后

3年后104*102-n=66100-n=821年后2年后

3年后104102In=11s98-n=1281年后

2

年

后

3年后n=77n=821年后

2年后

3年后依怕司他組對照組P<0.05P<0.01P<0.001104-1021009896圖2b

糖尿病病程>10年患者圖2a糖尿病病程<10年患者圖3b

胰島素治療的患者圖3a僅口服降糖藥患者圖la

年齡<65患者圖1b年齡>65患者M(jìn)CV變化率(%)MCV變化率(%)MCV變化率基線值基線值9896基線值基線值基線值3年后MC

V變化率(%)100-96-MCV變化率(%)MCV變化率(%)9898★**■依帕司他組■對照組P=0.02450%40%30%20%10%0%痙攣一項(xiàng)前瞻性、非盲、病例對照研究，594例糖尿病性神經(jīng)病變患者，其中305名患者僅常規(guī)控制血糖治療，289名患者在常規(guī)

糖尿病治療基礎(chǔ)上服用依帕司他150mg/日，在治療1年、2年、3年后監(jiān)測主觀癥狀內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

26依帕司他可改善神經(jīng)病變的主觀癥狀主觀癥狀改善率70%60%感覺異常/減退上肢麻木下肢麻木P=0.042P=0.030P=0.0155249例DPN患者(DM病程>10年)N=2580檢測入組時、治療3個月、6個月后腓腸神

經(jīng)功能及主觀癥狀。主要研究終點(diǎn)：腓腸神經(jīng)功能(運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、感覺閾值)次要研究終點(diǎn)：患者主觀癥狀(麻木、減退、冷感、上下肢自發(fā)性疼痛)依帕司他改善DPN神經(jīng)功能及主觀癥狀的大樣本研究一項(xiàng)多中心、自身前后對照研究依帕司他，50mg/次，tid,po3個月N=4628內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)糖尿病常規(guī)治療6個月27P<0.01876基線

依帕司他治療3個月>一項(xiàng)多中心、自身前后對照日本研究，治療組依帕司他150mg/d治療6個月，監(jiān)測治療前、3個月

后、6個月后腓腸神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、振動覺閾值內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

28依帕司他可明顯改善患者的神經(jīng)功能運(yùn)

動

神

經(jīng)

傳

導(dǎo)

速

度

m

/

s

e

c(

n

=

2

1

9

)感

覺

神

經(jīng)

傳

導(dǎo)

速

度

m

/

s

e

c(

n

=

1

4

8

)振

動

覺閾

值

(

s

e

c

)

(

n

=

6

7

8

)治療3個月麻木發(fā)生率(%)(n=2542)嚴(yán)重一般輕微無癥狀一項(xiàng)多中心、自身前后對照日本研究，治療組依帕司他150mg/d治療6個月，監(jiān)測治療前、3個月后、6個月后患者主觀癥狀內(nèi)容解說和參考文獻(xiàn)見下方備注欄內(nèi)

29依帕司他可改善DPN患者感覺異