腓骨肌萎縮癥病例分析

此處為簡介，可自行修改或刪掉主講人：腓骨肌萎縮癥病例分析匯報時間：20XX目錄CONTENTS病史概述01神經(jīng)科查體與初步診斷02定位診斷思路03定性思維思路與鑒別診斷04輔助檢查結(jié)果分析05最終診斷與治療概述0601病史概述患者基本信息患者資料安微中醫(yī)藥大學(xué)第一附居醫(yī)院干部腦病科病例分享患者，男，31歲，漸進性雙下肢無力7年，加重3年0102病史患者最初行走有偏斜現(xiàn)象，肢體乏力，雙下肢無力逐漸加重走路易摔倒，右側(cè)下肢無力明顯，營養(yǎng)神經(jīng)等治療后癥狀改善不明顯02既往史與家族史既往史無特殊，否認家族遺傳史其父有弓形足病史03神經(jīng)科查體查體表現(xiàn)神志清楚，言語清晰，對答切題，定向力、記憶力和計算力正常顱神經(jīng)查體未見陽性體征，跨閾步態(tài)，弓形足，雙下肢肌肉萎縮1肌肉與神經(jīng)狀況雙下肢遠端肌肉萎縮明顯，累及小腿全部肌群和大腿的下1/3余肢體肌肉未見明顯萎縮，右下肢遠端肌力IV級，左下肢遠端肌力V-級雙下肢肌張力減弱，雙上肢肌張力正常，膝腱反射(+),跟腱反射(+)2感覺狀況雙下肢短襪套樣痛覺減退，雙上肢感覺正常3定位診斷思路病史分析雙下肢無力，考慮運動感覺神經(jīng)元病變體格檢查分析膝腱反射(+)跟腱反射(+)，病理征(-)，跨閾步態(tài)弓形足、足下垂、鶴腿；右下肢遠端肌力IV級；左下肢遠端肌力V-級定性思維運動感覺神經(jīng)元病變，慢性病程，基因檢測支持腓骨肌萎縮癥診斷定量診斷思路神經(jīng)電生理01神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅異常周圍神經(jīng)活檢02不同程度的脫髓鞘和(或)軸突變性基因檢測03便于診斷和分型，發(fā)現(xiàn)PMP22和SH3TC2基因突變最終診斷腓骨肌萎縮癥臨床表現(xiàn)與分型臨床表現(xiàn)慢性進行性、對稱性的肢體遠端肌肉無力和萎縮，感覺障礙，腱反射減低或消失01臨床分型CMT1、CMT2、CMT3、CMT4、CMT5等，根據(jù)基因突變點分為不同亞型02發(fā)病機制基因突變PMP22、MPZ、EGR2等突變導(dǎo)致髓鞘脫失和軸索變性01神經(jīng)電生理特點CMT1型神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著下降，CMT2型大致正?；蜉p度下降02治療本病目前尚無特殊治療，只是對癥和支持療法0102神經(jīng)科查體與初步診斷病史概述患者信息患者男性，31歲，病史7年，加重3年。初期表現(xiàn)為行走偏斜，雙下肢乏力，逐漸加重，易摔倒。右下肢無力明顯，經(jīng)營養(yǎng)神經(jīng)等治療后改善不明顯。01病史特點無肉跳、肌痛、吞咽困難、言語含糊、二便障礙、發(fā)熱等癥狀。既往史無特殊，否認家族遺傳史，父親有弓形足病史。02神經(jīng)科查體神志與言語神志清楚，言語清晰，對答切題。定向力、記憶力和計算力正常。01顱神經(jīng)與肢體顱神經(jīng)查體未見陽性體征?？玳摬綉B(tài)，弓形足，雙下肢肌肉萎縮，遠端肌肉萎縮明顯。02肌力與肌張力右下肢遠端肌力IV級，左下肢遠端肌力V-級。余肢體肌力V級，雙下肢肌張力減弱，雙上肢肌張力正常。03定位診斷思路病史分析雙下肢無力，考慮運動感覺神經(jīng)元病變。四肢周圍神經(jīng)運動感覺纖維受損。01體格檢查膝腱反射(+)，跟腱反射(+)，病理征(-)。跨閾步態(tài)，弓形足，足下垂，鶴腿。02定性思維思路疾病可能性分析腓骨肌萎縮癥：男青年，跨閾步態(tài)，漸進性雙下肢無力，雙下肢遠端肌肉萎縮，弓形足，感覺障礙。遠端型肌營養(yǎng)不良：四肢遠端逐漸向上發(fā)展的肌無力和肌萎縮。遠端型脊肌萎縮癥：肌萎縮分布和病程與CMT2型相似，肌電圖上可見廣泛纖顫、束顫和巨大動作電位等前角細胞損害。01輔助檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅異常。周圍神經(jīng)活檢顯示不同程度的脫髓鞘和(或)軸突變性?；驒z測有助于診斷和分型。02最終診斷腓骨肌萎縮癥，臨床表現(xiàn)通常為慢性進行性、對稱性的肢體遠端肌肉無力和萎縮，感覺障礙，腱反射減低或消失。1根據(jù)基因檢測結(jié)果，患者存在PMP22和SH3TC2基因的雜合核苷酸變異，導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能受到影響。203定位診斷思路病史分析病例背景患者男性，31歲，病史7年，加重3年，表現(xiàn)為漸進性雙下肢無力。初期行走偏斜，肢體乏力，無雙下肢肌肉跳動、肌痛、吞咽困難、言語含糊、二便障礙、發(fā)熱等癥狀。既往史無特殊，否認家族遺傳史，父親有弓形足病史。神經(jīng)科查體神志清楚，言語清晰，對答切題，定向力、記憶力和計算力正常。顱神經(jīng)查體未見陽性體征，跨閾步態(tài)，弓形足，雙下肢肌肉萎縮，遠端肌肉萎縮明顯。雙下肢肌張力減弱，雙上肢肌張力正常，膝腱反射(+)，跟腱反射(+)，雙側(cè)病理征未引出。雙下肢短襪套樣痛覺減退，雙上肢感覺正常。體格檢查反射與感覺雙下肢肌張力減弱，雙上肢肌張力正常。膝腱反射(+)，跟腱反射(+)，雙側(cè)病理征未引出。雙下肢短襪套樣痛覺減退，深感覺正常。肌肉萎縮與肌力雙下肢遠端肌肉萎縮明顯，累及小腿肌群和大腿的下1/3。右下肢遠端肌力IV級，左下肢遠端肌力V-級，余肢體肌力V級。12定位診斷神經(jīng)電生理神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定顯示上下肢運動傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度減慢。針刺肌電圖顯示雙側(cè)腓腸肌、雙側(cè)脛前肌等多處肌肉見較多纖顫電位。最終診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查和基因檢測結(jié)果，最終診斷為腓骨肌萎縮癥?；驒z測PMP22基因檢測結(jié)果提示c.320G>T雜合核苷酸變異。SH3TC2基因檢測結(jié)果提示c.1996C>T和c.3313G>A雜合核苷酸變異。04定性思維思路與鑒別診斷病史分析病例簡介患者男性，31歲，漸進性雙下肢無力7年，加重3年。最初行走有偏斜現(xiàn)象，肢體乏力，雙下肢無力逐漸加重，走路易摔倒。右側(cè)下肢無力明顯，治療后癥狀改善。既往史與家族史既往史無特殊，否認家族遺傳史?；颊吒赣H有弓形足病史。神經(jīng)科查體神志清楚，言語清晰，對答切題，定向力、記憶力和計算力正常。顱神經(jīng)查體未見陽性體征，跨閾步態(tài)，弓形足，雙下肢肌肉萎縮。遠端肌肉萎縮明顯，累及小腿全部肌群和大腿的下1/3。定位診斷思路病史提示雙下肢無力，考慮運動感覺神經(jīng)元病變。四肢周圍神經(jīng)運動感覺纖維受損。1體格檢查膝腱反射(+)，跟腱反射(+)，病理征(-)?？玳摬綉B(tài)，弓形足，右下肢遠端肌力IV級，左下肢遠端肌力V-級。雙下肢短襪套樣痛覺減退，深感覺正常。2輔助檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅異常。周圍神經(jīng)活檢顯示不同程度的脫髓鞘和(或)軸突變性?；驒z測有助于診斷和分型。3鑒別診斷腓骨肌萎縮癥男青年，跨閾步態(tài)，漸進性雙下肢無力，雙下肢遠端肌肉萎縮。弓形足，鶴腿，雙下肢感覺障礙，支持腓骨肌萎縮癥。Roussy-Levy綜合征緩慢進展的病程，有腓骨肌萎縮、弓形足、反射消失。神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，神經(jīng)活檢有脫髓鞘和洋蔥頭結(jié)構(gòu)。遠端型肌營養(yǎng)不良四肢遠端逐漸向上發(fā)展的肌無力和肌萎縮，成年期發(fā)病。肌電圖呈肌源性改變，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。CIDP緩慢進展的病程，有腓骨肌萎縮、弓形足、反射消失。神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，神經(jīng)活檢有脫髓鞘和洋蔥頭結(jié)構(gòu)。遠端型脊肌萎縮癥肌萎縮分布和病程與CMT2型相似。肌電圖上可見廣泛的纖顫、束顫和巨大動作電位等前角細胞損害。最終診斷根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查和基因檢測結(jié)果，最終診斷為腓骨肌萎縮癥。01臨床表現(xiàn)與分型臨床表現(xiàn)慢性進行性、對稱性的肢體遠端肌肉無力和萎縮，感覺障礙，腱反射減低或消失。臨床分型根據(jù)不同的基因突變點，分為CMT1、CMT2、CMT3、CMT4、CMT5等亞型。12發(fā)病機制與治療發(fā)病機制60-70%的CMT由PMP22重復(fù)突變所致，10%-20%由GJB1突變所致。PMP22和MPZ、EGR2等突變均可導(dǎo)致髓鞘脫失和軸索變性。1神經(jīng)電生理特點CMT1型神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著下降，CMT2型神經(jīng)傳導(dǎo)速度大致正?；蜉p度下降。2治療本病目前尚無特殊治療，只是對癥和支持療法。305輔助檢查結(jié)果分析神經(jīng)電生理檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定結(jié)果感覺傳導(dǎo)速度測定結(jié)果顯示上下肢運動傳導(dǎo)速度及感覺傳導(dǎo)速度減慢。左右腓總神經(jīng)未引出肯定波型。01針極肌電圖結(jié)果雙側(cè)腓腸肌、雙側(cè)脛前肌、右側(cè)拇收肌、左側(cè)拇短展肌均見較多纖顫電位。輕度收縮時運動單位電位時限延長，多相增多，波幅正常，呈單純相波。02定性思維思路異常肌電圖提示四肢周圍神經(jīng)纖維源性損害（運動、感覺纖維）。03最終診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)和電生理檢查結(jié)果，診斷為腓骨肌萎縮癥。04基因檢測結(jié)果PMP22基因檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)c.320G>T的雜合核苷酸變異，導(dǎo)致第107號氨基酸由Gly變?yōu)閂al（p.Gly107Val），為錯義變異。1SH3TC2基因檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)c.1996C>T和c.3313G>A的雜合核苷酸變異，分別導(dǎo)致第666號氨基酸由Pro變?yōu)镾er（p.Pro666Ser），第1105號氨基酸由Val變?yōu)镸et（p.Val1105Met），均為錯義變異。2家族發(fā)病譜系圖患者家族中女和子均檢測出PMP22和SH3TC2突變，變異類型為雜合。3文獻報道PMP22基因編碼的蛋白質(zhì)可能與調(diào)節(jié)細胞周期、維持髓鞘結(jié)構(gòu)的完整性及作為粘附分子等有關(guān)。SH3TC2基因突變可導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥4C型（CMT4C）和單發(fā)的正中神經(jīng)病的發(fā)生。4臨床表現(xiàn)與分型02臨床表現(xiàn)腓骨肌萎縮癥亦稱遺傳性運動感覺神經(jīng)病，主要表現(xiàn)為慢性進行性、對稱性的肢體遠端肌肉無力和萎縮，感覺障礙，腱反射減低或消失。01臨床分型目前已知分型有CMT1、CMT2、CMT3、CMT4、CMT5等，每個類型根據(jù)不同的基因突變點分為不同亞型。發(fā)病機制與治療發(fā)病機制60-70%的CMT是由PMP22重復(fù)突變所致，10%-20%由GJB1突變所致。此外，已發(fā)現(xiàn)的CMT致病基因或位點有40余個。01神經(jīng)電生理特點CMT1型神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著下降，不伴傳導(dǎo)阻滯，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅正常或降低。CMT2型神經(jīng)傳導(dǎo)速度大致正?；蜉p度下降，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅明顯降低。02治療本病目前尚無特殊治療，只是對癥和支持療法。0306最終診斷與治療概述病史與臨床表現(xiàn)21病史回顧患者男性，31歲，漸進性雙下肢無力7年，加重3年。初期行走偏斜，肢體乏力，無雙下肢肌肉跳動、肌痛、吞咽困難、言語含糊、二便障礙和發(fā)熱癥狀。既往史無特殊，否認家族遺傳史，父親有弓形足病史。神志清楚，言語清晰，對答切題，定向力、記憶力和計算力正常。顱神經(jīng)查體未見陽性體征，跨閾步態(tài)，弓形足，雙下肢肌肉萎縮。遠端肌肉萎縮明顯，累及小腿全部肌群和大腿下1/3，余肢體肌肉未見明顯萎縮。右下肢遠端肌力IV級，左下肢遠端肌力V-級，余肢體肌力V級，雙下肢肌張力減弱，雙上肢肌張力正常。臨床表現(xiàn)定位診斷與定性思維定位診斷思路根據(jù)病史和體格檢查，考慮運動感覺神經(jīng)元病變，四肢周圍神經(jīng)運動感覺纖維受損。膝腱反射和跟腱反射陽性，病理征陰性，跨閾步態(tài)，弓形足，肌肉萎縮等癥狀支持診斷。定性思維思路結(jié)合神經(jīng)電生理、周圍神經(jīng)活檢和基因檢測，考慮腓骨肌萎縮癥可能性大。排除其他類似疾病，如遠端型肌營養(yǎng)不良、遠端型脊肌萎縮癥、Roussy-Levy綜合征和CIDP。輔助檢查與結(jié)果分析神經(jīng)電生理檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降，復(fù)合肌肉動作電位和感覺神經(jīng)動作電位的波幅異常。針極肌電圖顯示四肢周圍神經(jīng)纖維源性損害（運動、感覺纖維）。1基因檢測結(jié)果PMP22基因發(fā)現(xiàn)c.3