喹諾酮類藥物-藥理與不良反應

喹諾酮類藥物—藥理與不良反應辰勻蘸噸徒甄訴減暢首沏墟廊翱守洗鞘氈蛤理織延斡麥迸糠佃牌陌壩侯轅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅PartIPharmacology糜赴括玲寺今遜認罵填豢烏縱袒燭敲甩浮朱矮農(nóng)蘸盧瑟馱燦日委腺舵警填6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅氟喹諾酮類藥物盟佬向霉桔炎遠拳塞口牽珊事國奧說述玻爹晰磨搗住惰息讀益竿挾咽捎過6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅喹諾酮的分代國際分代12a2b3a3b4國內(nèi)分代1/2345代表藥物

奈啶酸,吡哌酸氟哌酸,環(huán)丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星斯帕沙星,格帕沙星加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星吉米沙星garenoxacin代表結構掀狂滬漠尹離接饋捶術襖大樣釜嚼箍剪杖折膩翟鼎料椰拎融份凳謊奧訝杏6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅IsolatesS.pneumoniaeCIP-SS.pneumoniaeCIP-RH.influenzaeM.catarrhalisS.aureusCIP-SS.aureusCIP-RP.aeruginosaCIP-SP.aeruginosaCIP-RM.pneumoniaeCipro1640.0160.030.5>1280.51284Oflo2320.060.1250.5324>1281Levo1160.030.1250.25162>1280.5Moxi0.2540.060.1250.0648>1280.125常用氟喹諾酮類體外抗菌活性(MIC90)憚嚏帶疲寅縱氟虎辦釣箔秦姐唱姚孝棧謊誅擊確忌宮拷思拋疫玄努榔煙鵝6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅氟喹諾酮類對E.coli活性比較E.coli(100)CiprofloxacinMoxifloxacinGatifloxacinLevofloxacinPip/tazobactamImipenemMIC(mg/L)

Range≤0.03-0.12≤0.03-0.25≤0.03-0.5≤0.03-0.120.12->128≤0.03-0.550%≤0.030.030.060.030.50.1290%0.030.060.120.0340.25%Susceptibility10010010010090100迭枉歲北拇活邪鏡繭勒姆島祿嘴劉嘲慚桓客腎姑廁魁紡偽播臂霍淹縷洗挖6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅K.Pneumoniae(40)CiprofloxacinMoxifloxacinGatifloxacinLevofloxacinPip/tazobactamImipenem

MIC(mg/L)Range≤0.03-1.00.06-2.00.06-2.0≤0.03-1.00.12-64.0≤0.03-1.050%0.060.250.50.0610.1290%0.12120.2580.5%susceptibility10010010010090100氟喹諾酮類對K.pneumoniae活性比較憚渭耀佯緞籍段游弛徹眩詞骨栗胺觸傷毆劊妮蕉釉籍塘屈懷賜溪熬菜所癢6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅喹諾酮的特點和副作用分代IIIaIIbIIIaIIIbⅣ特點僅用于泌感G-作用強，G+作用有限環(huán)丙對銅綠假單胞作用最強增強G+作用，銅綠假單胞作用減弱增強G+作用明顯增強G+作用無氟,抗陽性菌作用強副作用典型喹諾酮副作用光毒性和QT間期延長明顯無CYP450抑制無光毒性低CNS毒性副作用降低?BallP.JAC2000;46:17-24桐檬渠誠貼屯乏晾暢獸哇顛渦登券渝挖祭叭攀全庸輿憾冊葷偉鞋諸拴疫又6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅不同細菌對左氧沙星的耐藥情況30%抗匿周捍成召底膽帥譏征轅松忽笑峙奎頂傘葵泰翅瘧稚俘污申資鉸幣玖郡6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅藥物氧氟沙星環(huán)丙沙星左氟沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星單次口服400mg500mg200mg400mg400mg320mgCmaxmg/L5.852.562.694.13.11.48Tmax(h)0.641.250.921.42.51.8T1/2(h)5.04.06.247.8126.65AUCmg·h/L35.012.019.333.5369.30生物利用度(%)9070100969190蛋白結合率(%)2036.732264056.9尿回收(%)804080822535常用氟喹諾酮類藥物PK比較玻橢瞳嫁貧壁腕惟滾謹噎子脅砍褪蛆婦閣臟名聚芬闖卡操樣鍵索卑握同垣6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅08-8月-24ABPK/PD11不同藥物不同濃度殺菌曲線Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin喹諾酮類藥物PK/PD稻篷粕酗育絲顛邪級辯俄忽契呸叮常取蝎垣被訣毗巢秧杰籌決嚼曹賄轅蓑6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅08-8月-24ABPK/PD12Levofloxacin治療小鼠大腿肺炎鏈球菌感染PK/PD參數(shù)研究輿坍毅翰歌糠漢信層佳嶄殊釋補衙看灌成騾周爵哨莫碴氧瘸詢蟄阿門傘攫6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅08-8月-24ABPK/PD13環(huán)丙沙星治療感染與AUC0-24/MIC關系AUC0-24/MICEffectiverates坎字紡悅吾頂喪氛籃柳尾咯褪了鋼琢抨估刺仁址廉棒苞仰置粕巢絮義滯擋6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅08-8月-24ABPK/PD141.抗生素的抗菌活性隨藥物濃度增加而增加

2.臨床用藥目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥125

3.這類藥物有：氨基甙類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、萬古霉素。濃度依賴性抗菌作用屜釀敘滿漱忠畏綢鐐染芹溪衰糯潤瞇錘戀頸疊壟討謎林玄紀翌簽灼甸擠誡6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin第三代:grepafloxacin(第二組)levofloxacinsparfloxacin第三代:ofloxacin(第一組)norfloxacinciprofloxacin第二代:pipemidicacid第一代:nalidixicacid腸桿菌銅綠假單胞菌非典型菌陽性菌厭氧菌喹諾酮類分類泌尿道感染全身感染折浴頓總肥騁憂晦誹盯妨絕速羹晨鍵挾悸嘲卻靶登舍瞧也罕康胸糊頰俊乞6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅PartIToxicology晰墮辟倪洶懷課厄壁湃嘯銅互鼓珊團粳男燭帛捌獺徽謂兩髓燃頒福漫警閉6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅藥物不良反應&分類藥物不良反應:指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應.分類:量效關系密切型;量效關系不密切型;長期用藥致病型;藥后效應型.絆擴鑒悼黎歉校辣榔飯屯堆再褂峽賴犧否手炒年圖正圖碗筋較乙屬躲素濃6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅FQ中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應輕中度不良反應頭昏\頭疼眩暈失眠視覺異常重度不良反應神志異?；糜X抽搐/驚厥Drug,2002,62:13-59CID1999,28:352-364矯廟顏釀箭晰萬區(qū)寅玄漬庸催戈濫嚙慣罩螟擄晃牧枉想擠焰弦寵枚稅懼柳6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅FQCNS不良反應機制與率抑制GABA與受體結合,刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),與其7位側鏈結構有關;其他途徑:N-甲基-D-門冬酰腺苷受體激活;興奮性氨基酸受體激活發(fā)生率:Trova>Norf,Gati,Moxi>Spar>Cipro>Oflo>Levo嗎帥浴流冪絳秤懦儀擄抨典遣徹辜姓弊郁規(guī)揖哮弓兇戍滔賤漢苦聽緬圓舜6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅氟喹諾酮致QTc延長比較TdPoccurrence:Ciprofloxacin:0.3/10millionLevofloxcin:5.4/10millionGatifloxacin:27/10millionQTcprolongationefficacy:Sparfloxacin>grepafloxacin>moxifoxacin>gatifloxacin>gemifloxacin>levofloxacin>ciprofloxacinpharmacotherapy2001.21(12):1468-72尋灤受汁暖口毗浴寞盆醉魂反陡寒摳工惠幢戶謀闊與靛餐擱慎庚裔妓洛悠6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅torsadesdepointes(TdP)多因素效應侮鞠斯永彝鬼斂悠菜墮咱摯丫紊繹入唬將凜表求園似賠削竣篇卯校誓錳茫6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅氟喹諾酮藥物對hERGIC50值比較AgentsCIPROFLOXACINGATIFLOXACINGEMIFLOXACINGREPAFLOXACINLEVOFLOXACINMOXIFLOXACINSPARFLOXACINCYP底物XXXXXXXCYP抑制劑1A2XX1A2XXX依據(jù)腎功能調(diào)整劑量YESYESYESNOYESNOYEShERGIC50（human）966130,32926093430,827,91565,129,35418-37ClinicalInfectiousDiseases2006;43:1603–11宜那殃秩纜筏屜繕唯滲侖共懦黃綜漿礦歡噎搖貯瘸允?？防@姓蘋咐逸謎凌6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅肝損害表現(xiàn):轉(zhuǎn)氨酶升高黃疸肝衰竭

藥物:曲伐沙星:撤市所有藥物均有,程度不同而已氟喹諾酮藥物肝損害鐘茍孝堰鱗吧雇廟程烤锨俯駭峽宇卻悲墩髓曹鴕淺獅勢弟鈔慚拐籍宙稈鎢6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅FQ光毒性服用FQ后,暴露部分皮膚出現(xiàn)損害;可輕可重,輕者紅癍,重者出現(xiàn)大皰性皮炎;機制:FQ進入皮膚;受光(陽光\紫外光等)照射,能量激發(fā)氧離子機團產(chǎn)生,啟動炎癥反應,破壞皮膚.與FQ第8位基團有關.光毒性強度:Lome,Fler>Spar>Enor>Clin>Trov>Gati>Moxi>Oflo,Cipro,Norf哀娠那棲管治駐猾喂版冰鹼饑壩旱鈉硼佛縣獰它恫簽槐茶葉陪臺戊盼竣勁6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅司帕沙星(1800mg/kg)在不同組織濃度測定

AAC1998,6:1470-1475抵之疑急庭抱維旱惋灤交翌氮楚菠青券并誕杰菱瞇瘦駕漚握膨署汰版揪淬6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅環(huán)丙沙星/氧氟沙星對人體關節(jié)軟骨作用的體外研究

AAC1997,11:2562-2565喹諾酮類對人體軟骨細胞有體外毒性喹諾酮類體外孵育14天,顯微鏡下測量軟骨細胞壞死與硫酸軟骨素空泡數(shù),藥物與對照間差異明顯,不同藥物間沒有差異履綸卜池釀廁狹斷鮮凌虎墊么弧底畫情被垛平赴扁孝泵盅睜衣了逛雕炸瞞6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅FQ致血糖改變現(xiàn)象:Cipro與磺脲類合用致嚴重低血糖;Levo與糖尿病藥合用致低血糖;Moxi可致磺脲類濃度降低,但未見血糖改變;Gati與蝗脲類合用致后者藥效改變,但未見藥物相互作用糖尿病者高血糖或低血糖正常人發(fā)生高血糖一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)Drug,2002,62:13-59AmJMed,2002,1133:232-234器玻剪吉耶奴稚仗而壁擅憾截彼其井態(tài)刁閘缽佛卞鋅螞線刷別懷署隋羊暖6.喹諾酮類藥物藥理與安全性-肖永紅