板藍(lán)根藥材提取車間基本工藝設(shè)計(jì)

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=1\*ROMANIAbstract =2\*ROMANII第1章緒論 11.1板藍(lán)根起源 11.2板藍(lán)根化學(xué)成份 11.3板藍(lán)根藥理作用 11.3.1抗腫瘤作用 11.3.2抗菌作用 21.3.3抗病毒作用 21.4中藥提取方法和應(yīng)用 31.5關(guān)鍵設(shè)計(jì)內(nèi)容 4第2章生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì) 62.1前處理 62.1.1風(fēng)選 62.1.2洗藥 62.1.3切片 62.1.4投藥 62.2藥品有效成份提取和濃縮 62.2.1提取方法比較 62.2.2水提液濃縮 72.2.3醇沉 82.3干燥得浸膏 82.4生產(chǎn)工藝步驟 92.5制藥場總體設(shè)計(jì) 92.5.1總體設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 102.5.2車間布局標(biāo)準(zhǔn) 102.6本章小節(jié) 11第3章物料衡算及設(shè)備選型 123.1物料衡算 123.1.1生產(chǎn)制度 123.1.2前處理車間物料衡算 123.1.3提取車間物料衡算 123.2計(jì)算和設(shè)備選型 133.2.1預(yù)處理設(shè)備 143.2.2前處理車間技術(shù)要求 143.2.3提取及濃縮設(shè)備 143.3設(shè)備總表 163.4車間工藝平面部署說明 163.5車間技術(shù)要求 173.6本章小節(jié) 17第4章輔助設(shè)施設(shè)計(jì) 194.1輔助設(shè)施 194.1.1配電室 194.1.2通風(fēng) 194.1.3洗手間、更衣間、消毒間和清洗間 194.1.4滿足土建要求 194.1.5樓梯、安全門和人員通道 194.1.6采光 194.1.7辦公區(qū)域 204.2環(huán)境保護(hù)和三廢處理 204.2.1廢氣 204.2.2廢水 204.2.3廢渣 204.2.4環(huán)境保護(hù) 204.3安全防護(hù) 214.3.1醇沉工段 214.3.2職業(yè)安全衛(wèi)生 214.3.3設(shè)備安裝 214.3.4安全操作 214.4其它 224.5本章小節(jié) 22結(jié)論 23致謝 24參考文件 25附錄A 27附錄B 30緒論板藍(lán)根起源白云山板藍(lán)根為板藍(lán)根之中最為著名板藍(lán)根。特點(diǎn)：一是應(yīng)用基礎(chǔ)。白云山板藍(lán)根顆?，F(xiàn)在市場占率達(dá)60%以上，有廣泛應(yīng)用基礎(chǔ)，在很多地域全部是消費(fèi)者和醫(yī)生首先藥品。二是技術(shù)積累。云山板藍(lán)根藥材產(chǎn)自全國最大GAP藥材基地，并首家利用國際優(yōu)異指紋圖譜技術(shù)，嚴(yán)格控制品質(zhì)量。第三，也是最關(guān)鍵，就是科研實(shí)力。據(jù)介紹,此次研究將在國際一流病毒研究教授鐘南院士指導(dǎo)下，由剛剛從新加坡留學(xué)歸來張維東博士擔(dān)任課題責(zé)任人，以白云山板藍(lán)根顆粒為品對(duì)象,對(duì)流感病毒、皰疹病毒等十多個(gè)病毒進(jìn)行體外和體內(nèi)試驗(yàn)研究，從免疫學(xué)、病毒學(xué)等方探討板藍(lán)根抗病毒機(jī)制。廣州白云山和記黃埔中藥現(xiàn)代研究院院長曾令杰博士說，該項(xiàng)研究不僅有利于深入完善藍(lán)根生產(chǎn)步驟，提升產(chǎn)品質(zhì)量，還能夠讓更多人深入了解板藍(lán)根,有利于開拓中藥國際市場。板藍(lán)根化學(xué)成份吲哚類化合物：靛玉紅(indirubin)、靛藍(lán)、靛苷(吲哚甙)[1]。甾醇類化合物：γ-谷甾醇(γ-sitosterol)、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇、β-谷甾醇(β-sitosterol)。五環(huán)三萜類化合物:羽扇酮(lupenone)[2]、羽扇豆醇(lupeol)[3]、白樺脂醇(betulin)。喹唑酮類化合物：色胺酮(tryptanthrin)、4(3H)-喹唑酮，(1H，3H)-喹唑二酮[4]。蒽醌類：大黃酚(Chrysophanol)。苯并惡嗪酮類:(2R)-2-、O-β-D-吡喃葡萄糖基-1，4-苯并惡嗪-3-酮、(2R)-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-4-羥基-1，4-苯并惡嗪-3-酮。木質(zhì)素類:松脂酚-4-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖甙[5]。板藍(lán)根藥理作用抗腫瘤作用靛藍(lán)、靛玉紅在南板藍(lán)根中含量較高，其中靛玉紅含量高達(dá)360μg，其含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于北板藍(lán)根。藥理試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)靛玉紅含有抗癌活性，對(duì)診療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)有很好療效。靛玉紅對(duì)通常癌腫生長和擴(kuò)散程度有顯著抑制作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞生成有選擇性抑制作用。有試驗(yàn)報(bào)道用電子顯微鏡觀察到靛玉紅診療后慢性粒細(xì)胞白血病病人，骨髓幼稚細(xì)胞出現(xiàn)“核溶”現(xiàn)象，提醒靛玉紅對(duì)腫瘤細(xì)胞生成含有一定選擇性抑制作用。有學(xué)者報(bào)道，靛玉紅有抑制血液中嗜酸性粒細(xì)胞作用，臨床用于診療慢性粒細(xì)胞性白血病，療效和馬利蘭相當(dāng)，且無顯著骨髓抑制作用。許旋等應(yīng)用CNDO/2量子化學(xué)方法，研究了抗癌藥靛玉紅及其異構(gòu)體靛藍(lán)和異靛藍(lán)在構(gòu)效關(guān)系上異同點(diǎn)。含有抗癌活性靛玉紅分子3位C原子上凈電荷較大，而異靛藍(lán)3位C原子凈電荷很小，靛藍(lán)3位C原子凈電荷為正值，這可能是靛玉紅含有抗癌活性原因。南板藍(lán)根最近發(fā)覺兩種新化合物：豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇。SchroederG等發(fā)覺這兩種甾醇類化合物含有一定抗腫瘤活性[6]?？咕饔媚习逅{(lán)根有很好抑制細(xì)菌作用。藥理試驗(yàn)表明，板藍(lán)根對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎桿菌有良好抑制作用。南板藍(lán)根所含色胺酮，對(duì)引發(fā)腳癬皮癬菌有很強(qiáng)抗菌作用。從日本沖繩栽培爵床科植物馬藍(lán)中提取色胺酮(tryptanthrin)，并證實(shí)對(duì)引發(fā)腳癬皮癬菌由很強(qiáng)抗菌作用。其最小抑菌濃度(MIC)：須發(fā)癬菌(3.1mcg/ml)，紅色發(fā)癬菌(3.1mcg/ml),石膏狀小孢霉(6.3mcg/ml),絮狀表皮癬菌(3.1mcg/ml),狗小孢霉(Microsporumcanis)(3.1mcg/ml),T.tonsuransvar.sulfureum(3.1mcg/ml)[7]。抗病毒作用南板藍(lán)根有著良好抗病毒作用,臨床上常見于防治流感、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等。胡興昌等采取血凝抑制試驗(yàn)方法,考察板藍(lán)根凝集素效價(jià)和抑制流感病毒作用關(guān)系,認(rèn)為板藍(lán)根凝集素抗病毒功效和其血凝活性呈正相關(guān),而且馬藍(lán)和菘藍(lán)板藍(lán)根凝集素效價(jià)存在顯著差異,馬藍(lán)板藍(lán)根凝集素含有血凝活性,而菘藍(lán)板藍(lán)根幾乎無血凝活性。何超蔓等采取細(xì)胞病變(CPE)抑制法，對(duì)比了中藥金葉敗毒注射液、南板藍(lán)根注射液、路邊青注射3種中藥抗人巨細(xì)胞病毒(HCMVAD169)作用差異,結(jié)果表明:南板藍(lán)根注射液TD50為10.23g·L–1,IC50為3g·L-1,T1為3.41。說明3種中藥均含有抗HCMV作用,且隨藥品濃度增高其作用也增強(qiáng)。包含南板藍(lán)根注射液在內(nèi)3種中藥均含有較強(qiáng)抗病毒作用,全部是理想抗HCMV中藥。南板藍(lán)根部分新化學(xué)成份也有很好抗病毒作用。李玲等對(duì)南板板藍(lán)根中兩個(gè)新成份。4(3H)-喹唑酮和2,4(1H,3H)喹唑二酮[2,4(1H,3H)-quinazolinedione]進(jìn)行了藥理試驗(yàn),結(jié)果表明4(3H)-喹唑酮濃度為0.2%時(shí),可抑制10-9流感病毒;濃度為0.1%時(shí),可抑制柯薩奇病毒：濃度在10-3～10-5mol/L范圍內(nèi)，可顯著促進(jìn)脾細(xì)胞增殖及刀豆球蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖。吲哚甙在組織培養(yǎng)試驗(yàn)中顯示抗病毒作用,且對(duì)流感病毒所致小鼠肺炎有抑制效應(yīng),能使病變顯著減輕，但不能降低動(dòng)物死亡數(shù)[8]。中藥提取方法和應(yīng)用提取是從藥材原料中分離有效成份單元操作直接關(guān)系到產(chǎn)品有效成份含量，影響內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效、經(jīng)濟(jì)效益及GMP實(shí)施。本文就多年來中藥制劑所采取提取方法及新技術(shù)研究進(jìn)展綜述以下：中藥提取基礎(chǔ)方法為浸漬法(常溫浸漬法、溫浸法、煎煮法)、滲漉法、回流法。其中水煎煮法是最常見符合傳統(tǒng)習(xí)慣方法。傳統(tǒng)湯劑煎煮法有效成份損失較多，尤其是水不溶性成份。所以，大家在確定中藥制劑提取方法時(shí)，要針對(duì)具體處方和中藥材進(jìn)行試驗(yàn)篩選后確定，不能概用湯劑煎煮常規(guī)方法。煎煮法：煎煮法是用水作溶劑,將藥材加熱煮沸一定時(shí)間，以提取其所含成份一個(gè)常見方法。又稱煮提法或煎浸法。適適用于有效成份能溶于水,且對(duì)熱較穩(wěn)定藥材。傳統(tǒng)制備湯劑皆用煎煮法，同時(shí)也是制備一部分中藥散劑、丸劑、沖劑、片劑、注射劑或提取一些有效成份基礎(chǔ)方法之一。但用水煎煮,浸提液中除有效成份外，往往雜質(zhì)較多，還有少許脂溶性成份，給精制帶來不利；煎出液易霉敗變質(zhì)，應(yīng)立即處理。因?yàn)榧逯蠓芴崛≥^多成份，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，故對(duì)于有效成份還未清楚中藥或方劑進(jìn)行劑型改善時(shí)，通常采取煎煮法粗提[9]。依據(jù)煎煮法加壓是否，可分為常壓煎煮法和加壓煎煮法。常壓煎煮法適適用于通常性藥材煎煮，加壓煎煮適適用于藥品成份在高溫下不易被破壞，或在常壓下不易煎透藥材。生產(chǎn)上常見蒸氣進(jìn)行加壓煎煮。浸漬法：浸漬法按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法。1.冷浸漬法冷浸漬法是在室溫下進(jìn)行操作，故又稱常溫浸漬法。此法可直接制得藥酒、酊劑。若將濾液濃縮，可深入制備流浸膏、浸膏、片劑、沖劑等。2.熱浸漬法該法是將藥材飲片或碎塊置特制罐中，加定量溶劑(如白酒或稀醇)，水浴或蒸汽加熱，使內(nèi)容物在40～60℃進(jìn)行浸漬以縮短浸提時(shí)間,余同冷浸漬法操作。制備藥酒時(shí)有用此法。因?yàn)榻n溫度高于室溫，故浸出液冷卻后有沉淀析出,應(yīng)分離除去。3.重浸漬法：重浸漬法即數(shù)次浸漬法，此法可降低藥酒吸收浸液所引發(fā)藥品成份損失量。浸漬法適適用于粘性藥品、無組織結(jié)構(gòu)藥材、新鮮及易于膨脹藥材、價(jià)格低廉芳香性藥材。不適于珍貴藥材、毒性藥材及高濃度制劑。因?yàn)槿軇┯昧看?，且呈靜止?fàn)顟B(tài)，溶劑利用率較低，有效成份浸出不完全。即使采取重浸漬法，加強(qiáng)攪拌，或促進(jìn)溶劑循環(huán)，只能提升浸出效果，也不能直接制得高濃度制劑。另外，浸漬法所需時(shí)間較長，不宜用水做溶劑，通常見不一樣濃度乙醇或白酒，故浸漬過程應(yīng)密閉，預(yù)防溶劑揮發(fā)損失[10]。滲漉法：滲漉法是將藥材粗粉置滲漉器內(nèi)，溶劑連續(xù)地從滲漉器上部加入，滲漉液不停地從下部流出，從而浸出藥材中有效成份一個(gè)方法。滲漉法和強(qiáng)制循環(huán)浸漬法區(qū)分在于前者所用是純?nèi)軇?，而?qiáng)制循環(huán)浸漬法只是操作開始時(shí)使用純?nèi)軇?，以后操作是用這部分溶劑所得到浸出液循環(huán)，所以不能象滲漉法那樣，可最大程度地浸出藥材有效成份。滲漉法可分為單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法。(1)單滲漉法：其操作通常包含藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉等六個(gè)步驟。(2)重滲漉法：重滲漉法是將滲漉液反復(fù)用作新藥粉溶劑，進(jìn)行數(shù)次滲漉以提升浸出液濃度方法。因?yàn)閿?shù)次滲漉，則溶劑經(jīng)過粉柱長度為各次滲漉粉柱高度總和，故能提升浸出效率。(3)加壓滲漉法：加壓滲漉法可使溶劑及浸出液較快經(jīng)過粉柱，使?jié)B漉順利過行，有利于有效成份浸出，總提取液濃度大，溶劑耗量少，對(duì)于濃縮及回收溶劑等很為有利。(4)逆流滲漉法：逆流滲漉法是藥材和溶劑在浸出容器中，沿相反方向運(yùn)動(dòng)，連續(xù)而充足地進(jìn)行接觸提取一個(gè)方法。滲漉法屬于動(dòng)態(tài)浸出，即溶劑相對(duì)藥粉流動(dòng)浸出，溶劑利用率高,有效成份浸出完全。故適適用于珍貴藥材、毒性藥材及高濃度制劑；也可用于有效成份含量較低藥材提取。但對(duì)新鮮易膨脹藥材、無組織結(jié)構(gòu)藥材不宜選擇。滲漉法不經(jīng)濾過處理可直接搜集滲漉法。因滲漉過程所需時(shí)間較長，不宜用水做溶劑,通常見不一樣濃度乙醇或白酒，故應(yīng)預(yù)防溶劑揮發(fā)損失[11]。關(guān)鍵設(shè)計(jì)內(nèi)容1．制藥廠設(shè)計(jì)依據(jù)藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范和國家相關(guān)廠房建設(shè)規(guī)范來對(duì)藥廠總體環(huán)境和廠房選址、部署進(jìn)行設(shè)計(jì)。2．設(shè)計(jì)工藝步驟選擇經(jīng)過文件調(diào)研對(duì)設(shè)計(jì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線進(jìn)行評(píng)選，鞏固文件檢索知識(shí)，培養(yǎng)科學(xué)決議能力。3．工藝物料質(zhì)量衡算經(jīng)過生產(chǎn)要求及工藝步驟進(jìn)行物料衡算，然后依據(jù)計(jì)算結(jié)果對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行選型，滿足生產(chǎn)任務(wù)，掌握工程設(shè)計(jì)“三算”概念。4．車間平立面設(shè)計(jì)經(jīng)過物料衡算和設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對(duì)車間平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。5．帶控制點(diǎn)工藝步驟圖用帶控制點(diǎn)工藝步驟圖展示該設(shè)計(jì)工藝過程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表安裝及生產(chǎn)管理提供幫助[12]。生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)前處理板藍(lán)根多呈圓柱形，稍扭曲，長10～20cm，直徑0.5～1cm。表面淡灰黃色或淡棕黃色，有縱皺紋及支根痕，皮孔橫長，體實(shí)，質(zhì)略軟。風(fēng)選從倉庫中取來藥材（已經(jīng)去除非要用部分），放入工作臺(tái)上出去藥材中雜質(zhì)及霉變品，同時(shí)將大小藥品分開，便于浸潤。洗藥將藥材投入洗藥機(jī)內(nèi)，放水，浸洗一定時(shí)間取出。切片藥材投入機(jī)械切藥機(jī)內(nèi)，設(shè)置切片厚度為2-4mm之間，不可太薄，以免影響提取液過濾。投藥將處理好藥品一部分放入倉庫儲(chǔ)藏，一部分投入提取罐進(jìn)行提取。藥品有效成份提取和濃縮提取方法比較板藍(lán)根中有效成份經(jīng)多年研究探索，已經(jīng)取得重大結(jié)果，生產(chǎn)中多以總氮和靛藍(lán)、靛玉紅等為基準(zhǔn)進(jìn)行含量測定。通常采取是煎煮浸出方法進(jìn)行生產(chǎn)，有水提法和醇提法之分。水提法是板藍(lán)根根部入藥，藥材根中含有大量淀粉。根中薄壁細(xì)胞組織較多，細(xì)胞壁、細(xì)胞膜易破壞，藥材也已粉碎；但藥粉在熱水中浸泡易被糊化而影響浸出液過濾；用冷水浸泡時(shí)細(xì)胞壁、細(xì)胞膜不易破壞，但浸出效果不好，所以特意對(duì)提取溫度進(jìn)行控制，另外提取次數(shù)時(shí)間和加水量也對(duì)提取效果有顯著影響。醇提水沉法將原料用一定濃度乙醇用滲漉法、回流法提取，即可提取出生物堿及其鹽、甙類、揮發(fā)油及有機(jī)酸類等，而淀粉等無效成份不易溶出，但樹脂、油脂、色素等雜質(zhì)卻仍可提出。所以，醇提取液經(jīng)回收乙醇后，再加水處理，并冷藏一定時(shí)間，可使雜質(zhì)沉淀而除去。40%～50%乙醇可提取強(qiáng)心甙、鞣質(zhì)、蒽醌及其甙、苦味質(zhì)等；60%～70%乙醇可提取甙類；更高濃度乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素提取。醇提法能夠提取水提法提取效果不好物質(zhì)，在實(shí)際中也有很多應(yīng)用，不過醇用量較大，乙醇安全應(yīng)用也需注意。以板藍(lán)根為原料中成藥制劑很多，如板藍(lán)根顆粒劑，板藍(lán)根注射液，板藍(lán)根片，清開靈注射液，抗病毒口服液等等。全部這些制劑均是以水提取板藍(lán)根藥材，采取板藍(lán)根中水溶性成份作為有效部位而制成。藥典要求板藍(lán)根顆粒(1990年版～)生產(chǎn)工藝也是采取水煎醇沉法。固本設(shè)計(jì)采取水提醇沉法來進(jìn)行提取。水提取操作將采取三級(jí)逆流萃取機(jī)組，這是由（n+1）個(gè)相同提取罐組成提取罐組，其中一個(gè)在裝藥卸渣，n個(gè)在提取。每一提取罐加有不一樣藥材，新鮮溶媒加入一下輪將要卸渣罐。逆流步驟最大優(yōu)點(diǎn)是平均推進(jìn)力大，且節(jié)省溶劑。水提液濃縮采取三效濃縮器.中藥早期蒸發(fā)設(shè)備就是敞口濃縮鍋，至今部分為改造藥廠任然在使用。改變這一落后局面關(guān)鍵包含兩個(gè)方面：首先，部分中藥有效成份是熱敏性物質(zhì)，它們無法保持穩(wěn)定在連續(xù)十多個(gè)小時(shí)長久受熱狀態(tài)，為此采取單程型蒸發(fā)器(升膜、降膜或旋轉(zhuǎn)刮膜蒸發(fā)器等)是比較合理，在哪里物質(zhì)受熱時(shí)間以秒計(jì)；20世紀(jì)90年代以來，考慮最多是料液結(jié)壁及濃縮得到高相對(duì)濃度浸膏，可采取液流速度較快外循環(huán)式蒸發(fā)器；為降低物料沸騰溫度，減壓操作也是必需。其次蒸發(fā)過程是溶劑相變過程。會(huì)大量消耗熱能，考慮節(jié)能是溶劑蒸發(fā)重大問題，利用好二次蒸汽，采取多效蒸發(fā)器已經(jīng)很好處理了這一問題。所以在本工藝階段將采取三效濃縮器來進(jìn)行生產(chǎn)。板藍(lán)根生產(chǎn)過程中，首先將板藍(lán)根等中藥原料放入蒸煮提取器中，加入水后加溫到100°C進(jìn)行蒸煮提取，得到板藍(lán)根溶液。提取液經(jīng)過濾后送入蒸發(fā)器蒸發(fā)濃縮。為了避免藥品中有效成份在高溫下分解，濃縮過程需要在減壓下進(jìn)行，把溶液沸點(diǎn)降低到65°C左右。因?yàn)樘崛〕鰜砣芤簼舛群艿停中枰獪p壓濃縮，所以這種方法能耗很高。我們研究了傳統(tǒng)板藍(lán)根生產(chǎn)工藝步驟特點(diǎn)：（1）板藍(lán)根溶液濃縮在減壓下進(jìn)行，沸點(diǎn)很低(65°C左右)，能夠使用(100°C)蒸汽作為加熱蒸汽進(jìn)行加熱；（2）蒸煮浸取過程以水為溶劑，并在常壓下進(jìn)行，所以也能夠用常壓直接蒸汽進(jìn)行加熱；（3）為了降低真空泵動(dòng)力消耗，從濃縮器出來二次蒸汽在進(jìn)入真空泵以前需要盡可能冷凝，需消耗大量冷卻水；（4）減壓用真空泵消耗較大動(dòng)力。為了處理上述板藍(lán)根生產(chǎn)過程中存在問題，提出了用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結(jié)合方法進(jìn)行節(jié)能改造。熱泵蒸發(fā)在化工、食品、醫(yī)藥中應(yīng)用較廣[2]，而應(yīng)用熱泵蒸煮報(bào)道較少。用熱泵蒸發(fā)和熱泵蒸煮相結(jié)合方法對(duì)板藍(lán)根生產(chǎn)過程進(jìn)行節(jié)能改造步驟圖1所表示:用蒸汽噴射泵將從蒸發(fā)器出來二次蒸汽(溫度約65°C)抽出，和進(jìn)入到蒸汽噴射泵驅(qū)動(dòng)蒸汽(通常情況下壓力約0.8MPa、溫度約170°C)混合，從蒸汽噴射泵出來。出來蒸汽壓力約0.1MPa，溫度約為100～105°C，一部分送入蒸發(fā)器作為蒸發(fā)器加熱蒸汽使用，另一部分送入蒸煮器作為蒸煮器加熱蒸汽使用。蒸汽噴射泵既作為真空泵，又作為二次蒸汽壓縮泵使用。醇沉依據(jù)優(yōu)選出工藝，濃縮液經(jīng)過三效濃縮器濃縮后即經(jīng)管道泵入醇沉罐中，加入濃乙醇，使乙醇濃度達(dá)成60%左右，濃縮液在醇沉罐中靜置放置24h，過濾除去水溶性雜質(zhì)得到上清液，泵入醇沉液貯罐中。干燥得浸膏浸膏是蒸發(fā)干燥上清液得到固體物質(zhì)，此次采取噴霧干燥器進(jìn)行干燥。這是將中藥浸提液用噴霧干燥方法集蒸發(fā)、干燥于一體設(shè)備，于干燥室中將稀料經(jīng)霧化后，在和熱空氣接觸中，水分快速汽化，即得到干燥產(chǎn)品。該法能直接使溶液、乳濁液干燥成粉狀或顆粒狀制品，可省去蒸發(fā)、粉碎等工序。干燥后可直接得到粉末，而且時(shí)間快、效率高。使用中應(yīng)注意安全問題，粘度物質(zhì)盡可能降低粘壁現(xiàn)象。生產(chǎn)工藝步驟生產(chǎn)工藝步驟見圖2-1。炮制工藝步驟見圖2-2。原材料整理水處理切片干切敲扎鍛炒干燥蒸煮包裝入庫圖2-1生產(chǎn)工藝步驟圖飲片成品蜜炙鍛炒清炒打粉其它包裝入庫圖2-2炮制工藝步驟圖制藥場總體設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎(chǔ)準(zhǔn)則，適適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量關(guān)鍵工序，是世界各國制藥行業(yè)普遍遵照標(biāo)準(zhǔn)。制藥企業(yè)GMP認(rèn)證，嚴(yán)格來講是由車間、廠房、設(shè)備等硬件達(dá)標(biāo)和多種管理標(biāo)準(zhǔn)、方法等軟件完善共同組成?，F(xiàn)著重在硬件方面環(huán)境和廠房兩個(gè)部分工程設(shè)計(jì)探討，依據(jù)是中國頒布兩個(gè)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。一個(gè)理想藥廠廠房設(shè)計(jì)，不僅要選擇優(yōu)異合理建筑材料，更關(guān)鍵是各工種協(xié)調(diào)工作。車間部署得合理，在很大程度上確保了規(guī)范要求得到落實(shí)。在車間部署時(shí)必需綜合工藝、通風(fēng)、水、電、搬運(yùn)、安裝等各專業(yè)要求。因?yàn)楫a(chǎn)品、規(guī)模、劑型、設(shè)備選型及基地氣候、地質(zhì)、地形等條件不一樣，形成多種不一樣體型部署，也就難以提出一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化部署模式。現(xiàn)僅就先鋒霉素固體制劑綜合車間建設(shè)進(jìn)行設(shè)計(jì)，探討設(shè)計(jì)要求及計(jì)算具體數(shù)據(jù)?？傮w設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)“GMP規(guī)范”要求：1、廠區(qū)宜在大氣含塵濃度較低、自然環(huán)境很好區(qū)域；廠房和交通干道之間距離不宜小于50m2、“規(guī)范”強(qiáng)調(diào)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)盡可能降低露土面積。降低露土面積關(guān)鍵是采取不易起塵道路，用草皮覆蓋道路以外部分，即使在樹根部分也應(yīng)用碎石或草皮覆蓋，在廠區(qū)內(nèi)設(shè)置噴水池等，改變藥廠綠化概念。3、藥廠總平面設(shè)計(jì)合理布局，在一定程度上給生產(chǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量檢測等項(xiàng)工作帶來方便和確保。藥廠總體設(shè)計(jì)，首先是依據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)工藝要求，結(jié)合廠區(qū)基地氣候、地形、地質(zhì)、廠外公用設(shè)施和交通等具體條件，根據(jù)原料、鋪料、燃料進(jìn)廠到成品出廠整個(gè)生產(chǎn)工藝過程，經(jīng)濟(jì)合理部署廠區(qū)內(nèi)建筑物、構(gòu)筑物。對(duì)通常中小型藥廠來說，往往是以主體車間(制劑車間)為中心，按行政、生產(chǎn)、輔助和動(dòng)力等劃區(qū)部署。合理部署建筑物和構(gòu)筑物，在滿足使用要求同時(shí)，盡可能做到總體緊湊，集中部署廠房?？傮w設(shè)計(jì)中明確劃分人流、物流走向。4、因?yàn)橄蠕h霉素類抗生素和青霉素相同，均屬于β-內(nèi)酚胺類殺菌劑，為特殊藥品，所以其生產(chǎn)區(qū)要和其它藥品生產(chǎn)區(qū)域要嚴(yán)格分開。固體制劑綜合車間在廠區(qū)中部署應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流物流出入口盡可能和廠區(qū)人流物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。因?yàn)楣腆w制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應(yīng)不影響潔凈等級(jí)較高生產(chǎn)車間如大輸液車間等，應(yīng)在當(dāng)?shù)爻Ｄ觑L(fēng)向下游。在決定廠房總圖方位時(shí)，廠房總軸應(yīng)盡可能部署成東、西向，以避免有大面積窗墻受日曬影響。車間布局標(biāo)準(zhǔn)工程設(shè)計(jì)是為了藥品生產(chǎn)能達(dá)成保障質(zhì)量要求而發(fā)明合理布局、合理生產(chǎn)場所。1、“規(guī)范”中對(duì)制藥車間設(shè)計(jì)要求中關(guān)鍵要處理藥品生產(chǎn)中交叉污染問題和混雜問題。2、工程設(shè)計(jì)中除處理上述關(guān)鍵問題外尚不可忽略各專業(yè)間協(xié)調(diào)問題，如安排好管線走向和暗藏問題，安排好技術(shù)夾層、管道井安裝口，這些問題處理好將有利于安裝及檢修。3、“規(guī)范”要求潔凈區(qū)主體結(jié)構(gòu)不宜采取內(nèi)墻承重；在潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以部署送、回風(fēng)管和其它管線。4、在車間體型上，依據(jù)技術(shù)優(yōu)異、經(jīng)濟(jì)合理、安全適用、確保質(zhì)量等要求來講建造一單層大面積廠房最為適宜。5、在有窗廠房設(shè)計(jì)中宜設(shè)置周圈封閉外走廊，這種安排優(yōu)點(diǎn)是在潔凈生產(chǎn)區(qū)外有一個(gè)起環(huán)境緩沖作用外走廊，它不僅對(duì)潔凈區(qū)溫、濕度為一緩沖地帶，而且對(duì)預(yù)防外界污染也是很有利。6、廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝步驟及所要求空氣潔凈等級(jí)合理布局，做到人、物流，步驟順暢、短捷、不交叉。7、若無特殊工藝要求，通常固體制劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)。潔凈區(qū)潔凈等級(jí)30萬級(jí)，溫度18-26℃，相對(duì)濕度45%-65%。潔凈區(qū)設(shè)紫外燈，內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。等級(jí)不一樣區(qū)域之間保持5-8、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。本章小節(jié)一個(gè)完整制藥廠是由各個(gè)制劑車間及辦公樓所組成，其中包含部分公用工程。本章具體介紹了車間設(shè)計(jì)內(nèi)容，依據(jù)藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范介紹了藥廠設(shè)計(jì)規(guī)范及車間設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，并在此基礎(chǔ)上對(duì)先板藍(lán)根生產(chǎn)工藝步驟及其關(guān)鍵工藝，車間潔凈區(qū)域劃分及要求，車間平面部署及設(shè)備安裝進(jìn)行了說明。對(duì)實(shí)際藥廠建設(shè)很有指導(dǎo)意義。物料衡算及設(shè)備選型物料衡算生產(chǎn)制度任務(wù)：前處理車間處理原料藥材量按t計(jì)算。提取車間年處理凈藥材量1500t前處理車間：年工作日300天，天天一班，每班8h。提取車間：年工作日300天，天天一班，每班8h。前處理車間物料衡算依據(jù)通常中藥廠前處理車間各工序處理經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定前處理車間各工序處理量，數(shù)據(jù)見表3-1所表示。表3-1前處理車間每班各工序處理量序號(hào)工序處理量（t/天）1揀藥2.42洗藥3.83切藥3.84炒藥0.155干燥3.86粉碎0.4提取車間物料衡算（1）計(jì)算單位kg/天（2）計(jì)算基準(zhǔn)凈藥材2/3為水提，1/3為醇提，1/10水提液需加堿沉淀，9/10水提液需三效濃縮。水提加水為凈藥材量10倍，三效濃縮液為凈藥材量80%，水提濃縮液80%醇沉，醇沉加95%酒精為清膏4倍，醇提加95%酒精為凈藥材量5倍。醇提、醇沉濃縮液為原藥材量35%。（3）物料衡算見圖3-2原藥材5900原藥材59002/31/3水提醇提加堿沉淀醇提水提39331967加堿沉淀醇提水提水39330108302950藥渣醇提液8851水提液（75%算）真空減壓濃縮32492真空減壓濃縮（按75%算）濃縮液689（按三效濃縮35%原藥材算）三效濃縮制劑車間離心分離汽32859 制劑車間離心分離制劑車間制劑車間2924325（按10%廢水算）醇沉真空干燥藥渣1462醇沉真空干燥98（10%算）227（按醇沉液11696廢氣70%12978清膏（4倍）真空減壓壓縮粉碎過篩算）真空減壓壓縮粉碎過篩酒精貯存補(bǔ)充95%濃酒精貯存9干粉（按21896%1297酒精3672粉塵算）（按10%算）酒精蒸餾制劑車間制劑車間稀酒精稀酒精酒精蒸餾制劑車間制劑車間116818162圖3-2物料衡算計(jì)算和設(shè)備選型依據(jù)設(shè)計(jì)要求工藝路線，結(jié)合國家GMP、GAP規(guī)范相關(guān)要求，對(duì)各個(gè)工序進(jìn)行設(shè)備選型。預(yù)處理設(shè)備1工作臺(tái)表面平整，不易脫落，無霉跡，對(duì)加工不造成污染。挑選不銹鋼臺(tái)，規(guī)格為2m×4m，在平臺(tái)中央上方，設(shè)置通風(fēng)口，聯(lián)通外部。依據(jù)生產(chǎn)量7000kg/h計(jì)算，則總共需要4臺(tái)工作臺(tái)。2洗藥機(jī)采取XYJ-700滾筒洗藥機(jī)，水能夠經(jīng)水泵作用循環(huán)使用。這款洗藥機(jī)特點(diǎn)是噪音、震動(dòng)小，節(jié)省用水，洗滌量為300—-1000kg/h。耗水0.5-1t/h。根據(jù)最大工作量計(jì)算，一天能夠洗藥材10t，則一天要處理70t藥材應(yīng)該用7臺(tái)，提議使用8臺(tái)。3切藥機(jī)采取QWZL-300B型直線往復(fù)式切藥機(jī)，能力為800kg/h，計(jì)算過應(yīng)使用9臺(tái)。前處理車間技術(shù)要求（1）本工房共三層，一層為倉庫，層高6.00m；二層為倉庫，層高5.5m；三層為前處理生產(chǎn)線，層高5.5m。（2）本工房前處理生產(chǎn)區(qū)域吊頂設(shè)計(jì)，吊頂距地坪2.80m；上產(chǎn)區(qū)域墻、地面需防酸堿腐蝕。（3）本工房烘干、炒藥等房間需排熱、排濕、防霉；粗碎、炒藥工段需除塵。（4）各工段設(shè)備采取就地控制。（5）因二層為倉庫，所以三層洗藥、潤藥等房間要考慮樓層防滲水設(shè)施。（6）倉庫要求通風(fēng)良好，倉庫開窗要裝防鼠網(wǎng)。（7）倉庫入口處設(shè)置電擊式殺蟲燈。提取及濃縮設(shè)備（1）多功效提取罐天天需要處理藥材：70t天天提取工段能夠投料：10批每批浸膏：7000/10=700kg每罐投料：根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，3級(jí)逆流提取罐組每罐投料量為400kg，每批共投料：400×3=共需要提取罐組：70/1.2×10=5.8則共需要六組罐組即可。設(shè)定1kg藥材吸收1kg水，浸提用水是8倍，則潤濕和萃取用水量為3600kg，水體積為3.6m3。考慮到藥材體積V=1.1×3.6=4m3。在考慮到罐內(nèi)預(yù)留縫隙，裝料系數(shù)取0.7，罐實(shí)際體積V=4÷0.7=5.7。自GB/T17115-1997外循環(huán)式提取罐系列，依據(jù)廠家提供數(shù)據(jù)，選擇X式6m3公稱容積，筒直徑為1600mm。三級(jí)逆流萃取罐組綜合出液系數(shù)為7.5kg提取液/1kg藥材，提取液中固溶物含量為0.5%，三級(jí)套取后提取液密度根據(jù)1.1kg/m3（2）熱回流提取濃縮機(jī)組選擇DHTN系列熱回流提取濃縮機(jī)組，型號(hào)為DHTN1500/3000。本機(jī)組關(guān)鍵用于中藥、食品、化工等行業(yè)采取水、乙醇、甲醇提取和有機(jī)溶劑回收和濃縮。（3）提取液貯罐要求滿足體積約為3m2，和3m（4）三效濃縮機(jī)依據(jù)物料衡算，選擇三臺(tái)NS-1500型三效節(jié)能濃縮機(jī)，平均蒸發(fā)水量為179kg/h，能夠滿足要求。其關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：外形尺寸7000mm*1700mm*3500mm，單機(jī)重量285kg，耗水量13t/h循環(huán)，蒸汽壓力0.05-0.09Mpa，耗汽量500kg/h，一效真空度—0.04Mpa，溫度85℃；二效真空度—0.06Mpa，溫度75℃；三效真空度—0.08Mpa，溫度（5）濃縮液貯藏滿足第一次提取濃縮液體積要求即可，V=2924kg/1.22kg/cm3=2.4m3，選公稱容積為1.5m（6）醇沉罐及沉淀罐由物料衡算得悉，醇沉液為1462kg/日，醇沉周期按18h/批，6太3m3額醇沉罐能夠滿足要求。由物料衡算得悉水提取液加堿沉淀量為324kg/好、日，沉淀周期安18h/批計(jì)，選2太3m3沉淀罐能滿足要求。選擇JC-3000型號(hào)，其容積為3m3換熱面積為8.5m2，工作溫度為—15℃至常溫，換熱介質(zhì)最高工作壓力0.25Mpa，工作介質(zhì)工作壓力0.01Mpa，傳熱系數(shù)150-200kJ/（m2（7）醇沉液貯罐要求滿足醇沉液體積要求即可，能夠有防腐蝕性能者最好，通常情況下選擇不銹鋼貯罐，容積大小選3m2（8）板框過濾機(jī)選擇型號(hào)規(guī)格為：BAS370-4型2臺(tái)，其過濾面積為4m2，過濾量為kg/h，過濾壓力為0.3Mpa，外形尺寸1400mm*1050mm*460mm，重量150kg（9）噴霧干燥器選擇LG-150型噴霧干燥器2臺(tái)。關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：入口溫度<350℃，出口溫度80-90℃，水分蒸發(fā)量300kg/h，蒸汽壓力0.15Mpa，干粉回收>95%，外形尺寸5500mm*4000mm*（10）真空濃縮機(jī)選擇ZN-500型真空減壓濃縮罐兩臺(tái)即可滿足要求，關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)以下：容積500L，收液槽容積100L，夾層壓力0.09Mpa，真空度600-700mmHg，加熱面積1.45m2，冷凝面積3.3m2，冷卻面積0.7m2，設(shè)備重量1300kg，外形尺寸2100mm*1200mm（11）真空濃縮機(jī)組選擇一臺(tái)B-10型真空濃縮機(jī)組，外形尺寸3900mm*1420mm*4300mm，單機(jī)重量3000kg，通蒸汽1.18t/h，壓力小于0.10Mpa即可滿足要求。（12）可傾式反應(yīng)鍋選擇一臺(tái)NF-Ⅲ型可傾式反應(yīng)鍋，外形尺寸1450mm*1100mm*1380mm，單機(jī)重量361kg，通蒸汽0.06t/h，壓力為0.15Mpa即可滿足要求。（13）雙螺旋形混合機(jī)選擇一臺(tái)型號(hào)為SHJ-1000型雙螺旋形混合機(jī)，外形尺寸￠1450mm*2820mm，單機(jī)重量1300kg，配套電機(jī)功率4.0kW即可滿足要求。設(shè)備總表設(shè)備表見表3-2表3-2車間關(guān)鍵設(shè)備表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格數(shù)量備注1油水分離器62冷卻器1m263多功效提取罐6m3184提取液貯罐3m365板框壓濾機(jī)kg/h46醇沉罐6m327三效濃縮器型48噴霧干燥器2500mm29乙醇貯罐210風(fēng)選工作臺(tái)411洗藥機(jī)812切藥機(jī)913濃縮液貯罐6m32車間工藝平面部署說明整個(gè)車間長49m，寬42m?？紤]到醇提、醇沉、濃縮收酒精、酒精精餾等區(qū)域防爆，故需將一層精餾區(qū)，二層、三層除凈藥材庫、樓梯、電梯外均設(shè)計(jì)為防爆區(qū)。整個(gè)車間部署分四層設(shè)計(jì)。這種4層垂直部署，待浸出中藥材在頂層經(jīng)揀選、洗凈、切制等前處理過程后，由投料投入提取罐進(jìn)行提取、熱回流操作。加料斗內(nèi)設(shè)有加料完成后自動(dòng)密閉裝置。自動(dòng)翻轉(zhuǎn)式除渣小車部署在二層，小車由操作者在操作間內(nèi)進(jìn)行遙控，在軌道上可進(jìn)可退。出渣時(shí)，小車定位在提取罐除渣口正下方，裝完藥渣后駛向卸渣平臺(tái)，在限定位置處，自動(dòng)翻轉(zhuǎn)卸凈藥渣。車間技術(shù)要求1、本工房生產(chǎn)區(qū)域需排熱排濕，其墻、地面、頂棚需防酸堿腐蝕并防毒。2、有試鏡孔設(shè)備如多能提取罐T3011-6、沉淀罐T3071-8、噴霧干燥器T213需配24V低壓照明燈。3、本工房提取、濃縮、收酒、精餾、醇沉崗位設(shè)乙醇濃度報(bào)警器，并設(shè)排風(fēng)設(shè)施。4、各工段設(shè)備采取就地控制集中顯示和自動(dòng)控制相結(jié)合：T103-1啟?？刂圃O(shè)在T305b-1周圍，T103-2啟停控制設(shè)在T305b-2周圍；T103-3啟?？刂圃O(shè)在T205-1周圍，T103-4啟?？刂圃O(shè)在T205-2周圍；T103-5啟?？刂圃O(shè)在T205-3周圍，T103-6啟?？刂圃O(shè)在T201周圍；T101-1啟停控制設(shè)在T307周圍，T101-2啟?？刂圃O(shè)在T116周圍；T101-3啟停控制設(shè)在T211和T212周圍。5、提升機(jī)選擇貨物電梯，載重量2t。6、“Δ”表示10萬級(jí)控制區(qū)，控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂距地坪2.80m；凈化空調(diào)間設(shè)臭氧發(fā)生器；室內(nèi)地坪做水磨石自流坪，墻壁刷瓷漆；隔斷及吊頂用彩鋼板；管線暗敷。7、本車間層高：一層6.00m，二層5.50m，三層4.00m，四層3.50m。8、本工房醇沉、提取、濃縮、收酒、精餾區(qū)為防爆區(qū)，各專業(yè)按相關(guān)防爆規(guī)范設(shè)計(jì)。9、冷藏室圍護(hù)墻、地坪、吊頂、門需保溫處理，冷藏溫度0℃<T<5℃.10、化驗(yàn)室工作太均為不銹鋼工作臺(tái)，其尺寸為：750mm（寬）*800mm（高）。11、本車間一層門廳、換鞋、更衣室、控制室等房間安裝舒適性空調(diào)，夏季送冷風(fēng)。本章小節(jié)在完成了廠房設(shè)計(jì)，確定了生產(chǎn)步驟并依據(jù)計(jì)算選擇完成設(shè)備型號(hào)后，剩下就是對(duì)藥廠公用材料、給排水、采暖通風(fēng)、生產(chǎn)安全及其它公用工程設(shè)計(jì)了，本章敘述就是對(duì)這最終需求滿足。這一章對(duì)生產(chǎn)材料需求量和水、電、蒸汽等動(dòng)力循環(huán)和采暖通風(fēng)和空調(diào)公用工程等方面依據(jù)GMP經(jīng)行了相關(guān)規(guī)范，和前面設(shè)計(jì)組成完整整體，滿足了設(shè)計(jì)要求，最終圓滿完成了設(shè)計(jì)任務(wù)。輔助設(shè)施設(shè)計(jì)輔助設(shè)施輔助設(shè)施即：和生產(chǎn)無直接關(guān)系，不過服務(wù)于生產(chǎn)設(shè)施。通風(fēng)設(shè)施，在中藥前處理車間注意粉塵和微粒處理；在提取液濃縮區(qū)域，因?yàn)闇囟群芨?，蒸汽?yīng)用注意蒸汽排出；藥渣排出時(shí)也應(yīng)注意通風(fēng)。配電室在樓層集中用電區(qū)域安排專門配電室，注意用電安全。通風(fēng)通風(fēng)問題是制藥車間關(guān)鍵課題。為發(fā)明良好通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮怎樣最有效地加強(qiáng)自然對(duì)流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為發(fā)明良好自然對(duì)流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提升自然通風(fēng)效果，而且可處理廠房中央光線不足問題。洗手間、更衣間、消毒間和清洗間人員進(jìn)出藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)該在專門區(qū)域進(jìn)行換衣和消毒；安排男女衛(wèi)生間；生產(chǎn)用器具也應(yīng)該定時(shí)在清洗間進(jìn)行清洗。滿足土建要求凡屬粗笨設(shè)備和運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大震動(dòng)設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能部署在廠房底層，以降低廠房樓面承重和震動(dòng)。震動(dòng)較大設(shè)備因工藝要求或其它原因不能部署在底層時(shí)，應(yīng)由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效防震方法。有猛烈震動(dòng)設(shè)備，其操作臺(tái)和基礎(chǔ)等不得和建筑物柱、墻連在一起，以免影響建筑物安全樓梯、安全門和人員通道車間總共有4層，除了應(yīng)該有貨運(yùn)電梯外，還安排人員撤離樓梯；在部分距地面較高設(shè)備上，應(yīng)該設(shè)置樓梯，傾角為45度；安全通道考慮人員、貨物、設(shè)備經(jīng)過有效距離；在固定區(qū)域設(shè)置安全門采光為發(fā)明良好采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身結(jié)構(gòu)來考慮，以最大程度地提升自然采光效果。為了提升自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不一樣建筑結(jié)構(gòu)形式，尤其是形狀各異屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和相關(guān)數(shù)據(jù)，在部署設(shè)備時(shí)，應(yīng)盡可能使操作人員在設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。另外，尤其高大設(shè)備要避免靠窗部署，以免影響采光。辦公區(qū)域在一些區(qū)域設(shè)置辦公區(qū)域便于生產(chǎn)管理要求，但要做到辦公區(qū)和生產(chǎn)區(qū)域分開不影響辦公正常進(jìn)行。環(huán)境保護(hù)和三廢處理三廢是指工業(yè)生產(chǎn)中廢氣、廢水和廢渣。中藥提取操作會(huì)產(chǎn)生大量三廢，這些物質(zhì)多是有毒有害，不能直接排出，所以需要我們進(jìn)行特殊處理。廢氣廢氣在前處理車間和濃縮階段產(chǎn)生，前者多是部分粉塵，以后者多是水蒸氣和乙醇?xì)怏w，經(jīng)過通風(fēng)裝置沉淀顆粒物后排放大氣。廢水 洗藥時(shí)產(chǎn)生廢水，依據(jù)情況直接排出或沉淀處理循環(huán)使用；加熱使用循環(huán)水應(yīng)該在管帶內(nèi)循環(huán)使用。杜絕車間管道跑冒滴漏現(xiàn)象，保持車間整齊衛(wèi)生。廢渣提取罐多效逆流提取工藝產(chǎn)生藥品廢渣，伴隨軌道小車傾入固定回收裝置，也能夠考慮回收，作為飼料使用。醇沉階段產(chǎn)生廢渣多為雜質(zhì)，可直接排出集中處理填埋。環(huán)境保護(hù)藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量污染物，所以，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮對(duì)應(yīng)環(huán)境保護(hù)設(shè)施，以免對(duì)環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備周圍地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物全部要采取對(duì)應(yīng)防護(hù)方法，必需時(shí)可加大設(shè)備和墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間距離。對(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生猛烈震動(dòng)和噪聲設(shè)備，應(yīng)采取對(duì)應(yīng)減震降噪方法。安全防護(hù)醇沉工段在醇沉工段，因?yàn)閾]發(fā)乙醇會(huì)包含防火防爆要求，進(jìn)行防爆防火設(shè)計(jì)，保持通風(fēng)良好，注意防火，相關(guān)部分應(yīng)該提升耐火防爆等級(jí)，并在對(duì)應(yīng)位置給予標(biāo)明。職業(yè)安全衛(wèi)生包含有毒有害物質(zhì)，毒害威脅程度，預(yù)防及解救方法。包含除塵除煙工序，注意通風(fēng)和個(gè)人防護(hù)。設(shè)備安裝安裝要求要依據(jù)設(shè)備大小、結(jié)構(gòu)和安裝方法，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需面積和空間。1、安裝要求設(shè)備應(yīng)盡可能根據(jù)工藝步驟次序進(jìn)行部署，要確保水平方向和垂直方向連續(xù)性，避免物料交叉往返。為降低輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充足利用廠房垂直空間來部署設(shè)備，設(shè)備間垂直位差應(yīng)確保物料能順利進(jìn)出。通常情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可部署在較高層，反應(yīng)設(shè)備可部署在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可部署在最底層。多層廠房內(nèi)設(shè)備部署既要確保垂直方向連續(xù)性，又要注意降低操作人員在不一樣樓層間往返次數(shù)。2、檢修要求在部署設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備本身所占位置，而且要考慮對(duì)應(yīng)操作位置和運(yùn)輸通道。要考慮設(shè)備水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，方便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間，并抵達(dá)對(duì)應(yīng)安裝位置。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量原料、半成品、成品和包裝材料所需面積和空間。3、安全距離設(shè)備和設(shè)備之間和設(shè)備和建筑物之間還應(yīng)留有一定安全距離。安全距離大小不僅和設(shè)備種類和大小相關(guān)，而且和設(shè)備上連接管線多少、管徑大小和檢修頻繁程度等原因相關(guān)。安全操作包含部分高溫高壓設(shè)備，如提取罐、三效濃縮器、噴霧干燥器，應(yīng)該安全操作，注意規(guī)范，預(yù)防燙傷、灼傷。有些負(fù)壓、高壓操作，注意壓力改變，預(yù)防爆炸。有些高用電設(shè)備，注意接地用電安全。其它藥品車間其它注意事項(xiàng)應(yīng)該根據(jù)國家法律法規(guī)要求，進(jìn)行生產(chǎn)或施工。在遵照法規(guī)前提下，滿足工藝生產(chǎn)要求。本章小節(jié)依據(jù)規(guī)范及要求大致設(shè)定廠房后，就需要有具體生產(chǎn)規(guī)模來完善廠房。本章關(guān)鍵計(jì)算了在兩種不一樣生產(chǎn)管理思緒下所需要原輔材料質(zhì)量和對(duì)應(yīng)生產(chǎn)工人數(shù)量，并能夠看出在市場經(jīng)濟(jì)環(huán)境下高效生產(chǎn)管理對(duì)藥廠經(jīng)營乃至發(fā)展相關(guān)鍵作用。結(jié)論制藥廠是指生產(chǎn)抗生素、化學(xué)合成藥、生物化學(xué)藥、植物化學(xué)藥等原料藥和多種藥品制劑或中藥工廠。因?yàn)樗幤繁匦栊?，制藥企業(yè)建設(shè)發(fā)展是社會(huì)主義建設(shè)中關(guān)乎國計(jì)民生關(guān)鍵組成部分，而因?yàn)橹袊F(xiàn)代化底子薄，其要做到國際化又有很長路要走。制藥工程專業(yè)是一個(gè)化學(xué)、藥學(xué)（中藥學(xué)）和工程學(xué)交叉工科類專業(yè)，以培養(yǎng)從事藥品制造，新工藝、新設(shè)備、新品種開發(fā)、放大和設(shè)計(jì)人才為目標(biāo)。此專業(yè)正是為了適應(yīng)社會(huì)發(fā)展出現(xiàn)。經(jīng)過整整4個(gè)月努力拼搏，最終圓滿完成了畢業(yè)論文。作為制藥工程專業(yè)畢業(yè)生，此次畢業(yè)題目含有主動(dòng)意義。它不僅使我回顧鞏固了大學(xué)期間所學(xué)，還使我對(duì)專業(yè)知識(shí)整體把握有了很大提升。這次設(shè)計(jì)包含了很多方面內(nèi)容，它是一門以藥劑學(xué)、GMP、工程學(xué)和相關(guān)科學(xué)理論和工程技術(shù)為基礎(chǔ)綜合研究制劑生產(chǎn)實(shí)踐應(yīng)用性工程學(xué)科，能夠極大鍛煉我生產(chǎn)實(shí)踐訓(xùn)練。經(jīng)過這次設(shè)計(jì)，我能力得到了很大提升。如：搜集和分析基礎(chǔ)資料能力；對(duì)不一樣生產(chǎn)方案進(jìn)行比較和選擇；訓(xùn)練工藝計(jì)算；熟悉設(shè)備選型；繪制工藝步驟圖；采取CAD畫圖；車間工藝平面設(shè)計(jì)能力等等。致謝本論文是在姜俊艷老師親切關(guān)心和精心指導(dǎo)下完成。姜老師淵博學(xué)識(shí)和嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)態(tài)度使我受益匪淺。在本論文工作中，姜老師自始至終參與論文指導(dǎo)工作，她活躍學(xué)術(shù)思想﹑扎實(shí)理論基礎(chǔ)和刻苦勤奮工作作風(fēng)對(duì)我完成碩士論文工作起了十分關(guān)鍵作用，不僅使我學(xué)術(shù)水平得以提升，而且使我對(duì)科學(xué)研究內(nèi)涵有了深刻了解，更關(guān)鍵是給我戰(zhàn)勝困難決心和勇氣。在此，特向姜老師致以高尚敬意。在攻讀學(xué)士學(xué)位期間，得到了院系老師和同學(xué)大力支持，尤其是紀(jì)紅蕊老師、丁為民老師、杜霞老師等在學(xué)習(xí)過程中給熱情支持和有益提議，在此一并對(duì)老師們多年培養(yǎng)表示衷心感激。最終還要感謝家人及好友長久以來支持和激勵(lì)。參考文件王進(jìn),劉新民.張慧琳等.口服頭孢菌素研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展.國外醫(yī)藥抗生素分冊，，25(1)：1~52FlynnEH.Cephalosporinsandpenicillins.ChemistryandBiology，1972，NewYork：1833劉裕昆.頭孢菌素族抗生素.新醫(yī)學(xué)，1982，13(12)：635~6384磺胺、抗菌素性能療效調(diào)查組.先鋒霉素.中國學(xué)術(shù)雜志電子出版社，：21~255李國瓊,林紹童.復(fù)方頭孢克洛分散片處方及制劑工藝.中國熱帶醫(yī)學(xué)，，7(5)：836~8376張莉蓉,王永銘.頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng).中華一般外科雜志，，17(6)：377~3787尹維林.第三代頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)分析.醫(yī)學(xué)信息，：21868胡廷熹.先鋒霉素類抗菌素副作用.中國學(xué)術(shù)雜志電子出版社，：58~609NewtonGGF，andAbrahamEP.CephalosporinC，anewantibioticcontainingsulphurandD-a-aminoadipicacid，Nature，1955，175(4456)：54810戴秀君.頭孢菌素C高產(chǎn)菌株選育及發(fā)酵工藝研究.天津大學(xué)，：8~1211曾軍.頭孢克肟干混懸劑制備及質(zhì)量控制.海峽藥學(xué)，，18(1)：40~4212俞文和.新編抗生素工藝學(xué).中國建材工業(yè)出版社,1996：251~252附錄A板藍(lán)根應(yīng)用前景摘要甲殼素和殼聚糖是一個(gè)經(jīng)典海洋多糖，同時(shí)也是一個(gè)豐富生物質(zhì)資源。因?yàn)樗齻兯歇?dú)特生物和理化性質(zhì)，得到了越來越多關(guān)注。要充足探討它們高潛力，這些專業(yè)生物大分子基礎(chǔ)和應(yīng)用研究現(xiàn)正廣泛。本文研究回顧了甲殼素和殼聚糖基礎(chǔ)功效原因，比如：制備甲殼素和殼聚糖，結(jié)晶學(xué)，N–乙酰化程度，和部分性質(zhì)。在繼討論以后最近化學(xué)進(jìn)展情況是把關(guān)鍵放在元素改性反應(yīng)，包含?；⑼榛?、席夫堿形成和還原烷基化、羧甲基化、N-鄰苯二甲?；?、對(duì)甲苯磺?；?、季銨鹽生成、硫酸化和硫醚化。關(guān)鍵詞：混合甘藍(lán)型雜交；體細(xì)胞雜交；葉綠體基因組分散體細(xì)胞雜種之間(2n甘藍(lán)型、AACC=38)和染料和藥用植物有效部分（2n=14日(II)）得到葉肉充足融合。以秈稻總237，只有一個(gè)對(duì)稱混合(S2)和5個(gè)不對(duì)稱混合動(dòng)力車(As1As7，As4As12，As6)，建立了，在這個(gè)領(lǐng)域這些混合動(dòng)力車，展示了部分形態(tài)學(xué)改變很低花粉生育能力。混合動(dòng)力車-S2和As12n)，AACCII=52(總和，As12父母染色體2n=66(可能有AACCIIII)。As7雜交，As6As4是混合型(2n和=48-62).Genomic原位雜交分析顯示，在終變期花粉母細(xì)胞組成bivalentsAs1包含26日19油菜和7。染色體偏析和關(guān)鍵表現(xiàn)在后期26:26我(AI)同7.我仔細(xì)研究染色體在每個(gè)極地集團(tuán)。從四個(gè)BC1As1授粉植物后，油菜為一體融合父母。野生物種包含蕓芥進(jìn)行Fahleson孫俐。(1988)，擬南芥(Forsberget艾爾。1994年)，Lesquerllafendleri學(xué)組。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布魯爾孫俐。1999年)，Sinapis學(xué)組。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica學(xué)組。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡孫俐。)。她們AACCI2n=45(配對(duì))，并接收了在i.indigotica染色體和/或之間父母在終變期染色體兩個(gè)。對(duì)混合動(dòng)力車全部模式關(guān)鍵有正從企業(yè)兩個(gè)父母加上部分改變。葉綠體基因組b.在油菜貢獻(xiàn)絕大多數(shù)混合動(dòng)力車，但有些也從一、indigotica。indigotica生產(chǎn)油菜napus-I.增加會(huì)頗為關(guān)鍵基因組分析和繁殖。indigotica關(guān)鍵詞，Isatis甘藍(lán)型雜交，Intertribal，體細(xì)胞雜交、葉綠體基因組。在很多作物改善計(jì)劃、豐富culti-vated有利基因基因池/基因綜合體introgressing從野生盟友是現(xiàn)在首要任務(wù)?；蚪M資源廣泛家庭Brassicaceae屬屬蕓薹屬作物提供這么基地。然而，不協(xié)調(diào)障礙之間最野生和栽培物種，加上低生育率在F1代雜交機(jī)會(huì)，嚴(yán)重影響和制約了性狀(Inomata滲透對(duì)1993;Rieseberg孫俐。1995；Shivanna;Choudhary1996年和希)。體細(xì)胞雜交protoplast融合提供可能性，繞過有性生殖障礙，許可有效利用1999年；Glimelius寶貴種質(zhì)資源(1997)。漢森和埃爾這種方法已經(jīng)相當(dāng)成功在十字花科植物中一個(gè)很通情達(dá)理，對(duì)原生質(zhì)體融合。一個(gè)廣泛親和性，intergeneric和intertribal雜交油菜和b合成了作為一個(gè)融合父母。野生物種包含蕓芥進(jìn)行Fahleson孫俐。(1988)，擬南芥(Forsberget艾爾。1994年)，Lesquerllafendleri學(xué)組。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布魯爾孫俐。1999年)，Sinapis學(xué)組。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica學(xué)組。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡張秀珍。;趙孫俐。incana2008)，Matthiola笙孫俐。().IsatisindigoticaFort.屬于這個(gè)部落Isatideae十字花科植物中一個(gè)。它樹葉中所包含糖苷和isatinB，二者全部能夠轉(zhuǎn)化為靛藍(lán)。更關(guān)鍵是，作為一個(gè)傳統(tǒng)中藥，i.indigotica含有一些成份能夠診療很多疾病引發(fā)細(xì)菌和病毒(崔1999)及增加陳保護(hù)性免疫學(xué)組。()。這些化合物可能很有利于提升蕓薹屬作物。另外，i.indigotica也表明抗煙草花葉病毒(TMV)(王建民和廣域網(wǎng)(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最嚴(yán)重疾病油菜籽在中國(趙孫俐。1994年)。然而，有用成份在i.indigotica日漸增加需求，和現(xiàn)在在十分缺乏，因?yàn)槠漭^低種子產(chǎn)量和強(qiáng)烈易感性環(huán)境。到現(xiàn)在為止，這種植物物種沒有受過任何正規(guī)繁殖計(jì)劃在中國。所以，在此研究中兩個(gè)對(duì)稱和非對(duì)稱分布體細(xì)胞眾多這兩個(gè)品種是嘗試，我們目標(biāo)是擴(kuò)大基因庫油菜油菜和也medicina植物。體細(xì)胞雜種和她們后代形態(tài)特征、染色體是/基因組角色。應(yīng)該指出是，一些雜種染色體有總和從有父母和產(chǎn)生雜交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因組進(jìn)行解剖和introgressi.indigotica到bnapus.其理想性狀農(nóng)作物。另外，I.indigotica也表明抗煙草花葉病毒(TMV)(王建民和廣域網(wǎng)(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最嚴(yán)重疾病油菜籽在中國(趙孫俐。1994年)。然而，有用成份，在日益增加需求indigoticai。而現(xiàn)在，偉大短缺是因?yàn)槠漭^低種子產(chǎn)量和強(qiáng)烈易感性環(huán)境。到現(xiàn)在為止，這種植物物種沒有受過任何正規(guī)繁殖計(jì)劃在中國。所以，在此研究中，體細(xì)胞眾多兩對(duì)稱和非對(duì)稱分布這兩個(gè)品種是嘗試，我們目標(biāo)是broad-ening基因庫油菜油菜和也藥用植物。體細(xì)胞雜種和她們后代形態(tài)特征、染色體是/基因組角色。應(yīng)該指出是，一些雜種染色體有總和從有父母和產(chǎn)生雜交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因組進(jìn)行解剖和introgressi.indigotica到b.它理想性狀油菜。附錄BTherootofapplicationprospectAbstractChitinandchitosanisakindoftypicalMarinepolysaccharide,alsobeakindofabundantbiomassresources.Becausetheyisauniquebiologicalandphysicalandchemicalproperties,getmoreandmoreattention.Tofullyexploretheirhighpotential,theseprofessionalbiologicalmacromoleculesbasicandappliedresearchisnowwidely.Thispaperreviewedtheresearchofchitinandchitosanthebasicfunctionofthefactors,suchas:preparationofchitinandchitosan,crystallography,N-acetylationdegree,andsomeproperties.Inthefollowingdiscussionaftertherecentprogressofchemicalistheemphasisonelementsofthemodificationeffects,includingacylation,alkylation,schiffformationandreductionalkylation,CMCmethylation,N-neighborsbenzene2formexchangeandparatoluensulfonylchange,ofquaternaryammoniumsaltofgeneration,sulfuracidificationandsulfuretherification.Keywords：Mixedhybrid;somatichybridization;chloroplastgenomeIntertribalsomatichybridsbetweenBrassicanapus(2n=38,AACC)andadyeandmedicinalplantIsatisindigotica(2n=14，II)wereobtainedbyfusionsofmesophyllprotoplasts.Fromatotalof237calli,onlyonesymmetrichybrid(S2)and?veasymmetrichybrids(As1,As4,As6,As7andAs12)wereestablishedinthe?eld.Thesehybridsshowedsomemorphologicalvariationsandhadverylowpollenfertility.HybridsS2andAs1pos-sessed2n=52(AACCII),thesumoftheparentalchro-mosomes,andAs12had2n=66(possiblyAACCIIII).HybridsAs4,As6andAs7weremixoploids(2n=48–62).GenomicinsituhybridizationanalysisrevealedthatpollenmothercellsatdiakinesisofAs1contained26bivalentscomprising19fromB.napusand7fromI.indigoticaandmainlyshowedthesegregation26:26atanaphaseI(AI)with7I.indigoticachromosomesineachpolargroup.FourBC1plantsfromAs1afterpollinatedbyB.napusresembledmainlyB.napusinmorphologybutalsoexhibitedsomecharacteristicsfromI.indigotica.Theseplantsproducedsomeseedsonsel?ngorpollinationbyB.napus.Theyhad2n=45(AACCI)andunderwentpairingamongtheI.indigoticachromosomesand/orbetweenthechromosomesoftwoparentsatdiakinesis.AllhybridsmainlyhadtheAFLPbandingpatternsfromtheadditionoftwoparentsplussomealterations.B.napuscontributedchloroplastgenomesinmajorityofthehybridsbutsomealsohadfromI.indigotica.ProductionofB.napus–I.indigoticaadditionswouldbeofconsiderableimportanceforgenomeanalysisandbreeding.Brassicanapus,Intertribalhybrids,Somatichybridization,ChloroplastgenomeInmanycropimprovementprograms,enrichingtheculti-vatedgenepoolsbyintrogressingfavorablegenes/genecomplexesfromwildalliesisaprioritynow.ExtensivegenomicresourcesinthefamilyBrassicaceaetowhichgenusBrassicabelongsprovidesuchbase.However,incompatibilitybarriersbetweenmostwildandcultivatedspecies,coupledwithlowfertilityintheF1hybrids,severelyrestrainthechancesofintrogressionofdesirabletraits(Inomata1993;Riesebergetal.1995;Shivanna1996;ChoudharyandJoshi).Somatichybridizationbyprotoplastfusionprovidesthepossibilityofcircumventingbarrierstosexualreproductionandallowsfortheeffectiveuseofvaluablegermplasm(Glimelius1999;HansenandEarle1997).ThisapproachhasbeenrathersuccessfulwithintheBrassicaceaefamilywhichisveryamenableforprotoplastfusion