醫(yī)學實驗室 生物樣本染色用試劑 用戶指南 征求意見稿

1GB/TXXXXX—XXXX醫(yī)學實驗室生物樣本染色用試劑用戶指南本文件提供了生物體外診斷染色試劑選擇和質量評估的要求和指南。本文件適用于醫(yī)學實驗室對專用的生物染色試劑，尤其是醫(yī)學實驗室學科如臨床細胞學、血液學、病理學、微生物學與分子生物學使用的試劑要求和評價。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。YY/T0639體外診斷醫(yī)療器械制造商為生物學染色用體外診斷試劑提供的信息（YY/T0639-2019，3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1批batch，lot由一個過程或一系列過程生產(chǎn)的具有一致特性的規(guī)定量的材料。3.2批號batchcode，lotnumber能明確識別一個批次并使得其制造、包裝、標示、運輸歷史可追溯的特定數(shù)字和（或）字母組合。3.3封閉試劑blockingreagent染色前用來降低樣本固有背景的試劑。3.42顯色試劑chromogenicreagent與細胞和組織中已有的或誘導產(chǎn)生的特定化學基團反應,在原位產(chǎn)生有色復合物的試劑。3.5組分component已制成、包裝并貼上標簽的體外診斷醫(yī)療器械的一個部分。注：典型試劑盒組分包括抗體溶液、緩沖液3.6控制物質controlmaterials質控物被其制造商預期用于驗證體外診斷醫(yī)療器械性能的物質、材料或物品。注：對生物染色，控制物質也包括已確診的患3.7有色的有機化合物，當其溶于適當?shù)娜軇r，能使某物質著色。3.8檢驗examination以確定一個特性的數(shù)值、描述值或特征為目的的一組操作。3.9失效期expirydate，expirationdate在規(guī)定的條件下貯存可以保證物質性能的時間區(qū)間上限。3GB/TXXXXX—XXXX3.10熒光染料fluorochrome由短波長激發(fā)光激發(fā),釋放出可見光的試劑。3.11危險hazard危害的潛在根源。3.12制造商提供的信息informationsuppliedbythemanufacturer標示labelling——貼于體外診斷醫(yī)療器械或其任何容器或包裝，或以其他方式提供的；——與體外診斷醫(yī)療器械一起使用的書寫，印刷或圖示資料。涉及體外診斷醫(yī)療器械的識別和使用，給出技術說明，但不包括貨運文件。3.13使用說明instructionsforuse制造商提供的關于安全和正確使用體外診斷醫(yī)療器械的信息。3.14預期用途intendeduse預期目的intendedpurpose體外診斷制造商或實驗室用戶在技術指標、使用說明和體外診斷制造商提供的或實驗室用戶指定的信息中給出的關于產(chǎn)品、過程或服務使用的目標意圖。3.15體外診斷醫(yī)療器械invitrodiagnosticmedicaldeviceIVD醫(yī)療器械IVDmedicaldevice單獨或組合使用，被制造商預期用于人體標本體外檢驗的器械，檢驗單純或主要以提供診斷、監(jiān)測或相容性信息為目的，器械包括試劑、校準物、質控物、樣品容器、軟件和相關的儀器或裝置或其它物品。3.16體外診斷試劑invitrodiagnosticreagent4被制造商預期用作體外診斷醫(yī)療器械的化學、生物學或免疫學組分、溶液或制備物。3.17試劑盒kit旨在用于完成一個特定體外診斷檢驗包裝在一起的一組組成。3.18醫(yī)療器械或其容器上的印刷、書寫或圖形信息。3.19凝集素Lectin具有兩個或更多的能識別并結合特異糖類殘基位點的非免疫原性蛋白質。3.20制造商manufacturer在醫(yī)療器械上市和（或）投入服務前，負責醫(yī)療器械設計、制造、加工、組裝、包裝或標示，以及系統(tǒng)裝配或改裝的自然人或法人，不管上述工作由他們自己完成或由第三方代其完成。3.21注意事項precaution提醒使用者安全有效使用體外診斷醫(yī)療器械所需的特別留意或必要行動，或避免可能由使用（包括誤用）引起體外診斷醫(yī)療器械損壞的聲明。3.22原始樣品primarysample標本specimen一種體液或組織的獨立取出部分，該部分供檢驗、研究或分析一個或多個量或特征，以便確定其整體的特征。3.23產(chǎn)品認證productcertification5GB/TXXXXX—XXXX滿足產(chǎn)品有關特殊要求的第三方證明。3.24產(chǎn)品認證機構productcertificationbody從事合格評定活動并提供相關產(chǎn)品認證的第三方機構。3.25產(chǎn)品資質productqualification證明產(chǎn)品是否能滿足規(guī)定要求的過程。3.26專業(yè)用professionaluse指定體外診斷醫(yī)療器械預期由經(jīng)過特定教育和培訓，有資格進行體外診斷檢驗的人員完成。3.27安全數(shù)據(jù)表safetydatasheet，SDS材料安全性數(shù)據(jù)表materialsafetydatasheet，MSDS按照職業(yè)安全法規(guī)要求制定的傳遞有關危險性化學物質信息的文件。注3：全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度(GHS)包括分類標準和危險信息公示。[20,21]3.28樣品sample取自某一系統(tǒng)的一個或多個代表性部分，旨在提供該系統(tǒng)的相關信息。3.29失效期shelflife直至失效期的時間段。在此時間段內在制造商規(guī)定的貯存條件下體外診斷試劑在其原始包裝內保持其穩(wěn)定性。63.30穩(wěn)定性stability體外診斷醫(yī)療器械在制造商規(guī)定界限內保持其性能特性的能力?！旙w外診斷試劑、校準物或控制物在制造商規(guī)定3.31在規(guī)定溶劑中，規(guī)定濃度條件下用于染色的一種或多種染色劑的溶液。3.32通過與染色或顯色試劑反應的方式給某物質著色。3.33高于應用液濃度或含量的一種或多種染色劑的穩(wěn)定溶液。3.34確認validation規(guī)定要求滿足預期用途的驗證。3.35驗證verification為給定項目滿足規(guī)定要求提供客觀證據(jù)。7GB/TXXXXX—XXXX注4：在化學上，含有物質的特性或活性的驗證，需有該物質的結構式3.36使用錯誤useerror產(chǎn)生不同于制造商預定或操作者期望的醫(yī)療器械響應的動作或動作缺失。3.37警告warning提醒使用者注意某種情況的說明，若不避免此種情況，使用體外診斷醫(yī)療器械有可能造成危險和其它嚴重不良后果。3.38染色工作液workingsolutionofstain用于生物樣本染色的配制好的溶液，包括部分原液和部分溶劑。4生物體外診斷染色試劑的獲取4.1總體要求用戶應確保從供應商得到的染色試劑符合獲取可靠和可重復結果的必要標準，GB/T22576.1-20XX的6.6適用于生物體外診斷染色試劑的接收，儲存，驗收試驗和庫存管理。隨試劑的制造商提供的信息通?？赏ㄟ^以下途徑獲?。骸獍b標簽——直接接觸容器的標簽——使用說明用戶應參照YY/T0639的要求來評估生物染色用體外診斷試劑。用戶可從制造商的標識中獲取評定信息，或可能需要在檢測之前評估染色質量。附錄A提供了用于進行評估的檢查表。生物染色用體外診斷試劑應滿足YY/T0639的要求，其包括用戶用來評估試劑的必要信息。不符合YY/T0639要求的試劑不得用于體外診斷染色。為重復獲得完全一致的染色溶液，應以純染色劑而非染色劑粉末的形式給出染色劑的量。8由于醫(yī)學實驗室中染色劑和染液的使用是用于診斷工作，因此這些試劑需滿足體外診斷試劑的要求。此外，為確保達到預期的結果，實驗室質量控制程序需要得到確認。4.2制造商名稱制造商的名稱應文件化。4.3試劑盒組分的標識試劑盒組分的標識應文件化。所有標簽和使用說明書上宜以相同的方式通過名稱、字母、數(shù)字、符號、顏色或圖形標識每個組分。5與體外診斷試劑相關的信息5.1預期用途對體外診斷醫(yī)療器械，制造商在提供的信息中明確了其預期用途。預期用途的聲明可以是廣泛的和非特異性的，或也可明確指出要識別的屬性、樣本類型，以及實驗是用于監(jiān)測、診斷或篩查。對非體外診斷醫(yī)療器械，實驗室應確認或定義試劑的預期用途。該預期用途可以通過試劑的名稱來表示，或者通過制造商的使用說明書中的一般或特定聲明來表明。如果沒有指定的預期用途，實驗室應確認試劑的預期用途。若實驗室將試劑用于制造商未聲明的其他用途，應定義并驗確認些預期用途。5.2使用說明書實驗室應按照制造商的使用說明書來進行生物樣本染色。使用說明宜包含以下信息：a)染色前原始樣本的處理和處置；b)用于測試染色劑、染液、顯色試劑、熒光染料，用于生物樣本染色的抗體或凝集素的反應中使用由制造商提供的合適的反應程序的詳細信息；c)按照制造商指定的樣本類型和推薦的反應程序使用后的預期結果；d)適當?shù)年栃院完幮詫φ战M織的說明，以及結果解讀；e)依據(jù)制造商指定方法使用的產(chǎn)品獲得結果發(fā)表的參考文獻；f)適用時，可描述體外診斷試劑的優(yōu)勢和相對于預期用途的局限性。5.3生物樣本染色試劑的鑒定5.3.1試劑名稱試劑名稱應文件化。當名稱無法作為試劑的唯一標識時，還應文件化其它識別方式。9GB/TXXXXX—XXXX5.3.2生物樣本染色用體外診斷試劑的描述對于制造商指定用于體外診斷實驗的試劑，根據(jù)YY/T0639，制造商提供的信息宜包括適當?shù)奈锢砘瘜W數(shù)據(jù)，并附有每批次相關的數(shù)據(jù)表。這些數(shù)據(jù)可包含以下信息:b)包括溶劑的化學式；c)濃度或含量；d)顏色索引號；f)注意事項和警告。5.3.3批號如果提供批號，應標示于試劑的外標簽上。如果一個試劑盒包含不同批號的不同化合物，外包裝上標示的批號宜能夠通過制造商的生產(chǎn)記錄追溯每個組分的具體批號。5.3.4內容包括可獲得的質量、純度、體積，重組后的體積或質量，和/或使用次數(shù)。5.4儲存和運輸條件用戶應依據(jù)要求的儲存條件來儲存試劑，以保持試劑、校準品和質控物的穩(wěn)定性。適宜的儲存條件宜由制造商提供。如沒有，用戶應明確儲存和運輸?shù)臈l件能充分的滿足預期用途。-18℃或低于-18℃,≤-18℃,或圖形符號影響穩(wěn)定性的其它條件可以通過制造商的說明來標示。影響試劑、校準品和質控物的運輸和儲存的任何其他條件可以通過制造商的說明來標示。5.5失效期用戶應確保體外診斷實驗用試劑在有效期內使用?；趦Υ鏃l件的失效期應由制造商提供，如果沒有，用戶應確保試劑的穩(wěn)定性能滿足其預期用途。失效期宜以年、月、必要時具體到日（見ISO8601）來表示。如果僅提供了年和月，則失效期為該月的最后一天。如適用，外包裝的標簽應標示其中組分的最早失效期，或更早的日期。試劑在開瓶后有效期有可能會縮短（庫存和在用試劑）。用戶應確保體外診斷實驗用的開瓶試劑使用的適宜性。5.6警告和注意事項IVD試劑是否含有害物質的信息可在制造商的說明或安全數(shù)據(jù)表中表述。特定的危險性表述或者警告符號需滿足地方、國家或區(qū)域的法規(guī)要求。5.7特殊種類試劑的附加信息5.7.1熒光染料無論何種應用類型，生物染色用熒光染料應附有以下信息：a)選擇性，也就是對在規(guī)定條件下論證對象的描述；b)激發(fā)和發(fā)射波長；c)對熒光標記抗體，熒光染料和蛋白質的比率（F/P）。5.7.2金屬鹽生物染色中，金屬吸收過程中所使用的金屬復合物，應包含以下附加信息：5.7.3其他必需設備對于正常性能和安全使用所需但未由制造商提供的任何特殊設備，應予以列出。識別和連接這些特殊設備以便正確使用的必要信息也需要提供。5.7.4試劑的準備應描述試劑準備的所有步驟。5.7.5質控程序應提供充分的試劑性能信息，并提供驗證試劑是否符合規(guī)程的方法。用戶負責確定對其實驗室合適的質量控制程序和適用的實驗室規(guī)程。5.7.6解釋適用時，應規(guī)定接受或拒絕IVD檢查結果的標準，以及獲得特殊結果時是否需要額外檢查。1)如果初始結果不確定，需要重復檢查如果檢驗程序旨在提供陽性或陰性結果，則應清楚定義陽性和陰性結果的標準，并明確相應的臨界值。應解釋檢查結果的診斷價值。2)陰性結果在多大程度上不包括或排除特定生物的暴露或感染的信息如果IVD檢查過程需要對視覺觀察結果進行解釋，應明確包括解釋標準，這可能涉及結果的表示或復現(xiàn)。3)對于比色反應，可給出彩色對照圖表。5.7.7檢驗程序的局限性檢驗程序的局限性應予以說明，包括以下相關信息：a)已知的臨床相關的干擾物質；b)檢驗不適當?shù)脑紭悠芳捌錆撛诤蠊ㄈ绻阎?；c)可能影響檢測結果的因素和情況，以及避免產(chǎn)生錯誤結果的預防措施；GB/TXXXXX—XXXXd)潛在的攜帶污染風險。5.7.8參考文獻應給出相關的參考文獻。6生物染色的確認和驗證6.1一般要求確認[3.34]要求確定預期用途。驗證[3.35]要求定義產(chǎn)品的說明。GB/T22576.1-20XX的6.6要求適用于生物染色。用于生物染色的體外診斷試劑，其預期用途和產(chǎn)品說明由制造商使用的具體條件來確認。如果用戶更改了體外診斷試劑的預期用途和/或使用條件，用戶需負責確認新的預期用途并重新定義及驗證改變條件下的產(chǎn)品性能。對于使用生物染色劑實驗室自行研制的生物染色劑試劑，實驗室需負責確認生物染色劑的預期用途和性能，例如：純度、濃度或含量，使用條件。6.2預期用途的確認生物染液或染色劑的確認（3.34）涉及對實驗室內已知陽性和陰性的疾病狀態(tài)或條件的患者細胞材料或組織進行染色，以測試生物染液或染色劑的效果，這些疾病狀態(tài)或條件應在染色過程中明確描述。也可以使用商業(yè)化的細胞材料或組織。通過獲得適當?shù)年栃苑磻獊頇z查染色的診斷靈敏度，通過適當?shù)年幮苑磻獊頇z查染色的診斷特異性。染色的敏感性和特異性的動態(tài)范圍可以通過對不同疾病狀態(tài)的樣本進行測試來評估，適用于特定染色，并可稱為染色的“選擇性”。選擇性是指制備的試劑在特定測試條件下能夠標記與目標條件相關的特定標記染色，并在該標記不存在時不進行染色的能力。6.3性能的驗證生物染液和染色劑的驗證包括確認制造商為染色劑或染液提供的說明，如純度、濃度或含量、顏色、批與批之間的一致性，或對未提供的參數(shù)進行的評定。對體外診斷試劑，用戶宜檢查制造商提供的信息，以確保試劑的說明書符合實驗室的預期用途。對實驗室自制的染色劑，用戶宜對其測試，以保證其符合使用說明。6.4生物染色劑的認證生物染色劑的認證是由獨立機構（產(chǎn)品認證機構（3.24對制造商提供的使用信息進行的驗證。6.5生物染液和染色劑的獲得生物染液或染色劑宜從能提供如濃度、含量或純度等染色信息的可靠渠道獲取，對生物染色劑，實驗室應確定其預期用途。宜注意正確的確認不同預期用途的每種染色劑的使用方法。GB/TXXXXX—XXXX用于建立或驗證生物染液和染色劑規(guī)范的檢查表A.1獲得代表性的陽性組織（已知的正?；虿±硖峁╆栃院完幮詷颖镜倪m當表述，包括已知的組織處理細節(jié)。特別是在進行免疫組織化學染色，重要的是具體說明所用固定劑的類型和以下程序，直到準備染色的載玻片，如甲醛-磷酸鹽緩沖固定液（質量分數(shù)3.6%，pH=7.0）在室溫（18℃至28℃)固定12h到24h；常規(guī)脫水、清洗、石蠟滲透和包埋切片常規(guī)制備。A.2對于染色劑，宜在產(chǎn)品標簽上提供物理和化學特性，如適用：a)化學成分（名稱、配方）；b)顏色索引和/或CAS號；c)染液中染色劑的質量濃度或質量含量；d)染色劑的純度或含量；f)注意事項和警告；對于染液，檢查包裝內的制造商提供的說明書，通常包括：a)試劑的名稱；b)化學成分，包括溶劑和染色劑的濃度或含量；c)失效期；d)注意事項和警告；e)儲存條件。A.3通過驗證確認每個程序可允許的不確定度范圍，以確保制備試劑所需的顏色強度在可允范圍A.4對每一批新的試劑，驗證符合既定的規(guī)范。如新一批的試劑不符合既定規(guī)范的可允范圍，對于某些特性，可在預定的范圍內進行調整，例如，如果不同批次的原始染色液含量或濃度不同，調整應從制備染色工作液的濃度開始。任何沒有驗證過的修改（例如程序時間或試劑體積需要使用質控物確認。1GB/TXXXXX—XXXX參考文獻[1]GB/T8566-2022系統(tǒng)與軟件工程軟件生存周期過程[2]GB/T27000-2023合格評定詞匯和通用原則[3]YY/T0639-2019體外診斷醫(yī)療器械制造商為生物學染色用體外診斷試劑提供的信息[4]ISO/IECGuide99:2007Internationalvocabularyofmetrology–Basicandgeneralconceptsandassociatedterms(VIM).[5]ISO8601,Dataelementsandinterchangeformats—Informationinterchange—Representationofdatesandtimes[6]ISO14971:2000,Medicaldevices—Applicationofriskmanagementtomedicaldevices[7]ISO15223-1:2012,Medicaldevices—Symbolstobeusedwithmedicaldevicelabels,labellingandinformationtobesupplied—Part1:Generalrequirements[8]ISO18113-1,Invitrodiagnosticmedicaldevices—Informationsuppliedbythemanufacturer(labelling)—Part1:Terms,definitionsandgeneralrequirements[9]ISO18113-2,Invitrodiagnosticmedicaldevices—Informationsuppliedbythemanufacturer(labelling)—Part2:Invitrodiagnosticreagentsforprofessionaluse[10]ISO/TR24971:2013,Medicaldevices--GuidanceontheapplicationofISO14971[11]ISO80000-1,Quantitiesandunits—Part1:General[12]ISO80000-9,Quantitiesandunits—Part9:Physicalchemistryandmolecularphysics[13]ISO/IECGuide51:1999,Safetyaspects—Guidelinesfortheirinclusioninstandards[14]ISO/IEC17065:2012,Conformityassessment—Requirementsforbodiescertifyingproducts,processesandservices[15]IEC62366:2007,Medicaldevices—Applicationofusabilityengineeringtomedicaldevices[16]Directive98/79/ECoftheEuropeanParliamentandtheCouncilof27October1998oninvitrodiagnosticmedicaldevices.Off.J.Eur.UnionL.1998December,331p.7[17]CLSIQualityassurancefordesigncontrolandimplementationofimmunohistochemistryassays;ApprovedGuide