山東省已上市化學(xué)藥品變更有效期備案研究申報(bào)指南

Q/LB.□XXXXX-XXXX④對(duì)于無(wú)菌制劑（如注射劑等），在申請(qǐng)的效期末應(yīng)提供無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）的考察結(jié)果，不能以穩(wěn)定性考察方案中該時(shí)間點(diǎn)沒(méi)有該項(xiàng)目為由缺省。5.2.5.2.7應(yīng)根據(jù)藥品上市時(shí)的穩(wěn)定性研究方案，并基于藥品與所用包材發(fā)生相容性的風(fēng)險(xiǎn)，以及《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等相關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定為重點(diǎn)考量，考慮是否需要在申請(qǐng)的有效期末進(jìn)行與包裝材料等的相容性試驗(yàn)；如果認(rèn)為無(wú)需進(jìn)行，則需提供相應(yīng)的理由和依據(jù)。5.2.5.3延長(zhǎng)藥品有效期不應(yīng)超過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)已完成的時(shí)間。對(duì)于穩(wěn)定性考察期間有異常情況的，如穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示批間數(shù)據(jù)不一致難以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的、考察指標(biāo)與0月相比有明顯改變的、某些指標(biāo)（如有關(guān)物質(zhì)）接近標(biāo)準(zhǔn)限度的等，申請(qǐng)人應(yīng)充分評(píng)估能否支持變更后的有效期，必要時(shí)延長(zhǎng)考察時(shí)間，或積累更多批次的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)后再申報(bào)。5.2.5.4應(yīng)對(duì)穩(wěn)定性考察期間各指標(biāo)的變化趨勢(shì)（如以趨勢(shì)圖方式）進(jìn)行分析，對(duì)數(shù)據(jù)能否支持有效期的變更進(jìn)行總結(jié)、評(píng)估，并有明確的結(jié)論。5.2.5.5批準(zhǔn)證明性文件中審批結(jié)論項(xiàng)下若有與變更有效期相關(guān)需繼續(xù)研究的內(nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)評(píng)估是否影響有效期的變更，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定是否申報(bào)。5.2.5.6應(yīng)以附件形式提供樣品穩(wěn)定性考察期間的有關(guān)物質(zhì)、聚合物、異構(gòu)體等關(guān)鍵考察項(xiàng)目的色譜/質(zhì)譜圖譜。藥理毒理研究資料變更有效期備案事項(xiàng)一般不需提供該項(xiàng)資料，特殊情形除外。臨床研究資料變更有效期備案事項(xiàng)一般不需提供該項(xiàng)資料，特殊情形除外。國(guó)家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他資料備案程序按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及《山東省藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則》等規(guī)定執(zhí)行。其他未盡事宜參照《藥品注冊(cè)管理辦法》及其配套的技術(shù)指導(dǎo)原則等有