國(guó)內(nèi)外CAR-T療法研發(fā)專題分析 202407

CAR-T細(xì)胞治療作為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最熱門的研究技術(shù)之一，是全球腫瘤治療研究的熱點(diǎn)。CAR-T療法優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在難治患者的癥狀緩解、不需要持續(xù)給藥就能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間癥狀緩解，并且從總治療費(fèi)用的角度或優(yōu)于現(xiàn)有療法。自2017年全球第一個(gè)CAR-T產(chǎn)品上市以來(lái)，全球免疫細(xì)胞療法進(jìn)入發(fā)展“快車道”，CAR-T療法技術(shù)不斷迭代，已發(fā)展至五代。目前二代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品是已上市或處于臨床試驗(yàn)階段的主流產(chǎn)品，四代CAR-T細(xì)胞因涉及范圍廣，是研究的熱點(diǎn)所在。而五代CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)尚處于探索圖1.CAR-T細(xì)胞結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)發(fā)展歷程來(lái)源：Teachinganolddognewtricks:next-generationCARTcells75%的份額，國(guó)內(nèi)CAR-TIND申報(bào)/獲批呈逐年遞增的趨勢(shì)，有望趕超國(guó)際先進(jìn)水平。圖2.臨床在研CAR-T情況來(lái)源：cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)、Insight數(shù)據(jù)庫(kù)在臨床研究中，CAR-T管線靶點(diǎn)存在較為集中的情況，如大部分仍舊是CD19、BCMA、CLDN18.2、CD70、HER2等熱門單靶點(diǎn)，以及CD19/BCMA、IL13Rα2/HER2、CD22/CD19等雙靶點(diǎn)。其適應(yīng)癥也多集中在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液腫瘤領(lǐng)域。但隨著雙靶點(diǎn)CAR-T、CAR-T聯(lián)合療法等多靶點(diǎn)療法，以及新靶點(diǎn)不斷被驗(yàn)證，適應(yīng)癥為肝癌、消化系統(tǒng)腫瘤、腎癌等實(shí)體瘤的CAR-T療法也在不斷邁進(jìn)臨床。CAR-T其他領(lǐng)域研究OtherFields目前，CAR-T新領(lǐng)域的擴(kuò)展研究迅速在生物制藥行業(yè)蔓延開來(lái)，隨著其在實(shí)體瘤領(lǐng)域的研發(fā)不斷深入，大概率會(huì)成為攻克實(shí)體瘤的秘密武器之一。發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志《分子治療腫瘤學(xué)》上的一篇論文寫道，CAR-T療法治療實(shí)體惡性腫瘤是一個(gè)令人興奮的前沿領(lǐng)域，但尚未實(shí)現(xiàn)，且必須克服幾個(gè)障礙，包括用于CAR-T細(xì)胞靶向的實(shí)體瘤特異性抗原，增強(qiáng)CAR-T的浸潤(rùn)即歸巢，改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境等。除腫瘤領(lǐng)域外，來(lái)自臨床和臨床前的研究顯示，CAR-T療法在自身免疫疾病、慢性感染、心臟病、衰老相關(guān)疾病等領(lǐng)域同樣充滿潛力。特別在自身免疫疾病市場(chǎng)，越來(lái)越多研究表明，CAR-T療法也大有可為。例如國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》此前發(fā)表的一項(xiàng)研究印證了CAR-T療法在自免疾病治療方面擁有極高的潛力。根據(jù)該項(xiàng)研究，靶向CD19的CAR-T療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、特發(fā)性炎癥性肌炎或系統(tǒng)性硬化癥等自免疾病的治療試驗(yàn)中，均取得了明顯的療效。自免領(lǐng)域成為繼CAR-T療法在血液瘤領(lǐng)域獲得巨大成就之后，眾多藥企爭(zhēng)相布局的下一領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有26項(xiàng)CAR-T治療自免的臨床試驗(yàn)登記在冊(cè)。此外，科學(xué)家們開始探索將CAR-T細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用于衰老治療的可能性。針對(duì)抗衰老CAR-T細(xì)胞治療的最新研究進(jìn)展，美國(guó)康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系的助理教授JennaBartley于2024年2月在NatureAging期刊上發(fā)表了一篇題為“UnleashingCAR-Tcellstodelaymetabolicaging”的文章，介紹了應(yīng)用CAR-T細(xì)胞抗衰的原理、其最新研究進(jìn)展、當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)、以及未來(lái)發(fā)展前景等。盡管CAR-T細(xì)胞治療在衰老領(lǐng)域具有明顯的潛力，但還需要進(jìn)行更多的研究，以證明CAR-T細(xì)胞的長(zhǎng)期安全性和臨床轉(zhuǎn)化潛力。CAR-T療法市場(chǎng)規(guī)模MarketSize全球CAR-T治療的市場(chǎng)規(guī)模一直在迅速擴(kuò)大，歸功于CAR-T治療血液瘤展現(xiàn)出的優(yōu)異的療效以及支付手段的多樣化提高患者的可負(fù)擔(dān)性，CAR-T細(xì)胞療法也是生物科技產(chǎn)業(yè)版圖中最具潛力的賽道之一。根據(jù)TowardsHealthcare的研究報(bào)告顯示，2022年全球CAR-T細(xì)胞療法市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到38.27億美元，預(yù)計(jì)將以29.8%的年復(fù)合增長(zhǎng)率迅速增長(zhǎng)，到2032年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到885.28億美元。圖3.全球CAR-T細(xì)胞療法市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)來(lái)源：TowardsHealthcare的研究報(bào)告2021年中國(guó)CAR-T市場(chǎng)規(guī)模為0.75億元，2023年中國(guó)CAR-T市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至6.89億元，預(yù)計(jì)2024年有望達(dá)到16.42億元。據(jù)灼識(shí)咨詢預(yù)計(jì)，2030年中國(guó)CAR-T藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到325億元，2025-2