四環(huán)素類和氯霉素抗生素（藥理學(xué)課件）

第37章四環(huán)素和氯霉素類抗生素四環(huán)素類抗生素天然四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、金霉素等。半人工合成四環(huán)素類：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、美他環(huán)素（甲烯土霉素）、米諾環(huán)素。四環(huán)素類四環(huán)素類共同特征1.天然四環(huán)素口服吸收不完全，易受食物的影響。2.易與金屬離子絡(luò)合，受到金屬離子的影響，可沉積與人體的骨骼、牙齒中，禁用于孕婦、哺乳期、8歲以下兒童。抗菌作用抑制蛋白質(zhì)的合成，廣譜、速效、抑菌抗菌藥，高濃度可殺菌。對(duì)阿米巴蟲也有間接的抑制作用。但是對(duì)銅綠假單胞菌、結(jié)合桿菌、病毒、真菌無效。

臨床用途臨床應(yīng)用:首選

立克次體感染：斑疹、傷寒、恙蟲病。 支原體肺炎、尿道炎衣原體感染了解立克次體是介于細(xì)菌與病毒之間的微生物。斑疹指皮膚局限性或彌漫性皮色改變，一般不隆起亦不凹陷即為斑疹。恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，嚙齒類為主要傳染源。病患者多有野外作業(yè)史，潛伏期5～20天。臨床表現(xiàn)多樣、復(fù)雜，合并癥多，?？蓪?dǎo)致多臟器損害。本病起病急，有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結(jié)腫大等特征性臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重者可因心肺腎衰竭而危及生命。

①消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等；②二重感染；③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響；④偶見肝腎損害、水腫等；四環(huán)素［不良反應(yīng)］ 二重感染又稱菌群交替癥，如：四環(huán)素類廣譜抗生素長(zhǎng)期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑或殺滅，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖所造成新的感染。二重感染

二重感染常見疾病

鵝口瘡：白色念珠菌感染，用制霉菌素治療。

假膜性腸炎：黃綠色粘液便，排出斑塊狀偽膜，用萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療。金黃----棕黃----黑色對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響其他不良反應(yīng)多西環(huán)素易導(dǎo)致光敏反應(yīng)，應(yīng)該提醒患者注意。米諾環(huán)素有獨(dú)特的前庭反應(yīng)，用藥期間不易駕車、從事高空作業(yè)等。光敏反應(yīng)用藥后1周內(nèi)如受白熾光或陽(yáng)光直接照射，暴露部位引起蕁麻疹或多形性紅斑出現(xiàn)皮膚癢感、紅斑、水腫，嚴(yán)重者可起水泡，潰破后形成糜爛或潰瘍。前庭反應(yīng)顱神經(jīng)第8對(duì)腦神經(jīng)，稱“前庭神經(jīng)”。前庭器官除位置覺和運(yùn)動(dòng)覺外，還引起各種姿勢(shì)調(diào)節(jié)反射、眼震顫統(tǒng)稱為前庭反應(yīng)。若對(duì)前庭器官的刺激過強(qiáng)，引起惡心、嘔吐、眩暈和皮膚蒼白等癥狀，發(fā)生暈車、暈船等現(xiàn)象，稱為前庭自主神經(jīng)反應(yīng)。多西環(huán)素速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效，取代四環(huán)素，用于各種適應(yīng)癥的首選藥物。受食物影響小，仍受金屬離子干擾。腎功能不全也可使用，尤其適用于伴有腎衰患者，膽道感染患者。較少引起二重感染。第二節(jié)氯霉素類【體內(nèi)過程】脂溶性高，分布廣，腦內(nèi)分布多，是進(jìn)入腦組織藥物濃度最高的抗生素之一。主要經(jīng)過肝臟代謝，腎臟排泄，可用于泌尿道感染。氯霉素臨床應(yīng)用1.傷寒、副傷寒效果好，但因?yàn)槁让顾夭涣挤磻?yīng)較嚴(yán)重，不作為首選。2.局部滴眼用于各種敏感菌所致的眼內(nèi)感染、眼球感染、沙眼、結(jié)膜炎。氯霉素【不良反應(yīng)】1.抑制骨髓造血功能（最嚴(yán)重）①可逆性血細(xì)胞減少(與劑量療程有關(guān)）貧血伴RBC，血小板↓②不可逆性再生障礙性貧血（與劑量療程無關(guān)）：發(fā)生率罕見，一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，死亡率高防治:①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥②定期查血③劑量＜1g/d療程＜5-7天氯霉素【不良反應(yīng)】2.灰嬰綜合征早產(chǎn)兒和新生兒的腎臟排泄功能也不完善，使用氯霉素后造成氯霉素在體內(nèi)的蓄積。出現(xiàn)氯霉素藥物中毒，表現(xiàn)為呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降、循環(huán)衰竭、皮膚蒼白和發(fā)紺，稱灰嬰綜合征。有時(shí)大齡兒童和成人也可發(fā)生類似的癥狀。氯霉素【不良反應(yīng)】3.其他胃腸道反應(yīng)、二重感染、中毒性精神病、皮疹、藥熱新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳期婦女禁用。練習(xí)1.四環(huán)素可以和骨骼中的________結(jié)合，影響骨骼發(fā)育，因此禁用于_______2.氯霉素的嚴(yán)重不良反應(yīng)是_______，致死率高。3.導(dǎo)致灰嬰綜合征的藥物是：_______四環(huán)素類抗生素天然四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、金霉素、地美環(huán)素等。人工半合成四環(huán)素類：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、替加環(huán)素。在酸性溶液中較穩(wěn)定，常用其鹽酸鹽。四環(huán)素類抗生素四環(huán)素體內(nèi)過程口服易受食物的影響，易與食物或其他藥物中的Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等離子絡(luò)合而妨礙其吸收，因此不宜與抗酸藥、抗貧血藥合用，應(yīng)間隔2-3小時(shí)；可進(jìn)入胎兒循環(huán)及乳汁，并沉積于新形成的骨骼、牙齒中，禁用于孕婦、哺乳期婦女、8歲以下兒童；四環(huán)素抗菌作用廣譜、速效、抑菌藥；與敏感菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成；對(duì)多數(shù)G±細(xì)菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、阿米巴原蟲有作用；對(duì)銅綠假單胞菌、結(jié)核桿菌無效。

四環(huán)素臨床應(yīng)用注意：由于耐藥菌株日益增多和藥物的不良反應(yīng)，四環(huán)素一般不作為首選藥。斑疹傷寒恙蟲病肺炎尿道炎鸚鵡熱肺炎回歸熱、鼠疫布魯菌病、霍亂幽門螺桿菌感染支原體立克次體衣原體其他01020403立克次體立克次體是介于細(xì)菌與病毒之間的微生物。恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，嚙齒類為主要傳染源。病患者多有野外作業(yè)史，潛伏期5～20天。臨床表現(xiàn)多樣、復(fù)雜，合并癥多，?？蓪?dǎo)致多臟器損害。本病起病急，有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結(jié)腫大等特征性臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可因心肺腎衰竭而危及生命。1.二重感染2.影響骨骼和牙齒生長(zhǎng)3.其他：口服可引起胃腸道反應(yīng)；長(zhǎng)期大劑量使用有肝、腎毒性。四環(huán)素不良反應(yīng)

又稱菌群失調(diào)癥，長(zhǎng)期口服或注射使用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制或殺滅，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)大量繁殖，由原來的劣勢(shì)菌群變成優(yōu)勢(shì)菌群，造成新的感染。二重感染

二重感染常見疾病鵝口瘡、腸炎：白色念珠菌感染，用制霉菌素治療。假膜性腸炎：難辨梭狀芽孢桿菌引起，表現(xiàn)為劇烈的腹瀉、發(fā)熱、腸壁壞死、排出斑塊狀偽膜，嚴(yán)重者可休克死亡，用萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療。金黃----棕黃----黑色對(duì)骨骼、牙齒生長(zhǎng)的影響四環(huán)素類藥物經(jīng)血液到達(dá)新形成的牙齒和骨骼，形成四環(huán)素-磷酸鈣復(fù)合物，呈淡黃色，造成恒齒永久性棕色色素沉著，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，并抑制胎兒、嬰幼兒骨骼發(fā)育。其他不良反應(yīng)多西環(huán)素：易致光敏反應(yīng)，應(yīng)該提醒患者注意。米諾環(huán)素：有獨(dú)特的前庭反應(yīng)，出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀，用藥期間不宜駕車、從事高空作業(yè)等。光敏反應(yīng)用藥后1周內(nèi)如受白熾光或陽(yáng)光直接照射，暴露部位引起蕁麻疹或多形性紅斑，出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑、水腫，嚴(yán)重者可起水泡，潰破后形成糜爛或潰瘍。多西環(huán)素速效、強(qiáng)效（比四環(huán)素強(qiáng)2-10倍）、長(zhǎng)效（t1/2長(zhǎng)達(dá)12-22小時(shí)），各種適應(yīng)癥的首選藥物；受食物影響小，仍受金屬離子干擾；大部分藥物隨膽汁進(jìn)入腸腔排泄，存在肝腸循環(huán)；腎功能不全也可使用，尤其適用于伴有腎衰患者以及膽道系統(tǒng)感染患者；較少引起二重感染（腸道中的藥物無活性）；可引起惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎和肛門炎，應(yīng)飯后服用，并以大量水送服，服藥后保持直立體位30分鐘以上，以避免引起食管炎。氯霉素類【體內(nèi)過程】

脂溶性高，分布廣，腦內(nèi)分布多，是進(jìn)入腦組織藥物濃度最高的抗生素之一。主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄?！九R床應(yīng)用】毒性大，一般不作為首選（廣譜窄用）1.全身應(yīng)用：傷寒、副傷寒，備選藥物。2.局部滴眼用于各種敏感菌所致的眼內(nèi)感染、眼球感染、沙眼和結(jié)膜炎。氯霉素類【不良反應(yīng)】1.抑制骨髓造血功能（最嚴(yán)重）①可逆性骨髓抑制：與劑量療程有關(guān)，貧血、白細(xì)胞、血小板減少；②不可逆性再生障礙性貧血：與劑量療程無關(guān)，罕見，一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，死亡率高。幸存者日后發(fā)展為白血病的概率很高。防治：①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；②定期查血象；③劑量＜1