作用于呼吸系統(tǒng)藥物（藥理學(xué)課件）

第3節(jié)平喘藥

第1節(jié)鎮(zhèn)咳藥

第2節(jié)祛痰藥

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物咳、痰、喘、炎是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀。治療：消炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘。1、對(duì)因：抗菌藥、真菌、病毒、TB、寄生蟲(chóng)、抗腫瘤藥等2、對(duì)癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥

抑制咳嗽中樞，快強(qiáng)久，兼有鎮(zhèn)痛作用→尤其使用于胸膜炎干咳伴胸痛者。

可待因（甲基嗎啡）

【作用用途】三鎮(zhèn)：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳一止：止瀉久用有耐受性和依賴(lài)性，應(yīng)該控制使用。用于劇烈干咳多痰，痰多患者禁用。過(guò)量興奮不安、兒童驚厥。可待因【不良反應(yīng)】右美沙芬人工合成的嗎啡衍生物，強(qiáng)度與可待因相等，用于干咳，但無(wú)成癮性，無(wú)鎮(zhèn)痛作用。偶有頭暈、噯氣。中毒量時(shí)才有中樞抑制作用。

噴托維林（咳必清）①抑制咳嗽中樞（1/3可待因）

②局麻樣作用③阿托品樣作用

舒張支氣管

干咳【不良反應(yīng)】偶有頭痛、惡心、口干、便秘、多痰禁用。二、外周鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯（退咳

）【作用】PO吸收后濃集于呼吸道→局麻→抑制牽張感受器及感覺(jué)N末梢。①刺激性干咳陣咳效果良好【用途】②喉鏡、支氣管鏡檢查及造影前預(yù)防咳嗽【不良反應(yīng)】有輕度嗜睡、頭痛和鼻塞。PO勿嚼碎。

了解美國(guó)食品藥品管理局(FDA)發(fā)布警告，有病例證明，10歲以下患兒過(guò)量服用此藥，會(huì)在15至20分鐘內(nèi)出現(xiàn)心悸、震顫、抽搐、昏迷及心臟驟停等癥狀，甚至在服藥后幾小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致死亡。2歲以下患兒服用1?；?粒苯佐那酯即出現(xiàn)過(guò)量反應(yīng)。分類(lèi)1.惡性性祛痰藥：氯化銨2.刺激性祛痰藥：桉葉油3.黏痰溶解藥：乙酰半胱氨酸、溴己新等。第二節(jié)祛痰藥氯化銨（痰液稀釋藥）1.祛痰：刺激胃粘膜，引起惡心→促進(jìn)支氣管腺體分泌，稀釋粘痰。用于急性炎癥所致痰多不易咳出者。2.酸化體液和尿液：用于代謝性堿中毒

【不良反應(yīng)】惡心嘔吐，過(guò)量酸中毒、血氨升高；嚴(yán)重肝腎功能不全、潰瘍禁用。

乙酰半胱氨酸（痰易凈）（粘痰溶解藥）

含巰基使糖蛋白的多肽鏈裂解，濃痰中DNA鏈降解，粘痰液化。氣管吸入或滴入，用于大量粘痰阻塞呼吸道的危急情況。

有蒜臭味，導(dǎo)致惡心嘔吐不能制劑排出痰液的需要，體位引流或吸痰器吸痰對(duì)呼吸道有刺激，導(dǎo)致支氣管痙攣，合用異丙腎上腺腺素可避免。支氣管哮喘患者慎用。乙酰半胱氨酸【不良反應(yīng)】

補(bǔ)充知識(shí)臨床上常將鎮(zhèn)咳、祛痰組成復(fù)方制劑。右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚第三節(jié)平喘藥

鄧麗君(1953年1月29日--1995年5月8日)，亞洲歌后，臺(tái)灣殿堂級(jí)歌唱家。是一位在全球華人社會(huì)極具影響力的音樂(lè)家。1995年5月8日，因哮喘突發(fā)在泰國(guó)清邁湄賓酒店逝世，享年42歲。哮喘發(fā)作時(shí)呼吸困難、咳嗽、胸悶，嚴(yán)重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)發(fā)紺等。夜間及凌晨發(fā)作和加重常是哮喘的特征之一。1.心源性哮喘：左心衰引起。2.支氣管哮喘：抗原抗體反應(yīng)。①外源性哮喘：外界致敏物質(zhì)引起②內(nèi)源性哮喘：感染引起③運(yùn)動(dòng)性哮喘：運(yùn)動(dòng)引起3.阿司匹林哮喘：阿司匹林引起。哮喘分類(lèi)哮喘的病理1.炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜下組織水腫；2.血管通透性增加，腺體分泌亢進(jìn)；3.平滑肌收縮，氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等。平喘藥分類(lèi)腎上腺素受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇茶堿類(lèi)：氨茶堿M膽堿受體阻斷藥：異丙阿托品

腎上腺皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉1.擴(kuò)血管平喘藥3.抗炎平喘藥2.抗過(guò)敏平喘藥3.抗過(guò)敏平喘藥：色甘酸鈉一、β2受體激動(dòng)藥特布他林(博利康尼)、沙丁胺醇、克侖特羅

沙丁胺醇選擇性興奮β2受體→平喘強(qiáng)而較久，氣霧吸入迅速控制哮喘癥狀，口服用于預(yù)防哮喘發(fā)作。補(bǔ)充知識(shí)β-興奮劑如：克倫特羅，當(dāng)超過(guò)治療劑量5-10倍的用量用于家畜飼養(yǎng)時(shí)，即有顯著的營(yíng)養(yǎng)“再分配效應(yīng)”,瘦肉精——促進(jìn)動(dòng)物體蛋白質(zhì)沉積、促進(jìn)脂肪分解抑制脂肪沉積，因此曾被用作牛、羊、禽、豬等畜禽的促生長(zhǎng)劑、飼料添加劑。β-興奮劑大量使用，導(dǎo)致惡心、嘔吐、肌肉震顫、心悸、心動(dòng)過(guò)速等。1.松弛支氣管平滑肌，降低氣道阻力，達(dá)到平喘的作用。2.改善心功能，加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，強(qiáng)心利尿。3.腎小球?yàn)V過(guò)率↑→利尿→用于心性、腎性水腫二、茶堿類(lèi)：氨茶堿用于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺炎。茶堿類(lèi)【不良反應(yīng)】1.局部刺激：PO.胃腸刺激。2.中樞興奮:煩躁、失眠，可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗治療。3.靜脈注射過(guò)量或過(guò)快：①心律失常②血壓下降③驚厥三、M膽堿受體阻斷藥異丙托溴銨（異丙阿托品）1.擴(kuò)張支氣管強(qiáng)（比阿托品強(qiáng)2倍）而久。2.對(duì)腺體心臟影響?。?/10-20），無(wú)中樞副作用。適用于老年性哮喘、不能耐受β受體激動(dòng)藥的哮喘患者。糖皮質(zhì)激類(lèi)素倍氯米松（地塞米松衍化物）

【不良反應(yīng)】

氣霧吸入，局部用藥直接作用于氣道發(fā)生抗炎平喘作用，且無(wú)全身不良反應(yīng)。起效慢，用藥10天后才達(dá)高峰，用于預(yù)防哮喘發(fā)作。口腔念珠菌感染聲嘶，藥后及時(shí)漱口孕婦、嬰幼兒慎用。其它吸入用激素：布地奈德同倍氯米松，作用更強(qiáng)，也可用于過(guò)敏性鼻炎?；仡檹?fù)習(xí)1.常用鎮(zhèn)咳藥有哪些分類(lèi)？舉出一個(gè)代表藥物的名稱(chēng)。2.常用祛痰藥有哪些分類(lèi)？舉出一個(gè)代表藥物的名稱(chēng)。3.常用平喘藥有哪些分類(lèi)？P176

白三烯是機(jī)體代謝產(chǎn)生的一組炎性介質(zhì)，收縮支氣管平滑肌，刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進(jìn)黏膜水腫形成?？拱兹┧幬铮涸斔咎亍R留通二、抗炎平喘藥三、抗過(guò)敏平喘藥

色甘酸鈉（咽泰）【作用】1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻滯過(guò)敏介質(zhì)釋放。2.抑制炎性細(xì)胞，抑制嗜酸C和巨噬C釋放細(xì)胞因子。預(yù)防各型哮喘發(fā)作，對(duì)已經(jīng)發(fā)作的哮喘無(wú)效?！静涣挤磻?yīng)】毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘。1.具有成癮性的鎮(zhèn)咳藥是（）

A：可待因B：右美沙芬

C：噴托維林D：苯佐那酯2.治療哮喘急性發(fā)作宜選用（）

A：氨茶堿B：沙丁胺醇C：倍氯米松D：色甘酸鈉3.某哮喘患者使用異丙腎上腺素治療時(shí)，最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是（）

A：血壓升高B：心動(dòng)過(guò)緩

C：心動(dòng)過(guò)速D：直立性低血壓練習(xí)題分類(lèi)代表藥臨床用途β2-R（+）沙丁胺醇?xì)忪F吸入哮喘急性發(fā)作口服預(yù)防哮喘發(fā)作茶堿類(lèi)氨茶堿注射用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)；口服預(yù)防哮喘夜間發(fā)作M-R（-）異丙阿托品氣霧吸入老年性哮喘過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥色甘酸鈉氣霧吸入預(yù)防哮喘發(fā)作糖皮質(zhì)激素倍氯米松氣霧吸入預(yù)防哮喘發(fā)作小節(jié)平喘藥01PART致敏因素非致敏因素氣道壁炎癥、支氣管平滑肌痙攣收縮、黏膜充血水腫、腺體分泌增多哮喘發(fā)作支氣管哮喘平喘藥抗炎平喘藥抗過(guò)敏平喘藥支氣管擴(kuò)張藥b受體激動(dòng)藥茶堿類(lèi)M受體阻斷藥糖皮質(zhì)激素炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定藥H1受體阻斷藥抗白三烯藥作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，緩解或預(yù)防哮喘發(fā)生的藥物。平喘藥—糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前控制氣道炎癥、控制哮喘癥狀、預(yù)防哮喘發(fā)作的最有效藥物，是哮喘長(zhǎng)期控制的首選藥。代表藥：吸入用糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德全身用糖皮質(zhì)激素氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松平喘藥—糖皮質(zhì)激素01作用及應(yīng)用02吸入性糖皮質(zhì)激素可預(yù)防或終止哮喘發(fā)作，但需要長(zhǎng)期、規(guī)范使用才能起效，急性哮喘發(fā)作時(shí)不宜使用；03輕、中度哮喘急性發(fā)作時(shí)，可口服糖皮質(zhì)激素；當(dāng)嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)，可靜脈及時(shí)給予氫化可的松；平喘藥—糖皮質(zhì)激素01不良反應(yīng)02聲音嘶?。禾瞧べ|(zhì)激素沉著喉部引起聲帶變形、萎縮所致，常發(fā)生于需高聲說(shuō)話(huà)的人；03口咽部念珠菌感染：每次吸入后用清水漱口，一旦發(fā)現(xiàn)口腔黏膜有霉菌斑，可采用制霉素局部涂抹；骨質(zhì)疏松：長(zhǎng)期吸入較大劑量的糖皮質(zhì)激素，可能會(huì)降低患者骨礦物質(zhì)密度，因此建議患者加服鈣劑和維生素D。平喘藥—b受體激動(dòng)藥作用機(jī)制抑制細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)降低血管通透性松弛氣道平滑肌減輕氣道黏膜水腫選擇性b2受體激動(dòng)藥：控制哮喘急性發(fā)作的首選藥。藥物短效沙丁胺醇特布他林長(zhǎng)效克倫特羅福莫特羅平喘藥—b受體激動(dòng)藥沙丁胺醇短效2-受體激動(dòng)劑，擴(kuò)張支氣管作用較強(qiáng)，作用持續(xù)3-6h；口服、氣霧吸入、靜脈滴注（急性發(fā)作首選方式）等；用于輕、中度支氣管哮喘、喘息型支氣管炎；長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐受性，致使藥效降低。平喘藥—b受體激動(dòng)藥克倫特羅長(zhǎng)效、強(qiáng)效2-受體激動(dòng)劑，作用持續(xù)時(shí)間4-24h；兼有增加纖毛運(yùn)動(dòng)和溶解黏痰的作用；口服、氣霧吸入、直腸給藥等；用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、肺氣腫所致的支氣管痙攣；2014年重度哮喘國(guó)際診療指南推薦吸入性糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑或長(zhǎng)效M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合使用。（布地奈德福莫特羅粉吸入劑）平喘藥—b受體激動(dòng)藥瘦肉精的化學(xué)名為鹽酸克倫特羅，當(dāng)其應(yīng)用劑量達(dá)到治療量的5-10倍時(shí)，可使肌肉合成增加，脂肪沉積減少，俗稱(chēng)“瘦肉精”。食用含瘦肉精的肉品對(duì)人體危害極大，使人出現(xiàn)肌肉震顫、心慌、戰(zhàn)栗、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致人死亡。關(guān)于瘦肉精，你知道多少？平喘藥—b受體激動(dòng)藥代表藥：氨茶堿、膽茶堿、多索茶堿。平喘藥—茶堿類(lèi)利尿：增加腎血流量，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，抑制腎小管重吸收。利尿藥理作用其他平喘強(qiáng)心松弛膽道平滑肌直接松弛支氣管平滑?。灰种七^(guò)敏介質(zhì)釋放；促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)。增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量。平喘藥—茶堿類(lèi)01臨床應(yīng)用02支氣管哮喘：口服用于預(yù)防慢性哮喘急性發(fā)作，靜脈給藥用于重癥哮喘及哮喘持續(xù)狀態(tài)；二線(xiàn)藥物；03心源性哮喘：對(duì)COPD伴右心功能不全的心源性哮喘有明顯療效（擴(kuò)張肺動(dòng)脈、強(qiáng)心、利尿）；中樞型睡眠呼吸暫停綜合征：中樞興奮作用，對(duì)中樞病變導(dǎo)致引起的通氣不足，可增強(qiáng)通氣；胃腸道反應(yīng)本藥呈強(qiáng)堿性，口服可引起上腹部疼痛、惡心、嘔吐等中樞興奮主要有煩躁不安、失眠，劑量過(guò)大可發(fā)生譫妄、驚厥等心血管反應(yīng)靜脈注射過(guò)快或濃度過(guò)高時(shí)可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓驟降，故必須稀釋后緩慢注射（至少超過(guò)20min）平喘藥—茶堿類(lèi)氨茶堿治療窗窄，有效濃度（5-20mg/ml）和中毒濃度（大于20mg/ml）接近，易發(fā)生不良反應(yīng)。藥物藥理作用臨床應(yīng)用沙丁胺醇選擇性激動(dòng)b2受體,松弛支氣管平滑肌支氣管哮喘氨茶堿松弛支氣管平滑?。辉鰪?qiáng)心肌收縮力；利尿支氣管哮喘心源性哮喘嗎啡擴(kuò)血管，減少回心血量；鎮(zhèn)靜；降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解急促、表淺呼吸心源性哮喘平喘藥—茶堿類(lèi)平喘藥—M受體阻斷藥藥理作用降低迷走神經(jīng)興奮性，松弛支氣管平滑肌；作用弱、起效慢、長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性；臨床應(yīng)用適用于老年患者，尤其是迷走神經(jīng)活性增高的哮喘病人；不良反應(yīng)口腔干燥、視物模糊、青光眼。代表藥：異丙托溴銨、噻托溴銨色甘酸鈉穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少肺肥大細(xì)胞由抗原誘發(fā)的過(guò)敏介質(zhì)釋放；起效慢，需在接觸抗原和刺激物前7-10天給藥；預(yù)防各型哮喘發(fā)作，對(duì)外源性哮喘療效顯著；粉霧吸入時(shí)，偶有咽喉干癢、嗆咳、口干、胸部緊迫感。平喘藥—炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定藥鎮(zhèn)咳藥01PART鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥123傳入沖動(dòng)經(jīng)迷走神經(jīng)傳入延髓咳嗽中樞其神經(jīng)沖動(dòng)再通過(guò)傳出神經(jīng)到達(dá)效應(yīng)器引起咳嗽異物、刺激性氣體、呼吸道分泌物刺激呼吸道黏膜內(nèi)的感受器防御性反射鎮(zhèn)咳藥采采用鎮(zhèn)咳藥物進(jìn)行治療用鎮(zhèn)咳藥物進(jìn)行治療無(wú)痰咳嗽有痰咳嗽采用鎮(zhèn)咳藥物進(jìn)行治療以驅(qū)痰為主，輔以較弱的鎮(zhèn)咳藥，防止咳后積聚大量痰液，阻塞呼吸道，造成繼發(fā)性感染，加重病情鎮(zhèn)咳藥咳嗽中樞傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)感受器效應(yīng)器中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥抑制延髓咳嗽中樞；部分藥物有成癮性、抑制呼吸等缺點(diǎn)；代表藥物：可待因、右美沙芬；外周性鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)；代表藥物：苯丙哌林、苯佐那酯；鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥—中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因直接抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，口服后20分鐘起效；用于各種原因引起的劇烈干咳，尤其適用于胸膜炎或大葉性肺炎早期伴有胸痛的干咳；大劑量（60mg）時(shí)明顯抑制呼吸中樞，小兒可致驚厥，久用可產(chǎn)生耐藥性及成癮性；鎮(zhèn)咳藥—中樞性鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥—中樞性鎮(zhèn)咳藥右美沙芬鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強(qiáng)，無(wú)鎮(zhèn)痛作用及成癮性；用