醫(yī)學微生物第33章 其他病毒和朊粒

8/4/20241第33章其它病毒及朊粒第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒第二節(jié)狂犬病病毒第三節(jié)人乳頭瘤病毒第四節(jié)朊粒8/4/20242〔一〕生物學性狀：病毒顆粒具有多形性，多數呈圓形或卵圓形，有包膜。第一節(jié)腎綜合征出血熱病毒8/4/202432.培養(yǎng)特性及實驗動物*多種〔原代、二倍體、傳代〕細胞敏感培養(yǎng)時間長，不出現CPE，需用免疫學方法證實*易感動物有多種〔主要為嚙齒動物〕除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無明顯病癥8/4/202443.抵抗力

*對酸〔pH3〕和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒*紫外線照射〔50cm、1小時〕可滅活病毒8/4/20245傳染源農村：黑線姬鼠城市：褐家鼠黑線姬鼠褐家鼠8/4/20246〔二〕致病性與免疫性本病毒所致流行性出血熱病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，與鼠類有關。病毒隨鼠糞、尿、唾液排出污染環(huán)境，再經呼吸道、消化道、

破損皮膚接觸感染人體

，引起發(fā)熱、出血、腎

臟損害和免疫功能紊亂

等為突出表現的腎病綜

合征出血熱。免疫力持

久。8/4/20247

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經過〔典型病例〕*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復期臨床表現起病急，開展快，病情重8/4/20248*發(fā)熱：必備病癥，多為高熱〔38~40℃〕*“三紅〞：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血〔酒醉貌〕*“三痛〞：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1〕發(fā)熱期〔持續(xù)3~6天〕結膜充血牙齦出血8/4/20249*出血病癥加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛〞病癥加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2〕低血壓休克期〔持續(xù)1~3天〕

皮下出血皮膚淤斑8/4/202410*尿量明顯減少〔＜500ml/天〕*腎損害及出血病癥達頂峰是本病最兇險的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現為“三高〞高血鉀、高血容量、高氮質血癥3〕少尿期〔持續(xù)2~5天〕8/4/202411*多尿原理腎臟組織逐漸恢復，腎小球濾過率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復4〕多尿期〔持續(xù)1~2周〕*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天8/4/202412*尿量：＜2000ml/天*各種病癥體征逐漸消失，體力逐漸恢復5〕恢復期〔1~3月〕8/4/202413〔三〕微生物學檢查及防治原那么：8/4/202414治療*“三早一就〞早發(fā)現、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關〞休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法〞為主的綜合對癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物8/4/2024158/4/2024狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，人類也會因被狂犬咬傷而感染，其他感染本病的溫血動物如貓、狼、狐等也可傳播。其特征性病癥是恐水現象，即飲水時，患者會出現吞咽肌痙攣，不能將水咽下，隨后患者口極渴亦不敢飲水，故又名恐水癥。發(fā)病的病死率幾乎為100%。第二節(jié)狂犬病病毒8/4/202416生物學性狀：狂犬病病毒似子彈狀，外層為脂蛋白包膜，外表有糖蛋白剌突，與病毒感染性和毒力相關。中心為單負鏈RNA和核蛋白。

在易感的神經細胞內增殖時，在胞質中形成嗜酸性包涵體，稱內基小體，有臨床診斷價值。內基小體〔紅色〕8/4/202417抵抗力對熱、紫外線、日光、枯燥的抵抗力弱加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死。易被強酸、強堿、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。4℃可保存1周，如置50%甘油中于室溫下可保持活性1周。2024/8/4188/4/2024吸血蝙蝠

傳染源：所有的溫血動物都可攜帶狂犬病毒。近年來學者發(fā)現了無病癥帶病毒的犬和貓。犬、貓

野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊二.致病性8/4/2024198/4/2024傳播途徑

被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進入人體；粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結合膜被病獸唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外環(huán)境〔石頭、樹枝等〕后，再污染普通創(chuàng)面而傳染。8/4/202420提醒大家引起重視狂犬病并非必須有野狗咬傷史;狂犬病中88%是由豢養(yǎng)寵物引起,最多的是寵物狗,2%是由貓引起;生食狗肉,增加了患病時機;沾有狗體液的手去觸摸眼睛和嘴唇可感染病毒。8/4/202421發(fā)病機制

狂犬病毒咬傷處↓1-3月入侵機體,肌纖維細胞增殖

↓沿神經軸索上行至中樞神經系統(tǒng)↓在中樞神經細胞大量增殖，引起損傷

↓

沿周圍神經離心性擴散,造成非神經組織感染:唾液腺,淚腺,角膜,鼻粘膜,皮脂腺，心肌,骨骼肌,肺,肝和腎等

★

不引起病毒血癥8/4/2024228/4/2024人患狂犬病主要是被患病動物咬傷所致。潛伏期一般為1～3個月，但也有短至1周或長達數年的，其長短取決于被咬傷部位距頭部的遠近及傷口內感染的病毒量。二.致病性8/4/2024238/4/2024病毒在肌纖維細胞中增殖，由神經末梢沿神經軸索上行至中樞神經系統(tǒng)，在神經細胞內增殖并引起中樞神經細胞損傷，然后又沿傳出神經擴散至唾液腺和其他組織。典型臨床表現:神經興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發(fā)生痙攣，聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發(fā)作，故又稱恐水癥。經3～5天后，病人由興奮期轉入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循環(huán)衰竭而死亡。病死率幾乎達100%。二.致病性8/4/202424三、微生物學檢查：被咬傷后應留院觀察

7—10天，取病犬腦組織

〔海馬回局部〕作組織切

片觀察內基小體?；蛉』?/p>

者唾液沉渣涂片查抗原或

用PCR測標本中的狂犬病

病毒RNA。8/4/202425防治原那么疫苗接種:

滅活疫苗(原代地鼠腎細胞或二倍體細胞)于咬傷后第0、3、7、14、28天各肌注1ml,效果好。全程免疫后7－10天出現中和抗體，并保持免疫力1年左右。

被動免疫:

高效價特異抗血清侵潤性注射及

肌注，劑量40IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。24h內接種最好，最晚不要超過72h8/4/202426人乳頭瘤病毒〔HPV〕呈球

形，無包膜，雙鏈環(huán)狀DNA病毒

。對皮膚和粘膜上皮細胞有高度

親嗜性，能誘導上皮增殖，表皮

變厚，伴棘層增生和某些程度表

皮角化，能形成嗜堿性核內包涵

體。上皮增殖形成乳頭狀瘤〔疣〕

第三節(jié)人乳頭瘤病毒8/4/2024278/4/2024二、致病性8/4/202428跖疣8/4/202429尋常疣8/4/202430扁平疣8/4/2024318/4/2024328/4/2024338/4/2024348/4/2024第四節(jié)朊粒8/4/2024358/4/2024一、生物學特性朊粒是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，與目前的蛋白質都無同源性，是一種特殊的蛋白質，具有傳染性。其分子量為〔27～30〕×103，由正常宿主細胞基因編碼產生。朊粒對理化因素抵抗力很強。對蛋白酶有抗性，對熱、輻射、酸堿及常用消毒劑均有很強抵抗力。8/4/2024368/4/2024致病特點：引起致死性中樞神經系統(tǒng)的慢性退化性疾患，潛伏期長。臨床特點：癡呆、共濟失調、震顫等。病理特點：大腦皮質的神經元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊、死亡、消失，星狀細胞增生，成為海綿狀腦病或白質腦病，病變部位無炎癥反應。免疫特點：機體對Prion不產生免疫應答。二、致病性8/4/2024378/4/2024二、致病性1.羊瘙癢病病羊以消瘦、脫毛、步態(tài)不穩(wěn)等為臨床特征，死亡率極高。2.牛海綿狀腦病俗稱瘋牛病，是一種牛傳染性海綿狀腦病。病牛出現運動失調、震顫等神經系統(tǒng)病癥。因出現感覺過敏、恐懼甚至狂躁而稱為瘋牛病。8/4/2024388/4/202439▲英國自1985年發(fā)現瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾?，數以萬計的牛被撲殺、燃燒、處理?！B續(xù)出現12個青年患新型克雅氏病.▲人們疑心該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴重的經濟和政治問題?；集偱２〉呐ＤX切片瘋牛病肆虐8/4/2024408/4/20243.庫魯病為發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內亞高原部落的土著人的一種中樞神經系統(tǒng)進行性、慢性、退化性疾病。臨床病癥以共濟失調、顫抖等神經系統(tǒng)病癥為主。4.克－雅病又稱為皮質紋狀脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性癡呆病。臨床表現為進行性開展的癡呆，肌痙攣，小腦共濟失調，運動性失語，并迅速開展為半癱、癲癇，甚至昏迷。最終死于感染或中樞神經系統(tǒng)功能衰竭。8/4/202441庫魯病朊粒感染機體后，經過長達數十年的潛伏期后，引起的一種進行性小腦退行性疾病，一旦發(fā)病，一年內〔6～9個月〕內死亡。巴布亞—新幾內亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以