高血壓實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及臨床應(yīng)用

高血壓實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第45頁(yè)，共45頁(yè)。1.高血壓檢測(cè)(jiǎncè)項(xiàng)目開展的意義2.對(duì)臨床診斷的幫助3.國(guó)內(nèi)外診斷技術(shù)現(xiàn)狀4.診斷時(shí)需要注意的地方第45頁(yè)，共45頁(yè)。高血壓病(ɡāoxuèyābìnɡ)的現(xiàn)狀“三高(sānɡāo)、三低”發(fā)病率高致殘率高致死率高知曉率低治療率低控制率低目前，中國(guó)約有高血壓患者(huànzhě)3.3億人。高血壓的知曉率、治療率僅為42.6%和34.1%，控制率還不到10%*資料來(lái)源：中國(guó)疾控中心慢病防控中心

第45頁(yè)，共45頁(yè)。第45頁(yè)，共45頁(yè)。分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）正常血壓

120

和

80正常高值120-139和/或80-89高血壓≥140和/或≥901級(jí)高血壓（輕度）140-159和/或90-992級(jí)高血壓（中度）160-179和/或100-1093級(jí)高血壓（重度）≥180和/或≥110單純收縮期高血壓≥140和

90高血壓的分級(jí)(fēnjí)*2005年中國(guó)高血壓防治(fángzhì)指南第45頁(yè)，共45頁(yè)。第45頁(yè)，共45頁(yè)。原發(fā)性高血壓病因不明確，90%的病因是遺傳因素，超過(guò)80%的病例屬于此類。繼發(fā)性高血壓由身體的一些器官和系統(tǒng)病變導(dǎo)致的高血壓。常見的引起(yǐnqǐ)繼發(fā)性高血壓的原因有：A.腎臟病變；B.大血管病變；C.妊娠高血壓綜合征；D.內(nèi)分泌性疾??；E.腦部疾患；F.藥源性因素。第45頁(yè)，共45頁(yè)。腎素--血管(xuèguǎn)緊張素--醛固酮系統(tǒng)（RAAS）AngiotensinII第45頁(yè)，共45頁(yè)。下丘腦-垂體(chuítǐ)-腎上腺皮質(zhì)軸第45頁(yè)，共45頁(yè)。繼發(fā)性高血壓-篩查和診斷(zhěnduàn)策略第45頁(yè)，共45頁(yè)。近期的研究顯示繼發(fā)性高血壓的發(fā)病率顯著高于傳統(tǒng)報(bào)道，盡管由于目標(biāo)人群(rénqún)、設(shè)定和方法學(xué)的不同導(dǎo)致不同的研究得到了不同的結(jié)果。繼發(fā)性高血壓診斷的重要意義在于，有可能將不可治愈的疾病變成可以治愈的疾病。哪怕潛在疾病可能無(wú)法治愈，也可通過(guò)提供特異性的治療方案使血壓得到更好的控制，同時(shí)，潛在的疾病通常會(huì)造成比血壓升高更加嚴(yán)重的后果因此需要對(duì)其進(jìn)行治療。第45頁(yè)，共45頁(yè)。第45頁(yè)，共45頁(yè)。ESH/ESC歐洲(ōuzhōu)高血壓學(xué)會(huì)和歐洲(ōuzhōu)心臟病學(xué)會(huì)“所有高血壓人群均應(yīng)進(jìn)行簡(jiǎn)單的繼發(fā)性高血壓篩查”第45頁(yè)，共45頁(yè)。對(duì)臨床(línchuánɡ)診斷的幫助第45頁(yè)，共45頁(yè)。腎素--血管(xuèguǎn)緊張素--醛固酮系統(tǒng)(RAAS)AngiotensinII第45頁(yè)，共45頁(yè)。腎素和醛固酮檢測(cè)(jiǎncè)的意義輔助醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行正確的藥物治療對(duì)心血管病人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估腎素水平是心血管疾病發(fā)生的一個(gè)(yīɡè)危險(xiǎn)因素診斷原發(fā)性醛固酮增多癥（PA)第45頁(yè)，共45頁(yè)。腎素、醛固酮對(duì)某些(mǒuxiē)疾病的鑒別診斷臨床腎素AngⅡ醛固酮腎血管性高血壓

N/↑

N/↑

N/↑腎素分泌性腫瘤↑↑↑嗜鉻細(xì)胞瘤↑↑↑原發(fā)性醛固酮增多癥↓↓↑高腎素原發(fā)性高血壓↑↑↑低腎素原發(fā)性高血壓↓↓N正常腎素原發(fā)性高血壓NNN第45頁(yè)，共45頁(yè)。指導(dǎo)(zhǐdǎo)用藥第45頁(yè)，共45頁(yè)。第45頁(yè)，共45頁(yè)。篩查和診斷原發(fā)性醛固酮增多癥的有效(yǒuxiào)方法醛固酮腎素醛固酮腎素比值(bǐzhí)（ARR=AldosteronetoReninRatio)ARR第45頁(yè)，共45頁(yè)。采用(cǎiyòng)ARR方法之后PA病人檢出率的變化MulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab2004;89:1045-1050第45頁(yè)，共45頁(yè)。醛固酮和腎素聯(lián)檢的優(yōu)勢(shì)(yōushì)Perscheletal.ClinChem.2004第45頁(yè)，共45頁(yè)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的高血壓和低血鉀的病人，我們推薦通過(guò)醛固酮和腎素的比值，進(jìn)行原發(fā)性醛固酮增多癥的篩查和輔助診斷。第45頁(yè)，共45頁(yè)。腎素活性檢測(cè)(jiǎncè)（PRA)第45頁(yè)，共45頁(yè)。直接(zhíjiē)腎素檢測(cè)（PRC)與腎素活性檢測(cè)（PRA)的比較*

A.Morgantietal.2009第45頁(yè)，共45頁(yè)。直接(zhíjiē)腎素檢測(cè)EDTA血漿樣本(yàngběn)包被單克隆抗體標(biāo)記單克隆抗體操作簡(jiǎn)單易行檢測(cè)活性腎素不受PH值影響，無(wú)需加入阻斷劑所需時(shí)間大大縮短通過(guò)校準(zhǔn)曲線計(jì)算結(jié)果，方便快捷溯源至WHOIS68/356各個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)(shíxiàn)一致化第45頁(yè)，共45頁(yè)。WorldHealthOrganization國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ɡuójìbiāozhǔn)品DirectReninInternationalReferencePreparationNIBSC68/356國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品安圖檢測(cè)uIU/mlpg/mlpg/ml31.315.6510.5962.531.2528.8912562.5062.16250125.00128.55500250.00257.99第45頁(yè)，共45頁(yè)。安圖生物(shēngwù)DirectRenin與傳統(tǒng)PRA在廣州金域總部完成PRA與PRC臨床(línchuánɡ)樣本比對(duì)PRAPRC第45頁(yè)，共45頁(yè)。CAP室間質(zhì)評(píng)賦值

CISRIA單位轉(zhuǎn)換

批號(hào)安圖medianlowhigh2013Y-ARAP-117.3513.4112.9513.9116.32RAP-230.5726.9525.4529.4529.00RAP-369.0977.4573.4585.0966.34第45頁(yè)，共45頁(yè)。CAP室間質(zhì)評(píng)賦值

CISRIA單位轉(zhuǎn)換

批號(hào)安圖medianlowhigh2013Y-BRAP-460.6376.7374.9176.9160.06RAP-526.5325.3622.0925.5526.61RAP-616.2613.0911.4113.5916.68第45頁(yè)，共45頁(yè)。下丘腦-垂體(chuítǐ)-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）主要(zhǔyào)應(yīng)用于柯興氏綜合征，柯興氏病，席漢綜合癥，阿狄森氏氏病，納爾遜氏綜合征的診斷等。第45頁(yè)，共45頁(yè)。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）異常(yìcháng)提示疾病風(fēng)險(xiǎn)第45頁(yè)，共45頁(yè)。RAAS系統(tǒng)與HPA軸聯(lián)合檢查異常提示(tíshì)疾病疾病腎素醛固酮皮質(zhì)醇K+(血清)原發(fā)性醛固酮增多癥↓↑N↓腎素分泌性腫瘤↑↑

N/↓

N/↓假性醛固酮增多癥（Liddle綜合征）↓↓N↓地塞米松可抑制醛固酮增多癥↓↑N

N/↓醛固酮缺乏癥↑

N/↓N↑原發(fā)性低皮質(zhì)醇癥（阿狄森氏?。湍I素性醛固酮減少癥↓

N/↓N↑假性醛固酮減少癥（Cheek-Perry綜合征）↑↑N↑繼發(fā)性醛固酮增多癥（巴特綜合征）↑↑N↓腎血管性高血壓

N/↑

N/↑↑

N/↓利尿劑↑↑↑

N/↓充血性心力衰竭↑↑↑

N/↓肝病↑↑↑

N/↓腎病↑↑↓

N/↓皮質(zhì)醇增多癥（庫(kù)欣綜合征）↓

N/↓↑

N/↓腎上腺功能不全↑↓↓↑第45頁(yè)，共45頁(yè)。第45頁(yè)，共45頁(yè)。臨床(línchuánɡ)驗(yàn)證和研究——臨床應(yīng)用研究和參考值范圍(fànwéi)建立曹筱佩個(gè)人簡(jiǎn)介1988年中山醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)后一直在本院從事醫(yī)療、教學(xué)與科研工作，先后獲碩士、博士學(xué)位。在美國(guó)進(jìn)修學(xué)習(xí)3年余，擅長(zhǎng)內(nèi)分泌代謝病的診治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、垂體疾病及各種代謝病如痛風(fēng)、肥胖癥、骨質(zhì)疏松等的診斷和治療方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。為廣東省省委健康保健教育專家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的保護(hù)2、胰島B細(xì)胞凋亡的機(jī)制(jīzhì)與干預(yù)3、妊娠期糖尿病的防治榮譽(yù)成就美國(guó)青少年糖尿病協(xié)會(huì)博士后金獎(jiǎng):“PANDER在胰島B細(xì)胞中的作用及其信號(hào)傳導(dǎo)”。國(guó)家教育部二等獎(jiǎng):“瘦素基因、瘦素、瘦素受體的研究”成員。論文發(fā)表1)Pancreatic-DerivedFactor(FAM3B),aNovelIsletCytokine,InducesApoptosisofInsulin-Secretingcells.Diabetes52：2296-23032)Effectsofover-expressionofPancreatic-DerivedFactor(FAM3B)inisolatedmouseisletsand-TC3cell.AJPEndocrinolandMetabol289,E543,20053)Beta-cellDysfunctionIsthePrimaryContributortotheEarlyPostpartumDiabetesamongChineseWomenwithHistoryofGDM.ChineseMedicalJ121(8),6964)Pancreaticsomatostatinomacharacterizedbyextremehypoglycemia.ChineseMedicalJ122：20095)RapamycinHasaDelecteriousEffectonMin-6CellsandRatandHumanIslets.Diabetes52：2731-2739化學(xué)發(fā)光腎素濃度（PRC）和醛固酮比值與放免腎素活性（PRA)與醛固酮比值篩查原醛癥的診斷效力研究第45頁(yè)，共45頁(yè)。臨床驗(yàn)證(yànzhèng)和研究——臨床應(yīng)用研究(yánjiū)和參考值范圍建立1、RIA

腎素活性與CLIA腎素濃度呈正相關(guān)（r=0.905）2、兩種方法所測(cè)得醛固酮濃度呈正相關(guān)（r=0.967）。3、兩種方法檢測(cè)結(jié)果計(jì)算所得醛固酮/腎素比值的ROC曲線下面積分別為

0.

94

和

0.

92

，大于完全無(wú)診斷價(jià)值的機(jī)會(huì)線下面積0.5（P均小于0.01），但兩者

醛固酮/腎素比值

的ROC曲線下面積比較差異(chāyì)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.52）。4、RIA法

醛固酮/腎素比值

以30為切點(diǎn)，靈敏度為90

.

2%

，特異度為92

.

6%

；CLIA法

醛固酮/腎素比值

以25為切點(diǎn)，靈敏度為95.1%，特異度為83.3%。第45頁(yè)，共45頁(yè)。高血壓五項(xiàng)腎素－血管緊張(jǐnzhāng)素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）血漿腎素血漿血管(xuèguǎn)緊張素Ⅱ血漿醛固酮下丘腦-垂體(chuítǐ)-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）血漿皮質(zhì)醇血漿促腎上腺皮質(zhì)激素第45頁(yè)，共45頁(yè)。RAAS系統(tǒng)(xìtǒng)-立臥位實(shí)驗(yàn)普通飲食(yǐnshí)，采血前臥床過(guò)夜或臥位1.5～2h后再采血，以EDTA抗凝管采血保持立位，活動(dòng)2h（暫禁食、禁水），2h后采血，以EDTA抗凝管采血激發(fā)(jīfā)試驗(yàn)：在基礎(chǔ)狀態(tài)下采血后，給受試者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg體重比例，最大劑量不超過(guò)50mg，保持立位，活動(dòng)2h（暫禁食、禁水），2h后采血，臥位立位第45頁(yè)，共45頁(yè)。HPA系統(tǒng)(xìtǒng)-節(jié)律實(shí)驗(yàn)第45頁(yè)，共45頁(yè)。醫(yī)生開單(kāidān)流程建議結(jié)合患者的情況，可以選擇開臥位實(shí)驗(yàn)(shíyàn)（無(wú)法站立的老人）立位實(shí)驗(yàn)(shíyàn)（門診病人不方便進(jìn)行躺臥）臥立位實(shí)驗(yàn)(shíyàn)（住院病人）ACTH，皮質(zhì)醇（上午八點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇（下午四點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇（午夜零點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇節(jié)律實(shí)驗(yàn)(shíyàn)（8AM，4PM，12PM）第45頁(yè)，共45頁(yè)。醫(yī)生開單(kāidān)需注意的地方1、病人是否(shìfǒu)服藥影響ARR藥物不影響ARR的藥物螺內(nèi)酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯喋啶;排鉀性利尿劑;來(lái)源于甘草的產(chǎn)品(如甘草類糖果，嚼用煙草)。建議至少停藥4周。如維拉帕米緩釋劑、肼苯噠嗪(合用維拉帕米緩釋劑，避免反射性心動(dòng)過(guò)速)、哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等。β腎上腺素能阻斷劑、中樞α2激動(dòng)劑(如可樂定和α甲基多巴)、非甾體類抗炎藥;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑