2022兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則解讀

《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》解讀2022年3月8日發(fā)布信息《關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》《關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）發(fā)布信息《關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》《關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）2類2類改良型新藥應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。發(fā)布信息《化學藥品《化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》（2020年12月30日）發(fā)布信息《《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》（2021年9月3日）發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則改良對兒童藥研發(fā)的意義兒童對改良藥研發(fā)的影響？改良對兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）第 第 第一 二 三批 批 批三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）？改良對兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）第第一批？改良對兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單劑型（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型47.5%第二批？改良對兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型 61.8%第三批三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）？改良對兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型適宜劑型的總占比超過50%劑型在滿足迫切臨床需求的基礎上，優(yōu)選兒童適宜劑型臨床迫切需求 兒童適宜劑型 鼓勵研發(fā)申報改良對于兒童藥研發(fā)的意義 法 第三節(jié)優(yōu)先審評審批程序第六十八條 藥品上市許可申請時，以下具有明顯臨床價值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格； 《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行》 符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格。對于新品種，應當滿足以下任一條件：①針對嚴重威脅兒童生命或者影響兒童生長發(fā)育，且目前無有效治療藥物或治療手段的疾病；②相比現(xiàn)有上市藥品，具有明顯治療優(yōu)勢；此外，根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會等部門公布的《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》等文件，對于明確為市場短缺且鼓勵研發(fā)申報的兒童用藥品實行優(yōu)先審評審批。 申報中兒童相關占比 兒童相關改良兒童相關改良IND申報占比約7% 改良申報中兒童相關占比 兒童相關改良NDA兒童相關改良NDA申報占比約6%發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則？改良對兒童藥研發(fā)的意義應用端迫切需要研發(fā)端重視不足？兒童對改良藥研發(fā)的影響發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則？改良對兒童藥研發(fā)的意義應用端迫切需要研發(fā)端重視不足？兒童對改良藥研發(fā)的影響 咪達唑侖 糖漿兒童糖漿注射液侵入性用注射液口服成人+兒童注射液侵入性用注射液口服

不同地區(qū)兒童口服溶液口服溶液 酯 誤區(qū)求多求全沒有啥劑型，就代表缺啥劑型，就開發(fā)啥劑型沒有啥劑型，就代表缺啥劑型，就開發(fā)啥劑型≥12歲兒童X病，已有片劑上市，申請開發(fā)咀嚼片≥12歲兒童X病，已有片劑上市，申請開發(fā)咀嚼片滴劑？or口服溶液？…誤區(qū)求新求變?yōu)榱瞬煌煌?..在缺乏臨床實際意義的方面進行“創(chuàng)新”為了不同，而不同...在缺乏臨床實際意義的方面進行“創(chuàng)新”裝量：口服溶液瓶裝量裝量：口服溶液瓶裝量...誤區(qū)老藥的局限圍繞上市多年的老藥循環(huán)往復，忽略新藥在成人適應癥后擴展兒童應用圍繞上市多年的老藥循環(huán)往復，忽略新藥在成人適應癥后擴展兒童應用成人——>兒童成人——>兒童大齡兒童——>低齡兒童兒童——>B兒童...誤區(qū)常見病的局限圍繞兒童常見病循環(huán)往復，忽略非常見但有需要的兒童應用圍繞兒童常見病循環(huán)往復，忽略非常見但有需要的兒童應用誤區(qū)改劑型的局限局限在已有兒童適應癥產品的改劑型，忽略其他有意義的改良局限在已有兒童適應癥產品的改劑型，忽略其他有意義的改良共患病藥品，已批準成人適應癥，增加兒童應用？共患病藥品，已批準成人適應癥，增加兒童應用？已批準兒童應用，擴展年齡段？已批準兒童應用，優(yōu)化劑量方案？…誤區(qū)限 局限在某一特征的改進，忽略全面適用性目的局限在某一特征的改進，忽略全面適用性目的適應癥、劑型、途徑、規(guī)格、口感等的整體適用性適應癥、劑型、途徑、規(guī)格、口感等的整體適用性（疾病-人群特征-給藥途徑-劑型-規(guī)格-口感——>改良設計）誤區(qū)“刪除成人，保留兒童”在成人+兒童制劑基礎上，采用“刪除成人，保留兒童”的方式在成人+兒童制劑基礎上，采用“刪除成人，保留兒童”的方式進行恰到好處的補充，滿足臨床需要的適宜xx√進行恰到好處的補充，滿足臨床需要的適宜xx共識性需求、時效性價值內容《《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》（2021年9月3日）二、常見改良情形（一）開發(fā)/擴展兒童應用由成人應用擴展至兒童應用擴展新的兒童應用范圍（二）改良兒童制劑內容《《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》（2021年9月3日）三、臨床研究設計考慮開發(fā)擴展兒童應用改良兒童制劑內容《《兒童用化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》（2021年9月3日）四、需關注的問題（三）新復方的開發(fā)（四）特殊或復雜劑型的考慮（五）鼓勵溝通交流內容問題1：臨床價值與改良立題具象臨床價值：臨床用藥中存在什么問題？問題1：臨床價值與改良立題具象臨床價值：臨床用藥中存在什么問題？與藥物相關的問題是什么？藥物相關問題是否必須通過改良來解決？可以通過何種改良方式解決藥物相關問題？具象臨床價值的過程就是支持改良立題合理性的依據(jù)內容問題1：臨床價值與改良立題問題1：臨床價值與改良立題調研越充分，定位越準，立題越牢改良立題空間更大臨床需求更細化調研越充分，定位越準，立題越牢改良立題空間更大臨床需求更細化舒適感和接受度要求高具象臨床價值的過程就是支持改良立題合理性的依據(jù)具象臨床價值的過程就是支持改良立題合理性的依據(jù)內容問題2：支持改良的臨床研究思路問題2：支持改良的臨床研究思路臨床研究思路：圍繞立題，明確研究問題充分利用disease-dose-exposure-response(充分利用disease-dose-exposure-response(D-D-E-R)橋梁充分利用已有研究數(shù)據(jù)（成人、大齡、文獻...）針對研究問題，考慮研究策略（如何回答問題？）遵循“問題導向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路遵循“問題導向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路內容問題2：支持改良的臨床研究思路問題2：支持改良的臨床研究思路D-D-E-R橋梁：D-D-E-R = D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-R

無需新研究證據(jù)（規(guī)格、口感…）無需新研究證據(jù)（規(guī)格、口感…）BA/BE研究證據(jù)（提高利用度…）BA/BE研究證據(jù)（提高利用度…）BA/BE研究證據(jù)（緩控釋…）新的臨床研究證據(jù)（新途徑提高效應）新的臨床研究證據(jù)（擴展適應癥、人群）新的臨床研究證據(jù)（新途徑提高效應）遵循“問題導向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路遵循“問題導向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路內容問題3：改良時點問題3：改良時點改良時點：已上市藥品創(chuàng)新藥

根據(jù)臨床需要，有針對性開發(fā)配合兒童臨床研究計劃（擴展兒童、劑型）成人適應癥批準后成人適應癥研究中“查漏補缺”與“未雨綢繆”“查漏補缺”與“未雨綢繆”改良時點：已上市藥品創(chuàng)新藥改良時點：已上市藥品創(chuàng)新藥已上市藥品創(chuàng)新藥已上市藥品創(chuàng)新藥問題3：改良時點問題3：改良時點“查漏補缺”與“未雨綢繆”“查漏補缺”與“未雨綢繆”價值！明