遺傳病-的防治

第二十章遺傳病的防治減少遺傳病對人類的危害，主要依賴預防措施。原發(fā)性預防：異?；虺霈F(xiàn)前的預防遺傳性預防：攜帶致病基因的個體形成遺傳前的預防一、原發(fā)性預防環(huán)境中人類遺傳危害因素的監(jiān)控增強人群對遺傳危害因素的自我保護意識環(huán)境中人類遺傳危害因素（致畸因子）病毒電離輻射藥物電離輻射食品工業(yè)中的著色劑生產(chǎn)洗衣粉的乙烯亞胺類物質(zhì)農(nóng)業(yè)中的殺蟲劑、除草劑（1）藥物：烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺核酸類化合物：阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶抗葉酸制劑：氨甲喋呤抗生素：放線菌素D、絲裂霉素C

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：氯丙嗪、眠爾通（2）食品佐劑：可可堿、咖啡因（3）病毒（4）電離輻射1、防止環(huán)境污染，做好“三廢”的妥善處理。2、避免超劑量接觸電離輻射和致畸劑。3、加強衛(wèi)生宣傳工作，糾正人群的不良生活習慣如吸煙、酗酒等，增強人群自我保護意識。4、對各種新化學產(chǎn)品在出廠前進行嚴格的致畸變試驗。5、對易感人群采取有針對性的監(jiān)控措施。遺傳咨詢遺傳篩查

遺傳咨詢：遺傳咨詢醫(yī)師應用醫(yī)學遺傳學與臨床醫(yī)學的基本原理與技術(shù)解答遺傳病患者及其親屬或有關(guān)人員提出的有關(guān)疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預后等問題，估計患者親屬特別是子女的再發(fā)風險，使遺傳病患者或其親屬對遺傳病有全面客觀的了解，并提出建議及指導，以供患者及其親屬參考的全過程。一般步驟：

1、遺傳病確診

2、家族史調(diào)查

3、確定遺傳病類型和遺傳方式

4、估計再發(fā)風險

5、提出處理意見將某一群體中具有風險基因型的個體檢測出來的一項普查工作。通過篩查可以了解遺傳性疾病在人群中的分布及影響分布的因素，估計某些遺傳性疾病的發(fā)病規(guī)律和特點，便于及早采取有效的預防措施通過測定母體血清和羊水甲胎蛋白篩查胎兒有無神經(jīng)管缺陷（妊娠后16-20周）35歲以上孕婦的羊水細胞或絨毛細胞進行檢查，以確定胎兒有無染色體畸變，尤其是各種三體綜合征。適合于新生兒篩查的遺傳病主要有：苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、先天性甲狀腺功能減退和Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥。攜帶者種類：（1）隱性遺傳雜合子個體（2）顯性遺傳病的未顯者（3）表形尚正常的遲發(fā)外顯者（4）染色體平衡易位攜帶者臨床水平檢測：只能提供線索，不能用于診斷。比如：眼白化癥女性雜合子的眼底呈現(xiàn)斑狀鑲嵌的色素沉著細胞水平檢測：主要是染色體檢查例：平衡易位攜帶者脆性X染色體智力障礙綜合征

蛋白質(zhì)水平檢測：較適用于分子代謝病雜合子檢查原因：隱性基因的表達存在劑量效應舉例：半乳糖血癥攜帶者只能產(chǎn)生正常人一半的半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶基因水平檢測：相關(guān)致病基因已被克隆常染色體顯性遺傳病尚未外顯的雜合子個體、隱性遺傳病雜合子臨床診斷遺傳學診斷系譜分析染色體檢查酶和蛋白質(zhì)檢查基因檢查（一）病史：除現(xiàn)病史外，應著重關(guān)注（1）家族史（2）婚姻史（3）生育史（二）癥狀和體征（一）系譜分析：區(qū)別遺傳病與非遺傳病單基因病或多基因病顯性或隱性疾病常染色體病和性染色體病遺傳異質(zhì)性疾病和非孟德爾方式遺傳?。?）系譜本身的全面、可靠、準確（2）不完全顯性而使系譜呈現(xiàn)的隔代遺傳和隱性遺傳病的區(qū)別（3）一些特殊影響遺傳的因素，如遲發(fā)顯性、遺傳早現(xiàn)等（4）新突變的產(chǎn)生（5）顯性和隱性的相對性（6）家系樣本量小或隱性遺傳病而產(chǎn)生的選樣偏倚（7）單基因病、多基因病及一些特殊遺傳現(xiàn)象的區(qū)別系譜分析時應注意不僅可用于患者，還可用于產(chǎn)前診斷，適用于：（1）高齡孕婦（35周歲以上）（2）多發(fā)性流產(chǎn)的婦女及其丈夫（3）原發(fā)性閉經(jīng)和男女不孕者（4）發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其他畸形者（5）夫婦中有染色體異常。（6）家族中已發(fā)現(xiàn)染色體異?；蛳忍旎蝹€體（7）有兩性內(nèi)外生殖器畸形者1、代謝產(chǎn)物檢測：質(zhì)和量的變化苯丙酮尿癥：血清苯丙氨酸、尿中苯乙酸濃度2、酶和蛋白質(zhì)分析：檢測用材料：血液、特定組織（如肝臟）、特定細胞（如腸黏膜細胞）如：杜氏肌營養(yǎng)不良檢測血清中磷酸肌酸激酶活性利用DNA分析技術(shù)在分子水平上對基因進行的分析檢測。間接診斷：通過分析基因內(nèi)部或與致病基因緊密連鎖的多位點跟蹤致病基因的傳遞直接診斷點突變突變改變基因長度PCRSouthernPCR-RFLPASO第三節(jié)遺傳病的治療

（一）手術(shù)治療一、常規(guī)治療原則矯正畸形改善病情（二）藥物治療舉例：肝豆狀核變性（Wilson?。┓肈-青霉胺，可除去患者體內(nèi)細胞中堆積的銅離子。2、去其所余舉例：①甲型血友?。喝雹蜃?，給予抗血友病球蛋白進行治療②垂體性侏儒：給予生長激素1、補其不足禁其所忌舉例：①苯丙酮尿癥：控制苯丙氨基酸含量②半乳糖血癥：控制乳糖量（三）飲食禁忌先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥激素補充＋手術(shù)治療苯丙酮尿癥飲食限制苯丙氨酸，惡性型補充四氫生物蝶呤半乳糖血癥飲食限制半乳糖血友病補充凝血因子嚴重聯(lián)合型免疫缺陷病骨髓移植，腺甘脫氨酶（ADA）治療家族性結(jié)腸息肉病手術(shù)治療成年多囊腎腎移植肝豆狀核變性D-青霉胺治療去除多余的銅離子家族性高膽固醇血癥飲食控制，藥物治療，LDL受體基因治療葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥禁用抗虐藥、磺胺類藥、呋喃類藥、蠶豆素等

多基因病的治療

(外科手術(shù)、藥物或二者并用)染色體病的治療常染色體?。簩ΠY治療性染色體?。貉a充激素及手術(shù)矯正將外源性基因通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入病人適當?shù)氖荏w細胞中，使外源基因表達的產(chǎn)物能夠治療某種疾病。二、非常規(guī)治療(一)基因治療理想策略：在突變位點直接糾正突變基因（原位修復基因缺陷）可行策略：外源基因替代致病基因生殖細胞基因治療體細胞基因治療（1）正?；虻姆蛛x與克?。?）靶細胞的選擇能經(jīng)受體外的轉(zhuǎn)基因處理并易于回輸；具有增殖潛力的非終末細胞；以病毒作為轉(zhuǎn)基因載體時，要求是載體病毒的自然宿主細胞。