注射用頭孢曲松鈉說明指導(dǎo)書羅氏芬

注射用頭孢曲松鈉說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用頭孢曲松鈉商品名稱：羅氏芬?Rocephin?英文名稱：CeftriaxoneSodiumforInjection漢語拼音：ZhusheyongToubaoqusongna【成份】化學(xué)名稱：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H16N8Na2O7S3·31/2H2O分子量：661.59CasNo：74578-69-1輔料名稱：本品不含其它輔料【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭?！具m應(yīng)癥】對羅氏芬?敏感致病菌引發(fā)感染，如：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆?。ㄔ纭⑼砥冢?，腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染），骨、關(guān)節(jié)、軟組織、皮膚及傷口感染，免疫機(jī)制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統(tǒng)感染，包含淋病，術(shù)前預(yù)防感染?！疽?guī)格】按C18H16N8Na2O7S3計(jì)算1.0g【使用方法用量】標(biāo)準(zhǔn)劑量成人及12歲以上兒童：羅氏芬?通常劑量是1~2克，每日一次（每24危重病例或由中度敏感菌引發(fā)之感染，劑量可增至4克新生兒、嬰兒及12歲以下兒童提議按以下劑量每日使用一次。新生兒（14天以下）每日劑量為按體重20~50毫克/千克，不超出50毫克/千克，無需區(qū)分早產(chǎn)兒及足月嬰兒。嬰兒及兒童（15天至12歲）每日劑量按體重20~80毫克/千克。體重50千克靜脈用量按體重50毫克/千克以上時(shí)，輸注時(shí)間最少要30分鐘以上。老年病人按成人推薦劑量用藥，無須變更。療程療程取決于病程。和通?？咕卦\療方案一樣，在發(fā)燒消退或得到細(xì)菌被清除證據(jù)以后，應(yīng)繼續(xù)使用羅氏芬?最少48至72小時(shí)。聯(lián)適用藥在試驗(yàn)條件下，羅氏芬?和氨基糖甙類抗菌素對很多革蘭氏陰性桿菌協(xié)同作用已被證實(shí)。即使不總能估計(jì)出這種聯(lián)適用藥增強(qiáng)作用，但對于象綠膿桿菌等所致嚴(yán)重危及生命感染，應(yīng)該考慮聯(lián)適用藥。因?yàn)檫@兩種藥品含有物理不相容性，故在使用推薦劑量時(shí)應(yīng)分開用藥。特殊用藥指導(dǎo)腦膜炎：嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎，開始診療劑量每千克體重100毫克（不超出4克日一次，一旦確定了致病菌及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，則可酌情減量，以下療程已被證實(shí)是有效：腦膜炎奈瑟氏菌4天流感嗜血桿菌6天肺炎鏈球菌7天萊姆?。簝和俺扇税大w重50毫克/千克，最大劑量2克，每日一次，共14淋?。涸\療淋病（產(chǎn)青霉素酶及不產(chǎn)青霉素酶菌株）羅氏芬?推薦劑量為肌肉注射250毫克單劑。術(shù)前預(yù)防性用藥：預(yù)防污染或非污染手術(shù)之術(shù)后感染，依據(jù)感染危險(xiǎn)程度，推薦在術(shù)前30~90分鐘，注射羅氏芬?1~2克單劑。對結(jié)直腸手術(shù)者以羅氏芬?單獨(dú)使用或和5-肝、腎功效不全：腎功效不全病人，如其肝功效無受損則無須降低羅氏芬?用量，僅對末期前腎功效衰竭病人（肌肝清除率＜10毫升/分鐘），每日羅氏芬?用量不能超出2克。肝功效受損病人，如腎功效完好亦無須降低劑量。嚴(yán)重肝、腎功效障礙者，應(yīng)定時(shí)檢測羅氏芬?正在接收透析診療病人，無須在透析后另加劑量，但因?yàn)檫@類病人藥品清除率可能會降低，故應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以決定是否需要調(diào)整劑量。用藥方法新配制溶液能在室溫下保持其物理及化學(xué)穩(wěn)定性達(dá)6小時(shí)或在5℃環(huán)境下保持24肌肉注射：羅氏芬?0.25克或0.5克溶于1%鹽酸利多卡因2毫升中，1克溶于3.5靜脈注射：羅氏芬?0.25克或0.5克溶于5毫升滅菌注射用水中，1克溶于10靜脈滴注：靜脈滴注時(shí)間最少要30分鐘，羅氏芬?2克溶于40注射液中如：氯化鈉溶液，0.45%氯化鈉＋2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，6~10%羥乙基淀粉靜脈注射液，滅菌注射用水等。因?yàn)榭赡軙a(chǎn)生藥品間不相容性，故不能將羅氏芬?混合或加入含有其它抗菌藥品之溶液中。亦不能將其稀釋于以上列出溶液之外其它液體中。【不良反應(yīng)】使用羅氏芬?期間，發(fā)覺部分可自行逆轉(zhuǎn)或停藥后即消失副作用。全身性副作用胃腸道不適（約占病例數(shù)2%）：稀便或腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎和舌炎。血液學(xué)改變（約2%）：嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞降低，粒細(xì)胞降低，溶血性貧血，血小板減少等。曾經(jīng)報(bào)道過粒細(xì)胞缺乏（<500/mm3）獨(dú)立病例，其中多數(shù)全部發(fā)生在診療10天后，且總劑量為20g以上。皮膚反應(yīng)（約1%）：皮疹，過敏性皮炎，瘙癢，蕁麻珍，水腫，多形性紅斑等。曾經(jīng)報(bào)道過嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥或Lyell綜合癥/中毒性表皮壞死松懈癥）獨(dú)立病例。其它罕見副作用頭痛和眩暈，癥狀性頭孢曲松鈣鹽之膽囊沉積，肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，發(fā)燒，寒戰(zhàn)和過敏性或過敏樣反應(yīng)。和鈣相互作用兩項(xiàng)體外研究對頭孢曲松和鈣相互作用進(jìn)行了評價(jià)，其中一項(xiàng)研究使用成年人血漿，另一項(xiàng)研究使用新生兒臍帶血漿。頭孢曲松濃度最高為1mM（超出頭孢曲松2g體內(nèi)輸注30分鐘以上得到血藥濃度），鈣濃度最高為12mM（48mg/dL）。成人血漿中鈣濃度為6mM（24mg/dL）或更高時(shí)頭孢曲松回收率降低，新生兒血漿中鈣濃度為4mM（16mg/dL）或更高時(shí)頭孢曲松回收率降低。這表明可能有頭孢曲松-鈣沉淀物產(chǎn)生。有報(bào)道在對少數(shù)死亡病例進(jìn)行尸檢時(shí)，在使用羅氏芬?和含鈣輸液新生兒肺和腎臟中觀察到一個(gè)晶體狀物質(zhì)。其中有些病例使用同一根輸液管輸注羅氏芬?和含鈣輸液，在部分病例輸液管中看到了沉淀物。在不一樣時(shí)間經(jīng)不一樣輸液管輸注羅氏芬?和含鈣輸液新生兒至少有一例死亡報(bào)道；對這名新生兒進(jìn)行尸檢未發(fā)覺晶體狀物質(zhì)。除了新生兒，在其它病人中未見類似報(bào)道（見【注意事項(xiàng)】）。偽膜性腸炎及凝血障礙是極其罕見副作用。極為罕見腎臟沉積病例，多見于3歲以上兒童，她們曾接收每日大劑量（如天天≥80mg/kg）診療，或總劑量超出10g，并有其它威脅原因（如限制液體、臥床等）。這一事件能夠是有癥狀或無癥狀，會造成腎功效不全，但停藥后能夠逆轉(zhuǎn)。局部副作用在極少情況下，靜脈用藥后發(fā)生靜脈炎，可經(jīng)過減慢靜脈注射速度（2-4分鐘）以降低此現(xiàn)象發(fā)生。肌肉注射時(shí)，如不加用利多卡因會造成疼痛。【禁忌】已知對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。對青霉素過敏者也可能對羅氏芬?過敏。頭孢曲松不得用于高膽紅素血新生兒和早產(chǎn)兒診療。體外研究表明頭孢曲松能替換膽紅素和血清白蛋白結(jié)合，造成這些病人有可能發(fā)生膽紅素腦病風(fēng)險(xiǎn)。假如新生兒（≤28天）需要（或預(yù)期需要）使用含鈣靜脈輸液包含靜脈輸注營養(yǎng)液診療，則嚴(yán)禁使用羅氏芬?，因?yàn)橛挟a(chǎn)生頭孢曲松-鈣沉淀物風(fēng)險(xiǎn)。【注意事項(xiàng)】警惕和其它頭孢類抗生素一樣，本品也有過敏反應(yīng)致死報(bào)道，即使病人不知道是過敏或之前有用藥。在使用頭孢類抗生素包含羅氏芬?病人中觀察到免疫介導(dǎo)溶血性貧血。在成年人和兒童診療中全部有嚴(yán)重溶血性貧血包含死亡病例報(bào)道。假如病人在進(jìn)行頭孢曲松診療時(shí)出現(xiàn)貧血，診療時(shí)應(yīng)考慮是否為頭孢曲松性貧血，并停用頭孢曲松直到確定病因。幾乎全部抗生素包含羅氏芬?在使用時(shí)全部有艱苦梭菌性腹瀉（CDAD）報(bào)道，依據(jù)病情嚴(yán)重程度可能為輕度腹瀉至致命性結(jié)腸炎?？股卦\療改變了結(jié)腸正常菌群，而造成艱苦梭菌過分生長。艱苦梭菌產(chǎn)生毒素A和B，毒素A和B促進(jìn)CDAD發(fā)生。艱苦梭菌毒素高產(chǎn)菌株使發(fā)病率和死亡率升高，因?yàn)檫@類感染是抗生素難以治愈，可能需要進(jìn)行結(jié)腸切除。使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉全部病人全部必需考慮CDAD。有必需仔細(xì)統(tǒng)計(jì)病歷，據(jù)報(bào)道CDAD在抗生素診療后兩個(gè)月中出現(xiàn)。假如疑似或確診為CDAD，可能需要停止正在使用對艱苦梭菌無作用抗生素。依據(jù)臨床情況進(jìn)行合適體液和電解質(zhì)處理、蛋白質(zhì)補(bǔ)充、針對艱苦梭菌進(jìn)行抗生素診療和外科手術(shù)評價(jià)。包含頭孢曲松在內(nèi)幾乎全部抗菌素全部曾有發(fā)生偽膜性腸炎報(bào)道，所以，對使用抗菌素腹瀉病人考慮到這一診療是很關(guān)鍵。和其它抗生素一樣，也可能會碰到羅氏芬?不敏感嚴(yán)重感染。通常繼發(fā)于使用超出所推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量以后，膽囊超聲圖會誤診為膽囊結(jié)石之陰影。這些會伴隨羅氏芬?診療結(jié)束或中止用藥而消失，陰影是因?yàn)轭^孢曲松鈣鹽沉積所致。極少情況下以上檢驗(yàn)所見會伴有癥狀，對這些伴有癥狀病人，提議進(jìn)行保守非手術(shù)診療。對伴有癥狀病人，應(yīng)由臨床醫(yī)師判定是否停用羅氏芬?。在已知科學(xué)數(shù)據(jù)中，同時(shí)使用羅氏芬和含鈣溶液或產(chǎn)品進(jìn)行診療患者中，除新生兒外尚無血管內(nèi)沉淀作用報(bào)道。不過，在任何患者中，頭孢曲松不得和含鈣溶液混合或同時(shí)使用，即使經(jīng)過不一樣輸液管（見【禁忌】中相關(guān)新生兒信息）。羅氏芬?對新生兒、嬰兒及兒童安全性和有效性已在用量及使用方法一節(jié)中說明。研究表明，同其它頭孢類抗生素一樣，頭孢曲松也會從血漿白蛋白中置換出膽紅素。羅氏芬?不應(yīng)用于可能發(fā)展為腦黃疸新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）。在長久診療中應(yīng)定時(shí)進(jìn)行全血球計(jì)數(shù)。使用羅氏芬病人中極少有胰腺炎病例（可能因膽管阻塞所致）報(bào)道。多數(shù)患者有發(fā)生膽汁淤積或膽泥危險(xiǎn)原因，比如，之前大手術(shù)，嚴(yán)重疾病和全胃腸外營養(yǎng)。不能排除羅氏芬引發(fā)膽汁沉積觸發(fā)作用或共同原因作用。用羅氏芬?進(jìn)行診療時(shí)，可能對診療性試驗(yàn)有影響，在使用羅氏芬病人中，庫姆斯氏試驗(yàn)極少會呈假陽性表現(xiàn)。如同其它抗菌素一樣，羅氏芬?也可能使血半乳糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性結(jié)果；一樣地，無酶法測定尿糖也可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。所以，在使用羅氏芬?期間，應(yīng)以酶法測定尿糖。不相容性勿用含鈣稀釋液如林格氏液或哈特曼氏液復(fù)溶羅氏芬?或?qū)?fù)溶液深入稀釋后進(jìn)行靜脈給藥，因?yàn)檫@么可能產(chǎn)生沉淀物。羅氏芬?在同一根輸液管中和含鈣溶液混和時(shí)也可能產(chǎn)生頭孢曲松-鈣沉淀物。羅氏芬?不應(yīng)和含鈣靜脈輸液包含經(jīng)過Y形接口連續(xù)輸注含鈣營養(yǎng)液同時(shí)給藥。不過，除了新生兒，其它病人可進(jìn)行羅氏芬?和含鈣輸液相繼給藥，在兩次輸液之間必需用相容液體充足沖洗輸液管。使用成年人血漿和新生兒臍帶血漿進(jìn)行體外研究證實(shí)，新生兒產(chǎn)生頭孢曲松-鈣沉淀物風(fēng)險(xiǎn)更高（見【使用方法用量】和【禁忌】）。未見頭孢曲松和口服含鈣產(chǎn)品或肌注頭孢曲松和含鈣產(chǎn)品（靜脈注射或口服）之間相互作用報(bào)道。據(jù)文件報(bào)道，羅氏芬?和氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑和氨基糖甙類抗生素含有不相容性。穩(wěn)定性配制后羅氏芬?溶液，其理化穩(wěn)定性可在室溫下保持6小時(shí)，或在2~8℃條件下保持24時(shí)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖還未見發(fā)生問題匯報(bào)，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊?！緝和盟帯啃律鷥骸雰杭皟和踩院退幮б言谟昧考笆褂梅椒ㄖ姓f明。頭孢曲松慎用于診療患有高膽紅素血癥新生兒。不應(yīng)用于可能發(fā)展為腦黃疸新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）?！纠夏暧盟帯砍抢夏昊颊咛撊?、營養(yǎng)不良或有重度腎功效損害時(shí)，老年人應(yīng)用頭孢曲松通常不需調(diào)整劑量?！舅幤废嗷プ饔谩楷F(xiàn)在為止還未發(fā)覺以大劑量羅氏芬?和利尿劑（如呋喃苯胺酸）同時(shí)使用所造成腎功效不全。還未發(fā)覺羅氏芬?增加氨基糖甙類抗生素腎臟毒性作用。還未發(fā)覺酒后使用羅氏芬?者發(fā)生類戒酒硫樣副作用。頭孢曲松不含有可能不耐乙醇和一些頭孢類抗生素出血性癥狀相關(guān)N－甲硫四唑成份。羅氏芬?清除不受丙磺舒影響。體外試驗(yàn)發(fā)覺氯霉素和頭孢曲松適用會產(chǎn)生拮抗作用。羅氏芬不能加入哈特曼氏和林格氏等含有鈣溶液中使用。據(jù)文件報(bào)道，羅氏芬和氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑和氨基糖甙類抗生素含有不相容性?！舅幤愤^量】一旦發(fā)生藥品過量，血液透析或腹膜透析方法不會降低血藥濃度，亦無特殊解毒劑，應(yīng)給對癥診療。【藥理毒理】頭孢曲松經(jīng)過抑制細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生殺菌活性。頭孢曲松在體外對很多革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌發(fā)揮殺菌作用，并對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌大多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶及頭孢菌素酶)含有很高穩(wěn)定性，頭孢曲松在體外試驗(yàn)及臨床感染(見適應(yīng)癥)中通常對以下致病菌發(fā)揮抗菌作用。革蘭氏陽性需氧菌金黃色葡萄球菌無乳鏈球菌（β-溶血性，B族）（甲氧西林敏感）β-溶血性鏈球菌（非A、非B族）凝固酶陰性葡萄球菌草綠色鏈球菌化膿性鏈球菌（β-溶血性，A族）肺炎鏈球菌注：耐甲氧西林葡萄球菌，對包含頭孢曲松在內(nèi)頭孢菌素耐藥，通常來說，糞鏈球菌、屎腸球菌、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌也對頭孢曲松耐藥。革蘭氏陰性需氧菌魯氏不動桿菌莫拉氏菌屬（其它）*硝酸鹽陰性不動桿菌（多為鮑曼氏菌）*摩根桿菌嗜水氣單胞菌淋球菌糞產(chǎn)堿桿菌腦膜炎奈瑟氏菌糞產(chǎn)堿黃桿菌多殺巴氏桿菌類產(chǎn)堿桿菌志賀氏鄰單胞菌伯氏包柔體奇異變形桿菌二氧化碳嗜纖維菌屬彭氏變形桿菌*迪沃斯枸櫞酸桿菌一般變形桿菌弗勞地枸椽酸桿菌*洋蔥假單胞菌*大腸桿菌螢光假單胞菌*產(chǎn)氣腸桿菌*假單胞菌屬（其它）*陰溝腸桿菌*雷極氏普魯菲登斯氏菌桿菌屬（其它）*普魯菲登斯氏菌屬（其它）杜克嗜血桿菌傷寒沙門桿菌流感嗜血桿菌沙門桿菌屬（非傷寒）副流感嗜血桿菌粘質(zhì)沙雷氏菌海馬槽哈夫尼亞菌沙雷氏菌屬（其它）催產(chǎn)克雷白氏菌志賀氏菌屬肺炎克雷白氏菌**孤菌屬卡她摩拉克氏菌（卡她布蘭漢氏菌）結(jié)腸炎耶爾森桿菌奧斯陸摩克拉氏菌耶爾森桿菌屬（其它）*這些種類中部分分離菌對頭孢曲松耐藥，關(guān)鍵是因?yàn)楫a(chǎn)生染色體編碼b-內(nèi)酰胺酶所致。**這些種類中部分分離菌耐藥，是因?yàn)楫a(chǎn)生廣譜、質(zhì)粒傳輸b-內(nèi)酰胺酶所致。注：以上細(xì)菌很多菌株對其它多個(gè)抗生素耐藥，如氨基-和酰脲-青霉素，老一代頭孢菌素和氨基糖甙抗菌素等，但對頭孢曲松敏感。梅毒螺旋體在體外和動物試驗(yàn)中對頭孢曲松敏感，臨床調(diào)查顯示，一期和二期梅毒對頭孢曲松反應(yīng)良好，綠膿假單胞菌除一小部分外，對頭孢曲松耐藥。厭氧菌類桿菌屬（膽汁敏感）*梭狀芽胞桿菌屬（不包含產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌群）核梭桿菌梭桿菌屬（其它）厭氧加夫基氏球菌（消化球菌）消化鏈球菌屬*這些種類中部分分離菌因?yàn)楫a(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶而對頭孢曲松耐藥。注：產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶類桿菌屬一些菌種（值得注意是：脆弱類桿菌）對頭孢曲松耐藥，難辨梭狀芽胞桿菌對頭孢曲松耐藥。細(xì)菌對頭孢曲松敏感性可依據(jù)國家臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會（NCCLS）所推薦敏感試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)，經(jīng)過紙片擴(kuò)散試驗(yàn)或經(jīng)過瓊脂或肉湯稀釋試驗(yàn)進(jìn)行測定。國家臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會對頭孢曲松作出以下判定。敏感中度敏感耐藥稀釋試驗(yàn)抑制濃度毫克/升≤816－32≥64擴(kuò)散試驗(yàn)（30微克頭孢曲松紙片）抑制區(qū)域直徑（mm）≥2120－14≤13因?yàn)樵隗w外試驗(yàn)中表明頭孢曲松對一些在紙片試驗(yàn)?zāi)皖^孢菌素類菌株含有活性，故應(yīng)以頭孢曲松紙片進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。如國家臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會所推薦標(biāo)準(zhǔn)不是常規(guī)使用，DIN、ICS和其它組織公布十分標(biāo)準(zhǔn)化藥品敏感判定標(biāo)準(zhǔn)也可取而代之?！舅幋鷦恿W(xué)】吸收以1克單劑量頭孢曲松肌肉注射后2~3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，大約為81毫克/后血藥濃度－時(shí)間曲線下面積和同劑量靜脈注射后相等，提醒肌肉注射頭孢曲松生物利用度可達(dá)100%。頭孢曲松分布容積為7~12升。一次使用頭孢曲松1~2克后顯示出很好組織和體液穿透性。在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳