藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點

PAGE4-附件藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點序號現(xiàn)場核查要點一、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗、人體生物等效性(BE)/人體藥代動力學(xué)(PK)試驗、疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點——通用內(nèi)容臨床試驗條件與合規(guī)性（含各方在臨床試驗項目中職責(zé)落實）1.1*臨床試驗單位承擔(dān)藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性：1.1.1臨床試驗須在具有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行（含具有一次性臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的批件），落實臨床試驗條件是否支持試驗項目實際的實施過程。1.1.2具有合法的《藥物臨床試驗批件》。1.1.3核對項目開始實施時間與國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥物臨床試驗批件》時間相符性。1.2倫理審查批件及記錄的原始性及完整性：1.2.1有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄。1.2.2委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。1.3臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支（含檢測、受試者營養(yǎng)/交通費補(bǔ)貼、研究者觀察費等）。1.4申辦者/合同研究組織（CRO）按照藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）原則、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄（如合同或方案中規(guī)定的項目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等）。臨床試驗部分（以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為關(guān)注點）2.1受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：2.1.1*申報資料的總結(jié)報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實際臨床試驗例數(shù)一致，若不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。2.1.2*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)規(guī)范（如實記錄體檢、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容），其篩選成功率為多少？（含有證據(jù)的初篩受試者例數(shù)）。2.1.3*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息（如姓名、住院號/門診就診號、身份證號、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等），由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。2.1.4對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況。2.1.5受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗。2.2知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：2.2.1已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。2.2.2所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者電話號碼，簽署日期等）。2.2.3知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間，記錄違規(guī)例數(shù)。2.2.4*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況）。2.3臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：2.3.1臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表（CRF）、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。2.3.2核查CRF記錄的臨床試驗過程（如訪視點、接種時間、采血點、觀察時間等）與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數(shù)據(jù)。2.3.3*核查CRF中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室（LIS、PACS等信息系統(tǒng)）/等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何一項不一致/不能溯源的數(shù)據(jù)。2.3.4核查CRF中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。2.3.5核查門診受試者的CRF中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。5.3生物樣本的管理軌跡可溯源：5.3.1*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含樣本標(biāo)識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時樣本狀態(tài)等信息）5.3.2貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。5.3.3在規(guī)定期限內(nèi)，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。5.4分析測試圖譜的可溯源性：5.4.1*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。5.4.2所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進(jìn)樣時間、峰高/峰面積、血藥濃度等）；核實和記錄不完整的信息。5.4.3*核查未知樣本、方法學(xué)驗證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、QC樣本的圖譜，并在源計算機(jī)溯源，核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。5.4.4*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC樣本圖譜其進(jìn)樣/采集時間與文件編碼順序、試驗時間順序的對應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。5.4.5*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致性，記錄不一致數(shù)量。5.5*核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評價數(shù)據(jù)手動積分。5.6復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。5.7*血藥濃度/藥代動力學(xué)/生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報告一致。三、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點——專有內(nèi)容Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗/疫苗臨床試驗部分（以數(shù)據(jù)庫的真實性為重點）6.1核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：6.1.1*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。6.1.2*鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實際發(fā)生的入組、完成例數(shù)對應(yīng)一致；核實和記錄不一致的例數(shù)。6.1.3*核查鎖