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社區(qū)成人血脂管理中國專家共識(2024年)·2018年一項來自中國全國調(diào)查結(jié)果顯示,
≥18歲成人的血脂異??偦疾÷蕿?5.6%。發(fā)生血脂異常的年齡越小、持續(xù)時間越長,膽固醇累積負(fù)荷越重,ASCVD風(fēng)
險
越
高
。·
《社區(qū)成人血脂異常管理中國專家共識(2024年)》參考國內(nèi)外相關(guān)成人血脂管理指南及最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),從臨床實踐角度出發(fā),結(jié)合我國基層醫(yī)
療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的實際情況制訂了該共識,
旨在加強(qiáng)中國成人血脂異常的管理,
并在更廣泛人群中進(jìn)行ASCVD防控。概述《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀·20世紀(jì)90年代以來,隨著我國居民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,以動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic
cardiovascular
diseases,ASCVD)
為主
的心血管疾病成為了我國城鄉(xiāng)居民因病致死的首要原因[1]。而研究顯示近
年來我國血脂異?;疾÷曙@著升高,已成為我國ASCVD疾病負(fù)擔(dān)迅猛上升的關(guān)
鍵危險因素之一?!?018年我國成人血脂異??偦疾÷蕿?5.6%[2]。1997年以來我國先后發(fā)布了多個中國成人血脂異常防治與管理指南,2019年發(fā)布《血脂異常基層診療指南(2019年)》[3],給出了我國成人血脂管理的相關(guān)建議。但時至今日我國居民血脂異常的知曉率、治療率和達(dá)標(biāo)率仍不甚理想。前言·一項關(guān)于2014至2019年全國31個省份3041家基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管轄的社區(qū)居民的橫斷面研究(China-PEACE)
中共納入了35~75歲的社區(qū)居民231萬余,結(jié)
果顯示其中血脂異常者占33.8%,ASCVD患者及其高危者分別占3.2%和10.2%,
而依從指南接受降脂藥物治療者分別僅占14.1%和4.5%[4]?!ご罅苛餍胁W(xué)研究和降脂治療的隨機(jī)對照試驗證實高膽固醇血癥與ASCVD具有因果關(guān)系[5,6],且高膽固醇血癥的暴露時長與終生ASCVD風(fēng)險相關(guān)[7,8],低密度脂蛋白膽固醇(low-density
lipoprotein
cholesterol,
LDL-C)的絕對降幅與ASCVD發(fā)生率、致殘率和死亡率的下降呈線性正相關(guān)。前言·降脂藥物,如他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑以及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)
抑制劑單用或聯(lián)合應(yīng)用,可使得LDL-C水平
下降30%~85%,且隨著LDL-C降低幅度增大ASCVD事件風(fēng)險降低。因
此,國內(nèi)外相關(guān)指南均建議嚴(yán)格控制LDL-C水平,使其長期達(dá)標(biāo)?!?0世紀(jì)90年代以來,歐美國家經(jīng)年齡校正的人群缺血性心臟病的死亡率逐年下降,相較1999年,2019年降低了約52%[9],其中
以他汀類藥物為基礎(chǔ)的降脂治療率大幅提升是極其重要的原因。2013年時美國ASCVD患者他汀類藥物的治療率已達(dá)58.1%[10]。前言·而在我國血脂管理仍面臨著巨大挑戰(zhàn),我國居民對降脂治療的接受度、依從性均較低,降脂藥物的治療率和治療達(dá)標(biāo)率均較低。要切實提高血脂達(dá)標(biāo)率,基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的作用舉足輕重?!せ诖耍{兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會全科醫(yī)學(xué)分會組織全國慢性病管理、全科醫(yī)學(xué)和心血管病等領(lǐng)域的專家,參考國內(nèi)外相關(guān)成人血脂管理指南及最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),從臨床實踐角度出發(fā),結(jié)合我國基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的實際情況制訂了該共識,力求提高我國成人血脂異常的檢出率、治療率和達(dá)標(biāo)率,在更廣泛的人群中進(jìn)行ASCVD防控。前言·血脂是血清中膽固醇、甘油三酯
(triglyceride,TG)
和類脂等的總稱。血脂以能溶于血液的脂蛋白形式從血漿被轉(zhuǎn)運至組織,進(jìn)行能量供應(yīng)、脂質(zhì)儲存和激素合成等。脂蛋
白由游離膽固醇和膽固醇酯、TG和磷脂、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)等組成?!ぱ褐兄饕闹鞍子?種,按照直徑由大到小依次為乳糜微粒(chylomicron,CM)、極低密度脂蛋白(very
low-density
lipoprotein,VLDL)、中間密度脂蛋白(intermediate-density
lipoprotein,IDL)、低密度脂蛋白(low-density
lipoprotein,LDL)
、脂蛋白(a)[Lp(a)]和高密度脂蛋白(high-density
lipoprotein,HDL)?!DL
是血液中膽固醇含量最高的脂蛋白,由Apo
B100運送到外周組織,LDL經(jīng)肝細(xì)胞表面或肝外的LDL受體分解代謝。HDL是顆粒最小的脂蛋白,對應(yīng)的Apo為Apo
A1。血脂與脂蛋白·CM對應(yīng)的Apo為Apo
B48,VLDL、IDL、LDL對應(yīng)的Apo均為ApoB100,HDL對應(yīng)的Apo為Apo
A1。Lp(a)是一種獨立的由肝臟合成的脂蛋白,由LDL樣顆粒和Apo(a)組成,二者
以二硫鍵共價結(jié)合。各種脂蛋白顆粒均攜帶著不同比例的膽固醇、TG
或磷脂等成分。LDL攜帶的膽固醇成分(LDL-C)
約占總膽固醇(totalcholesterol,TC)的70%?!に兄睆?lt;70nm含Apo
B的脂蛋白顆粒,均可穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障,其所攜帶的膽固醇成分在動脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展過程中均發(fā)揮了重要作用,且含Apo
B顆粒越多,動脈粥樣硬
化形成和進(jìn)展越快。因此,動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷由循環(huán)中LDL-C和其他含ApoB的脂蛋白的
水平,以及這些脂蛋白在循環(huán)中暴露的時長決定?!け3纸】档纳罘绞剑购珹poB的脂蛋白長期處于較低水平,有利于延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展。同時,積極采用降脂藥物進(jìn)行治療,降低LDL-C和其他含Apo
B的脂蛋白水平對ASCVD
的一級預(yù)防和降低心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險均具有重要意義。脂蛋白與ASCVD的關(guān)系(
一
)LDL-C:
大量研究證實血漿LDL-C
水平與ASCVD
風(fēng)險呈對數(shù)線性正相關(guān),降低LDL-C
水平可顯著降低ASCVD
的風(fēng)險,且LDL-C
降幅越大ASCVD
風(fēng)險降低越顯著。遺傳流行病學(xué)研究進(jìn)一步證實LDL-C暴露累積量與ASCVD風(fēng)險相關(guān)[7]。
因此,
LDL-C與ASCVD具有因果關(guān)系,是ASCVD防控的首要干預(yù)靶點。(二)富含TG脂蛋白(triglyceride
rich
lipoproteins,TRL):TRL
包括CM、
VLDL
及其殘粒,攜帶循環(huán)中的大部分TG,
因此血漿中TG
水平可反映循環(huán)中富含TG的Apo
B水平。TRL未有效脂解產(chǎn)生的殘粒富含膽固醇,與ASCVD風(fēng)險相關(guān),而TRL
及其殘粒所攜帶的TG
本身并不直接導(dǎo)致動脈粥樣硬化。在使用他汀類藥物進(jìn)行治療的患者中,TRL是
除LDL-C以外的脂質(zhì)相關(guān)心血管剩余風(fēng)險之一,尤其是在糖尿病等特殊人群中。脂蛋白與ASCVD的關(guān)系(三)HDL-C:·流行病學(xué)研究顯示血HDL-C水平與ASCVD發(fā)病呈負(fù)相關(guān),即HDL-C越高ASCVD
風(fēng)險越低。但迄今并無提高HDL-C水平可降低心血管事件風(fēng)
險的隨機(jī)對照試驗的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此,目前不把HDL-C作為治療靶
點。(四)Lp(a):·目前,絕大多數(shù)研究支持Lp(a)
升高,
ASCVD
風(fēng)險升高[11]。另有研究顯示Lp(a)是鈣化性主動脈瓣狹窄的獨立危險因素[12]。脂蛋白與ASCVD的關(guān)系·臨床上常用的血脂檢測項目包括TC、TG、LDL-C和HDL-C,
檢測注意事項見表1。中國成人血脂水平參考標(biāo)準(zhǔn)見表2,需要注意的是,該參考標(biāo)準(zhǔn)僅適用于ASCVD風(fēng)險為低危的無糖尿病的人群。注意事項LDL-C不可獲得時,TC可作為昔代治療和評估目標(biāo)空腹與否對檢測值無明顯影響(血標(biāo)本)TG水平受飲食等因素影響,多次測量時同一個體的差異可能較大,測量時建議采集空腹標(biāo)本LDL-C水平基本能反映血液LDL水平我國目前主要采用直接勻相法測定LDL-C水平HDL-C中膽固醇含量比較穩(wěn)定,目前多通過檢測其所含膽固醇的量,間接反應(yīng)血HDL水平除HDL外其他脂蛋白所含膽固醇的總和即為非HDL-C可通過計算得到非HDL-C水平,非HDL=TC-HDL-C臨床常用血脂檢測項目及其合適水平項
目TCTGLDL-CHDL-C非HDL-C注:TC總膽固醇,TG甘油三酯,LDL-C低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C高密度脂蛋白膽固醇,LDL低密度脂蛋白,HDL高密度脂蛋白表1臨床常用血脂檢測項目及其注意事項·
其他血脂指標(biāo)還有ApoB、ApoA、脂蛋白殘粒膽固醇(remnant
lipoproteincholesterol,RLP-C)、
低密度脂蛋白顆粒(LDL
particle,LDL-P)、小而密低密度脂蛋白膽固醇(small
and
dense
LDL,sdLDL)等,條件允許時,應(yīng)給予
關(guān)注。對于LDL-C控制達(dá)標(biāo)的患者,上述指標(biāo)可反映ASCVD
的脂質(zhì)剩余風(fēng)險。臨床常用血脂檢測項目及其合適水平注:TC總膽固醇,LDL-C低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C高密度脂蛋白膽固醇,TG甘油三酯,
-無數(shù)據(jù)TG(mmol/L)<1.7≥1.7LDL-C
(mmol/L)<2.6<3.4≥3.4分
類理想水平合適水平異常水平表2中國成人血脂水平參考標(biāo)準(zhǔn)HDL-C
(mmol/L)<5.2≥5.2TC(mmol/L)<1.0(
一
)
LDL-C大量研究證實血漿LDL-C水平與ASCVD風(fēng)險呈對數(shù)線性正相關(guān),降低LDL-C水平可顯著降低ASCVD的風(fēng)險,且LDL-C降幅越大ASCVD風(fēng)險降低越顯著。遺傳流行病學(xué)研究進(jìn)一步證實LDL-C暴露累積量與ASCVD風(fēng)險相關(guān)。因此,
LDL-C與ASCVD具有因果關(guān)系,是ASCVD防控的首要干預(yù)
靶點。(二)富含TG脂蛋白(TRL)TRL包括CM、VLDL及其殘粒,攜帶循環(huán)中的大部分TG,
因此血漿中TG水平可反映循環(huán)中富含TG的ApoB水
平
。TRL未有效脂解產(chǎn)生的殘粒富含膽固醇,與ASCVD風(fēng)險相關(guān),而TRL及其殘粒所攜帶的TG本身并不直接導(dǎo)致動脈粥樣硬化。在使用他汀類藥物進(jìn)行治療的患者中,
TRL是
除LDL-C以外的脂質(zhì)相關(guān)心血管剩余風(fēng)險之一,尤其是在糖尿病等特殊人群中。(
三
)
HDL-C流行病學(xué)研究顯示血HDL-C水平與ASCVD發(fā)病呈負(fù)相關(guān),即HDL-C越高ASCVD風(fēng)險越低。但迄今并無提高HDL-C水平可降低心血管事件風(fēng)險的來自隨機(jī)對照試驗的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此,目前不把HDL-C作為治療靶點。(四)Lp(a)目前,絕大多數(shù)研究支持Lp(a)
升
高
,ASCVD風(fēng)險升高。另有研究顯示Lp(a)
是鈣化性主動脈瓣狹窄的獨立危險因素。脂蛋白與ASCVD的關(guān)系《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀·血脂異常是指血TC
和/或TG水平升高,亦稱為高脂血癥。從臨床實用角度出發(fā)可將其分為高TC
血癥、高TG
血癥和混合型高脂血癥,以及低HDL-C
血癥。按病因分類,血脂異常包括原發(fā)性(遺傳性)血脂異常和繼發(fā)性血脂異常,前者包括家族性高膽固醇血癥、家族性高TG
血癥(通常TG>10
mmol/L)等;后者通常指存在導(dǎo)致血清脂質(zhì)和脂蛋白代謝改變的潛在疾病和代謝狀態(tài),常見病因見表3。表3繼發(fā)性血脂異常的常見病因
內(nèi)客高飽和脂肪酸和膽固酵飲食、酒精過量等肥胖、糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多囊卵果綜合征等糖皮質(zhì)激素、雌激素、環(huán)孢素、維甲酸、抗抑郁藥物、血管內(nèi)皮生長因子抑制劑、芳香化酶抑制劑等血脂異常定義及分類病因不健康飲食系統(tǒng)性疾病
藥物·無論原發(fā)性還是繼發(fā)性血脂異常,LDL-C升高、TRL過多等因素均會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。發(fā)生血脂異常的年齡越小、持續(xù)時間越長,膽固醇累積負(fù)荷越重,ASCVD風(fēng)險越高?!ば枳⒁?,嚴(yán)重高TG
血癥(如TG>5.6
mmol/L)還可誘發(fā)胰腺炎。對于空腹TG≥1.7mmol/L的患者,應(yīng)間隔2周以上復(fù)查空腹TG,以除外飲食等短期因素的影響,然后再考慮是否對持續(xù)性嚴(yán)重高TG
血癥患者啟動藥物治療。血脂異常定義及分類·血脂管理的最終目標(biāo)是降低ASCVD和不良心血管事件風(fēng)險,因此血脂是否異常,不能僅參考血脂合適水平,還應(yīng)結(jié)合個體ASCVD
發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行綜合判定。依據(jù)《中國血脂管理指南(2023年)》推薦,我國成人10年ASCVD
發(fā)病風(fēng)險可以劃分為超高危、極高危、高危、中危和低危(表4)[13]。不同ASCVD
發(fā)病風(fēng)險者血LDL-C
控制目標(biāo)不同,超過目標(biāo)水平者也屬于血脂異?;颊??!τ谀挲g<55歲的ASCVD
低、中危人群,需評估ASCVD
的余生風(fēng)險。具有以下任意2個及以上危險因素者,ASCVD余生風(fēng)險為高危:①收縮壓≥160mmHg(1mmHg=0.133
kPa)
或舒張壓≥100mmHg;②
非HDL-C≥5.2
mmol/L;③HDL-C<1.0mmol/L;④體重指數(shù)≥28.0kg/m2;⑤吸煙。余生ASCVD
高危風(fēng)險人群可轉(zhuǎn)上級醫(yī)院進(jìn)一步評估。ASCVD
風(fēng)險評估ASCVD風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)超高危發(fā)生過2次及以上嚴(yán)重ASCVD事件(如ACS、缺血性卒中、外周動脈血運重建或截肢等),或發(fā)生過1次嚴(yán)重ASCVD事件合并2個及以上高危因素(見下頁備注)極高危不符合超高危標(biāo)準(zhǔn)的其他ASCVD患者高危具有以下因素之一
:
糖尿病(≥40歲)·LDL-C≥4.9mmol/L·慢性腎臟病3-4期·高血壓+2個及以上危險因素b中危具有以下因素之一:·高血壓+1個危險因·無高血壓,但有3個危險因素b低危具有以下因素之一:·高血壓+0個危險因素·無高血壓,有0~2個危險因素b·依據(jù)《中國血脂管理指南(2023年)》推薦,我國成人10年ASCVD發(fā)病風(fēng)險可以劃分為超高危、極高危、高危、中危和低危。中國成人ASCVD
風(fēng)險評估ASCVD
風(fēng)
險
評
估《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀a高危因素包括:1.LDL-C≤1.8mmol/L,
但再次發(fā)生嚴(yán)重ASCVD事件,2.早發(fā)冠心病[年齡<55/65歲(男/女)],3.
家族性高膽固醇血癥或基線LDL-C≥4.9mmol/L,4.既往有冠狀動脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療史,5.
糖尿病,6.
高血壓,7.
慢性腎臟病3~4期,8.
吸煙;b危險因素包括:·
年齡≥45/55歲(男/女)、·
吸煙、·
高密度脂蛋白膽固醇<1.0mmol/L;·
對<40歲的糖尿病患者進(jìn)行危險分層時糖尿病可作為1個危險因素關(guān)于上頁《中國成人ASCVD風(fēng)險評估》表的備注:ASCVD
風(fēng)
險
評
估《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀·對于年齡<55歲的ASCVD低、中危人群,需評估ASCVD的余生風(fēng)險?!鼍哂幸韵氯我?個及以上危險因素者,
ASCVD
余生風(fēng)險為高危:1.收縮壓≥160mmHg(1mmHg=0.133kPa)或舒張壓≥100mmHg;2.非HDL-C≥5.2mmol/L;3.HDL-C<1.0mmol/L;4.體重指數(shù)≥28.0kg/m2;5.
吸煙。ASCVD
風(fēng)
險
評
估《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀(一)干預(yù)靶點1.LDL-C
是首要干預(yù)靶點:LDL-C每降低1mmol/L,ASCVD風(fēng)險下降約20%[14,15]。因此,多數(shù)國家或地區(qū)的血脂管理指南均推薦將LDL-C作為降脂治療的首要干預(yù)靶點。不同ASCVD
危險分層的人群LDL-C降低的目標(biāo)值不同(表5)。表5ASCVD不同危險分層人群LDL-C的目標(biāo)值LDL-C目標(biāo)值<1.4mmol/L(55mg/dl)且降幅≥50%<1.8mmol/L(70mg/dl)且降幅>50%<2.6mmol/L(100mg/dl)<2.6mmol/L(100mg/dl)<3.4mmol/L(130mg/dl)血脂異常治療注:ASCVD動脈粥樣硬化性心血管疾病,LDL-C低密度脂蛋白膽固醇;糖尿病患者目標(biāo)值應(yīng)參照上一級危險分層危險分層超高危極高危a高危a中
危低危a2.非HDL-C可作為ASCVD的次要干預(yù)靶點:對于高TG血癥、糖尿病、代謝綜合征、肥胖等患者,僅考慮LDL-C存在一定局限性,而非HDL-C代表全部致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒中的膽固
醇,受TG波動影響小,檢測結(jié)果穩(wěn)定,可作為上述人群ASCVD
的次要干預(yù)靶點,目標(biāo)值為LDL-C+0.8
mmol/L。(二)生活方式干預(yù)·生活方式干預(yù)是降脂治療的基礎(chǔ),包括合理飲食、適度鍛煉、控制體重、戒煙、限酒等。無
論是否采用藥物進(jìn)行降脂治療,均須進(jìn)行生活方式干預(yù)。飲食中須限制飽和脂肪酸及反式脂
肪酸的攝入,增加全谷薯類、膳食纖維(25~40g/d)
及魚類攝入。對于ASCVD
中危及以上
的人群或合并高膽固醇血癥的患者,應(yīng)降低膽固醇的攝入(<300mg/d)
。適度鍛煉,每周5~7次,每次30min中等強(qiáng)度運動。建議不飲酒或限量飲酒,尤其對于TG升高的患者。應(yīng)積極戒煙。血脂異常治療(三)藥物治療:對于通過生活方式干預(yù)不能達(dá)到降脂目標(biāo)值的患者,應(yīng)考慮加用降脂藥物。降脂藥物主要分為降膽固醇藥物和降TG藥物。1.他汀類藥物是血脂異常藥物治療的基石:他汀類藥物是3羥基3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可抑制膽固醇合成,降低血清TC、LDL-C
和Apo
B水
平,還可輕度降低血清TG水平。他汀類藥物是防治ASCVD
的基礎(chǔ)用藥,研究證實他汀類藥物不僅可降低ASCVD
患者心血管事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險[16,17,18],還可降低ASCVD
高危人群發(fā)生心血管事件的風(fēng)險[19,20,21]。他汀類藥物劑量倍增時,LDL-C進(jìn)一步降幅僅約為6%,而不良反應(yīng)風(fēng)險顯著升高。在我國開展的CHILLAS
研究結(jié)果顯示,他汀類藥物劑量增加1~2倍并不能進(jìn)一步降低急性冠狀動脈綜合征患者心血管
事件復(fù)發(fā)風(fēng)險[22]。結(jié)合我國人群對大劑量他汀的耐受性較差,建議采用中等強(qiáng)度他
汀進(jìn)行治療(LDL-C
降幅25%~50%),詳見表6。血脂異常治療·對于通過他汀類藥物治療LDL-C達(dá)標(biāo)的患者,應(yīng)維持原有他汀及劑量長期治療,定期隨訪,監(jiān)測血LDL-C水平。LDL-C仍未達(dá)標(biāo)患的者,建議聯(lián)合非他汀類藥物進(jìn)行治療,以進(jìn)一步降低LDL-C
。血脂康的主要成分為
13種天然復(fù)合他汀,系無晶體結(jié)構(gòu)的洛伐他汀及其同類物,CCSPS研究等證實血脂康膠囊可降低冠心病患者總死亡率和心血管事件發(fā)生率[23]。阿托伐他汀10~20mg/d,每日1次瑞舒伐他汀5~10mg/d,每日1次氟伐他汀80mg/d,每日1次洛伐他汀40mg/d,每日1次匹伐他汀2~4mg/d,每日1次普伐他汀40
mg/d,每日1次,辛伐他汀20~40mg/d,每日1次血脂康°0.6g,每日2次注:a血脂康的主要成分為13種天然復(fù)合他汀表6臨床常用的中等強(qiáng)度他汀類藥物藥物血脂異常治療劑量·他汀類藥物總體安全性好,治療獲益遠(yuǎn)大于不良反應(yīng)。謹(jǐn)慎判斷“他汀不耐受”是克服我國血脂異常藥物治療率低的重要環(huán)節(jié)。他汀類藥物治療期間出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)時,不應(yīng)輕易停藥,應(yīng)加強(qiáng)觀察。若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),可減量或停藥(圖1)。·長期服用大劑量他汀可增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險,發(fā)生率為9%~12%[24],但由于他汀類藥物長期治療心血管總體獲益遠(yuǎn)大于新發(fā)糖尿病風(fēng)險,因此無論是糖尿病高危人群還是普通糖尿病患者,有他汀類藥物適應(yīng)證者均應(yīng)堅持服藥。血脂異常治療·需關(guān)注他汀類藥物與其他藥物間的相互作用。大部分他汀通過細(xì)胞色素P450(CYP450)
代謝,與其他通過此通路代謝的藥物聯(lián)用
時會增加肌病風(fēng)險,如胺碘酮、鈣通道拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥物(如伊曲康唑、酮康唑等)、環(huán)孢菌素以及某些食物(如大量飲用西柚汁),因此與上述藥物聯(lián)用時需避免使用
大劑量他汀,并加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測。·此外,他汀類藥物與吉非羅齊聯(lián)用也會增加肌病風(fēng)險,應(yīng)避免聯(lián)用,但與其他貝特類藥物聯(lián)用時肌病風(fēng)險不大。血脂異常治療2.
非他汀類降膽固醇和甘油三酯藥物:除他汀類藥物以外,還有多種藥物能可顯著降低LDL-C水平,包括腸道膽固醇
吸收抑制劑、
PCSK9抑制劑等。降TG
藥
物包括貝特類、高純度w3
多不飽和脂肪
酸制劑
(w3PUFA)
等。非他汀類降膽固醇和甘油三酯藥物的作用機(jī)制、常用
劑量及療效等詳見表7血脂異常治療2.降TG
的策略
:對于高TG
血癥患者,在查找并糾正繼發(fā)原因、改善生活方式、優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)上,應(yīng)根據(jù)TG
升高幅度和ASCVD危險分層,適時啟動他汀類或貝特類等藥物治療,具體策略參見圖3?!そ陙?,研發(fā)出了多種作用于新靶點的新型降脂藥物,如PCSK9
小干擾mRNA制劑英克西蘭,其降LDL-C
的效果與PCSK9
單抗相當(dāng),但作用持久,每注射1
次,療效可維持6個月。英克西蘭分別于2020年和2021年在歐洲和美國上市,
2023年11月在中國上市,用于治療家族性高膽固醇血癥及ASCVD,
但目前價格昂貴,在我國人群中的費用效益比等仍有待評估。(四)降脂治療策略1.降膽固醇的策略:根據(jù)個體血LDL-C
水平及ASCVD
危險分層,確定LDL-C
目標(biāo)值和/或降低幅度,對于高危及以上的患者可考慮起始降膽固醇藥物聯(lián)合治療(圖
2)。血脂異常治療·血脂篩查和隨訪,
一是為了提高人群血脂異常知曉率,以便積極地進(jìn)行管理,二是用于監(jiān)測血脂異常的治療效果,以便提高控制率。不同人群血脂監(jiān)測頻率不同,此外還需定期對安全性指標(biāo)進(jìn)行隨訪。監(jiān)測隨訪計劃可為
患者長期、安全、有效的血脂管控提供保障,以期減少不良心血管事件的發(fā)生?!?/p>
血脂篩查和隨訪計劃推薦如下:(1)18歲及以上成人每2年檢測1次血脂常規(guī)指標(biāo)(包括TC、TG、LDL-C、HDL-C)。(2)ASCVD高危人群,每年至少檢測1次血脂常規(guī)指標(biāo)。(3)僅進(jìn)行飲食控制者,3~6個月后應(yīng)復(fù)查血脂常規(guī)指標(biāo),若達(dá)標(biāo),則維持非藥物治療,保持6個月1次的隨訪頻率。(4)剛啟動降脂藥物治療或調(diào)整治療劑量的患者,建議4~6周復(fù)查血脂常規(guī)指標(biāo)及肝酶、肌酸激酶。(5)降脂達(dá)標(biāo)的患者,建議每3~6個月復(fù)查1次血脂常規(guī)指標(biāo)及肝酶、肌酸激酶,若有其他需復(fù)查的因素(如ASCVD等級變化等),可增加檢測頻率。·需注意,血脂管理(生活方式干預(yù)、降脂藥物治療)必須長期堅持,才能有良好的臨床獲益。血脂篩查和隨訪危險分層LDL-C日標(biāo)值超高危<1.4mmol/L(55mg/dl)且降幅≥50%極高危a<1.8mmol/L(70mg/dl)且降幅>50%高危a<2.6mmol/L(100mg/dl)中危<2.6mmol/L(100mg/dl)低危a<3.4mmol/L(130mg/dl)■
血脂異常管理干預(yù)靶點1.LDL-C是首要干預(yù)靶點:LDL-C每降低1mmol/L,ASCVD風(fēng)險下降約20%。
ASCVD不同危險分層人群LDL-C的目標(biāo)值
注:
ASCVD動脈粥樣硬化性心血管疾病,
LDL-C低密度脂蛋白膽固醇;a糖尿病患者目標(biāo)值應(yīng)參照上一級危險
分層血脂異常的治療《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀一、生活方式干預(yù)■
生活方式干預(yù)是降脂治療的基礎(chǔ),
該共識推薦采取健康的生活方式,包括合理飲食、適度鍛煉、控制體重、戒煙、限酒等?!?/p>
飲食中須限制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入,
增加全谷薯類、膳食纖維(25g/d~40g/d)
及魚類攝入。·
對于動脈粥樣硬化性心血管疾病
(ASCVD)中危及以上的人群或合并高膽固醇血癥的患者,應(yīng)降低膽固醇的攝入
(<300
mg/d)
?!?/p>
適度鍛煉,每周可進(jìn)行5次~7次、每次30min的中等強(qiáng)度運動?!?/p>
建議不飲酒或限量飲酒,尤其對于甘油三酯升高的患者。血脂異常管理干預(yù)策略《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀二、藥物治療·
PCSK9抑制劑:如依洛尤單抗、阿利西尤單抗等。采用該類藥物治療,患者LDL-C降幅可以達(dá)到50%~70%,與他汀類藥物聯(lián)用可進(jìn)一步降低心血管疾病患者的主要不良心血管事件風(fēng)險?!つ懝檀嘉找种苿喝缫勒埯湶?、海博麥布等。采用該類療法治療,患者的LDL-C降幅可達(dá)18%~20%。2.降甘油三酯藥物>
降甘油三酯藥物主要包括貝特類、處方級高純度w3
多不飽和脂肪酸制劑
(w3PUFA)。·
貝特類藥物:如非諾貝特、苯扎貝特、吉非羅齊等。采用該類療法治療,患者甘油三酯降幅可達(dá)30%~50%。·
處方級高純度w3PUFA:
指純度達(dá)到90%以上的魚油制劑,成分為二十碳五烯酸
(EPA),
或EPA和二十二碳六烯酸
(DHA)。
采用該類療法治療,患者甘油三酯降幅可達(dá)20%~30%;此外,
每天4g
高純度EPA
可在他汀類藥物治療基礎(chǔ)上,進(jìn)一步降低心血管事件的風(fēng)險。血脂異常管理干預(yù)策略《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀服用他汀類藥物治療期間血清肌酸激酶升高血清肌酸激酶<4倍
ULN肌無力或肌肉不適
有
無他汀類藥物減量篩查其他致肝損傷的原因(肝炎、膽道疾病、其他藥物)進(jìn)行保肝治療1周后復(fù)查血清肌酸激酶2周后復(fù)查肝功血清肌酸激酶無下降
血清肌酸激酶下降肝功能無好轉(zhuǎn)
肝功能好轉(zhuǎn)他汀類藥物再次加至中等強(qiáng)度隨訪轉(zhuǎn)診上級醫(yī)院他汀類藥物不良反應(yīng)處理流程圖血
清
轉(zhuǎn)
氨
酶
<
3
倍
ULN和/或總膽紅素
<2倍ULN血清轉(zhuǎn)氨酶≥3倍
ULN和/或總膽紅素
>
2
倍ULN恢復(fù)或維持他汀類藥
物治療隨訪無需停用他汀類藥物
暫停過量運動適當(dāng)增加飲水停用他汀類藥物
暫停過量運動適當(dāng)增加飲水停用他汀類藥物
增加飲水或輸液停用他汀類藥物
進(jìn)行保肝治療血清肌酸激酶≥4倍ULN血清轉(zhuǎn)氨酶升高《社區(qū)成人血脂異常管理專家共識(2024年)解讀1.
降膽固醇的策略:
根據(jù)個體血LDL-C水平及ASCVD危險分層,確定LDL-C目標(biāo)值和/或降低幅度,對于高危及以上的患者可考慮起始降膽固醇藥物聯(lián)合治療(圖2)。他汀耐受預(yù)估他汀+膽固醇吸收
抑制劑控制LDL-C<1.4
mmol/L或降幅50%以上他汀不耐受
他汀耐受使用PCSK9或
中等強(qiáng)聯(lián)用膽固醇吸
度他汀收抑制劑4~6周后LDL-C>1.8
mmol/L或
降幅<50%中等強(qiáng)度他汀+
膽固醇吸收抑
制劑是中等強(qiáng)度他
汀+膽固醇
吸收抑制劑否中等強(qiáng)度他汀+PCSK9i是[生活方式
干預(yù)+中等強(qiáng)度他汀否3~6個月后
復(fù)查血脂
常規(guī)指標(biāo)是生活方式
干預(yù),可
考慮啟動
中等強(qiáng)度
他
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