中國醫(yī)科大學2024年7月《藥物代謝動力學》作業(yè)考核試題-材料答案

中國醫(yī)科大學2024年7月《藥物代謝動力學》作業(yè)考核試題試題試卷總分:100得分:100第1題,有關(guān)藥物從腎臟排泄的正確敘述是：()

A、改變尿液pH可改變藥物的排泄速度

B、與血漿蛋白結(jié)合的藥物易從腎小球濾過

C、解離的藥物易從腎小管重吸收

D、藥物的排泄與尿液pH無關(guān)

E、藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等正確答案:A第2題,按t1/2恒量反復(fù)給藥時,為快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()

A、首劑量加倍

B、首劑量增加3倍

C、連續(xù)恒速靜脈滴注

D、增加每次給藥量

E、增加給藥量次數(shù)正確答案:A第3題,期臨床藥物代謝動力學試驗時,下列的哪條是錯誤的()

A、目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化

B、受試者原則上男性和女性兼有

C、年齡在1845歲為宜

D、要簽署知情同意書

E、一般選擇適應(yīng)證患者進行正確答案:E第4題,藥物代謝動力學研究中,下列采樣點數(shù)目哪個是符合標準的()

A、10

B、7

C、9

D、12

E、8正確答案:D第5題,關(guān)于試驗動物的選擇,以下哪些說法不正確()

A、首選動物盡可能與藥效學和毒理學研究一致

B、盡量在清醒狀態(tài)下試驗

C、藥物代謝動力學研究必須從同一動物多次采樣D、創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物,一種為嚙齒類動物,另一種為非嚙齒類動物

E、建議首選非嚙齒類動物正確答案:C第6題,若靜脈滴注藥物想要快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項哪項不正確()

A、滴注速度減慢,外加負荷劑量

B、加大滴注速度

C、加大滴注速度,而后減速持續(xù)點滴

D、滴注速度不變,外加負荷劑量

E、延長時間持續(xù)原速度靜脈點滴正確答案:E第7題,零階矩的數(shù)學表達式為：()

A、AUC0n+

B、AUC0n+cn

C、AUC0n+cn

D、AUC0n+cn

E、AUC0+cn正確答案:C第8題,普萘洛爾口服吸收良好,但經(jīng)過肝臟后,只有30%的藥物達到體循環(huán),以致血藥濃度較低,下列哪種說法較合適()

A、藥物活性低

B、藥物效價強度低

C、生物利用度低

D、化療指數(shù)低

E、藥物排泄快正確答案:C第9題,在非臨床藥物代謝動力學研究中,其受試物的劑型不需要遵循以下哪些選項的要求()

A、受試物的劑型應(yīng)盡量與藥效學研究的一致

B、受試物的劑型應(yīng)盡量與毒理學研究的一致

C、特殊情況下,受試物劑型可以允許與藥效學與毒理學研究不一致

D、應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號、來源、純度、保存條件及配制方法,但不需要提供研制單位的質(zhì)檢報告

E、以上都不對正確答案:D第10題,某弱堿性藥在pH50時,它的非解離部分為909%,該藥的pKa接近哪個數(shù)值()

A、2

B、3

C、4

D、5

E、6正確答案:C第11題,下列選項中,哪個是不用在特異性試驗中進行考察的()

A、空白生物樣品色譜

B、空白樣品加已知濃度對照物質(zhì)色譜

C、用藥后的生物樣品色譜

D、介質(zhì)效應(yīng)

E、內(nèi)源性物質(zhì)與降解產(chǎn)物的痕量分析正確答案:E第12題,某一弱酸性藥物pKa44,當尿液pH為54,血漿pH為74時,血中藥物濃度是尿中藥物濃度的：()

A、1000倍

B、91倍

C、10倍

D、1/10倍

E、1/100倍正確答案:B第13題,口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素,測得苯妥英鈉的血藥濃度明顯升高,這種現(xiàn)象是因為：()

A、氯霉素使苯妥英鈉吸收增加

B、氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度

C、氯霉素與苯妥英鈉競爭與血漿蛋白結(jié)合,使游離的苯妥英鈉增加

D、氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少

E、氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝增加正確答案:D第14題,關(guān)于藥物與血漿蛋白的結(jié)合,敘述正確的是：()

A、結(jié)合是牢固的

B、結(jié)合后藥效增強

C、結(jié)合特異性高

D、結(jié)合后暫時失去活性

E、結(jié)合率高的藥物排泄快正確答案:D第15題,恒量恒速給藥,最后形成的血藥濃度被稱為：()

A、有效血濃度

B、穩(wěn)態(tài)血濃度

C、致死血濃度

D、中毒血濃度

E、以上都不是正確答案:B第16題,按一級動力學消除的藥物,其t1/2：()

A、隨給藥劑量而變

B、固定不變

C、隨給藥次數(shù)而變

D、口服比靜脈注射長

E、靜脈注射比口服長正確答案:B第17題,若口服給藥,研究動物的藥物代謝動力學特征需要多少小時以上()

A、4

B、6

C、8

D、12

E、以上都不對正確答案:E第18題,肝藥酶的特征為：()

A、專一性高,活性高,個體差異小

B、專一性高,活性高,個體差異大

C、專一性高,活性有限,個體差異大

D、專一性低,活性有限,個體差異小

E、專一性低,活性有限,個體差異大正確答案:E第19題,下列情況可稱為首關(guān)效應(yīng)的是：()

A、苯巴比妥鈉肌注被肝藥酶代謝,使血中濃度降低

B、硝酸甘油舌下給藥,自口腔黏膜吸收,經(jīng)肝代謝后藥效降低

C、青霉素口服后被胃酸破壞,使吸入血的藥量減少

D、普萘洛爾口服,經(jīng)肝臟滅活代謝,使進入體循環(huán)的藥量減少

E、所有這些正確答案:D第20題,表觀分布容積正確答案:假設(shè)在藥物充分分布前提下，體內(nèi)全部藥物按照血中同樣濃度溶解時所需的體液總體積。通常以L或L/kg為單位。第21題,雙室模型正確答案:藥物進入機體后，在一部分組織、器宮中分布較快，而在另一部分組織、器宮中分布較慢，在這種情況下，將機體看作藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)即兩個隔室，稱為雙室模型。第22題,半衰期正確答案:是指體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間。第23題,pKa正確答案:弱酸性或弱堿性藥物解離常數(shù)負對數(shù)或該藥在溶液中50%離子化時的PH值。第24題,總清除率正確答案:總清除率是指藥物在體內(nèi)各個消除過程清除率的總和第25題,線性動力學生物半衰期與劑量有關(guān),而非線性動力學生物半衰期與劑量無關(guān)。()T、對

F、錯正確答案:F第26題,尿藥濃度法中虧量法要求集尿時間為45個半衰期。()T、對

F、錯正確答案:F第27題,尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時,應(yīng)用t進行回歸,而不是tc。()T、對

F、錯正確答案:F第28題,Wagner-Nelson法是依賴于房室模型,殘數(shù)法是不依賴房室模型的計算方法。()T、對

F、錯正確答案:F第29題,按一級動力學消除的藥物,其消除速度與血藥濃度成正比。()T、對

F、錯正確答案:T第30題,雙室模型中消除相速率常數(shù)大于分布相速率常數(shù)。()T、對

F、錯正確答案:F第31題,靜脈輸注給藥達穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動,輸注速度與給藥速度相同。()T、對

F、錯正確答案:F第32題,當尿液pH提高,弱酸藥物在尿中解離度增大,脂溶性變小,排除加快。()T、對

F、錯正確答案:T第33題,半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點滴。()T、對

F、錯正確答案:F第34題,靜脈注射兩種單室模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。()T、對

F、錯正確答案:T第35題,尿藥濃度法計算單室模型藥物靜脈注射的藥物代謝動力學參數(shù)有#和#兩種主要方法,其中#法需要更長的集尿時間,大于#個半衰期；而#法因為數(shù)據(jù)點比較疏散必須用最小二乘法進行回歸。正確答案:速率法、速度法、速度、7、速率第36題,當消除過程發(fā)生障礙時,消除速率常數(shù)將變#,半衰期將變#,清除率將#。正確答案:大、小、大第37題,雙室模型中,將機體分為兩個房室,分別稱為#、#。正確答案:中央室、周邊室第38題,生物等效性的定義是什么？評價藥物制劑生物等效性時,統(tǒng)計分析AUC、cmax和tmax分別采用什么檢驗方法？正確答案:生物等效性（bioequivalency,BE）是指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度與程度沒有明顯差別。當吸收速度的差別沒有臨床意義時，某些藥物制劑其吸收程度相同而速度不同也可以認為生物等效。生物等效性與藥劑等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，藥劑等效性是指同一藥物相同劑量制成同一劑型，但非活性成分不一定相同，在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規(guī)定標準的制劑。藥劑等效性不能反映藥物制劑在體內(nèi)情況。將所得的各受試者不同時間樣品的血藥濃度數(shù)據(jù)及平均值與標準差列表并作圖，然后分別對各受試者進行有關(guān)藥物動力學參數(shù)求算，并求出參數(shù)的平均值和標準差。主要的藥物動力學參數(shù)為消除半衰期（t1/2）、峰濃度（Cmax）、峰時間（tmax）和血藥濃度時間曲線下面積AUC。Cmax、tmax用實測值表示，不得內(nèi)推。AUC0tn（零到t時間的血藥濃度時間曲線下面積）用梯形法或?qū)?shù)梯形法計算，tn是最后一次可測濃度的取樣時間。AUC0（零到無限大時間的血藥濃度時間曲線下面積）按下式計算，AUC0=AUC0tn+ctn/z。ctn是最后一點的血藥濃度，z是末端消除速度常數(shù)。z用對數(shù)血藥濃度時間曲線線末端直線部分的斜率求得，t1/2=0.693/z求出第39題,藥物代謝動力學參數(shù)計算中為何有時要采用權(quán)重的方法正確答案:答：線性動力學中，藥物代謝動力學參數(shù)的計算常將血藥濃度轉(zhuǎn)換為對數(shù)濃度后對時間進行擬合，在計算中通常采用最小二乘法。但經(jīng)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)殘差平方和達最小，不等于原來數(shù)據(jù)的殘差平方和達最小。在測得的一組血藥濃度數(shù)值中，高低濃度相差較大(如相差兩個數(shù)量級)時，若實測值與計算值殘差不經(jīng)權(quán)重，則在最小二乘法計算過程中，低濃度數(shù)據(jù)的作用將會被忽視，而實際上低濃度實驗數(shù)據(jù)對曲線的擬合是十分重要的。由于以上原因，在應(yīng)用最小二乘法擬合藥-時曲線時需先對數(shù)據(jù)進行權(quán)重。權(quán)重系數(shù)的確定有不同的方法，可采用1、1/C或1/C2,多數(shù)文獻采用1/C2(濃度平方的倒數(shù))進行權(quán)重。第40題,對于濃度低于定量下限的樣品和高于定量上限的樣品,在進行藥物代謝動力學分析時,應(yīng)如何處理正確答案:答：濃度高于定量上限的樣品，應(yīng)采用相應(yīng)的空白介質(zhì)稀釋后重新測定。對于濃度低于定量下限的樣品，在進行藥代動力學分析時，在達到Cmax以前取樣的樣品應(yīng)以零值計算，在達到Cmax以后取樣的樣品應(yīng)以無法定量（Notdetectable,ND）計算，以減小零值對AUC計算的影響。第41題,哪些情況需要TDM，哪些情況不需要TDM正確答案:需要TDM:1）.有效血液濃度范圍狹窄的藥物2）.血藥濃度個體差異較大的藥物3）.具有非線性藥動學特性的藥物4）.肝腎功能不全、胃腸道功能不良時使用相關(guān)的藥物5）.當患者依從性差、出現(xiàn)耐受性、肝藥酶誘導或抑制、原因不明的藥效變化時6）.懷疑