臨床法布里病病理、臨床表現(xiàn)、輔助檢查及診斷要點(diǎn)

臨床法布里病病理、臨床表現(xiàn)、輔助檢查及診斷要點(diǎn)法布里病法布里?。‵abrydisease）是一種罕見的X連鎖遺傳性疾病，由于X染色體長臂中段編碼α-半乳糖苷酶A（α-GalA）的基因突變，導(dǎo)致α-半乳糖苷酶A結(jié)構(gòu)和功能異常，使其代謝底物三已糖神經(jīng)酰胺（GL-3）和相關(guān)鞘糖脂在全身多個(gè)器官內(nèi)大量堆積所導(dǎo)致的臨床綜合征。在男性新生兒中發(fā)病率為1/110000～1/40000，國內(nèi)尚無人群發(fā)病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，有報(bào)道在終末期腎臟病透析患者中的患病率為0.12％。臨床表現(xiàn)Fabry病常表現(xiàn)為多器官、多系統(tǒng)受累，男性重于女性患者。由于α-GalA底物GL-3的沉積是一個(gè)漸進(jìn)的過程，因此Fabry病的臨床表現(xiàn)也隨著年齡增長而常常累及不同的器官。面容男性患者多在12～14歲出現(xiàn)特征性面容，表現(xiàn)為眶上嵴外凸，額部隆起和嘴唇增厚。皮膚血管角質(zhì)瘤常見于經(jīng)典型患者，多見于“坐浴區(qū)”即臍膝之間的外生殖器、陰囊、臀部和大腿內(nèi)側(cè)，凸出皮膚表面的紅色斑點(diǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)疼痛，表現(xiàn)為足底和手掌難以忍受的燒灼感，并放射到四肢近端，甚至出現(xiàn)痛性痙攣；自主神經(jīng)受累時(shí)表現(xiàn)為少汗或無汗；中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)多表現(xiàn)為早發(fā)的短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性卒中。眼特征性的表現(xiàn)包括結(jié)膜血管迂曲、角膜渦狀混濁、晶狀體后囊混濁和視網(wǎng)膜血管迂曲，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力降低甚至喪失。消化道多在進(jìn)食后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、痙攣性腹痛和腹瀉等癥狀，也可表現(xiàn)為吸收不良或便秘。腎臟早期表現(xiàn)為尿濃縮功能障礙如夜尿增多、多尿和遺尿，隨病程進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)蛋白尿，甚至達(dá)腎病綜合征水平，伴隨腎功能損害，多在30歲左右進(jìn)入終末期腎病。心血管系統(tǒng)可表現(xiàn)為高血壓和冠狀動(dòng)脈受累導(dǎo)致的心肌缺血、心臟瓣膜病變和肥厚性心肌病，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死和心力衰竭。多為疾病的晚期表現(xiàn)和主要的死亡原因。輔助檢查實(shí)驗(yàn)室檢查早期常規(guī)生化檢查并無特殊提示。腎臟受累時(shí)可出現(xiàn)蛋白尿和腎功能異常，也是很多患者就診的主要原因。特征性的檢查為外周血白細(xì)胞、血漿（血清）或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中α-GalA酶活性降低，血和尿中GL-3水平升高，可臨床診斷大部分患者，但確診需要GLA基因檢測。影像影像學(xué)缺乏特征性的改變。心臟超聲檢查可能會(huì)提示肥厚性心肌病，主要表現(xiàn)為心室肥厚，需要結(jié)合實(shí)驗(yàn)室及病理檢查。病理該病可引起腎臟、皮膚、心肌和神經(jīng)組織內(nèi)廣泛的糖鞘磷脂結(jié)晶沉積，相應(yīng)組織病理學(xué)具有特征性改變（詳見診斷部分）。診斷典型的臨床、病理表現(xiàn)有重要的提示作用，α-Ga