兒童肺炎鏈球菌非疫苗血清型致病性研究進(jìn)展2024（全文）

兒童肺炎鏈球菌非疫苗血清型致病性研究進(jìn)展2024(全文)莢膜多糖結(jié)構(gòu)的不同可分離出超過100種血清型。作為一類機(jī)會性致病disease,IPD),使患兒預(yù)后不良。有研究表明，全球每年約有100萬例五歲以下兒童死于IPD,其中多數(shù)病例發(fā)生在發(fā)展中國家[1]。中肺炎鏈球菌處于第一位[2]?？股刈鳛榉窝祖溓蚓约膊〉年P(guān)鍵合疫苗(pneumococcalconjugatevaccine,PCV)前時(shí)期(2004年至2005年)到PCV13期(2016年)出現(xiàn)顯著下降[3]。然而近年增高。目前全球總體NVT所致兒童IPD占比已達(dá)到42.2%[4],莢膜多糖和溶血素最為顯著,是感染發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素[5];密度，促進(jìn)其生長及傳播[6]。此外，溶血素可通過SOCS1介導(dǎo)，抑制巨噬細(xì)胞對肺炎鏈球菌的初始炎癥反應(yīng)[7];同時(shí)肺炎鏈球菌 [8]。在新型冠狀病毒流行期間，非藥物干預(yù)措施的實(shí)行，使得機(jī)體1.2定植其抵抗溶菌酶的溶解作用[10]。另一方面，黏液層使細(xì)菌遠(yuǎn)離細(xì)胞肺炎鏈球菌可以通過產(chǎn)生細(xì)菌素來介導(dǎo)種內(nèi)競爭[11]。最近的一項(xiàng)驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)來促進(jìn)肺炎鏈球菌定植[12]。此外，空氣中的污染顆1.3侵襲炎作用外，其還可以直接裂解或誘導(dǎo)不同類型的細(xì)胞凋亡[7]。此菌作用，肺炎鏈球菌則在其胞內(nèi)復(fù)制增殖，進(jìn)入血流引起菌血癥[15]。引起腦膜炎[16]。壓力所引起的血清型替代造成的[17]。在疫苗的直接作用下，NVT2.2莢膜轉(zhuǎn)換膜類型，導(dǎo)致莢膜的多樣性，使血清型復(fù)雜化[18]。新型菌株可逃2.3無莢膜肺炎鏈球菌加菌株耐藥性的同時(shí)還能夠抵抗宿主的免疫反應(yīng)[19]。鏈球菌多糖疫苗覆蓋23種血清型，但由于其對2歲以下兒童產(chǎn)生的免疫疫苗(PCV7基礎(chǔ)上增加血清型1、5和7F)及PCV13蛋白多糖結(jié)合疫降了15.6%~65.7%[20]。然而，不包含在疫苗內(nèi)的血清型即NVT美國引入PCV7后，血清型3、19A、22F和33F的定植率有所增加[21]。日本于2010年引入PCV7,自2012年以來，由非PCV7血清型(包括19A、15A、15B、15C和24)引起的兒童IPD發(fā)而日本在引入PCV13后，血清型24的流行率繼續(xù)增加[22]。在其是血清組15AF在完全免疫的兒童中比在同齡人中更普遍[23]。在比利時(shí)，由非PCV13引起的IPD比例從31%上升到49%,較常見的項(xiàng)研究(14個(gè)國家)和使用PCV10/13的20項(xiàng)研究(24個(gè)國家)的數(shù)據(jù)，血清型22F是最常見的NVT(占兒童IPD分離株的5%),其次是血清型12F、15C、24F和33F(各4%)。PCV的兒童相對較少。據(jù)報(bào)道，中國9個(gè)省份0至15月齡兒童在2021年P(guān)CV13接種率僅35%,低于全球平均水平[27]。而我國在全球<5歲兒童肺炎鏈球菌性疾病病例數(shù)中位列第二，占全球總病例數(shù)的12%[28]。我國肺炎鏈球菌血清型的監(jiān)測機(jī)制尚不完善，僅能通過地區(qū)19F、6B、23F和19A占14歲以下IPD兒童的80.7%[29]。以14和23F,PCV13血清型覆蓋率高達(dá)92.6%,其中19A和19F分別是19F在引起死亡病例中占有更高的比例[30]。因此，我們可以通過從小于5歲IPD兒童分離的菌株中，96%是非PCV13血清型[32]。加嚴(yán)重的腦膜炎。法國在2010年引入PCV13后，血清型24F以及其他NVT(10A,12F和15A)約占2012年至2014年5歲以下肺炎鏈球菌性腦膜炎病例的39%[33]。其中血清型24F被認(rèn)為是可能導(dǎo)致高4.2NVT耐藥性多重耐藥的肺炎鏈球菌NVT呈現(xiàn)上升趨勢[34]。肺炎鏈球型15A、35B和24F成為肺炎球菌青霉素不敏感的主要因素[35],從201