(高清版)GBT 41844-2022 DNA檢驗(yàn)用產(chǎn)品人源性污染防控規(guī)范

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)GB/T41844—2022 I Ⅱ 1 1 14縮略語 3 4 46.1總體要求 4 4 56.4生物材料采集和分析過程中使用的防護(hù)性產(chǎn)品 5 5 57.2文件和記錄 5 67.4分包和原料采購(gòu) 67.5不合格產(chǎn)品的控制 67.6糾正和預(yù)防措施 67.7工作人員污染檢測(cè)規(guī)定 6 78.1總體要求 7 78.3風(fēng)險(xiǎn)降低措施 88.4風(fēng)險(xiǎn)控制措施 8 810需進(jìn)行生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品要求 911不需進(jìn)行生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品要求 911.1產(chǎn)品檢測(cè) 911.2批次記錄 9 9 附錄B(規(guī)范性)符合性檢測(cè) 附錄C(資料性)目前用于產(chǎn)品制造生產(chǎn)后處理的有效性指南 I——第1章和第5章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第1章；——第3章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第2章；——第4章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第3章；——第6章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第4章；——第7章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第5章；——第9章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第7章；——第10章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第8章；——第11章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第9章；——第12章對(duì)應(yīng)ISO18385:2016的第10章；Ⅱ12DNA降低系數(shù)DNAreductionfactor未經(jīng)處理的特定產(chǎn)品上標(biāo)準(zhǔn)樣品DNA總量與經(jīng)過適當(dāng)生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品上標(biāo)準(zhǔn)樣品DNA總量之比。DNA提取過程中最終獲得的DNA溶液。用于證實(shí)DNA提取過程不存在污染(3.7)的不含人類DNA成分的樣品。提取陽(yáng)性對(duì)照extractionpos用于證實(shí)DNA提取過程正常的已知人類DNA成分的樣品。3產(chǎn)品product生產(chǎn)production樣品sample確認(rèn)validation通過提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到驗(yàn)證verification DNA:脫氧核糖核酸(DeoxyribonucleicAcid)EO:環(huán)氧乙烷(EthyleneOxiHEPA:高效空氣過濾器(HighEfficienPCR:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PolymeraseChainReaction)STR:短串聯(lián)重復(fù)序列(ShortTandemRepeat)bp:堿基對(duì)(BasePair)qPCR:熒光定量PCR(QuantitativePCR)45一般規(guī)定56制造商應(yīng)根據(jù)供貨能力以及能否協(xié)助其滿足本文件的規(guī)定來評(píng)價(jià)和選擇制造商應(yīng)確保不合格產(chǎn)品可以被識(shí)別并處于受控狀態(tài)，以防止其被意外a)采取措施銷毀檢測(cè)到的不合格產(chǎn)品；c)采取措施避免其原有的用途或應(yīng)用；d)對(duì)于在交付后或開始使用后才檢測(cè)到的不合格產(chǎn)品，對(duì)不合格產(chǎn)品產(chǎn)生的影響或潛在影響采制造商應(yīng)制定在采購(gòu)放行產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不滿足產(chǎn)品技術(shù)要求或產(chǎn)品質(zhì)量有問題的客戶告知應(yīng)建立來源于環(huán)境監(jiān)測(cè)(見第9章)、批次放行檢測(cè)(見第11章)或與產(chǎn)品污染有關(guān)的客戶投訴的質(zhì)對(duì)有污染產(chǎn)品可能性的工作人員進(jìn)行自愿性的比對(duì)樣本采集時(shí)宜簽署書面許可。宜根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制來確定被納入污染檢測(cè)系統(tǒng)的工作人員。樣本采集后，應(yīng)生成相應(yīng)的DNA分型(見附錄A)記錄并用制造商應(yīng)與客戶協(xié)商有關(guān)潛在工作人員DNA污染查詢比對(duì)的方式。78人源性DNA污染風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品整個(gè)生命周期。在本文件中，風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍僅限于防范法庭科學(xué)應(yīng)用中用于采集、存儲(chǔ)和分析生物材料產(chǎn)品中發(fā)生的人源性D(見第9章和第11章)。制造商應(yīng)收集并定期審查相關(guān)產(chǎn)品以及過程文件(例如數(shù)據(jù)分析、客戶投訴、糾正和防范措施),以評(píng)價(jià)是否存在先前未被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，或先前確定的風(fēng)險(xiǎn)不再定義為風(fēng)險(xiǎn)。如果發(fā)生制造商應(yīng)執(zhí)行并保留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件，用于評(píng)價(jià)發(fā)生潛在人源性DNA污染事件的概率和已發(fā)生污染事件的嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涵蓋第6章所列產(chǎn)品制造過程的全部階段。的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，決策的過程宜考慮產(chǎn)品的預(yù)期用途和制造商檢測(cè)污染的能力，以及影響風(fēng)險(xiǎn)事件的其他因h)人員培訓(xùn)(如防污染技術(shù)的培訓(xùn));i)房間權(quán)限(如經(jīng)過授權(quán)和培訓(xùn)過的人員);j)清潔制度(如清潔程序、清潔目標(biāo)面和清潔頻率);k)員工和設(shè)備變化；1)產(chǎn)品類型(如與生物斑跡或可能含有人源性DNA的物質(zhì)直接接觸的產(chǎn)品(見6.2);m)生產(chǎn)后處理(如生產(chǎn)步驟后的EO處理);n)系統(tǒng)或偶發(fā)性污染(如散裝材料或單件貨物);——使用DNA檢測(cè)方法的靈敏度。制造商應(yīng)具有確定風(fēng)險(xiǎn)可接受性的書面程序。根據(jù)該程序評(píng)價(jià)每種風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度。根據(jù)制造89在不損壞產(chǎn)品且不影響產(chǎn)品特性的情況下，宜對(duì)6.2所列產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)后處理。對(duì)6.3和6.4所列產(chǎn)品可考慮進(jìn)行生產(chǎn)后處理。如未進(jìn)行生產(chǎn)后處理或不能滿足本文件的第10章，則應(yīng)適用第11章。生產(chǎn)后處理方法的確認(rèn)應(yīng)證明該方法能有效減少可擴(kuò)增的人源性DNA污染，使單位標(biāo)準(zhǔn)樣品的DNA降低系數(shù)至少達(dá)到1000(應(yīng)符合附錄B的規(guī)定),同時(shí)不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品性能造成干擾或產(chǎn)生負(fù)面影由于生產(chǎn)后處理可能對(duì)產(chǎn)品的一些組分產(chǎn)生不利影響，在這種情況下適當(dāng)?shù)淖龇ㄊ莾H針對(duì)單個(gè)組生產(chǎn)后處理方法應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)確定驗(yàn)證頻率。必要時(shí)宜進(jìn)行重新確認(rèn)(如設(shè)備更換或制造商應(yīng)建立批次放行檢測(cè)規(guī)范，包括使用現(xiàn)行可檢測(cè)到存在人源性DNA的法庭科學(xué)方法(應(yīng)符合附錄B的規(guī)定)進(jìn)行產(chǎn)品檢測(cè)。制造商應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)制定批次檢測(cè)計(jì)劃和程序。所使用的檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)并具有足夠的靈敏度來判斷產(chǎn)品是否滿足本文件(應(yīng)符合附錄B的b)進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)的描述；c)性能參數(shù)的可接受程度和/或檢測(cè)限；d)質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果。制造商宜標(biāo)明使用的生產(chǎn)后處理方法。包含多個(gè)組成部分的產(chǎn)品應(yīng)注明哪些組成部分符合本文件。下面的列表顯示了在我國(guó)法庭科學(xué)DNA分析中常用的標(biāo)記示例。相關(guān)的DNA分型由21個(gè)標(biāo)記——Amelogenin; —D13S317; (規(guī)范性)符合性檢測(cè)B.1總體要求符合性檢測(cè)的目的是明確不存在干擾法庭科學(xué)DNA分析的足夠大小和/或數(shù)量的可擴(kuò)增人類可從相關(guān)法庭科學(xué)實(shí)驗(yàn)室和試劑盒制造商處獲得所用方法和DNA分析試劑盒的詳細(xì)說明。環(huán)境監(jiān)測(cè)的取樣區(qū)域宜用略微濕潤(rùn)的棉簽擦拭或等效的取樣材料(如膠帶)轉(zhuǎn)移。應(yīng)記錄設(shè)備和/所用的提取方法應(yīng)適用于DNA含量水平較低的產(chǎn)品。提取DNA的總量應(yīng)滿足使用適當(dāng)?shù)膓PCR擴(kuò)增方法或其他類似試驗(yàn)方法能夠檢測(cè)出人類DNA。b)檢測(cè)樣品的位置；d)確定檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的詳細(xì)信息(內(nèi)部和外部);該過程應(yīng)包括加入同等DNA量的人類細(xì)胞成分(如培養(yǎng)細(xì)胞或白細(xì)胞)的樣品，其數(shù)量應(yīng)足以滿足能夠完成從已經(jīng)處理和未經(jīng)處理的樣品中提取到人類DNA,通過qPCR或同等或更靈敏的定量方法對(duì)DNA進(jìn)行定量，以證明DNA降低系數(shù)達(dá)到1000。應(yīng)對(duì)擴(kuò)增試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，以明確試劑中不存在可擴(kuò)增的人類對(duì)于STR-PCR試劑盒，應(yīng)通過重復(fù)性試驗(yàn)確定結(jié)果。如果4次重復(fù)中有2次(或等效)在讀取區(qū)B.4.2DNA提取試劑盒的檢測(cè)應(yīng)檢測(cè)適量的樣品。適用時(shí)，應(yīng)在DNA提取方法中使用所鑒定的樣品(如完整的拭子頭)。提取方法宜適用于低含量的DNA樣品。宜優(yōu)化洗脫液的量以最大限度地提高靈敏度。產(chǎn)品檢測(cè)應(yīng)使用下列方法之一。a)包含21個(gè)或更多個(gè)相關(guān)標(biāo)記的DNA分析試劑盒(見附錄A),并根據(jù)制造商的建議進(jìn)行檢測(cè)。如果在讀取區(qū)域出現(xiàn)2個(gè)或多個(gè)等位基因/峰超過分析閾值，則宜進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查以確定結(jié)果是否為污染(例如重復(fù)或qPCR檢測(cè))。如果在讀取區(qū)出現(xiàn)超過4個(gè)等位基因/峰超過分c)其他已證明具有同等或更高靈敏度的檢測(cè)方法。(資料性)每個(gè)制造商都需要確定其產(chǎn)品后期處置的有效性、適用性和安全性。所有表C.1常用DNA滅消的生產(chǎn)后處理方法電子束內(nèi)部產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致微生物死亡只有大片段的擴(kuò)增產(chǎn)物受到影響，因此不適用于體外和體內(nèi)的DNA,因此可以阻止由鈷-60放射性衰變產(chǎn)生；發(fā)射的伽馬光子具有很強(qiáng)的穿透能力，可以成批滅菌；可以直接破壞DNA或細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生自由基，導(dǎo)僅通過延長(zhǎng)的高壓滅菌程序可有效減少的滅消適用性是有限的(因此適用于部分法庭科學(xué)耗材的處理)效果未知效果未知紫外線聚體，可阻止PCR過程中DNA鏈延伸)穿透性差，因此該方法對(duì)法庭科學(xué)耗材的滅消效果是非常有限的[2]GB/T19001—2016質(zhì)量管理體系要求[4]ISO3696Waterforanalyticallaboratoryuse—Specifica[5]ISO10993-7Biologicalevaluationofmedicalpurposes[7]ISO14971Medicaldevices—Application