臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)主管技師考試輔導(dǎo)《臨床免疫學(xué)和免疫檢驗(yàn)》第二十八章 移植免疫及其免疫檢測講義

第二十八章移植免疫及其免疫檢測

第一節(jié)引起排斥反應(yīng)的靶抗原

第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制

第三節(jié)HLA分型

第四節(jié)常見的組織或器官移植

第五節(jié)排斥反應(yīng)的預(yù)防與治療

第六節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測

移植是指將健康細(xì)胞、組織或器官從其原部位移植到自體或異體的一定部位、用以替代或補(bǔ)償機(jī)體所

喪失的結(jié)構(gòu)和（或）功能的現(xiàn)代醫(yī)療手段。

被移植的細(xì)胞、組織或器官稱移植物，提供移植物的個(gè)體稱為供體，接受移植物的個(gè)體稱為受體或宿

主。

第一節(jié)引起排斥反應(yīng)的靶抗原

由主要組織相容性復(fù)合體（MHC）編碼的人類白細(xì)胞抗原（HLA）,是不同個(gè)體間進(jìn)行器官或組織細(xì)胞

移植時(shí)發(fā)生排斥反應(yīng)的主要成分，這種代表個(gè)體特異性的同種抗原又稱組織相容性抗原或移植抗原。

一、主要組織相容性抗原

在進(jìn)行同種異體移植時(shí)，引起移植排斥反應(yīng)最強(qiáng)烈的同種抗原當(dāng)屬IILA?

在三類HLA分子中，I、II類分子是觸發(fā)移植排斥反應(yīng)的首要抗原，尤其是HLA-DR位點(diǎn)的抗原分子，

其次為HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C與移植排斥反應(yīng)無明顯關(guān)系。

在移植過程中，受體的免疫細(xì)胞對移植物表面HLA的識(shí)別存在著直接和間接兩種方式。直接識(shí)別，

是指受體T細(xì)胞對移植物表面完整的同種異型HLA分子的識(shí)別，無須對其加工、處理和提呈；通過直接識(shí)

別，活化以CD8'CTL為主的T細(xì)胞，參與強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng)。

間接識(shí)別，即受體T細(xì)胞對APC所加工、處理的移植物HLA抗原肽的識(shí)別；間接識(shí)別則以CD4Th為主,

在慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

二、其他組織相容性抗原

（一）次要組織相容性抗原

盡管mHA并非主要組織相容性抗原，但在某些組織或器官移植時(shí)同樣發(fā)揮重要作用，特別是骨髓移植。

（二）AB0血型抗原系統(tǒng)

AB0血型抗原具有極為廣泛的組織分布，幾乎所有人體組織器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面均含有此類抗原。

在進(jìn)行器官移植時(shí)，應(yīng)力求供、受體間AB0血型的一致。

（三）組織特異性抗原

組織特異性抗原，是一類特異性地表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)。

第二節(jié)排斥反應(yīng)的種類及發(fā)生機(jī)制

移植排斥反應(yīng)是針對移植抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致移植物功能喪失或受者機(jī)體損害的過程。

根據(jù)排斥反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、免疫損傷機(jī)制和組織病理改變等，排斥反應(yīng)可分為超急性、急性和慢性排

斥反應(yīng)。

一、超急性排斥反應(yīng)

超急性排斥反應(yīng)，是在移植物與受者血液循環(huán)恢復(fù)后的數(shù)分鐘至I?2天內(nèi)發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的體液排斥

反應(yīng)。

常見于ABO等血型不符、多次妊娠、反復(fù)輸血或接受過器官移植者，也可發(fā)生在被移植器官灌流不暢

或缺血時(shí)間過長等情況時(shí)。

超急性排斥反應(yīng)發(fā)生迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、不可逆轉(zhuǎn)。

二、急性排斥反應(yīng)

急性排斥反應(yīng)，發(fā)生于移植后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)，是排斥反應(yīng)最常見的類型。

1.急性體液性排斥反應(yīng)

主要由內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體所介導(dǎo)，其病理改變與超急性排斥反應(yīng)不同，不引起血栓，而是

導(dǎo)致移植組織或器官的血管炎。

2.急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)

又稱加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)。發(fā)生此類排斥反應(yīng)患者的血液中，可以有抗供者的抗體，但并不一定引起

有效的脈管排斥反應(yīng)。急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)的病理特征以移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損傷為主，伴有淋巴細(xì)胞

和巨噬細(xì)胞浸潤。

三、慢性排斥反應(yīng)

慢性排斥反應(yīng)一般發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年，病程進(jìn)展緩慢。血管壁細(xì)胞浸潤、間質(zhì)纖維化和瘢痕

形成是此類排斥反應(yīng)的病理特點(diǎn)，時(shí)有血管硬化性改變。纖維化的形成與在遲發(fā)型超敏反應(yīng)中活化的巨噬

細(xì)胞分泌的IL-1,以及血小板和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的血小板源性生長因子(PDGF)等有關(guān)。引起慢性排斥反應(yīng)

的因素包括：

①T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)等免疫損傷；

②B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體活化補(bǔ)體或通過ADCC破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞；

③急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作所導(dǎo)致的移植物組織退行性變，此與細(xì)胞和體液免疫均有關(guān)系；

④非免疫相關(guān)因素，諸如局部缺血、再灌注損傷、微生物感染等。

四、移植物抗宿主反應(yīng)

上述三類皆屬于受體對供體的排斥反應(yīng)，即宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)?在骨髓移植時(shí)，由于移植的

骨髓也含有豐富的免疫細(xì)胞，且受體處于嚴(yán)重的免疫抑制狀態(tài)，因而對供者骨髓表現(xiàn)免疫無能，使供者骨

髓中的免疫細(xì)胞不僅得以生長，而且以受者細(xì)胞為抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起攻擊受者的移植物抗宿主反應(yīng)

(GVHR)。GVHR也可見于脾、胸腺和小腸移植。

第三節(jié)HLA分型

一、血清學(xué)分型法

血清學(xué)分型法，是應(yīng)用一系列己知抗HLA的特異性標(biāo)準(zhǔn)分型血清與待測淋巴細(xì)胞混合，借助補(bǔ)體的生

物學(xué)作用介導(dǎo)細(xì)胞裂解的細(xì)胞毒試驗(yàn)?因分型血清和淋巴細(xì)胞用量少，稱為補(bǔ)體依賴的微量細(xì)胞毒(CDC)

試驗(yàn)。能夠應(yīng)用該法檢測的抗原稱為SD抗原，包括HLA-A、HLA-B、HLA-C,HLA-DR.HLA-DQo

所有應(yīng)用HLA抗血清或抗體來確定HLA抗原性的方法均應(yīng)屬血清學(xué)分型法，而微量細(xì)胞毒試驗(yàn)只是應(yīng)

用最為廣泛的傳統(tǒng)方法。

血清學(xué)分型法操作簡便易行、節(jié)約試劑、結(jié)果可靠、重復(fù)性好、無須特殊設(shè)備。其缺點(diǎn)是需花費(fèi)大量

時(shí)間去篩選抗血清，且不同批號抗血清結(jié)果常有不同。

二、細(xì)胞學(xué)分型法

（一）單向MLC

根據(jù)選用的刺激細(xì)胞類型，可將單向MLC分為陽性和陰性分型法。

1.陰性分型法又稱純合子細(xì)胞分型法。該法使用的刺激細(xì)胞或稱標(biāo)準(zhǔn)分型細(xì)胞，系表面只具有一種LD

抗原的純合子分型細(xì)胞（HTC）,其與待分型細(xì)胞混合進(jìn)行單向MLC時(shí)，若待分型細(xì)胞的LD抗原與HTC相

同，則不發(fā)生或僅出現(xiàn)輕微的增殖反應(yīng)。

HLA-D抗原可用陰性和陽性分型法檢測，HLA-DP抗原只用陽性分型法檢測。

2.陽性分型法陽性分型法又稱預(yù)致敏淋巴細(xì)胞分型法（PLT）。

（二）雙向MLC

遺傳型不同的兩個(gè)個(gè)體淋巴細(xì)胞在體外混合培養(yǎng)時(shí)，由于兩者HLA不同，能相互刺激導(dǎo)致對方淋巴細(xì)

胞增殖，故稱雙向MLC。

本法不能判斷型別，只能說明供、受體HLA抗原配合程度，雙向MLC強(qiáng)度與兩個(gè)體間HLA抗原差異成

正比，器官或細(xì)胞移植時(shí)，應(yīng)選擇MLC最弱者為供體。

三、分子生物學(xué)分型法

（―）RFLP與PCR-RFLP分型法

限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）分析，是最早建立的研究ULA多態(tài)性的DNA分型技術(shù)。這種HLA分型

法稱為DNA-RFLP。若對DNA片段進(jìn)行體外擴(kuò)增，然后再用限制性內(nèi)切酶進(jìn)行酶切分析，可使限制性長度分

析的敏感度大大增加，此類引入DNA體外擴(kuò)增技術(shù)的限制性片段長度多態(tài)性分析則稱為PCR-RFLP分型法。

PCR-RFLP分型法所應(yīng)用的PCR引物為IILA組特異性的，此法特別適應(yīng)于小量標(biāo)本的研究和異基因骨髓

移植供者的選擇。

（二）PCR-SSO分型法

序列特異性寡核甘酸-聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSO）是PCR與雜交相結(jié)合的技術(shù)，從而對擴(kuò)增產(chǎn)物作出HLA

型別判斷。其操作過程包括待測細(xì)胞HLA基因片段擴(kuò)增、擴(kuò)增的DNA變性后移至固相支持物、基因雜交和

雜交部位的顯示。

根據(jù)固相支持物所載成分的不同，通常將PCR-SSO分為兩類：①斑點(diǎn)或印跡法：即用擴(kuò)增的待測DNA

印跡或點(diǎn)至固相支持物，再與探針行雜交試驗(yàn)；②反向斑點(diǎn)或印跡法：系將已知DNA印跡或點(diǎn)至固相支持

物，然后與擴(kuò)增的待測DNA（預(yù)先標(biāo)記）雜交。前者有利于大量標(biāo)本的分型，后者則適用于少量標(biāo)本的測定。

PCR-SSO是H類HLA分型應(yīng)用最廣泛的方法，能夠鑒定所有已知序列的HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP等位

基因。

基因芯片是近年發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)，將其與PCR-SSO結(jié)合應(yīng)用于HLA分型，可使分型趨于規(guī)模化

和自動(dòng)化，尤其在HLA多態(tài)性和疾病遺傳背景分析等方面更具優(yōu)勢。

（三）PCR/SSP分型法

該方法應(yīng)用設(shè)計(jì)的一套HLA等位基因的序列特異性引物（SSP）,對待測DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增，從而獲得

HLA型別特異性的擴(kuò)增產(chǎn)物。

（四）PCR-SSCP分型法

單鏈構(gòu)象特異性-聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSCP）,是以待測基因PCR擴(kuò)增為基礎(chǔ)，對擴(kuò)增的DNA單鏈（ssDNA）

的HLA分型方法。

（五）SBT分型法

基于序列的HLA分型法（SBT）,可通過對擴(kuò)增后的HLA基因片段進(jìn)行的核酸序列測定判斷HLA型別。

第四節(jié)常見的組織或器官移植

一、腎臟移植

腎臟移植是臨床開展最早、應(yīng)用最多和效果最佳的一種器官移植。

（-）組織配型在腎臟移植中的應(yīng)用

在臨床實(shí)際工作中，供腎的選擇應(yīng)遵循以下原則：①以ABO血型完全相同者為好，至少能夠相容。比

較ABO配型與HLA配型在移植中的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，非0型血受者,HLA相配程度與移植腎臟的存活率呈正相關(guān)，

這在0型血受者則不明顯。如果無合適的腎臟選擇，而用ABO血型不合的器官時(shí)，可選擇血漿交換或免疫

吸附法清除受者體內(nèi)預(yù)存的ABO血型抗體；組織配型是腎臟移植前選擇供者的重要手段，包括ABO血型配

型、HLA配型和交叉配型。

②選擇最佳HLA配型的供者器官。由于復(fù)雜的HLA抗原系統(tǒng)，難以選擇到完全匹配的腎臟。“可允許

的不相容匹配法則”的提出，使供者的選擇范圍得以擴(kuò)大。該法則規(guī)定的必須匹配位點(diǎn)，包括10個(gè)I類和

5個(gè)II類HLA位點(diǎn)，其余的位點(diǎn)均為“可允許的不相容配型位點(diǎn)”?？傊?，在器官無可選擇的情況下，不強(qiáng)

調(diào)HLA配型，但AB0血型最好相容，預(yù)存的細(xì)胞毒抗體必須陰性。

（二）腎移植受者的療效檢測

腎移植中，急性、超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)均可出現(xiàn)。同時(shí)，因免疫抑制劑的應(yīng)用，導(dǎo)致病毒

等細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物感染，也將影響移植物的存活和受者的健康。腎移植的療效監(jiān)測，主要依賴于受者

免疫狀態(tài)的檢測。

臨床觀測的項(xiàng)目包括：

T細(xì)胞總數(shù)、CD4/CD8比值和IL-2及其受體的檢測，以幫助判斷排斥反應(yīng)的發(fā)生和評估免疫抑制劑治

療效果；組織活檢觀察腎組織炎癥細(xì)胞的浸潤或CsA中毒情況，以預(yù)測排斥反應(yīng)的發(fā)生和調(diào)整用藥劑量；

根據(jù)條件，選用RIA或HPLC法動(dòng)態(tài)測定CsA血藥濃度，以指導(dǎo)合理用藥，減少腎毒性。

二、肝臟移植

肝臟移植手術(shù)已經(jīng)成為治療原發(fā)性膽道閉鎖、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、肝炎后肝

硬化、酒精性肝病、肝細(xì)胞性肝癌、自身免疫性肝病、急性肝功能衰竭以及藥物誘導(dǎo)的肝臟損傷等疾病，

挽救晚期肝病患者生命的最有效方法。肝臟移植一般考慮實(shí)施于移植存活可達(dá)18個(gè)月以上的患者。此外，

對合適的患者也可采取肝臟部分移植，此時(shí)單一供體可以用于兩個(gè)以上的受體。

三、心臟移植與心肺聯(lián)合移植

心肺聯(lián)合移植已成為人們可以接受的治療終末期心肺疾病的一種有效方法。

（-）組織配型在心臟和心肺聯(lián)合移植中的應(yīng)用

心臟移植和心肺聯(lián)合移植時(shí)，應(yīng)進(jìn)行AB0血型鑒定、HLA配型、淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗(yàn)和群體反應(yīng)性

抗體檢測。

（二）移植受者的療效檢測

免疫監(jiān)測主要包括：外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)；T、B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力；T細(xì)胞亞類百分?jǐn)?shù)及比值；CTL細(xì)胞

毒作用；NK、K細(xì)胞數(shù)及其介導(dǎo)的自然殺傷或ADCC效應(yīng)；細(xì)胞因子及其受體表達(dá)或轉(zhuǎn)錄水平；黏附分子及

其配體在各類細(xì)胞表達(dá)情況等，可選擇性進(jìn)行。轉(zhuǎn)化生長因子在移植物免疫耐受、急性和慢性排斥反應(yīng)中

的作用也在引起人們的關(guān)注。

四、骨髓與其他來源的干細(xì)胞移植

（一）骨髓移植

骨髓移植是移植中獨(dú)具特性的移植類型，與其他器官移植不同，移植的骨髓和受者之間可同時(shí)存在HVGR

和GVHR。此類移植可被應(yīng)用于造血系統(tǒng)疾病和原發(fā)性免疫缺陷病的治療。

根據(jù)被移植骨髓的來源，骨髓移植分為自體骨髓移植、同基因骨髓移植、同種異基因骨髓移植三種類

型。

為了提高移植的成功率，應(yīng)進(jìn)行HLA、紅細(xì)胞血型配型。對配型不理想者，可通過適當(dāng)減少供體骨髓中

的T細(xì)胞，以減輕GVHR。皮疹活檢、血清總膽紅素及結(jié)合膽紅素測定、腹瀉癥狀等，均有助于判斷GVHR的

發(fā)生?；颊咴煅δ艿幕謴?fù)可看成是移植成功。

骨髓移植實(shí)際上是造血干細(xì)胞移植，因此，骨髓中造血干細(xì)胞的質(zhì)和量對移植的成敗至關(guān)重要。對造

血干細(xì)胞的測定可選用FCM、細(xì)胞培養(yǎng)、免疫標(biāo)記分析及細(xì)胞因子（CSF、IL-3等）刺激等方法。當(dāng)受到腎

上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥及某些重組細(xì)胞因子等作用后，外周血CD34.細(xì)胞可大幅增高，此為干細(xì)胞移植提

供了另一條可能的途徑。

（二）外周血和臍血干細(xì)胞移植

在進(jìn)行外周血和臍血干細(xì)胞移植時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相同于骨髓移植的一系列實(shí)驗(yàn)室檢查，包括：HLA和ABO血

型配型、血常規(guī)與骨髓檢驗(yàn)、性染色體測定、造血干細(xì)胞鑒定和GVIIR征象追蹤等。

第五節(jié)排斥反應(yīng)的預(yù)防與治療

一、組織配型

（一）HLA配型

在常規(guī)組織配型中，多用血清學(xué)方法作HLA-A、HLA-B、HLA-DR配型，然而需要MLC確定的HLA-II類分

子是否匹配，是關(guān)系到移植物能否長期存活更有用的指標(biāo)。此外，HLA氨基酸殘基配型（ResM）,有助于

鑒別不同型別HLA的共同抗原。

移植物存活與HLA配型的關(guān)系是：①供、受者HLA-A和HLA-B相配的位點(diǎn)數(shù)越多，移植物存活幾率越

高；②供、受者HLA-DR位點(diǎn)相配更重要，因?yàn)镠LA-DR和HLA-DQ基因有很強(qiáng)的連鎖不平衡，DR位點(diǎn)相配的

個(gè)體，通常DQ位點(diǎn)也相配；③不同地區(qū)HLA匹配程度與移植結(jié)果的關(guān)系有著不同的預(yù)測價(jià)值。

（二）HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測

移植前如果受者血清中預(yù)先存在抗供者淋巴細(xì)胞的抗體，移植后80%發(fā)生超急性排斥反應(yīng)，因此必須做

HLA交叉配型，以檢測受者體內(nèi)抗供者淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性抗體。

根據(jù)反應(yīng)時(shí)參與的細(xì)胞成分不同，又有以下幾種具體做法：

1.淋巴細(xì)胞交叉配合

2.T細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性交叉配型

3.B細(xì)胞淋巴細(xì)胞毒性交叉配型

4.流式細(xì)胞法交叉配型（FCC）

5.自身交叉配型

交叉配型陽性表明受者預(yù)存有抗供體的抗體。在做受體選擇時(shí)，組織配型差，但交叉配型為陰性，仍

可實(shí)施移植。然而，若交叉配型陽性，即使組織配型好，也不宜進(jìn)行移植，否則將發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。

交叉配型常用于腎臟移植，而并不用于肝、心、肺等器官移植，因?yàn)轭A(yù)存抗體與這些器官移植的排斥反應(yīng)

并無明顯關(guān)系。

（三）群體反應(yīng)性抗體的檢測

國際上，應(yīng)用群體反應(yīng)性抗體（PRA）水平，判斷器官移植時(shí)受體的敏感程度。

二、移植物與受體的預(yù)處理

（一）移植物的預(yù)處理

不同的組織器官的移植，其移植物的處理不盡相同。

細(xì)胞輸注已經(jīng)成為臨床移植的重要組成部分，骨髓移植、胰島細(xì)胞移植、臍帶血輸注以及胚胎干細(xì)胞

移植等的開展，開辟了臨床治療的新途徑。在上述移植過程中，既要有效地保證被移植細(xì)胞的生物學(xué)活性,

又要控制移植細(xì)胞中過客細(xì)胞的作用，防止GVHR的發(fā)生。對移植細(xì)胞的處理多采用體外補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒

作用，即選擇針對過客細(xì)胞的單克隆抗體，在補(bǔ)體的存在下，特異性地清除過客細(xì)胞。

（二）受體的準(zhǔn)備

在受者符合相應(yīng)器官移植適應(yīng)證的前提下，除了進(jìn)行必要的組織配型或交叉配型外，對于接受器官移

植者，于移植前應(yīng)用一定劑量的免疫抑制劑，可有效地提高器官移植的成功率，尤其是在異基因骨髓移植

時(shí)，受者往往必須在移植前接受大劑量免疫抑制劑或放療。

三、免疫抑制措施

器官移植成功的最大障礙是排斥反應(yīng)。移植術(shù)后，人工調(diào)節(jié)受者機(jī)體的免疫狀態(tài)是控制排斥反應(yīng)發(fā)生

的主要途徑。目前采取的措施有：①使用免疫抑制劑，控制受者的免疫應(yīng)答，降低對移植物的排斥能力：

②誘導(dǎo)受者對移植抗原的特異性免疫耐受。

（一）免疫抑制劑的應(yīng)用

由于參與移植排斥反應(yīng)的免疫細(xì)胞以T細(xì)胞為主，因此免疫抑制藥物主要是抑制T細(xì)胞的作用，常用

者有：

1.化學(xué)性免疫抑制劑

常用的免疫抑制劑有：

①環(huán)抱素（環(huán)抱菌素、環(huán)抱霉素A,CsA）?②糖皮質(zhì)激素。③硫唾喋吟：是一種抗代謝藥，影響DNA

合成，干擾T細(xì)胞的增殖，從而抑制自身免疫、I1VGR.GVHR以及DTH。此外也抑制抗體生成，但對T細(xì)胞

的抑制強(qiáng)于B細(xì)胞。此類藥物的主要副作用是對骨髓和肝臟的毒性,為減少毒性作用，自環(huán)抱素問世后，

常與之聯(lián)合應(yīng)用。

④環(huán)磷酰胺：主要作用于細(xì)胞分裂周期的G2期，分裂速度快的B細(xì)胞比T細(xì)胞對其更為敏感。⑤他

克莫司（Tacrolimus）：又名FK506,商品名為普樂可復(fù)（Prograf）,他克莫司的免疫抑制作用機(jī)制與環(huán)

抱素相似，通過抑制多種相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和表達(dá)來抑制T細(xì)胞的活化，其對T細(xì)胞的抑制作用比環(huán)抱

素強(qiáng)10?100倍。

⑥麥考酚嗎乙酯（MMF,霉酚酸酯）：是20世紀(jì)90年代問世的一種強(qiáng)力而有效的新型免疫抑制劑，它

在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性成分霉酚酸（MPA）,通過選擇性抑制T、B細(xì)胞的次黃喋吟單磷酸脫氫酶，阻斷了細(xì)胞

DNA和RNA的合成，抑制T、B細(xì)胞的分化、增殖。

2.生物性免疫抑制劑

臨床上已使用的生物性免疫抑制劑及其作用機(jī)制：①抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）或抗胸腺細(xì)胞球蛋白

（ATG）o②細(xì)胞性單克隆抗體：只針對單一種細(xì)胞發(fā)揮作用，其作用更加特異。

③某些融合蛋白：如可殺傷過客細(xì)胞的CD45單克隆抗體與翅麻毒素的融合蛋白；能特異性殺傷IL-2R

陽性T細(xì)胞的IL-2與白喉毒素的融合蛋白；阻斷B7與CD28結(jié)合的CTLA4-Ig融合蛋白等。④反義寡核首

酸，可阻斷相應(yīng)細(xì)胞因子、黏附分子和細(xì)胞分化抗原的表達(dá)。

3.某些中草藥如雷公藤和冬蟲夏草。

（二）對移植抗原特異性免疫耐受誘導(dǎo)

誘導(dǎo)受體對移植物的免疫耐受，可以在不影響整體免疫功能的情況下，保護(hù)移植物不被排斥，是最理

想的排斥反應(yīng)防治措施。目前，仍限于研究階段，尚未應(yīng)用于臨床。

第六節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測

一、體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測的臨床意義

（-）體液免疫水平檢測的臨床意義

1.特異性抗體水平的檢測相關(guān)的免疫指標(biāo)包括：ABO等血型和HLA抗體、抗供者組織細(xì)胞抗體、血管

內(nèi)皮細(xì)胞抗體、冷凝集素等。測定的方法，可以根據(jù)相應(yīng)抗原的特性，分別采取各種交叉配型、補(bǔ)體依賴

的細(xì)胞毒性試驗(yàn)等。

2.補(bǔ)體水平的檢測補(bǔ)體活性與急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，這是因?yàn)樵诩毙耘懦夥磻?yīng)中，抗體發(fā)揮

著重要作用。當(dāng)移植物遭受排斥時(shí)，補(bǔ)體成分的消耗增加，導(dǎo)致血清中總補(bǔ)體或單個(gè)補(bǔ)體成分的減少，可

采用溶血法或比濁法進(jìn)行檢測。此外，補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物，如C3a、C3b、C3d等的測定，對了解補(bǔ)體的活性

也很有幫助，其常用的檢測方法有免疫電泳、免疫標(biāo)記技術(shù)等。

（二）細(xì)胞免疫水平檢測的臨床意義

細(xì)胞免疫水平的測定，包括參與細(xì)胞免疫的有關(guān)細(xì)胞數(shù)量、功能和細(xì)胞因子水平的檢測。不同檢測指

標(biāo)對檢測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生、判斷排斥反應(yīng)的類型等均具有一定的臨床意義。

1.外周血T細(xì)胞及其亞類的計(jì)數(shù)

免疫熒光法或流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞及其亞群，在急性排斥反應(yīng)臨床癥狀出現(xiàn)前1?5天，T細(xì)胞總數(shù)

和CD4/CD8比值升高，巨細(xì)胞病毒感染時(shí)此比值降低。一般認(rèn)為，CD4/CD8比值大于1.2時(shí)，預(yù)示急性排斥

即將發(fā)生，而此比值小于1.08時(shí)則發(fā)生感染的可能性很大。若進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，對急性排斥反應(yīng)和感染具有

鑒別診斷的意義。此外，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)也可用于T細(xì)胞總數(shù)和功能的測定，例如4小時(shí)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試

驗(yàn)，是一項(xiàng)預(yù)報(bào)急性排斥反應(yīng)危象較為滿意的方法。

2.NK細(xì)胞活性測定

3.血清細(xì)胞因子測定

骨髓移植中發(fā)生的GVHR是移植排斥反應(yīng)的特殊類型。

4.黏附分子及其配體的檢測

免疫細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜表面黏附分子及其配體的表達(dá)，與急性排斥反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。

諸如ELAM-1、VCAM、ICAM和HLA分子等。

二、尿微量蛋白檢測的臨床意義

在臨床移植領(lǐng)域，尿微量蛋白的檢測，一方面有助于判斷大器官移植，尤其是腎臟移植時(shí)排斥反應(yīng)的

發(fā)生；另一方面，也可作為免疫抑制藥物肝腎毒副作用的觀察指標(biāo)。

目前已能檢出的尿微量蛋白種類、數(shù)量較多，常見有：①血漿