2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀

2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀中國臨床腫瘤學會

(CSCO)胃腸間質瘤診療指南2024--解讀2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀目

錄CSCO

診療指南證據(jù)類別

·

1CSCO

診療指南推薦等級

·

2CSCO

胃腸間質瘤診療指南2024更新要點

·

31

胃腸間質瘤的病理診斷

·

41.1

病理檢測基本原則

·

51.2

免疫組織化學檢測

·

81.3

分子診斷適應人群

91.4

分子檢測內容

·101.5

危險度評估與預后分組

·

112

胃腸間質瘤影像診斷·

143

胃腸間質瘤外科治療·

193.1胃腸間質瘤外科治療

·

2

U3.2小胃腸間質瘤的治療

·

233.3

原發(fā)可切除胃腸間質瘤的手術治療

·

2

73.3.1

胃、十二指腸及小腸胃腸間質瘤

·

273.3.2

結直腸及胃腸外胃腸間質瘤·3010

2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀3.4胃腸間質瘤的新輔助治療

·

333.5復發(fā)轉移性胃腸間質瘤的手術治療

·

373.6伴需急診處理癥狀的胃腸間質瘤的治療

·404

胃腸間質瘤藥物治療

·

434.1

原發(fā)胃腸間質瘤根治術后輔助治療

·

444.2

轉移性胃腸間質瘤系統(tǒng)藥物治療

·

474.2.1

轉移性胃腸間質瘤一線治療

·

474.2.2

伊馬替尼一線治療后與局部治療的聯(lián)合應用

·504.2.3轉移性胃腸間質瘤二線治療

·

584.2.4

轉移性胃腸間質瘤三線治療

564.2.5

轉移性胃腸間質瘤四線冶療·584.2.6

轉移性胃腸間質瘤應線冶療失敗之后的選擇

·

594.2.7

基因突變與藥物療效果相關性·605

SDH缺陷型胃腸間質瘤·

Eè6

隨

訪·64目錄112024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀7

附

錄

·

677.1原發(fā)胃腸間質瘤危險度分級(CSCO

胃腸間質瘤診治共識GIST

危險度分級

2017修改版)

·687.2腫瘤大小和核分裂計數(shù)與胃腸間質瘤預后相關性(某PAFIP

大系列隨訪研究)

·697.3

原發(fā)胃腸間質瘤疾病進展風險評價(AFIP)

7.4

胃腸間質瘤TNM

分期·

727.5

GIST影像學規(guī)范化報告內容·

737.6

RECIST及

Choi

標準

·

757.7

GIST病理診斷流程

·

777.8

GIST影像學鑒別診斷流程

7012

2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀目錄證據(jù)特征CSCO專家共識度類別水平來源1A高嚴謹?shù)膍eta分析、大型隨機對照研究一致共識(支持意見≥80%)1B高嚴謹?shù)膍eta分析、大型隨機對照研究基本一致共識(支持意見60%～<80%)2A稍低一般質量的meta分析。小型隨機對照研究、設計良好的大型回顧性研究、病例-對照研究一致共識(支持意見≥80%)2B稍低一般質量

分析、小型隨機對照研究、

設計良好圓大型回顧性研究、病例-對照研究基本一致共識(支持意見60%～<80%)3低非對照的單臂臨床研究、病例報告、專家觀點無共識，且爭議大(支持意見<60%)CSCO

診療指南證據(jù)類別2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀推薦等級標準I級推薦1A類證據(jù)和部分2A類證據(jù)CSCO指南將1A類證據(jù)，以及部分度家共識度高且在中國可及性好的2A類證據(jù)，作為I級推薦。具體為：適應江明誦、可及性好、腫瘤治療價值穩(wěn)定，納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生蘊保險藥品目錄》的診治措施Ⅱ級推薦1B類證據(jù)和部分2A類證海CSCO指南將1B類證據(jù)，以及部分在中國可及性欠佳，但專家共識度較高的2A類證據(jù)，作為刀級推薦。具體為：國內外隨機對照研究，提供高級別證據(jù)，但可及性差或者效價比不高；對于臨床獲益明顯但價格較貴的措施，考慮患者可能獲益，也P作為Ⅱ級推薦級推薦2B類證接和3類證據(jù)對于某些臨床上習慣使用，或有探索價值的診治措施，雖然循證醫(yī)學證據(jù)相對不足，但專家組意見認為可以接受的，作為Ⅲ級推薦CSCO

診療指南推薦等級2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀2CSCO

胃腸間質瘤診療指南2024更新要點1.1

病理檢測基本原則I級推薦中，去除SDHB

中“標注(胃)”的推薦1.2

免疫組織化學檢測去除SDHA

(非胃)的Ⅱ級推薦，并修訂注釋1.4

分子檢測內容修訂注釋2

胃腸間質瘤影像診斷修訂注釋f,

并更新參考文獻4.2.1

轉移性胃腸間質瘤一線治療增加NTRK融合GIST

中，恩曲替尼的亞級推薦，并更新參考文獻

4.2.7

基因突變與藥物治療效果化棄性增加阿伐替尼治療KIT

基因行號外顯子突變GIST

敏感性的描述5

SDH缺陷型胃腸間質瘤增加SDH

缺陷型GIST的描述章節(jié)更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。32024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀C

S

C

O

胃

腸

間

質

瘤

診

療

指

南

2

0

2

4

更

新

要

點1

胃腸間質瘤的病理診斷2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀標本類型|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦大體檢查a鏡下檢查免疫組化分子檢測危險度評估活檢b,c標本類型部位組織大小和數(shù)目組織學類型iCD117DOG-1Ki67SDHBSDHAd擬行靶向治療繼發(fā)性耐藥不評估行靶向

CSCO胃腸CD34(免疫組PDGFRA治療

間質瘤診治化)

(免疫組化)繼發(fā)性耐藥共識GIST低危GIST分子其他病理危險度分級檢測和野生型學特征k2017修改版NGS

新鮮組織(NIH2008WHO預后分組/留取改良版)

AFIP風險評估標本類型組織學類型iCD117

組織大小核分裂象計數(shù)DOG-J和數(shù)目

(5mm2)j

67腫瘤有無切緣或昌包SDHB破裂h

膜情況SDHAd1.1

病理檢測基本原則52024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀手術標本c,e,f,g胃腸間質瘤的病理診斷[1]a拍攝標本在新鮮狀態(tài)下及固定以后的大體形態(tài)，包括外觀和切面，標本下方放置標尺。b

內鏡活檢標本：核對臨床送檢標本數(shù)量、每塊組織的大小，送檢活檢標本必須全部取材。將標本包于紗布或柔軟的透水紙中，以免丟失，必要時加以染料標記；細針穿刺和空芯針穿刺活檢

標本：標明穿刺組織的數(shù)目、每塊組織的大小，包括直徑和長度，全部取材。c

各類活檢標本取出后立即固定，各類手術標本應在離你后3Gmin內固定。室溫下，采用10%甲醛溶液固定，固定液至少是標本體積的3倍。標本固定；間應為6~48h,

以保證后續(xù)的免疫組織化學和分子生物學檢測的可行性和準確性。其中檢標本：6~48h;手術標本：12~48h。對于直徑≥2cm

的腫瘤組織，必須每隔1cm予以切開，以便充分固定。dSDHB缺失表達者(SDH缺陷型GIST,而

做SDHA

標記。e

測量腫瘤3個徑線(長徑、縱徑和橫徑)的大小，視不同質地和顏色予以充分取材，如有壞死，

也包括壞死灶。若腫塊最大徑<2cm,

三部取材；若腫塊最大徑≤5cm,應至少每1cm

取材1塊，

必要時全部取材；若腫塊最大徑一孔m,

應每1em

至少取材1塊，如10cm

的腫塊至少取材10塊。

推薦取材組織塊體積：不大于；zm×1.5cm×0.3cm

。靶向治療后的手術標本，需仔細觀察原腫瘤

部位的改變并進行記示，得據(jù)疑似病變大小常規(guī)進行充分取材，必要時全部取材。f

取材剩余組織保存在標準固定液中，以備根據(jù)鏡下觀察診斷需求而隨時補充取材，或以備在病

理診斷報告簽發(fā)后接到臨床反饋信息時復查大體標本或補充取材。應始終保持充分的固定液量

和甲醛濃度，避免標本干枯或因固定液量不足或濃度降低而致組織腐變。2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀6【注釋】胃腸間質瘤的病理診斷g

剩余標本處理的時限：建議在病理診斷報告簽發(fā)2周后，未接到臨床反饋信息、未發(fā)生因外院會診意見分歧而要求復審等情形后，由醫(yī)院按相關規(guī)定處理。h

腫瘤破裂情況：①腫瘤完整性受到破壞(破裂),合并或不合并腫瘤組織細胞溢出；②血性腹水；

③腫瘤部位胃腸道穿孔；④分塊切除腫瘤、腫瘤切開和腫瘤內解剖。文獻認為以下4種情況不

納入

GIST

危險度分級的腫瘤破裂范疇：①腫瘤部位的黏膜缺捐、腫瘤向胃腸道腔內破裂或造成

消化道出血；②鏡下腫瘤細胞的腹膜浸透或僅有醫(yī)源性腹膜破員，③未發(fā)生并發(fā)癥的經(jīng)漿膜面

空芯針或細針穿刺活檢；④R1切除者。上述GIST

腫瘤疝取支非破裂的臨床情況，可以由自發(fā)

性或醫(yī)源性原因造成。i

組織學類型包括梭形細胞型、上皮樣型、上皮樣-梭形細胞混合型、去分化型。j顯微鏡目鏡為22mm

時，5mm2

相當于21個高倍(×40)視野。k

不良生物學行為的病理學特征包括明顯異型、受潤黏膜/肌層/神經(jīng)/脂肪、腫瘤性壞死、圍繞血管呈簇狀生長。囊性變往往提示預后好。黏液變性意義未明[24]。1

對手術切除標本，有條件的單位(如建有生物樣本庫者),在獲得患者知情同意后，在標本固定

前留取不影響病理診斷的適量新背組織放入液氮中，然后再移置-80℃超低溫冰箱，以備日后檢

測和研究之用。m更多腫瘤相關資料、指南、專家人只，請關注微信公眾號“放瘤班”。72024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤的病理診斷【注釋】a

SDH缺陷型GIST

多發(fā)生在胃

以

無KIT/PDGFRA突變和SDHB缺失表達為特征，SDH4

缺失表達提示SDHA突變5-7。b在

I

型神經(jīng)纖維瘤病寧

發(fā)生率為7%,GIST

發(fā)生于小腸，常為多結節(jié)性，瘤細胞表達CD117和DOG-1,

但分子檢測YIT/PDGFRA無突變8。c

推薦抗體為cloneNFC。d

BRAF突變在GIST中發(fā)生率較低9-10,推薦檢測抗體為clone

VE1。e

NTRK3重排在GIST

中發(fā)生率很低1-12,推薦檢測抗體為clone

EPR17341。2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀病理類型級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦經(jīng)典型GISTCD117,DOG-1,Ki67CD34PDGFRASDH缺陷型GISTaCD117,DOG-1,SDHB,SDHA,K:NF1相關性GISTbBRAF突變型GISTdCD117,DOG-1,Ki67NeurofibromincCD117,DOG-1,Ki67BRAFNTRK3重排GISTeCD117,DOG-1,Ki(7pan-TRK1.2

免疫組織化學檢測8胃腸間質瘤的病理診斷GIST分子診斷|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦分子診斷適應人群●擬行靶向治療a●繼發(fā)性耐藥●低危GIST●疑難病例明確診斷●同時性或異時性原發(fā)GIST●

如一代測序拉測為野生型GIST,

可行二(e甚因測序(NGS)b●小GIST●微小GISTc【注釋】a

包括：①原發(fā)可切除GIST術后評估為中-高危；②活檢病理證實為GIST,

不能手術；③活檢

病理證實為GIST,術前擬行靶向治療；4)復發(fā)性和轉移性GIST13。b包括SDH

缺陷型、NF1

相關型

bRA.突變型、KRAS突變型、PIK3A突變型、FGFRI

重排、

NTRK3重排和BRAF重排

GISri。c不包括危險度評估為中危有≤2cm,核分裂象6~10個15mm2)與高危者(≤2cm,核分裂象>10個/5mm2)。1.3

分子診斷適應人群2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤的病理診斷病理類型|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦經(jīng)典型GISTSanger測序外顯子突變檢測包括KIT:9,11,13,17PDGFRA:12,14,18二代基悶測序(NGS)a繼發(fā)耐藥突變GIST

增加KIT:14,18

NGS

a野生型GISTNGS

aFISHb【注釋】a檢測基因突變包括KIT、PDGFkAoDHA、SDHB、SDHC、SDHD、BRAF、NFI、KRAS和PIK3CA,檢測基因重排包括FGFRI

、NTRK3和BRAF

16。其中

，SDH

亞單位和NF-1多為胚系變異，

Carney三聯(lián)征涉及SER:

'表觀突變(啟動子甲基化),其他基因檢測體系變異。bNTRK3

和

BRAF

基因重排可采用FISH檢測17,或加做FISH用以驗證NGS檢測結果0。1.4

分子檢測內容2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀10胃腸間質瘤的病理診斷[1]《胃腸間質瘤病理診斷臨床實踐指牽-2022版)》編寫專家委員會.胃腸間質瘤病理診斷臨床實踐指南(2022版).

中華病理學雜志，2022,51(10x14369.[2]HOUYY,LU

SH,ZHOUY,etal.Predictivevaluesof

clinicalandpathologicalparametersformalignancyof

gastro-

intestinalstromaltumors.HistolHistopathol,2009,24(6):737-747.[3]HOUYY,LU

SH,ZHOUY,et

al.Stage

andhistological

grade

ofgastrointestinal

stromaltumorsbased

on

anewapproacharestronglyassociatedwithclinicalbehaviors.ModPathol,2009,22(4):556-569.原發(fā)性GIST|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦危險度評估、預后分組和風險評估系統(tǒng)及TNM分期a中國共識2017修改版即NIH

2008改良版[18-19](詳見6.1)WHO預后分組/AFIP風險評估[20-21](詳25.2、6.3)TNM分期[20-21](詳見6.4)【注釋】a危險度評估和預后分組僅適用于術前未行靶向治療經(jīng)手術切除的原發(fā)性GIST

。與其他惡性腫瘤不同，除SDH

缺陷型GIST

外，非SDH

缺系型GIST

極少發(fā)生淋巴結轉移。

更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。1.5

危險度評估與預后分組2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤的病理診斷參考文獻2

胃腸間質瘤影像診斷2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀目

的|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦檢出定位平掃+增強CTa(1A類)平掃+增強MRIb(2A類)診斷和鑒別

診斷平掃+增強CTC(1A類)平掃+增強MRI(2A頭危險度評估平掃+增強CTd(1B類)平掃+增強y(2A類)功能影像學檢查e(3類)靶向治療療

效評價平掃+增強CTf(1A類)PET/CTIB(1B類)平掃÷增強MRI(2A類)功能影像學檢查h(3類)a

CT是GIST

首選的影像檢查方法多平面重組(至少包括軸位、冠狀位和矢狀位)可提高

GIST起源及分型判定的準確忙，零觀反映腫瘤與周圍臟器的關系。掃描時相至少包括平掃、動脈期和靜脈期，平掃判斷師出血及計算強化幅度，動脈期顯示腫瘤供血動脈，靜脈期CT值可

輔助Choi標準評效應用。b

MRI作為CT

增強掃描禁忌或懷疑肝轉移時進一步檢查的手段。直腸GIST

推薦MRI作為首選

檢查方法[2。多平面掃描至少包括軸位、冠狀位和矢狀位。直腸GIST

需行垂直和平行于腫瘤長152024CSCO

胃

腸間

質

瘤

診

療指

南

解

讀影像學方法選擇【注釋】胃腸間質瘤影像診斷軸的高分辨率

MRI

掃描。擴散加權成像(diffusion-weightedimaging,DWI)可間接反映腫瘤細胞及間質密度，輔助腫瘤危險度判斷及治療效果評價。c詳細描述診斷和鑒別診斷相關的影像學征象特征(見7.5)。d

影像學測量腫瘤大小可作為簡單的危險度評價標準，

一般胃部以5cm

為界，小腸以3cm

為界。

此外，腫瘤黏膜面潰瘍、內部壞死、形狀不規(guī)則、邊緣模糊是潤、供血/引流血管擴張(EVFDM)

、鄰近臟器侵犯常提示為高危險度影像征象34。近期研究北山影像組學標簽可輔助GIST危險度評估?

。更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關；王的信公眾號“放瘤班”。ePET/CT?及

MRI彌散加權成像(DWI)7可

：GIST

危險度評價提供輔助指標。fGIST治療后體積縮小不明顯或以壞死、囊變?yōu)橹饕飨笳?，建議參考Choi

標

準(

見

7

.

6

)?目前證據(jù)表明

Choi標準僅適于伊馬替尼-線治療患者，在舒尼替尼二線治療中的應用尚存爭議?;多中心研究表明聯(lián)合CT

征象能夠提高預測效能10g

PET功能成像

SUV值可輔助GIST寧乾評價，通過檢測腫瘤內部代謝改變，早于形態(tài)學之前預測療效"。但受限于衛(wèi)生經(jīng)濟學因素，日前僅作為CT評效受限病例的備選手段。IAP-PET成

像有潛力進一步提高GIST

給月的檢出和顯示2。h

小樣本研究提示功能影指標可輔助GIST

治療評效，如MRI

彌散加權成像的ADC

值13、雙

能CT

顯像的碘濃度值「等。2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀16胃腸間質瘤影像診斷3

胃腸間質瘤外料治療[1]2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀分類級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦手術原則手術目標原發(fā)GIST

RO切除a,b(2A類)或需急診處理并發(fā)癥(詳?shù)?.6)

轉移性GIST切除(詳現(xiàn)了9)淋巴結清掃通常無須淋巴結清存，存在病理性腫大淋巴結的情況下需行淋巴結清掃C()A類)無瘤原則避角腫留破裂d(2A類)【注釋】a

對于術后肉眼無殘留商理鏡下切緣陽性的患者，通常并無再次手術切除的指征2-5。b手術切除后，根據(jù)危險度分級進行輔助治療，具體見輔助治療部分。c

GIST很少發(fā)生淋巴結轉移4.6-8,一般情況下不必行常規(guī)清掃。SDH

缺陷型GIST或可見淋巴結轉移7.9-10,如術中發(fā)現(xiàn)淋巴結病理性腫大的情況，須考慮有SDH

缺陷型GIST的可能，應2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀3.1

胃腸間質瘤外科治療20胃腸間質瘤外科治療[1]中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會胃腸道間質瘤診療專業(yè)委員會，中華陜學爐補科學分會胃腸外科學組.胃腸間質瘤

規(guī)范化外科治療中國專家共識(2018版).中國實用外科雜志，2).8.28(9):965-973.[2]ZHIX,JIANGB,YUJ,etal.Prognosticroleof

microscopicallypositivemarginsforprimarygastrointestinalstromaltumors:Asystematicreviewandmeta-analysis.SciRep,2016,6:21541.[3]ZHUY,XUMD,XUC,etal.Microscopicpositivetirodemargin

does

not

increase

the

rate

of

recurrence

in

endo-scopicresectedgastricmesenchymaltumorscomtarutonegativetumormargin.SurgEndosc,2020,34(1):159-169.[4]CAVNARMJ,SEIERK,CURTINC,ata..Outcomeof1000patientswithgastrointestinalstromaltumor(GIST)treatedbysurgeryinthepre-an(past-imatiniberas.Ann

Surg,2021,273(1):128-138.[5]GRONCHIA,BONVALOT

S,POVENn,vELASCOA,etal.Qualityof

surgeryandoutcomeinlocalizedgastroin-testinalstromaltumorstreatedwithmaninternationalintergrouprandomizedclinicaltrial

of

adjuvant

imatinib.JAMASurg,2020,155(6):e200397.[6]AGAIMY

A,WUNSCH

PH.Lympn

node

metastasis

in

gastrointestinal

stromal

tumours(GIST)occurs

preferen-tiallyinyoungpatients<or=40years:Anoverviewbasedonourcasematerialandtheliterature.Langenbecks

ArchSurg,2009,394(2):375-381.切除病變淋巴結。d

腫瘤破裂及出血的原因包括術前發(fā)生的自發(fā)性腫瘤破裂出血以及術中觸摸腫瘤不當造成的破裂

出血。腫瘤破裂可顯著影響患者預后[1-2]。因此，術中探查需細心、輕柔，注意保護腫瘤完整。e更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。參考文獻212024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤外科治療類型部位臨床癥狀與

超聲內鏡下

不良因素“|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦最大徑≤2cm胃無a定期隨診觀察b(2A類)對于內鏡隨診兩追，可考慮開放手太，對于適宜腹腔鏡而除部位者(如胃大彎側、胃前壁等)可考慮

腹腔鏡切除°(2A類)胃小彎側、胃后壁、

胃食管結合部等部位GIST如采取腹腔鏡或內鏡切除，應在有經(jīng)驗的中心進行d(2B類)有e表現(xiàn)為不良生鏑學行為的八CISI,開放手術訓除或腹腔前切除(2A類)胃小彎側、胃后壁、胃食管結合部等部位GIST,腹腔鏡或內鏡切除d(有經(jīng)驗的腹腔鏡中心)(2B類)非胃不適用8開放手術切除或腹腔鏡切除h(2A類)腹腔鏡或內鏡切除(2B類)3.2

小胃腸間質瘤

的治療1]232024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤外科治療a

無臨床表現(xiàn)(如腫瘤出血及潰瘍形成等)及超聲胃鏡不良征象(如邊界不規(guī)整、潰瘍、強回聲及異質性等)[24。b建議定期隨診觀察，直徑>1cm

者可定期復查超聲胃鏡或者增強CT

(如初次檢查可以發(fā)現(xiàn)病灶者),通常間隔為6~12個月；直徑≤1cm者，可適當延長隨診觀察時間間隔5-6。c

對于難以接受反復的內鏡檢查、不能堅持隨訪者，應與患省討論是否行早期切除。對于GIST

位于適宜腹腔鏡切除部位者(如胃大彎側、胃前壁等),日務慮腹腔鏡切除7-101。d對于其他胃部位者(如胃小彎側、胃后壁、胃食蛋練合部等),如采取腹腔鏡切除，應在有經(jīng)驗的中心進行7-10;對于不能耐受或拒絕手李切除者或特殊部位者(如胃食管結合部等),可考慮在有經(jīng)驗的中心進行內鏡切除"。由于內鏡下切除存在操作并發(fā)癥風險(如穿孔、瘤細胞種植等),故不常規(guī)推薦，如擬實施內鏡切除，需尋求小GIST完整切除，避免術中破壞腫瘤組織，造成播散。e

有臨床表現(xiàn)及超聲胃鏡不良征象(鋁邊界不規(guī)整、潰瘍、強回聲及異質性等)2。f

應積極手術切除，對于適官腹腔鏡切除部位GIST

(如胃大彎側、胃前壁等),可考慮腹腔鏡切除7-10。g

非胃部位GIST惡性潛能更高。h

應積極手術切除，腹腔鏡切除應在有經(jīng)驗的中心進行12-15。i食管小GIST如采用內鏡切除，需保證腫瘤完整切除16。2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀24【注釋】胃腸間質瘤外科治療類型部位|級推薦級推薦Ⅲ級推薦直徑>2cm食管手術切除a(2A類)食管胃結合部手術切除b(2A類)胃手術切除C(2A類)微創(chuàng)手術d(2B類)十二指腸手術切除(2A類)空回腸手術切除(2A類)微創(chuàng)手術d(2B類)3.3

原發(fā)可切除胃腸間質瘤的手術治療3.3.1

胃、十二指腸及小腸胃腸間質瘤272024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤外科治療【注釋】a食管GIST多發(fā)生于食管遠端，應根據(jù)腫瘤直徑、位置和性質選擇合適的術式1-2]。b

對于食管胃結合部應該充分考慮腫瘤的大小、位置和腫瘤的生長方式，選擇相應的手術方式，對于腫瘤較大，無法行腫瘤局部或胃楔形切除且預計殘胃容量≥50%的患者，可先行術前治療待腫瘤縮小后再行手術切除。c應該根據(jù)腫瘤的具體解剖部位、腫瘤大小、腫瘤與胃壁解判類型等選擇術式；如腫瘤巨大，有可能需行近端切除、全胃或聯(lián)合器官切除時，應考慮示前治療。d微創(chuàng)手術：具有切口小、恢復快等優(yōu)勢3-,假尺期療效有待進一步評估，建議在有經(jīng)驗的

中心開展。對于適宜部位的GIST

(如胃六彎側、胃前壁及空回腸),有經(jīng)驗的中心可行腹腔鏡手術切除。國內回顧性多中心研究顯：在經(jīng)驗豐富的醫(yī)療中心，腹腔鏡手術也可取得較

好的療效6-7。更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。e十二指腸是腹部器官毗鄰解剖關系最算雜的空腔器官，應盡量保護肝胰壺腹(Vater壺腹)和胰腺功能并行符合生理的消化道重座。從保護器官功能的角度，爭取行局部手術切除腫瘤89,在

保證腫瘤完整切除的基礎上，尺量減少實施胰十二指腸切除術等擴大手術。參考文獻[1]DUFFAUDF,MEEUSP,BERTUCCIF,etal.Patternsof

careandclinicaloutcomesinprimaryoesophagea2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀28胃腸間質瘤外科治療【注釋】a

因

GIST通常淋巴結轉移較為少見，故結瀉GIST行結腸部分切除即可；如果合并淋巴結轉移，建議行遵循完整結腸系膜切除(complesemesocolicexcision,CME)原則的根治性結腸切除術3。b

在完整切除前提下，推薦根據(jù)晰瘤部位行經(jīng)腹入路或經(jīng)肛入路的直腸切除或保留直腸的局部切除手術4-5。c若基線評估需要行聯(lián)合多臟器切除或接受經(jīng)腹會陰聯(lián)合切除術(abdomino-perineal

resection,

APR)

者，強烈推薦行(輸靶向藥物治療5。d一些經(jīng)肛入路的微創(chuàng)外科手術方式，如經(jīng)肛內鏡顯微外科手術(transanal

endoscopic

microsurgery,TEM)

、

經(jīng)肛微創(chuàng)外科手術(transanal

minimally

invasive

surgery,TAMIS)和經(jīng)肛全直腸系膜切除手術(transanal

total

mesorectal

excision,TaTME)尚存爭議且學習曲線較長，2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀類型分層|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦直徑>2cm結腸a手術切除(2A類)直腸b,c,d手術切除(2A類)胃腸外e,f,g手術切除(2A類3.3.2

結直腸及胃腸外胃腸間質瘤30胃腸間質瘤外科治療建議在有經(jīng)驗的中心謹慎地開展此類手術[6。盡管目前有回顧性研究認為直腸腹腔鏡手術可能為直腸GIST

患者提供更多的選擇，但證據(jù)級別較低，長期療效有待進一步評估(78。e腹膜后胃腸道外胃腸間質瘤(EGIST),

術前尤其需要完善必要的檢查及準備以評估可切除性和

提高手術安全性，如行增強CT

血管重建評估腫瘤與腹腔內重要血管毗鄰關系，行靜脈腎盂造影、

腎圖以了解腎臟功能，行術前輸尿管插管預防輸尿管損傷等[9-01。f估計無法根治性切除或切除存在較大風險的EGIST,如條件九門可行超聲或CT

引導下的穿刺

活體組織病理學檢查，取得病理學證據(jù)后使用分子靶向藥strji

療I911。g

腹膜后、大網(wǎng)膜、腸系膜的EGIST

在手術過程中務必子洲探查，以免遺漏腸道原發(fā)灶的可能(12。[1]CAVNARMJ,SEIERK,CURTINC,et

at.Eutcome

of1000patientswith

gastrointestinalstromaltumor(GIST)treatedbysurgeryinthepre-amlpnst-imatiniberas.Ann

Surg,2021,273(1):128-138.[2]AGAIMYA,WüNSCHPH.Lymphnotametastasisingastrointestinalstromaltumours(GIST)occurspreferentiallyin

youngpatients

<or=40

yeare·An

orerviewbased

on

our

case

material

and

the

literature.Langenbecks

ArchSurg,2009,394(2):375-381.[3]LIUZ,SUNY,LIY,etal.Colonicgastrointestinalstromaltumor:Apopulation-basedanalysisof

incidence

and

sur-vival.GastroenterolResPract,2019,2019:3849850.[4]WANGT,ZHAOY,WANGM,etal.Radicalresectionversuslocalexcisionfor

lowrectal

gastrointestinal

stromal

tumor:Amulticenterpropensityscore-matchedanalysis.EurJSurgOncol,2021,47(7):1668-1674.312024CSCO

胃

腸

間

質

瘤

診

療指

南

解

讀胃腸間質瘤外科治療參考文獻【注釋】a

術前評估預期腫瘤難以達到R0切除、需聯(lián)合臟器切陳、可完整切除但手術風險較大者，應考慮

新輔助治療。新輔助治療可提高局限進展期GIST患者的手術切除率，保存器官功能，在腫瘤不

再退縮或者達到手術要求后，再行手術切除b

新輔助治療開始前，須行病理活檢明確診斷，并推薦行基因檢測。SDH

缺陷型GIST,KRAS

、BRAF突變和NFI

突變型GIST,伊馬替尼可能無法帶來獲益8;對伊馬替尼不敏感的PDGFRA外顯子18突變(包含D842V

究變，患者，推薦阿伐替尼[9]。c

新輔助治療期間，應該定期些隊字復查，密切監(jiān)測療效，避免治療無效的GIST出現(xiàn)快速進展9。d

伊馬替尼初始劑量400mg/a,KIT外顯子9突變者，推薦高劑量(600~800mg/d)

治療10

-

,手術前需停服伊馬替尼[45,12-13]。e

術前藥物治療建議每3個月進行影像學檢查，對于不敏感的基因類型需要縮短復查時間。

一般

建議伊馬替尼術前需停藥1~2周，術后2~4周可開始再次服用伊馬替尼治療。內容|級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦特殊部位、需行聯(lián)合臟器切除、難以R0切除的GIST

a,h伊馬替尼、阿伐替尼術前治療c,d,e,f(2A類)3.4

胃腸間質瘤的新輔助治療332024CSCO

胃腸

間

質

瘤

診療指南解讀胃腸間質瘤外科治療f

針對NTRK融合基因或者SDH

缺陷型的GIST

患者，伊馬替尼療效欠佳，既往研究已經(jīng)揭示了

拉羅替尼和舒尼替尼的治療潛力14-15。鑒于此，拉羅替尼和舒尼替尼或可以考慮作為新輔助治

療方案選擇。對于攜帶BRAF

突

變

的GIST

患者，達拉非尼可能成為一個待考慮的治療選項。在

一項對達拉非尼的個案報道中6,達拉非尼顯示一定的療放。盡管這提供了一些潛在的希望，但我們需要更多的臨床數(shù)據(jù)全面評估達拉非尼在這類病例士的效果和安全性。因此，在進一步

研究出現(xiàn)前，我們要保持謹慎的態(tài)度對待這一可能的治療萬法。g

對于大多數(shù)可完整切除的GIST,術前不推薦進行常報國檢。如果需要進行新輔助治療，應行活

檢。需注意，不適當?shù)幕顧z可能引起腫瘤破潰直，增加腫瘤播散的危險性，應慎重7。目前取得活檢結果的主要方法包括細針穿刺油吸活儉(fine

needle

aspiration,FNA)、內鏡超聲引

導下的FNA(EUS-FNA)及空芯針穿刺活檢(core

needle

biopsy,CNB),臨床應用較為廣泛17-19。

近年來，內鏡超聲引導下細針活檢(andoscopic

ultrasonography

guided

fine-needle

biopsy,EUS-

FNB)

逐漸應用，最近一項薈萃分析比較了EUS-FNA

和

EUS-FNB

對上皮下病變的診斷效能，與EUS-FNA

相

比

，EUS-FNB

診斷準確率和組織獲取率均高于EUS-FNA,且

EUS-FNB

較

EUS-FNA需

要

的

穿

刺

次

數(shù)

更

少

。更多腫瘤相關資料、指期。專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。參考文獻[1]FIOREM,PALASSINIE,FUMAGALLIE,etal.Preoperativeimatinibmesylateforunresectableorlocallyadvancedprimarygastrointestinalstromaltumors(GIST).EurJSurgOncol,2009,35(7):739-745.2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀34胃腸間質瘤外科治療類型分層|級推薦Ⅱ級推薦用級推薦局灶復發(fā)轉移可手術切除靶向藥物治療(1A類)手術切除并聯(lián)合靶向藥物治療a,b(2A類)不可手術切除靶向藥物治療(1A類)靶向藥物治療乓、》DT評估是否可行手才刃除

(2A類)肝轉移可手術切除不可手術切除靶向藥物治療(1A類)手術切除并聯(lián)合靶向藥物掃療C(2A類)射頻消融、介入栓塞并聯(lián)合靶向藥物治療(2B類)靶向藥物治療((A類)靶向藥物治療后，MDT評估是否可行手術切除

(2A類)射頻消融、介入栓塞并聯(lián)合靶向藥物治療d(2B類)腹腔廣

泛轉移靶向藥物治療(1A類)3.5

復發(fā)轉移性胃腸間質瘤的手術治療372024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤外科治療【注釋】a靶向藥物治療有效(PR

或

SD)時選擇手術切除轉移灶，可能有助于延長患者生存期，在藥物

治療后GIST

出現(xiàn)廣泛進展時，手術切除轉移灶效果不佳1-21。b

若分子靶向藥物治療后總體控制滿意，僅有單個或少數(shù)病灶進展，可考慮手術切除，手術總體

原則為控制風險，盡可能完成滿意的減瘤手術，尤其是完整切除耐藥病灶，并在不增加風險的

情況下盡可能多地切除藥物治療有反應的病灶；術后盡帛肉復分子靶向治療，手術范圍不宜過

大或并發(fā)癥風險過高。除非所有腫瘤能夠完全切除，in

房盡可能避免聯(lián)合臟器切除3。c

GIST肝轉移的手術切除聯(lián)合靶向藥物治療可能作來生存益處，但證據(jù)多來自回顧性分析4-5。d小樣本研究結果顯示，對于不適合手術切除的肝轉移灶，射頻消融治療、肝動脈栓塞治療可能

有助于轉移灶的進一步控制6-8。[1]DU

CY,ZHOUY,SONG

C.etq1.s

.here

aroleofsurgeryinpatients

with

recurrent

or

metastatic

gastrointestinalstromaltumoursrespondingnimainib:AprospectiverandomisedtrialinChina.EurJCancer,2014,50(10):1772-1778.[2]PARKSJ,RYUMH,RY00BY,etal.Theroleof

surgicalresectionfollowingimatinibtreatmentinpatientswith

recurrent

or

metastatic

gastrointestinal

stromal

tumors:Results

of

propensity

score

analyses.Ann

SurgOncol,2014,21(13):4211-4217.2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀38胃腸間質瘤外科治療參考文獻【注釋】a根據(jù)術中探查情況制訂手術方案，可選的手術方式：腫瘤切除加消化道吻合；腫瘤切除加消化道吻合+近端腸管造瘺；腫響切除+遠端腸管閉合、近端腸管造瘺；消化道造瘺術后Ⅱ期切除腫瘤等1-3。更多腫瘤棍于資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。

b

遵循無瘤原則。c梗阻患者不建議行腹腔鏡手術。d

遵循無菌原則，關腹前，應充分沖洗腹腔，減少腹腔感染和脫落細胞種植的機會。e

如腫瘤無法完整切除，在可行且預計殘留創(chuàng)面出血可控、保證安全的前提下，進行減瘤手術+62024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀并發(fā)癥級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦完全性腸梗阻或穿孔(腫瘤破裂)手術切除

a,b,c,d或減瘤e(2A類)短路手術或造瘺手術

(2B類)無法手術腸梗阻

患者可考慮腸梗

阻導管置入類)或減瘤”內鏡下或介入栓塞止血，二期手術f(2B

類)3.6

伴需急診處理癥狀的胃腸間質瘤的治療手術切除a,b,c,d(2A40胃腸間質瘤外科治療大出血4

胃腸間質瘤藥物治療2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀【注釋】a

輔助治療應根據(jù)腫瘤b礦危險度分級(中國GIST

共識2017修改版)、有無腫瘤破裂、基因分型及術后恢復狀況決定。研究顯示伊馬替尼輔助治療可有效改善GIST

術后無復發(fā)生存率，對于高度復發(fā)風險GIST,

術后伊馬替尼輔助治療3年對比治療1年的3年無復發(fā)生存率分別為

86.6%與60.1%4。2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀類型級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦低危或極低?；颊卟煌扑]輔助治療d(1A類)高?；颊咭榴R替尼輔助治療3年(1A類)伊馬替尼輔助治療

5年g,h(3類)中?；颊呶竵碓捶俏竵碓磂伊馬替尼輔助治療2年(34類)4.1

原發(fā)胃腸間質瘤根治術后輔助治療a,b,c伊馬夢尼輔助治療1年

(2A類)44胃腸間質瘤藥物治療b

推薦術后4~8周開始輔助治療，建議伊馬替尼劑量為400mg/d,治療期間可根據(jù)患者的耐受性酌情調整藥物劑量[14]。c

PDGFRA外顯子18

D842V突

變的GIST,對伊馬替尼原發(fā)耐藥，不推薦給予伊馬替尼輔助治

療[5],能否應用阿伐替尼進行輔助治療尚缺乏證據(jù)，對于腫瘤破裂具有極高復發(fā)風險的D842V突

變GIST

患者，術后能否使用阿伐替尼進行輔助治療降低復發(fā)鳳險，建議進行多學科評估。d美國外科協(xié)會Z9001

研究入組直徑>3cm

的

GIST

患者，顯示弋要受伊馬替尼輔助治療1年獲益，

入組人群中包含了少部分低危GIST

患

者

。GIST

危險度，劣中，來自非胃來源的低危與高危的判斷標準較為接近，對接近高危評估標準的非胃來源t

危

GIST,

臨床需密切隨訪。

e非胃來源主要為十二指腸、小腸、結直腸、胃腸外等來源的GIST。f

腫瘤破裂患者應延長伊馬替尼輔助治療時間，3g

對

高

危GIST

是否進一步延長伊馬替尼輔助漸療時間缺乏前瞻性隨機對照研究。中國回顧性分

析顯示延長輔助治療時間可能獲得更高的無復發(fā)生存率，美國一項前瞻性單臂研究顯示中高危

GIST

患者接受伊馬替尼輔助治療：年的5年無復發(fā)生存率達到90%,但輔助治療最終時間的確認仍需等待進行中的對照研究經(jīng)果6。h

病理診斷明確的SDHB

缺

險

型GIST

、NF-1型GIST,

可能無法從伊馬替尼輔助治療中獲益。更多腫瘤相關資料、指南，專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。452024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤藥物治療【注釋】a伊馬替尼是轉移性非

D842V要(,IST一線藥物治療選擇，超過80%的患者可能從伊馬替尼一線治

療中獲益，生存時間中位數(shù)趨C5

年，同時發(fā)現(xiàn)伊馬替尼的療效與KITIPDGFRA基因分型相關4。b由于檢測條件的限制，基因檢測在我國尚未普及，因此仍有部分患者在接受治療前缺乏基因檢

測結果。對伊馬替尼治療6個月內出現(xiàn)腫瘤進展的患者，建議基因檢測，明確基因分型。c伊馬替尼400mg/d是推薦的標準治療劑量，治療過程中可根據(jù)患者的耐受性與不良反應評估是類型|級推薦|縱推薦Ⅲ級推薦基因分型不明患者b伊馬替尼C(1A類)達沙替尼d(3類)基因分型

明確患者KIT外顯子9突變PDGFRA

D842V突變NTRK融合高劑量伊馬替尼e(1A類)阿伐替尼f(2A類)拉羅替尼，恩曲替尼g4.2

轉移性胃腸間質瘤系統(tǒng)藥物治療4.2.1

轉移性胃腸間質瘤一線治療除外KIT外顯子9突伊馬替尼(1A類)變與PDGFRAD842V突變之外的基因類型阿伐替尼(3類),僅

限于PDGFRA外顯子

18非D842V突變f472024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤藥物治療否需要做劑量調整1-4。d

達沙替尼一線治療轉移性GIST

國際多中心前瞻性研究中，利用PET/CT

進行的療效評估，客觀

緩解率達到74%,顯示一定的抗瘤活性?。e

KIT外顯子9突變GIST

對標準劑量伊馬替尼治療敏感性不佳因此需要提高伊馬替尼治療劑量，

中國患者推薦增加劑量至600mg/d,

對于耐受性好的患者施可考慮增加劑量至800mg/d?。f

PDGFRA

D842V突

變GIST

對現(xiàn)有的絕大多數(shù)分子靶向到物原發(fā)耐藥，阿伐替尼在體外研究中

顯示對PDGFRA

突變與KIT

外顯子17突變具有高效馬毫制作用。

一項多中心臨床研究顯示阿伐

替尼治療包括D842V突變在內的PDGFRA

外顯子1?突變轉移性

GIST

的客觀緩解率達到86%,

2021年3月我國批準上市用于治療PDGFR4

外顯子18突變的轉移性GIST7。g

兩項分別評估拉羅替尼與恩曲替尼治療NTRK融合實體瘤研究中，入組的NTRK融合胃腸間質

瘤患者全部顯示顯著的腫瘤退縮8-9h

病理診斷明確的

SDHB

缺陷型GIS

與

NF-1型

GIST,伊馬替尼治療效果存在爭議，抗血管生

成藥物治療有可能帶來部分獲益，推薦此類患者參加新藥臨床試驗。參考文獻[1]曹暉，汪明.胃腸間質瘤診斷與治療的新挑戰(zhàn)：從循證醫(yī)學到精準醫(yī)學的思考與實踐.中華胃腸外科雜

志，2016,19(1):17-21.[2]DEMETRIGD,VONMEHRENM,BLANKECD,etal.Efficacyandsafetyof

imatinibmesylate

in

advanced

gastro-2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀48胃腸間質瘤藥物治療【注釋】a靶向藥物治療期間，應定期行影像學檢查評估治療反應。b目前尚缺乏分子靶向藥物治療的基礎上，聯(lián)合手術切除能改善復發(fā)/轉移性GIST

患者預后的大2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀藥物治療反應分層級推薦Ⅱ級推薦治療有效aPR或SD繼續(xù)伊馬替尼治

療(1A類)聯(lián)合MDT譚能是否手術切除b,c,d(

2

A

類

群見5.5)換用舒尼替尼d

伊衛(wèi)替尼加量治療(2A類

)(1A類)藥物為療或聯(lián)合以下方法：MDT

評估是否行減瘤術b,c,e(2A類)射頻消融或栓塞(2B類

)4.2.2

伊馬替尼一線治療后與局部治療的聯(lián)合應用Ⅲ級推薦廣泛性進展

(詳見4.2.3)進展

局限性進展50胃腸間質瘤藥物治療樣本前瞻性臨床研究證據(jù)，既往小樣本研究分析顯示分子靶向藥物治療聯(lián)合手術可改善復發(fā)/轉

移

性GIST

患者的預后[1-2,4],尤其是在分子靶向藥物治療有效的復發(fā)/轉移性GIST

患者中[3-5]。

同時，研究認為，減瘤手術、射頻消融、栓塞及姑息性放療或可使接受分子靶向藥物治療暴露

的腫瘤負荷最小化，從而降低發(fā)生繼發(fā)突變的概率[6-12]。當治療效果顯著或病灶穩(wěn)定時，可進

行多學科討論，評估聯(lián)合手術切除的獲益。c建議術前1~2周停用分子靶向藥物，待患者基本情況達到要市可考慮進行手術，術后醫(yī)師需根據(jù)患者恢復情況或臨床判斷確定重新開始用藥的時機。d

伊馬替尼局灶性進展后可換用二線舒尼替尼治療[4]e若分子靶向藥物治療后總體控制滿意，僅有單個或少整病灶進展，可以考慮謹慎選擇全身情況

良好的患者行手術切除[5,術中切除進展病比，并盡可能切除更多的轉移灶，完成較滿意的減瘤手術。更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。參考文獻[1]DU

CY,ZHOUY,SONG

C,et

a!n,there

arole

ofsurgery

inpatientswith

recurrent

or

metastatic

gastrointestinalstromaltumoursrespondingtonaanb:AprospectiverandomisedtrialinChina.EurJCancer,2014,50(10):1772-1778.[2]CAIZ,YINY,SHENC,etal.Roleof

surgicalresectionforpatientswithrecurrentormetastaticgastrointestinal

stro-maltumors:Asystematicreviewandmeta-analysis.IntJ

Surg,2018,56:108-114.512024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀胃腸間質瘤藥物治療a舒尼替尼二線治療給藥方式包括50mg/i(版藥4周，停藥2周)與37

.

5mg/d

持續(xù)給藥兩種。基于中國患者的耐受性，優(yōu)先推薦37.5mg/c

特續(xù)給藥的模式。研究表明中國患者接受舒尼替尼治

療獲得的生存益處可能優(yōu)于西方患者：,積極處理舒尼替尼藥物不良反應有助于保證藥物治療劑量強度及最終療效[4]。b

一項瑞派替尼對比舒尼替尼二線治療胃腸間質瘤的Ⅲ期研究中，顯示瑞派替尼具有與舒尼替尼

相當?shù)臒o進展生存時間，同的具有更好的耐受性，在原發(fā)KIT

外顯子11突變亞組中顯示更好的

獲益趨勢[5。中國橋接試驗中，瑞派替尼治療原發(fā)KIT

外顯子11突變亞組中，對比舒尼替尼，

顯著延長了無進展生存期。內容級推薦|級推薦Ⅲ級推薦伊馬替尼標準劑量治療失敗舒尼替尼a(1A類)

瑞派替尼b(原發(fā)KIT外顯子11突變)(1A類)伊馬替尼增加劑量C(2A類)達沙替尼d(3類)4.2.3

轉移性胃腸間質瘤二線治療532024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀【注釋】胃腸間質瘤藥物治療[1]DEMETRIGD,VANOOSTEROM

AT,GARFF7yCR,etal.Efficacyandsafetyof

sunitinibinpatientswithadvanced

gastrointestinal

stromal

tumour

aftaffaiiure

ofimatinib:A

randomised

controlled

trial.Lancet,2006,368(9544):1329-1338.[2]LIJ,GAOJ,HONGJ,etal.Efficacyirdsafctyof

sunitinibin

Chinesepatientswith

imatinib-resistant

or-intolerantgastrointestinalstromaltumors.Flutre·Oncol,2012,8(5):617-624.[3]劉秀峰，秦叔逵，王琳，等.或采酸舒尼替尼二線治療國人晚期胃腸間質瘤的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志，2013,18(7):636-639.[4]LIJ,WANGM,ZHANGB,efal.Chinese

SocietyofSurgeons

forGastrointestinal

Stromal

Tumor

of

the

ChineseMedicalDoctorAssociation.Chineseconsensusonmanagementof

tyrosinekinaseinhibitor-associatedside

effects

ingastrointestinalstromaltumors.WorldJGastroenterol,2018,24(46):5189-5202.[5]HEINRICHM,JONESR,GELDERBLOMH,etal.INTRIGUE:AphaseⅢ,randomized,open-label

studyto

evalu-2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀c

伊馬替尼增加劑量的研究主要來自Ⅲ期臨床研究的亞組分析，均顯示伊馬替尼增加劑量可使1/3

患者再次獲益，盡管增加劑量的方法在國內被廣泛應用，但鑒于數(shù)據(jù)來源于研究亞組分析，因

此依據(jù)CSCO

指南證據(jù)級別分類僅可作為Ⅱ級推薦；基于中國人群耐受性，推薦伊馬替尼首選

加量至600mg/d?8。d一項美國前瞻性多中心研究評估了達沙替尼二線治療的療效在SRC

陽性表達與D842V

突變患

者中顯示具備一定的抗瘤活性9。54胃腸間質瘤藥物治療參考文獻a

瑞戈非尼標準治療劑量為160mg/d

(服藥3周，停藥1周),三線治療無進展生存期中位數(shù)為

4.8個月',中國患者最佳的給藥方式與劑量強度尚在探索中。瑞戈非尼不良反應類型與常見的

多靶點藥物類似2。b

培唑帕尼在一項三線治療的隨機對照研究中顯示，對比安慰劑可部分延長患者腫瘤控制時間3

但其在GIST

中的治療地位國內尚未達成廣泛共識。c在標準治療失敗后，重新使明尹馬替尼可能獲得短期的腫瘤再次控制，同時可能延緩腫瘤的整

體進展速度，推薦劑量仍為40Jmg/d?。d

一項國內多中心Ⅱ期通壓阡究中，達沙替尼三線治療顯示一定的抗瘤作用，可作為三線治療的

補充選擇藥物。更多腫瘤相關資料、指南、專家共識，請關注微信公眾號“放瘤班”。類型級

推

薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦伊馬替尼與舒尼替尼治療失敗的GIST瑞戈非尼a(1A類)培唑帕尼b(2A類)伊馬替尼c(2A類)4.2.4

轉移性胃腸間質瘤三線治療2024CSCO

胃腸間質瘤診療指南解讀56【注釋】胃腸間質瘤藥物治療【注釋】a瑞派替尼是

一個針對KIT

與

PDGFRA

的廣譜抑制劑，在體外研究中顯示對不同基因突變類型

GIST

細胞系的高效抑制。在結束的四線治；轉移性GIST

的Ⅲ期臨床隨機對照研究(INVICTUS)中，瑞派替尼治療獲得了6.3個月的無進所生存期，顯著優(yōu)于安慰劑組的1.0個月1。2021年3月，瑞派替尼獲得國家藥品監(jiān)督管理局撫準上市，四線治療復發(fā)轉移性胃腸間質瘤。類型級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治療失敗的GIST瑞派替尼a(1A類)[1]BLAYJY,SERRANOC,AlISRICHMC,etal.Ripretinib

in

patients

with

advanced

gastrointestinal

stromaltumours(INVICTUS):Adouble-blind,randomised,placebo-controlled,phase3trial.LancetOncol,2020,21(7):923-934.4.2.5

轉移性胃腸間質瘤四線治療2024CSCO胃腸間質瘤診療指南解讀58胃腸間質瘤藥物治療參考文獻[1]GEORGE

S,JONESRL,BAUERS,etal.Avapritinibinpatientswithadvancedgastrointestinal

stromaltumors

fol-lowingatleastthreepriorlinesof

therapy.Oncologise2iA1,26(4):e639-e649.[2]ZALCBERGJR,HEINRICHMC,GEORGE

S,ebalClinicalbenefitof

ripretinibdoseescalationafterdiseaseprogression

inadvancedgastrointestinalstromaltumor:Ananalyancof

theINVICTUS

study.Oncologist,2021,26(11):e2053-e2060.[3]PARK

SH,RYU

MH,RY00

BY,et

al.Sunifenib

in

patients

with

metastatic

gastrointestinal

stromal

tumors

who

failedtwoormorepriortyrosinekinarenhibitors:AphaseIstudyof

Koreangastrointestinalstromal

tumors

studygroup.InvestNewDrugs,2012,30(ój.2577-2383.[4]REICHARDTP,BLAYJY,GEJuRBLOMH,et

al.PhaseⅢ

study

of

nilotinibversus

best

supportive

care

with

orwithoutaTKIinpatientswithgasttbintestinalstromaltumorsresistanttoor

intolerant

of

imatinib

and

sunitinib.AnnOncol,2012,23(7):1680-1687.[5]KUROKAWAY,HONMAY,SAWAKIA.Pimitespibinpatientswithadvancedgastrointestinalstromaltumor(CHAP-4.2.6

轉移性胃腸間質瘤四線治療失敗之后的選擇轉移性胃腸間質瘤在接受常規(guī)治療失敗后，首選推薦參加新藥臨床試驗。此外，阿伐替尼在一項

三線及以上治療胃腸間質瘤研究中，顯示一定的療效與安全性1;在INVICTUS

研究中，接受瑞派替尼四線標準劑量失敗后，加量至300mg/d,可使部分患者進一步獲鉛腫瘤控制[2]。小樣本研究顯示

其他的酪氨酸激酶抑制劑，如索拉非尼、