臨床阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)原因、阿奇霉素與維生素B6配伍合理解釋及阿奇霉素臨床使用注意事項

臨床阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)原因、阿奇霉素與維生素B6配伍合理解釋及阿奇霉素臨床使用注意事項阿奇霉素是臨床上常用的抗菌藥物，在使用阿奇霉素的過程中，常伴隨出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)，影響藥物的療效和患者生活質(zhì)量。維生素B6是一種常用見的水溶性維生素，被廣泛應(yīng)用于改善胃腸道反應(yīng)。阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)原因阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，能與細菌的核糖體亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，臨床上常用于支原體、衣原體、軍團菌、葡萄球菌、鏈球菌等各種病原體所致感染。阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)常表現(xiàn)為腹痛(2%~3%)、腹瀉(4%~9%)、惡心(4%~7%)、嘔吐(1.4%)等，其發(fā)生原因與胃腸道蠕動存在一定的關(guān)系。阿奇霉素是一種胃動素受體激動劑，與胃動素結(jié)合能刺激胃竇和小腸，促使胃動力水平上升，增強胃腸道的平滑肌收縮力，促進胃腸蠕動，導(dǎo)致胃腸運動功能紊亂，從而可引發(fā)惡心、嘔吐及腹部不適等不良反應(yīng)。阿奇霉素還能促進腸胃神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，促進胃腸運動，引發(fā)胃部不適等癥狀。大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于治療兒童支原體感染的社區(qū)獲得性肺炎，其中阿奇霉素為首選藥物。相較于成人的藥物可選擇性較多，阿奇霉素引起胃腸道不良反應(yīng)對于一些患者，尤其是兒童影響較大，主要是由于兒童胃腸道屏障功能的不完善，通透性高，胃腸蠕動和分泌功能易受多種因素影響，疾病狀態(tài)下更易發(fā)生胃腸道功能損害。維生素B6可減輕胃腸道反應(yīng)維生素B6是一種常用的水溶性維生素，別名吡哆醛、吡哆醇，是蛋白質(zhì)代謝中氨基酸脫羧酶及轉(zhuǎn)氨酶的輔助成分，臨床上常用于預(yù)防和治療維生素B6缺乏癥、防治異煙肼中毒、脂溢性皮炎以及妊娠、放射病及抗癌藥所致的嘔吐等，其藥物安全性高，孕婦、哺乳期患者及兒童均可使用。維生素B6能改善胃腸道反應(yīng)的原因一方面作為各種轉(zhuǎn)氨酶的輔酶，催化中樞神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的合成，進而作用于嘔吐中樞，減輕或消除胃腸道反應(yīng)；另一方面能促進氨基酸吸收、蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝和抑制乙酰膽堿的釋放，有效抑制胃腸道蠕動，緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣，進而緩解胃腸道反應(yīng)。阿奇霉素+維生素B6配伍是否合理？維生素B6注射液的pH為2.5~4.0，屬于強酸性溶液，在和其他藥物如紅霉素配伍中易破壞藥物的分子活性，降低藥效。阿奇霉素（十五環(huán)）是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，是在紅霉素（十四環(huán)）結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進行修飾后得到的，即在內(nèi)酯環(huán)中嵌入了一個甲基取代的氮原子，具有抗菌譜廣，生物利用度高，半衰期長（35-48小時），具有突出的抗菌后效應(yīng)等優(yōu)點。對于維生素B6是否會破壞阿奇霉素的藥物活性，目前沒有相關(guān)的證據(jù)表明。一方面，兩個藥物同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似且溶液配制方法近似，可以考慮阿奇霉素與紅霉素一樣對酸敏感。另一方面，阿奇霉素的口服劑型有多種，如片劑、顆粒劑、干混懸劑、膠囊等，紅霉素的口服劑型主要為腸溶劑，可以考慮阿奇霉素與紅霉素相比，對酸的穩(wěn)定性較高。進一步查閱阿奇霉素口服劑型不同廠家說明書發(fā)現(xiàn)，大部分國產(chǎn)和進口藥品（希舒美除外）要求餐前1h或餐后2h服用，除了考慮食物對藥物吸收影響外，還有一部分原因為阿奇霉素在酸性胃液中不穩(wěn)定，進餐后在食物刺激下胃液分泌量大、胃液酸度高、胃蛋白酶含量高，容易導(dǎo)致藥物降解。當靜脈注射阿奇霉素導(dǎo)致輕度胃腸道不良反應(yīng)，此時不應(yīng)調(diào)整治療方案，可通過降低輸液速度，延長輸注時間來緩解癥狀，未推薦配伍聯(lián)合使用維生素B6注射液。注射用阿奇霉素與維生素B6注射液在0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的配伍溶液在常溫下6ｈ內(nèi)溶液外觀、pH值無明顯變化，藥物含量也無顯著變化，阿奇霉素與維生素B6可以配伍使用。目前關(guān)于兩藥聯(lián)用是否合理仍未有權(quán)威指南，在實際臨床使用中，建議阿奇霉素和維生素B6應(yīng)盡量單獨給藥，以減少發(fā)生藥物相互作用的可能?？诜S生素B6是一種安全、有效的改善阿奇霉素靜脈滴注引起胃腸道反應(yīng)的方法。阿奇霉素臨床使用注意事項

1）阿奇霉素引起的胃腸道不良反應(yīng)可以通過以下方式進行緩解：如果反應(yīng)較輕，可降低輸液速度，延長輸注時間，盡量不調(diào)整藥物方案。如果反應(yīng)較重，可以考慮在保證療效的情況下盡可能使用低劑量進行治療；換用其他大環(huán)內(nèi)酯類的藥物，如克拉霉素進行治療；蒙脫石散、多潘立酮、磷酸鋁凝膠等護胃對癥治療。2）阿奇霉素主要經(jīng)肝臟排泄，可能影響肝功能，用藥期間建議監(jiān)測肝功能。

3）阿奇霉素會引起QT間期延長，有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險，有心臟疾病的患者需謹慎使用。

4）阿奇霉素與多種藥物之間存在潛在的藥物相互作用：與抗精神病藥物如氯丙嗪、氟哌啶醇合用，可能會引起QT間期延長，引起心律失常。與抗心律失常藥物如胺碘酮、奎尼丁合用，可能會增加心臟毒性，如QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。含鋁或鎂的抗酸藥同時服用，可降低阿奇霉素的血藥濃度，需要合用時應(yīng)間隔2小時。與地高辛、環(huán)孢素、茶堿類藥物合用，可