間充質干細胞的免疫調節(jié)作用及臨床應用PPT

1、間充質干細胞簡介間充質干細胞的免疫調節(jié)作用的機制間充質干細胞所分泌的細胞因子間充質干細胞免疫調節(jié)的可塑性間充質干細胞的臨床應用MSCs的免疫調節(jié)作用及臨床應用2006年國際細胞治療協(xié)會對MSCs的定義Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006;8:315

2、-7.臨床已被批準用作藥物的細胞產品或制劑二、間充質干細胞的免疫調節(jié)作用機制Experimental & molecular medicine 2013.MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factors, cytokines and chemokines. 間充質干細胞通過細胞與細胞間的直接接觸，以及分泌生物活性物質，如生長因子，細胞因子和趨化因子等行使其免疫調節(jié)的作用。It shoul

3、d be pointed out that the immunomodulatory effects of MSCs are jointly executed by both secretory factors and direct cell-to-cell contacts. 間充質干細胞的免疫調節(jié)作用是通過分泌生物活性物質和細胞與細胞之間的直接接觸兩者聯(lián)合來起作用的。A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.

4、 Direct cell-cell contactJournal of immunology research, 2015 Soluble factors interactionsStem cell research & therapy 2010 胞外囊泡（EV）具備脂質外膜，能特異性地將 “母細胞” 中的某些蛋白、 RNA 等物質包被其內，并傳遞至靶細胞中，是細胞間聯(lián)系的一種重要方式。MSC-EV 是 MSC 在靜息、缺氧、饑餓等應激條件下釋放的一群異質性囊泡結構，能表達 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 標志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA（mic

5、roRNA，miRNA）等物質。 Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion. 間充質干細胞具有很強的抗炎作用和顯著的

6、免疫調節(jié)效果，其通過一系列復雜的調控機制幾乎對固有免疫和獲得性免疫所有的免疫細胞都具有調節(jié)作用，最顯著的調節(jié)機制是細胞因子和趨化因子的分泌。Cytokines most commonly do not directly affect the target cells but interact with other biologically active factors to achieve the effect of immunosuppression. 細胞因子通常不直接作用于靶細胞，而是通過與其它的生物活性物質相互作用來達到免疫抑制的效果。Annual review of immunolo

7、gy 2013 細胞因子（cytokine，CK）是一種主要由參與固有免疫和獲得性免疫應答的細胞合成分泌的小分子蛋白質，能調節(jié)細胞生長，分化成熟，功能維持和免疫應答；參與炎性反應，創(chuàng)傷愈合和腫瘤消長等。MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different t

8、ypes of MSCs. 不同組織來源的間充質干細胞在某些特性方面會有不同，但至今還沒有文獻表明不同組織來源的間充質干細胞在分泌細胞因子方面存在顯著差異。三、間充質干細胞所分泌的細胞因子Clinical and experimental immunology 2007Experimental & molecular medicine 2013MSCs secrete cytokines either “spontaneously” or after induction by other cytokines, the most important being IFN, TNF and IL-1

9、. 間充質干細胞分泌細胞因子，或者是“自發(fā)的”，或者是通過其它細胞因子誘導活化而產生的，可誘導間充質干細胞激活的最重要的細胞因子有IFN, TNF 和IL-1。四、間充質干細胞免疫調節(jié)的可塑性MSC-mediated immunosuppression requires preliminary activation of the MSCs by immune cells through the secretion of the proinammatory cytokine IFN, alone or together with TNF, IL-1 or IL-1. 間充質干細胞介導的免疫抑制作

10、用需要免疫細胞分泌的促炎因子的激活。It should be pointed out that MSCs themselves are objects of cytokine regulation. 應當明確的是間充質干細胞本身也是細胞因子調節(jié)的目標。 Clin Immunol 2013;148:328-34.第二，EV更安全。Nature 2010;466:829-34.MSC-EV 是 MSC 在靜息、缺氧、饑餓等應激條件下釋放的一群異質性囊泡結構，能表達 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 標志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA（microRNA，m

11、iRNA）等物質。MSC-mediated immunosuppression requires preliminary activation of the MSCs by immune cells through the secretion of the proinammatory cytokine IFN, alone or together with TNF, IL-1 or IL-1.It should be pointed out that MSCs themselves are objects of cytokine regulation.643 studies found for

12、: mesenchymal stem cell四、間充質干細胞免疫調節(jié)的可塑性Soluble factors interactionsA large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.MSCs參與多種組織損傷修復三、間充質干細胞所分泌的細胞因子Adv Biochem Eng Biotec

13、hnol 2013, 130: 131-162The International Society for Cellular Therapy position statement.EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。Clinical and experimental immunology 2007MSCs與HSCs共移植可提高移植成功率減少GVHD的發(fā)生MV可以根據需要調節(jié)用量。Ryan JM et al.Soluble factors interactionsRyan JM et al. Clin Exp Immunol. (2007)Wang et al. Journal of Hem

14、atology & Oncology 2012, 5:19五、MSCs臨床試驗的疾病分類643 studies found for: mesenchymal stem cell by 2016/8/24 n=643 BMC medicine, 2015, 13: 186.MSCsMSCs參與多種組織損傷修復 the journal of the American Society of Gene Therapy, 2015 第一，胞外囊泡（EV）更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。 第二，EV更安全。EV沒有異倍體性的風險。EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血

15、管。MV可以根據需要調節(jié)用量。 第三，EV能夠穿過質膜，并且發(fā)生免疫排斥的可能性更小。 因此，EV有代替MSC的趨勢，從依賴MSC的細胞替代療法向依賴EV的生物療法轉變。與MSC相比，EV的優(yōu)勢MSCs與HSCs共移植可提高移植成功率減少GVHD的發(fā)生四、間充質干細胞免疫調節(jié)的可塑性細胞因子（cytokine，CK）是一種主要由參與固有免疫和獲得性免疫應答的細胞合成分泌的小分子蛋白質，能調節(jié)細胞生長，分化成熟，功能維持和免疫應答；Soluble factors interactions643 studies found for: mesenchymal stem cell第一，胞外囊泡（EV）

16、更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。因此，EV有代替MSC的趨勢，從依賴MSC的細胞替代療法向依賴EV的生物療法轉變。Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al.Ryan JM et al.EV沒有異倍體性的風險。第二，EV更安全。間充質干細胞所分泌的細胞因子Clin Exp Immunol.MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, gr

17、owth factors, cytokines and chemokines.不同組織來源的間充質干細胞在某些特性方面會有不同，但至今還沒有文獻表明不同組織來源的間充質干細胞在分泌細胞因子方面存在顯著差異。Clin Exp Immunol.EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。Cytotherapy 2006;8:315-7.MV可以根據需要調節(jié)用量。Experimental & molecular medicine 2013細胞因子通常不直接作用于靶細胞，而是通過與其它的生物活性物質相互作用來達到免疫抑制的效果。MSCs引導HSCs歸巢來支持造血 除提供細胞與細胞間接觸和分泌生長因子外，

18、MSCs還通過產生歸巢受體（基質細胞衍生因子，SDF-1）引導造血干細胞歸巢來支持造血。Nature 2010;466:829-34.Adv Biochem Eng Biotechnol 2013, 130: 131-162謝謝大家！ Journal of immunotherapy, 20162006年國際細胞治療協(xié)會對MSCs的定義Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International So

19、ciety for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006;8:315-7. Soluble factors interactionsStem cell research & therapy 2010Annual review of immunology 2013Wang et al. Journal of Hematology & Oncology 2012, 5:19五、MSCs臨床試驗的疾病分類 第一，胞外囊泡（EV）更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。 第二，EV更安全。EV沒有異倍體

20、性的風險。EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。MV可以根據需要調節(jié)用量。 第三，EV能夠穿過質膜，并且發(fā)生免疫排斥的可能性更小。 因此，EV有代替MSC的趨勢，從依賴MSC的細胞替代療法向依賴EV的生物療法轉變。與MSC相比，EV的優(yōu)勢A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.Ryan JM et al.細胞因子通常不直接作用于靶細胞，而是通過與其它的生物活性物質相互作用來達到免疫抑制的效果。However

21、, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs.EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。Cytotherapy 2006;8:315-7.五、MSCs臨床試驗的疾病分類Soluble factors interactions因此，EV有代替MSC的趨勢，從依賴MSC的細胞替代療法向依賴EV的生物療法轉變。第二，EV更安全。EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。MSCs的免疫調節(jié)作

22、用及臨床應用MSCs與HSCs共移植可提高移植成功率減少GVHD的發(fā)生Ryan JM et al.臨床已被批準用作藥物的細胞產品或制劑MSC-EV 是 MSC 在靜息、缺氧、饑餓等應激條件下釋放的一群異質性囊泡結構，能表達 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 標志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA（microRNA，miRNA）等物質。EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。間充質干細胞介導的免疫抑制作用需要免疫細胞分泌的促炎因子的激活。Clinical and experimental immunology 2007細胞因子（cytokine，CK）是

23、一種主要由參與固有免疫和獲得性免疫應答的細胞合成分泌的小分子蛋白質，能調節(jié)細胞生長，分化成熟，功能維持和免疫應答；Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al.第一，胞外囊泡（EV）更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.Soluble factors interactions二、間充質干細胞的免疫調節(jié)作用

24、機制643 studies found for: mesenchymal stem cellWang et al.第一，胞外囊泡（EV）更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。Experimental & molecular medicine 2013Wang et al.間充質干細胞所分泌的細胞因子Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.細胞因子通常不直接作用于靶細胞，而是通過與其它的生物活性物質相互作用來達到免疫抑制的效果。MSC-mediated immunosu

25、ppression requires preliminary activation of the MSCs by immune cells through the secretion of the proinammatory cytokine IFN, alone or together with TNF, IL-1 or IL-1.Clinical and experimental immunology 2007間充質干細胞的免疫調節(jié)作用的機制Soluble factors interactionsEV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。643 studies found for: mes

26、enchymal stem cell間充質干細胞具有很強的抗炎作用和顯著的免疫調節(jié)效果，其通過一系列復雜的調控機制幾乎對固有免疫和獲得性免疫所有的免疫細胞都具有調節(jié)作用，最顯著的調節(jié)機制是細胞因子和趨化因子的分泌。參與炎性反應，創(chuàng)傷愈合和腫瘤消長等。間充質干細胞的免疫調節(jié)作用是通過分泌生物活性物質和細胞與細胞之間的直接接觸兩者聯(lián)合來起作用的。MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factor

27、s, cytokines and chemokines.間充質干細胞所分泌的細胞因子MSC-EV 是 MSC 在靜息、缺氧、饑餓等應激條件下釋放的一群異質性囊泡結構，能表達 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 標志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA（microRNA，miRNA）等物質。Cytotherapy 2006;8:315-7.Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.It should be pointed out that MSCs themselve

28、s are objects of cytokine regulation.與MSC相比，EV的優(yōu)勢Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.It should be pointed out that MSCs themselves are objects of cytokine regulation.間充質干細胞介導的免疫抑制作用需要免疫細胞分泌的促炎因子的激活。MSCs的免疫調節(jié)作用及臨床應用by 2016/8/24 n=643Ryan JM et al.MSCs與HSCs共移植可提高移植成功率減少GVHD的發(fā)生Nature 2010;466:829-34.EV體積小，不會像MSC那樣容易堵塞血管。第一，胞外囊泡（EV）更穩(wěn)定，更好保存，易于管理和控制，可以人為的改變其內容物的種類和數(shù)量。MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics.Experiment