肥胖癥原因、方法及特點(diǎn)

肥胖癥

背景長(zhǎng)期以來肥胖的問題在醫(yī)學(xué)界沒有引起足夠的重視，有人甚至認(rèn)為肥胖不是一種疾病。1997年，WHO已將肥胖明確宣布為一種疾病。國(guó)際肥胖特別工作組指出，“肥胖將會(huì)成為21世紀(jì)威脅人類健康和生活滿意度的最大敵人”。肥胖的流行特點(diǎn)（WHO）2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查18歲以上成年人的超重和肥胖患病率分別為22.8％和7.1％大城市人群超重和肥胖患病率分別為30.0％和12.3％兒童肥胖率已達(dá)8.1%定義體內(nèi)脂肪堆積尤其是甘油三酯過多和(或)分布異常，體重增加，是一種多因素的慢性代謝疾病。肥胖癥常用評(píng)估方法*標(biāo)準(zhǔn)體重法（standardbodyweight）體重指數(shù)（BodyMassIndexBMI）

腰圍（waistcircuit，WC）腰臀比（waisttohipratioWHR）體脂含量肥胖癥發(fā)病率和患病率增高的原因大多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為過量的能量攝入和靜止型的生活方式是導(dǎo)致肥胖癥的主要原因。少數(shù)情況下，食物過量攝入與遺傳、生理和心理疾病有關(guān)，2006年發(fā)表的一篇綜述總結(jié)了10種導(dǎo)致肥胖癥發(fā)病率和患病率增高的原因：睡眠不足內(nèi)分泌干擾物——能影響脂肪酸代謝的食物環(huán)境溫度變化減少吸煙人數(shù)減少，因?yàn)槲鼰熌芤种剖秤幬餅E用導(dǎo)致體重增加人種和人群年齡結(jié)構(gòu)的重新分布晚育宮內(nèi)發(fā)育或者是代際效應(yīng)（intergenerationaleffects）BMI高的人在自然選擇過程中具有一定的優(yōu)勢(shì)選擇性配對(duì)，相同體重等級(jí)的人容易相互認(rèn)識(shí)。肥胖癥病因內(nèi)因

遺傳因素

神經(jīng)精神因素

內(nèi)分泌因素

產(chǎn)熱障礙

外因

飲食

不良的進(jìn)食習(xí)慣

運(yùn)動(dòng)不足

遺傳因素與其他的疾病相同，肥胖癥也是基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。基因多態(tài)性存在于多種調(diào)節(jié)食欲和代謝的基因中，當(dāng)熱量提供充足時(shí)，可導(dǎo)致肥胖。肥胖是一系列少見遺傳病的主要癥狀。有一個(gè)研究表明父母均肥胖的后代有80%也是肥胖癥患者，而體重正常的父母的后代只有10%是肥胖癥患者。節(jié)約基因理論假設(shè)在相同的環(huán)境條件下，某些特定的種族或人群比較容易發(fā)生肥胖。他們能充分吸收食物中的能量并以脂肪的形式進(jìn)行儲(chǔ)存，以適應(yīng)環(huán)境的改變及自然選擇的壓力。單純性肥胖有顯著的遺傳傾向：流行病學(xué)調(diào)查表明，肥胖有一定的家族聚集性雙親均為肥胖者，子女肥胖占70%?80%雙親之一(特別是母親)為肥胖者，子女肥胖占40%60-80%的重度肥胖者有家族史。不僅肥胖有遺傳性，而且脂肪分布部位也有遺傳性。某些生理或心理疾病，以及治療他們的藥物能增加肥胖癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。生理疾病包括上述的罕見遺傳病，以及一些先天性或者獲得性的疾病，比如甲狀腺功能低下、庫(kù)欣綜合征、生長(zhǎng)激素缺乏癥等。還有進(jìn)食障礙、暴食障礙和夜間進(jìn)食綜合征。某些藥物可以導(dǎo)致體重增加和體質(zhì)構(gòu)成改變，包括胰島素、硫酰脲、噻唑烷二酮、不典型的抗精神病藥、抗抑郁藥、糖皮質(zhì)激素、某些抗癲癇藥（比如苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯噻啶）以及某些劑型的激素類避孕藥。神經(jīng)精神因素內(nèi)分泌因素人體內(nèi)調(diào)節(jié)脂肪代謝的內(nèi)分泌腺，包括腦垂體、性腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，引起脂肪代謝失常而致肥胖。垂體前葉功能低下、性腺及甲狀腺功能低下均可導(dǎo)致肥胖。

胰島素有促進(jìn)脂肪合成抑制脂肪分解的作用，胰島素分泌過剩，可刺激脂肪合成，引起肥胖。

產(chǎn)熱障礙脂肪細(xì)胞按其功能可分成兩類白色脂肪細(xì)胞：主要功能是貯存脂肪，即甘油三脂。棕色脂肪細(xì)胞：與產(chǎn)熱有關(guān)。機(jī)體產(chǎn)熱功能障礙可能是肥胖的原因之一單純性肥胖患者也存在產(chǎn)熱功能低下的問題。而且近年發(fā)現(xiàn)嬰幼兒的產(chǎn)熱功能低下與其成年后的肥胖有一定的關(guān)系。飲食肥胖的直接原因是能量攝入過多，消耗過少。如喜食高熱量、高油脂、甜食的人易肥胖。

飲食盡管在學(xué)校、醫(yī)院、網(wǎng)絡(luò)甚至食品包裝上，有關(guān)營(yíng)養(yǎng)學(xué)的信息唾手可得，過量進(jìn)食仍然是一個(gè)普遍存在的問題。多數(shù)多余的卡路里來自碳水化合物。其中最主要的是軟飲料，由于含糖量過高，它所提供的熱量占年輕人每日攝入熱量的25%。飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，尤其是高熱量的快餐類食物所占的比例顯著增加（1995年是1977年的3倍）。這些現(xiàn)象的原因可能是針對(duì)兒童和青少年設(shè)計(jì)的軟飲料和快餐的廣告日漸增多。而且，美國(guó)和歐洲的農(nóng)業(yè)政策導(dǎo)致糧食價(jià)格下降，因此以玉米、大豆、小麥、大米等為原料的加工業(yè)相對(duì)成本也較水果和蔬菜加工業(yè)低。廣為大眾所接受的觀點(diǎn)——雖然吃得少，但代謝慢也能導(dǎo)致肥胖——并無科學(xué)證據(jù)的支持。不良的進(jìn)食習(xí)慣

進(jìn)餐次數(shù)少：

在一天進(jìn)餐2-6次的人中研究發(fā)現(xiàn)，無論男性還是女性，在能量攝入相同情況下，進(jìn)餐次數(shù)較少的人，發(fā)生肥胖的機(jī)會(huì)和程度高于進(jìn)餐次數(shù)較多的人。

不吃早餐晚上進(jìn)食多

在夜間，人的生理節(jié)律是副交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，攝入的食物比較容易以脂肪的形式貯存起來，日積月累易使人肥胖。

進(jìn)餐過快

其他：快餐食品、經(jīng)常性的暴飲暴食（宴會(huì)、聚餐）、夜間加餐、喜歡零食、準(zhǔn)備食物過多運(yùn)動(dòng)不足可以說運(yùn)動(dòng)是抑制機(jī)體脂肪積聚的一種強(qiáng)有力的“制動(dòng)劑”。運(yùn)動(dòng)不足可導(dǎo)致能量消耗減少脂肪合成酶活性增加，使得能量更容易以脂肪的形式貯存體內(nèi)。代謝率降低以有氧代謝為特征的運(yùn)動(dòng)如慢跑、快走、游泳、騎車、爬山、打球、跳舞、劃船等，對(duì)降低體脂效果最為明顯靜止型生活方式靜止型生活方式在肥胖癥發(fā)病過程中起重要作用。肥胖癥患者較之體重正常的人活動(dòng)量有所減少。比如加拿大，生活方式為靜止型的男性27%患有肥胖癥，但這一比例在正常活動(dòng)量的男性中僅為19.6%。中國(guó)有一項(xiàng)研究表明，城市化導(dǎo)致每日能量支出減少300-400kcal，而以車代步則使能量支出減少量又增加200kcal。肥胖癥的發(fā)病率隨著城市化建設(shè)的發(fā)展越來越高，社交活動(dòng)增加，鍛煉時(shí)間減少和在家用餐時(shí)間減少都是可能的影響因素。肥胖癥分類單純性肥胖

繼發(fā)性肥胖單純性肥胖發(fā)生于幼兒期和青春期，全身脂肪細(xì)胞數(shù)量增加、體積增大，肥胖程度一般較重，對(duì)這類肥胖要及早糾正，否則治療效果欠佳。

發(fā)生于25歲以后，全身脂肪細(xì)胞數(shù)量不再增多，僅體積增大，肥胖程度一般較輕，治療效果較好。

繼發(fā)性肥胖下丘腦－垂體：腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷

腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)

甲狀腺功能低下

性腺功能低下

糖尿?、蛐?、胰島β細(xì)胞瘤、胰島素分泌過多癥

治療方法主條目：減肥肥胖癥的主要治療手段就是飲食控制和體育鍛煉。合理的飲食控制能在短期內(nèi)使體重明顯下降，但之后如何維持是一個(gè)令人困擾的問題，常需要長(zhǎng)期保持體育鍛煉配合低熱量飲食的生活方式。一般只有20%的人能長(zhǎng)期保持體重不反彈。更進(jìn)一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，67%減重超過體重10%的患者能在此后一年內(nèi)維持該體重或者保持繼續(xù)減重的趨勢(shì)。體重平均減少大于3kg或者減重大于總體重3%的患者能在5年內(nèi)保持這一水平。減肥的好處顯而易見，在一項(xiàng)前瞻性調(diào)查研究中，主動(dòng)減肥，不論其體重下降的程度，都能使任何原因所導(dǎo)致的死亡率減少20%。最有效但是風(fēng)險(xiǎn)最大的肥胖癥治療手段是胃腸道改道手術(shù)（BariatricSurgury）。因其嚴(yán)重合并癥所帶來的各種問題，而未能廣泛應(yīng)用于肥胖癥患者。研究者正試圖尋找新的肥胖癥治療方法。其中最為人關(guān)注的就是胃腸肽素激素（比如瘦素）在控制食欲方面的作用。胃腸肽類激素，也稱作腦腸肽，是人體內(nèi)能自發(fā)產(chǎn)生用于調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)相關(guān)各項(xiàng)功能的一種肽類激素。目前正試圖通過外周注射的方式將其用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中影響食欲的特殊神經(jīng)通路，以期能起到調(diào)節(jié)食物攝入的作用。當(dāng)然在此之前，需要對(duì)胃腸肽類激素的各項(xiàng)生理和病理生理作用進(jìn)行進(jìn)一步的研究。行為學(xué)療法行為學(xué)療法是指通過改變飲食習(xí)慣（少量多餐）、飲食結(jié)構(gòu)（減少某些類型食物的攝入量）以及體育鍛煉（保持長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣）等行為達(dá)到減肥的目的。飲食控制控制飲食的方法一般分為如下四類：低脂飲食，低碳水化合物飲食，低熱量飲食以及極低熱量飲食。一份針對(duì)六份隨機(jī)控制試驗(yàn)所做出的后設(shè)分析發(fā)現(xiàn)主要節(jié)食方法（低熱量、低碳水化合物及低脂）在減肥效果上沒有任何差異（都順利減少二至四公斤）。低脂飲食低脂飲食主要是減少食物中脂肪的含量，以達(dá)到減少熱量攝入的目的，但不減少攝入食物的總量。低碳水化合物飲食低碳水化合物飲食，是指增加食物中脂肪和/或蛋白質(zhì)的比例，比如Atkins減肥法和高蛋白質(zhì)飲食法（ProteinPower）。這種方法非常流行，但并不為美國(guó)心臟協(xié)會(huì)所推薦。據(jù)研究，該方法造成體重下降是飽足感增加，導(dǎo)致能量攝入減少的結(jié)果。低碳水化合物飲食并未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。低熱量飲食低熱量飲食是指每天只攝入800-1500kcal熱量，形成能量負(fù)平衡，每周可使體重下降0.5公斤。極低熱量飲食極低熱量飲食是指每日只攝入400-800kcal熱量，主要來自于蛋白質(zhì)，脂肪和碳水化合物的攝入受到嚴(yán)格限制。使機(jī)體處于長(zhǎng)期饑餓狀態(tài)，每周能使體重下降

1.5-2.5公斤。因其能引起瘦體質(zhì)減少，痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加以及電解質(zhì)平衡紊亂等不良反應(yīng)而不作廣泛推薦。嘗試該方法的患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，并嚴(yán)格預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。肥胖癥腸道菌群與炎癥的研究進(jìn)展在人體消化道內(nèi)存在數(shù)量約1014的微生物,其基因組數(shù)量是人體的150倍以上。腸道菌群在人類健康上發(fā)揮著比預(yù)想更重要的作用,在一定程度上影響著宿主的代謝與能量平衡。有關(guān)肥胖、代謝綜合征與腸道菌群關(guān)系的研究也取得了較大的進(jìn)展,就腸道菌群在肥胖中的作用進(jìn)行綜述。肥胖與腸道菌群改變腸道菌群被認(rèn)為是導(dǎo)致體重增加及能量代謝異常的環(huán)境因素。人及小鼠腸道菌群分類相似,大多數(shù)都可歸為以下4類細(xì)菌:革蘭陽(yáng)性厚壁菌門、放線菌門、革蘭陰性擬桿菌門、變形菌門，其中革蘭陽(yáng)性厚壁菌門和革蘭陰性擬桿菌門占90%以上,瘦素缺失的肥胖小鼠與正常小鼠之間的腸道細(xì)菌不同,表現(xiàn)為革蘭陰性擬桿菌門含量的降低及革蘭陽(yáng)性厚壁菌門含量的升高。腸道完全無菌小鼠在給予高脂飲食后體重增加并不如腸道有菌小鼠那樣明顯,將有菌小鼠的盲腸細(xì)菌移植到無菌小鼠腸道后發(fā)現(xiàn),原來腸道無菌小鼠顯示出體重增加,腸道菌群在代謝及能量平衡非常重要,尤其是在高脂飲食導(dǎo)致的肥胖中起到中介作用。比較了12名肥胖志愿者與5名正常體重志愿者糞便中的

細(xì)菌組成,結(jié)果顯示肥胖者比瘦者多出約20%的革蘭

陽(yáng)性厚壁菌門,同時(shí)又比瘦者少了約90%的革蘭陰性

擬桿菌門。給予肥胖志愿者低脂飲食1年后,其體重

出現(xiàn)下降,而體內(nèi)的革蘭陽(yáng)性厚壁菌門比例有了下降,

革蘭陰性擬桿菌門的比例則上升。胃旁路手術(shù)是目前治療肥胖的有效方法,在手術(shù)后隨著體重的下降、胰島素抵抗的改善,還出現(xiàn)了革蘭陽(yáng)性厚壁菌門的下降及其他菌群的改變。然而,并非所有研究都支持這樣的結(jié)果,有研究發(fā)現(xiàn)在肥胖者中有更低的革蘭陽(yáng)性厚壁菌門與革蘭陰性擬桿菌門比率,肥胖者在減重過程中并沒有出現(xiàn)革蘭陰性擬桿菌門的改變。雖然個(gè)體之間腸道菌群存在差異,但這提示腸道菌群并非依賴于肥胖狀態(tài),還可能與飲食之間有更為密切的關(guān)系。RELMB基因敲除后不容易產(chǎn)生肥胖,無論是正?；蛞吧托∈筮€是RELMB基因敲除小鼠,在高脂飲食條件下均可導(dǎo)致腸道菌群的改變。飲食的改變,特別是普通飲食向高脂飲食改變時(shí),會(huì)引起腸道微生態(tài)的改變。二、腸道菌群在肥胖發(fā)生過程中機(jī)制研究肥胖是一種低度炎癥反應(yīng)，脂肪組織釋放多種炎癥因子,增加單核細(xì)胞在脂肪組織中的浸潤(rùn),

最終引起胰島素抵抗等代謝并發(fā)癥。肥胖可導(dǎo)致血清炎癥因子,如:C-反應(yīng)蛋白、腫

瘤壞死因子-a和白細(xì)胞介素-6等炎癥因子的

升高,也導(dǎo)致脂肪組織中炎癥因子升高,特別是

趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白1等,促進(jìn)炎癥細(xì)胞

在脂肪中的浸潤(rùn),炎癥因子通過核因子KB(NF-

KB)等信號(hào)通路促進(jìn)胰島素信號(hào)通路胰島素受

體底物1磷酸化,促進(jìn)胰島素抵抗。腸道也是合成大量炎癥因子的器官。腸道炎癥成為肥胖早期的信號(hào),提示引起代謝紊亂。高脂飲食引起的肝臟、脂肪組織及血清中炎癥因子增加,與血中脂多糖LPS升高有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),無論是肥胖患者還是高脂飲食導(dǎo)致肥胖的小鼠模型中,血清LPS均高于正常對(duì)照。

LPS可促進(jìn)脂肪組織中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥因子表達(dá)。腸道菌群產(chǎn)生的LPS在肥胖及代謝紊亂過程中發(fā)揮重要作用,高脂飲食導(dǎo)致的腸道菌群改變通過產(chǎn)生LPS,降低腸黏膜通透性,促進(jìn)LPS入血引發(fā)炎癥反應(yīng),引發(fā)高脂飲食導(dǎo)致的肥胖。腸道細(xì)菌還可以酵解纖維素產(chǎn)生短鏈脂肪(SCFAs),包括醋酸鹽、丙酸鹽及丁酸鹽,SCFAs在肥胖患者中可出現(xiàn)20%升高。腸道微生物將食物中為消化的多糖分解為單糖、SCFAs,

并促進(jìn)單糖及SCFAs在腸道內(nèi)的吸收,減少小腸上皮脂蛋白脂肪酶抑制禁食誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞因子的產(chǎn)生,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞內(nèi)三酰甘油的沉積，無