堿輔助轉(zhuǎn)金屬化實(shí)現(xiàn)金催化氧化Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng)

導(dǎo)讀近日，報(bào)道一種新的芳基硼酸和末端芳基炔氧化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應(yīng)策略，進(jìn)而成功實(shí)現(xiàn)了一系列二芳基炔分子的構(gòu)建。該反應(yīng)策略經(jīng)歷的起始步驟，可能涉及到堿輔助的一價(jià)金(I)催化劑和芳基硼酸之間的轉(zhuǎn)金屬化過程。正文二芳基炔廣泛存在于藥物分子和有機(jī)材料中。芳基鹵化物和末端炔之間的Sonogashira反應(yīng)是合成二芳基炔最常用的偶聯(lián)反應(yīng)之一(Figure1A)。對(duì)于金催化構(gòu)建C-C鍵偶聯(lián)反應(yīng)方法學(xué)，目前仍有待進(jìn)一步的研究報(bào)道。金催化氧化交叉偶聯(lián)反應(yīng)的兩種常見的起始步驟，第一種是從末端炔的去質(zhì)子化作用或親核加成開始，形成功能化的一價(jià)金(I)中間體；第二種是一價(jià)金(I)在外部氧化劑的作用下形成三價(jià)金(III)(Figure1B)。近日，報(bào)道一種新的堿輔助的金(I)催化劑和芳基硼酸之間的轉(zhuǎn)金屬化，進(jìn)而和末端芳基炔發(fā)生氧化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應(yīng)，成功實(shí)現(xiàn)了一系列二芳基炔分子的構(gòu)建(Figure1C)。首先，作者采用對(duì)氟苯乙炔1a與苯硼酸2a作為模型底物，進(jìn)行相關(guān)反應(yīng)條件的優(yōu)化篩選(Table1)。進(jìn)而確定最佳的反應(yīng)條件為：采用Ph3PAuCl作為催化劑，Selectfluor作為氧化劑，K2CO3作為堿，MeOH作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度為室溫，最終獲得87%收率的二芳炔產(chǎn)物3。在上述的最佳反應(yīng)條件下，作者分別對(duì)一系列末端炔底物(Figure2)以及硼酸底物(Figure3)的應(yīng)用范圍進(jìn)行深入研究。之后，該小組通過如下的一系列研究進(jìn)一步表明，這一新的交叉偶聯(lián)策略具有潛在的合成應(yīng)用價(jià)值(Figure4)。接下來，作者對(duì)上述偶聯(lián)過程的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了研究(Figure6)?；谏鲜龅膶?shí)驗(yàn)研究以及前期相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，作者提出如下可能的反應(yīng)機(jī)理(Figure7)。總結(jié)：報(bào)道一種新的芳基硼酸和末端芳基炔氧化Sonogashira交叉偶聯(lián)反應(yīng)策略，進(jìn)而成功實(shí)現(xiàn)了一系列二芳基炔分子的構(gòu)建。這一新