中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（藥物化學(xué)課件）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)：

是機(jī)體內(nèi)起主導(dǎo)作用的系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：指能選擇性地作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善其功能活動(dòng)的一類藥物。

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：又稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛抑制作用的藥物。

兩者之間沒有本質(zhì)上的區(qū)別，只是劑量上不同。鎮(zhèn)靜催眠藥隨劑量由小到大，可依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉的作用。過(guò)量，可引起呼吸抑制、循環(huán)衰竭，甚至死亡，故臨床應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)靜藥：使病人由興奮、激動(dòng)、躁動(dòng)轉(zhuǎn)為安靜。催眠藥：引起近似生理睡眠。正常睡眠分為兩種時(shí)相

藥物性睡眠也分兩種時(shí)相快波睡眠時(shí)相REM慢波睡眠時(shí)相NREM巴比妥類苯并二氮卓類其他分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu)）：巴比妥類苯二氮卓類其他類一、巴比妥類

巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，是較早用于臨床的一類鎮(zhèn)靜催眠藥?；窘Y(jié)構(gòu)：

巴比妥酸本身不具有治療作用，只有C5上的兩個(gè)H被烴基取代，才能產(chǎn)生活性。取代基不同，作用強(qiáng)弱、快慢、長(zhǎng)短也不同。123456巴比妥類藥物分類：長(zhǎng)效（6-8h）苯巴比妥中效（4-6h）異戊巴比妥短效（2-3h）司可巴比妥超短效（15min）硫噴妥鈉（按作用時(shí)間不同分）問題：以下巴比妥類藥物，

哪個(gè)長(zhǎng)效？A、苯巴比妥B、異戊巴比妥C、司可巴比妥D、硫噴妥鈉（A）（一）巴比妥類藥物的通性1、物理性質(zhì)：

多為白色結(jié)晶/結(jié)晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑。多數(shù)具有升華性。含硫巴比妥類，常有不適嗅味。（一）巴比妥類藥物的通性

2、弱酸性：

存在互變異構(gòu)現(xiàn)象→烯醇式結(jié)構(gòu)，呈弱酸性?？膳c堿金屬形成可溶性鹽類，易溶于水。其鈉鹽注射液不能暴露在空氣中/與酸性藥物配伍。（一）巴比妥類藥物的通性3、水解性：

∵酰脲結(jié)構(gòu)，易水解開環(huán)，而失效。PH↑，水解速度↑∴制成粉針劑，現(xiàn)用現(xiàn)配。（一）巴比妥類藥物的通性4、與金屬離子反應(yīng)：

含有丙二酰脲結(jié)構(gòu)，能與重金屬鹽形成有色/不溶性絡(luò)合物，可供鑒別。（一）巴比妥類藥物的通性4、與金屬離子反應(yīng)：⑴與銀鹽反應(yīng)⑵與銅鹽反應(yīng)⑶與鈷鹽反應(yīng)⑷與汞鹽反應(yīng)特殊：含苯環(huán)、含雙鍵等的?！蹋ㄒ唬┌捅韧最愃幬锏耐ㄐ圆涣挤磻?yīng)：小劑量：困倦、頭暈、嗜睡等大劑量：可抑制呼吸中樞長(zhǎng)期應(yīng)用：可產(chǎn)生耐受性、依賴性（二）構(gòu)效關(guān)系

巴比妥類藥物屬于非特異性結(jié)構(gòu)藥物，其鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和快慢與藥物的解離度和脂水分配系數(shù)密切相關(guān)，作用長(zhǎng)短與藥物在體內(nèi)代謝難易程度有關(guān)。（二）構(gòu)效關(guān)系1、解離度對(duì)藥效的影響：通常藥物以分子形式透過(guò)細(xì)胞膜，以離子發(fā)揮作用，要有合適的解離度。主要與C5上取代基數(shù)目有關(guān)。表5-2常用巴比妥類藥物的解離情況

及鎮(zhèn)靜催眠作用項(xiàng)目巴比妥酸苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥5位碳上取代基數(shù)目0222pKa4.127.407.907.70未解離%0.0550.0075.9766.61鎮(zhèn)靜催眠作用無(wú)有有有PKa大多在7.1-8.1。（二）構(gòu)效關(guān)系2、脂水分配系數(shù)對(duì)藥效的影響：適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)，才有利于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和分布。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物需要透過(guò)血腦屏障，因此親脂性對(duì)于巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用影響很大。（二）構(gòu)效關(guān)系2、脂水分配系數(shù)對(duì)藥效的影響：123456（二）構(gòu)效關(guān)系3、在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間與藥物在體內(nèi)代謝的難易有關(guān)。⑴5位上的取代⑵5位上的取代⑶去烷基⑷含硫的要脫硫⑸開環(huán)135（三）代表藥物苯巴比妥異戊巴比妥硫噴妥鈉*苯巴比妥（認(rèn)結(jié)構(gòu)）化學(xué)名：5-乙基-5-苯基-2，4，6

（1H,3H,5H）-嘧啶三酮12345添加氫也叫外加氫

是指經(jīng)過(guò)加氫使環(huán)內(nèi)雙鍵飽和了的氫。在環(huán)最大不飽和度的基礎(chǔ)上，添加了氫，使它飽和。

苯巴比妥的化學(xué)命名采用嘧啶三酮作母體。按規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應(yīng)有連接雙鍵的位置，故采用添加氫的表示方法。所謂添加氫，實(shí)際上是在原母核上增加一對(duì)氫（即減少一個(gè)雙鍵）。表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位，用帶括號(hào)的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有三個(gè)，即表示為2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三個(gè)酮基的位置，1，3，5是酮基的鄰位。指示氫

已經(jīng)達(dá)到了最大不飽和程度的環(huán)，由于飽和的原子位置發(fā)生變化，而導(dǎo)致了雙鍵位置異構(gòu)。這樣為了區(qū)分環(huán)內(nèi)雙鍵位置異構(gòu)體，就用指示氫，指示出飽和原子的位置。

含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。例：卓環(huán)，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用指示氫表示，飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為，位置上加H，這樣來(lái)區(qū)別可能的異構(gòu)體。1H-苯并氮雜卓，2H-苯并氮雜卓，3H-苯并氮雜卓。1、理化性質(zhì)

白色有光澤的結(jié)晶性粉末，能溶于乙醇/乙醚，極微溶于水。弱酸性，水解性。問題：苯巴比妥鈉能不能與酸性藥物配伍或暴露在空氣中，為什么？2、鑒別①與銀鹽的反應(yīng)

②與銅鹽的反應(yīng)

③與汞鹽的反應(yīng)

④含有苯環(huán):a、可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用→橙黃色，轉(zhuǎn)為橙紅色；b、與甲醛-硫酸試液作用→接界面處產(chǎn)生玫瑰紅色。3、藥效鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥。長(zhǎng)效。用于治療焦慮、失眠，也可治療驚厥及癲癇大發(fā)作。什么是焦慮癥？

焦慮癥又稱焦慮性神經(jīng)癥，是一種普遍的心理障礙。主要臨床表現(xiàn)：頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫和運(yùn)動(dòng)性不安等癥。是一種有顯著、持續(xù)心理與身體焦慮癥狀的狀態(tài)。4、不良反應(yīng)P64，頭暈、困倦等，久用可產(chǎn)生耐受性、依賴性，多次連用可出現(xiàn)蓄積中毒、呼吸抑制等。

異戊巴比妥（會(huì)認(rèn)結(jié)構(gòu)）135化學(xué)名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）

-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮1、理化性質(zhì)

白色結(jié)晶性粉末，易溶于有機(jī)溶劑。弱酸性，水解性。2、鑒別符合通性?？膳c銀鹽、銅鹽反應(yīng)。3、藥效

抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中效。

主要用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及麻醉前給藥。硫噴妥鈉135化學(xué)名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸鈉1、理化性質(zhì)

淡黃色粉末，有類似蒜臭。極易溶于水。*2、鑒別吡啶、硫酸銅試液→？色3、藥效鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。

脂溶性大，易通過(guò)血腦屏障。

起效快，但短效。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)：

是機(jī)體內(nèi)起主導(dǎo)作用的系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

外周神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：指能選擇性地作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善其功能活動(dòng)的一類藥物。

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物：又稱周圍神經(jīng)系統(tǒng)藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）二、苯二氮卓類（一）概述

苯二氮卓類藥物為20世紀(jì)50年代開發(fā)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

由于此類藥物毒副作用小，安全，在臨床上已成為鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物。發(fā)展：氯氮卓地西泮硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等苯二氮卓類作用機(jī)制：與中樞苯二氮卓受體結(jié)合，主要影響GABA。構(gòu)效關(guān)系：苯并二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系：（二）一般性質(zhì)

1、均為白色/類白色結(jié)晶性粉末，

不溶于水，溶于有機(jī)溶劑。

2、多顯弱堿性，可溶于強(qiáng)酸

3、易水解（三）代表藥物地西泮奧沙西泮艾司唑侖阿普唑侖*地西泮（安定）化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫

-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮141、理化性質(zhì)

在水中幾乎不溶，易溶于有機(jī)溶劑。弱堿性，可溶于強(qiáng)酸。易水解。2、鑒別①溶于硫酸，在UV下，顯黃綠色熒光

②溶于稀鹽酸+碘化鉍鉀→橙紅色↓，放置顏色加深3、藥效鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗癲癇。

強(qiáng)、長(zhǎng)效。（活性代謝產(chǎn)物是？）

臨床用于治療焦慮癥、失眠及各種神經(jīng)官能癥。奧沙西泮（去甲羥基安定）化學(xué)名：5-苯基-3-羥基-7-氯-1，3-二氫

-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮141、理化性質(zhì)

幾乎不溶于水，微溶于有機(jī)溶劑。

可水解→2-苯甲?；?4-氯苯胺（含芳伯胺基）。問題：如何用化學(xué)方法區(qū)別地西泮和奧沙西泮？2、鑒別略（同上）3、藥效

它是地西泮的活性代謝產(chǎn)物，藥理作用與地西泮相似。

弱、毒性低、副作用小。

主要用于治療焦慮癥及失眠和癲癇的輔助治療。艾司唑侖（舒樂安定）化學(xué)名：了解1、理化性質(zhì)

幾乎不溶于水，易溶于氯仿及醋酐。2、穩(wěn)定性1，2位不易開環(huán)，但5，6-亞胺結(jié)構(gòu)，在酸性室溫條件下，可水解開環(huán)，堿性條件下會(huì)閉環(huán)，∴不影響生物利用度。3、鑒別（略）①

②4、藥效

鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥作用較強(qiáng)，肌松作用較弱。用量小，毒副作用小。可用于焦慮、失眠及癲癇和術(shù)前鎮(zhèn)靜等。阿普唑侖（佳靜安定）比艾司唑侖多了1個(gè)甲基142

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第二節(jié)抗癲癇藥和抗震顫麻痹藥

（一）概述癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散。抗癲癇藥可抑制大腦神經(jīng)的興奮，用于防止和控制癲癇的發(fā)作。癲癇按發(fā)作時(shí)的表現(xiàn)分為：癲癇大發(fā)作癲癇小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)*巴比妥類：苯巴比妥苯并二氮卓類：地西泮*乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉

氫化嘧啶二酮類：撲米酮

丁二酰亞胺類：乙琥胺

噁唑酮類：三甲雙酮其他類抗癲癇藥的分類:（按化學(xué)結(jié)構(gòu)）

我國(guó)民間驗(yàn)方白胡椒對(duì)癲癇有效，有效成分胡椒堿，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化→抗癲靈，對(duì)多種病因和類型的癲癇有效，對(duì)原發(fā)性大發(fā)作效果較好。類別基本結(jié)構(gòu)代表藥物用途巴比妥類苯巴比妥癲癇大發(fā)作乙內(nèi)酰脲類苯妥英癲癇大發(fā)作首選，局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效氫化嘧啶二酮類撲米酮大發(fā)作和局限性發(fā)作，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效丁二酰亞胺類乙琥胺小發(fā)作噁唑酮類三甲雙酮失神性小發(fā)作（二）代表藥物苯妥英鈉卡馬西平丙戊酸鈉苯妥英鈉（大侖丁鈉）化學(xué)名：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽213541、理化性質(zhì)

白色粉末，味苦，易溶于水，溶于

乙醇。

水溶液呈堿性+CO2→苯妥英↓

忌與酸性藥物配伍,不能與CO2接觸。2、鑒別①內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)，水解生成二苯基

脲基乙酸→氨氣

②+氯化汞→白色↓

③與吡啶-硫酸銅試液→藍(lán)色

3、藥效

癲癇大發(fā)作的首選，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。①抗癲癇②抗外周神經(jīng)痛③抗心率失常4、不良反應(yīng)

長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)牙齦增生，靜脈注射可出現(xiàn)靜脈炎。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第二節(jié)抗癲癇藥和抗震顫麻痹藥

（一）概述癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散。抗癲癇藥可抑制大腦神經(jīng)的興奮，用于防止和控制癲癇的發(fā)作。癲癇按發(fā)作時(shí)的表現(xiàn)分為：癲癇大發(fā)作癲癇小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)*巴比妥類：苯巴比妥苯并二氮卓類：地西泮*乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉

氫化嘧啶二酮類：撲米酮

丁二酰亞胺類：乙琥胺

噁唑酮類：三甲雙酮其他類抗癲癇藥的分類:（按化學(xué)結(jié)構(gòu)）*卡馬西平（掌握結(jié)構(gòu)類型）化學(xué)名：5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺21345abdf1、理化性質(zhì)

幾乎不溶于水，易溶于氯仿。2、鑒別與硝酸共熱→橙紅色3、藥效①用于癲癇大發(fā)作和綜合性發(fā)作

②抗外周神經(jīng)痛丙戊酸鈉（了解）211、理化性質(zhì)

極易溶于水，易溶于甲醇/乙醇。

有強(qiáng)吸濕性。2、藥效

廣譜抗癲癇藥。用于失神發(fā)作、癲癇大發(fā)作。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第三節(jié)抗精神失常藥

精神失常是由以多種原因引起的精神活動(dòng)障礙為特征的一類疾病。抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物?？咕癫∷帍?qiáng)安定藥抗抑郁藥抗躁狂癥藥抗焦慮藥弱安定藥抗精神失常藥分類:（據(jù)適應(yīng)癥分）情緒安定藥一、抗精神失常藥

（一）概述抗精神失常藥又稱強(qiáng)安定藥，抗精神分裂癥藥?？稍诓挥绊懸庾R(shí)的條件下，控制興奮、躁動(dòng)、妄想、幻覺等，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。吩噻嗪類氯丙嗪丁酰苯類氟哌啶醇噻噸類氯普噻噸其他類抗精神病藥分類:（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）吩噻嗪類12561034789丁酰苯類鹵素雜環(huán)噻噸類/硫雜蒽類

12510其他類苯甲酰胺類：舒必利二苯并氮雜卓類：二苯并環(huán)庚三烯類：八元環(huán)：奧氮平……

奧氮平吩噻嗪類構(gòu)效關(guān)系（了解）

（二）代表藥物

鹽酸氯丙嗪奮乃靜氯普噻噸氟哌啶醇舒必利鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）化學(xué)名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽1425106.HCl1、理化性質(zhì)

白色或乳白色結(jié)晶性粉末，有特嗅，味極苦，有引濕性。易溶于水、乙醇、氯仿。遇光變色。2、穩(wěn)定性①易氧化

②不能與堿性藥物配伍3、鑒別本品水溶液+氧化劑，可變色。

①+硝酸→紅色

②+過(guò)氧化氫→紅色問題：鹽酸氯丙嗪注射液在放置過(guò)程中，會(huì)發(fā)生變色，原因是？在制備時(shí)應(yīng)采取哪些措施增加穩(wěn)定性？3、藥效

用于治療神經(jīng)分裂癥、躁狂癥、也用于鎮(zhèn)吐，強(qiáng)化麻醉及人工冬眠。雖然效果較好，但毒副作用大。對(duì)產(chǎn)生光毒性反應(yīng)的患者，服藥期間要避免陽(yáng)光的過(guò)度照射。奮乃靜5211、理化性質(zhì)

幾乎不溶于水，易溶于稀鹽酸。分子中含有吩噻嗪環(huán)，易被氧化變色。①光/空氣中放置，變紅

②酸性條件下加氧化劑→紅色。2、藥效主要治療精神分裂癥及躁狂癥。氯普噻噸

1、理化性質(zhì)

淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于氯仿，水中不溶。具有堿性。2、鑒別加硝酸→亮紅色，

在UV下，溶液顯綠色。3、藥效鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，可止吐。

抗精神分裂癥，抗幻覺、妄想。氟哌啶醇

1、理化性質(zhì)

溶于三氯甲烷，幾乎不溶于水。2、穩(wěn)定性室溫避光條件下穩(wěn)定。

加工成片劑時(shí)，輔料不能用乳糖。3、藥效抗精神病作用強(qiáng)，作用時(shí)間較短。

臨床多用于精神分裂癥、躁動(dòng)癥。4、構(gòu)效關(guān)系（了解）舒必利

1、理化性質(zhì)

溶解性

酸堿兩性2、藥效

抗精神病藥，強(qiáng)止吐，抑制胃液分泌作用。適用精神分裂癥，對(duì)抑郁癥也有一定療效。

除吩噻嗪類、丁酰苯類抗精神病藥物外，非典型的抗精神病藥物喹硫平、氯氮平等，也是比較重要的抗精神病藥物。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類：

全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥（按治療疾病或藥物作用分類）第四節(jié)抗抑郁藥

1、丙咪嗪（了解）12569化學(xué)名:N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺1、丙咪嗪

患者服用后，會(huì)精神振奮，情緒提高，減輕抑郁。適用于內(nèi)源性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥及更年期抑郁癥，也可用于小兒遺尿。但副