(高清版)GB 12279-2008 心血管植入物 人工心臟瓣膜

代替GB12279—1990心血管植入物人工心臟瓣膜中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布GB12279—2008/ISO5840:1996前言 Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語與定義 24人工心臟瓣膜描述 55材料、組件和瓣膜性能試驗(yàn) 56流體力學(xué)試驗(yàn) 87疲勞試驗(yàn) 8臨床前體內(nèi)評價 9臨床評價 附錄A(資料性附錄)本標(biāo)準(zhǔn)條文的原理 附錄B(資料性附錄)與心臟瓣膜有關(guān)的材料 附錄C(資料性附錄)心臟瓣膜及其組件的物理和材料性能 附錄D(資料性附錄)人工心臟瓣膜材料及其組件測試引用標(biāo)準(zhǔn) 附錄E(資料性附錄)人工心臟瓣膜組件的定義 附錄F(資料性附錄)瓣膜描述 I本標(biāo)準(zhǔn)的全部技術(shù)內(nèi)容為強(qiáng)制性。本標(biāo)準(zhǔn)等同采用ISO5840:1996《心血管植入物人工心臟瓣膜》。本標(biāo)準(zhǔn)與GB12279—1990的主要差異如下：——本標(biāo)準(zhǔn)加強(qiáng)了對人工心臟瓣膜材料、組件性能的要求，根據(jù)現(xiàn)階段構(gòu)成人工心臟瓣膜的各類材料具體指出了需要進(jìn)行哪些物理和化學(xué)性能的檢驗(yàn)和評價，以及人工心臟瓣膜設(shè)計(jì)過程中需要的參數(shù)；——本標(biāo)準(zhǔn)中增加了人工心臟瓣膜流體力學(xué)試驗(yàn)中的靜態(tài)前向流試驗(yàn)；——本標(biāo)準(zhǔn)中增加了人工心臟瓣膜流體力學(xué)試驗(yàn)中的穩(wěn)態(tài)泄漏試驗(yàn)；——本標(biāo)準(zhǔn)中細(xì)化了產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽和說明等內(nèi)容；——本標(biāo)準(zhǔn)中加強(qiáng)了臨床前體內(nèi)評價的要求，例如增加了動物數(shù)量和動物存活時間；——本標(biāo)準(zhǔn)中加強(qiáng)了臨床評價的要求。本標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。本標(biāo)準(zhǔn)由全國外科植入物和矯形器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(SAC/TC110)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：國家食品藥品監(jiān)督管理局中檢所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心。本標(biāo)準(zhǔn)所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為：Ⅱ迄今為止，還沒有一種人工心臟瓣膜達(dá)到理想的程度。本標(biāo)準(zhǔn)是由從事人工心臟瓣膜研究及其開發(fā)的專家組制定的。為了不阻礙技術(shù)的發(fā)展和創(chuàng)新，本標(biāo)準(zhǔn)的條文在一些領(lǐng)域未做規(guī)定。因此，本標(biāo)準(zhǔn)不試圖規(guī)定最終產(chǎn)品的性能要求。但規(guī)定了試驗(yàn)類型、試驗(yàn)方法和/或?qū)υ囼?yàn)儀器的要求，并要求試驗(yàn)方法和結(jié)果公開。本標(biāo)準(zhǔn)所關(guān)心的是最大限度地確保產(chǎn)品質(zhì)量、幫助外科醫(yī)生選擇人工心臟瓣膜，及便于在手術(shù)臺上操作。重點(diǎn)是規(guī)范體外試驗(yàn)的類型、臨床前體內(nèi)評價和臨床評價、所有體外試驗(yàn)和臨床前體內(nèi)評價及臨床評價的報告，以及人工心臟瓣膜的包裝和標(biāo)簽。有關(guān)體外試驗(yàn)、臨床前體內(nèi)評價和臨床評價的過程是闡明產(chǎn)品投放市場前所要求的過程并確保后續(xù)一系列問題能得到迅速確證和處理。關(guān)于體外試驗(yàn)和報告，除了基本材料的力學(xué)特性、物理特性、化學(xué)特性、生物相容性外，本標(biāo)準(zhǔn)還包含了人工心臟瓣膜最重要的脈動流性能、加速疲勞性能。脈動流試驗(yàn)、加速疲勞試驗(yàn)的確切試驗(yàn)方法沒有規(guī)定，但提出了對試驗(yàn)儀器的要求。本標(biāo)準(zhǔn)在有些方面還不完善。隨著人們的知識在增加，人工心臟瓣膜技術(shù)在發(fā)展，本標(biāo)準(zhǔn)還需更1心血管植入物人工心臟瓣膜1.1本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了所需試驗(yàn)和用于檢測所有類型人工心臟瓣膜及其材料和組件的物理、生物、力學(xué)性能所用儀器的要求。1.2本標(biāo)準(zhǔn)提出了人工心臟瓣膜體內(nèi)臨床前評價要求、臨床評價要求、標(biāo)準(zhǔn)中所有試驗(yàn)和評價的結(jié)果報告要求。這些要求并不意味著構(gòu)成一個完整的試驗(yàn)程序。1.3本標(biāo)準(zhǔn)也規(guī)定了對人工心臟瓣膜包裝和標(biāo)簽的要求。1.4本標(biāo)準(zhǔn)不適用于全部人體組織和部分人體組織制成的人工心臟瓣膜。注：本標(biāo)準(zhǔn)條文的基本原理見附錄A。2規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(不包括勘誤的內(nèi)容)或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB/T7408—1994數(shù)據(jù)元和交換格式信息交換日期和時間表示法(eqvISO8601:1988)GB/T16886.1—2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗(yàn)(idtISO10993-1:1997)GB/T16886.2—2000醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物保護(hù)要求(idtISO10993-2:1992)GB/T16886.3—1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)GB/T16886.4—2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第4部分：與血液相互作用試驗(yàn)選擇(ISO10993-4:2002,IDT)GB/T16886.5—1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：細(xì)胞毒性試驗(yàn)：體外法(idtISO10993-5:GB/T16886.6—1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)(idtISO10993-6:醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量(idtISO10993-7:GB/T16886.9—2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架GB/T16886.10—2000醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與致敏試驗(yàn)(idtISO10993-10:GB/T16886.11—1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗(yàn)(idtISO10993-11:GB/T16886.12—2000醫(yī)療器械生物學(xué)評價第12部分：樣品制備與參照樣品(idtISO10993-2GB18278—2000GB18279—2000GB18280—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌(idtISO11134:醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制(idtISO11135:1994)醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌(idtISO11137:1995)YY/T0297—1997醫(yī)療器械臨床調(diào)查(idtISO14155:1996)3術(shù)語與定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。與抗凝劑有關(guān)的出血anticogulant-relatedhaemorrhage造成死亡或休克，或需要輸液、手術(shù)或住院的體內(nèi)或體外大出血。動脈舒張壓arterialdiastolicpressure心臟舒張期時最低主動脈壓。動脈收縮壓arterialpeaksystolicpressure心臟收縮期時最高主動脈壓。關(guān)閉量closingvolume一次循環(huán)返流量中與瓣膜關(guān)閉動作有關(guān)的流量部分(見圖1)。在脈動流條件下，測試的心臟瓣膜完成一次啟閉動作的過程。循環(huán)率cyclerate單位時間完成循環(huán)的次數(shù)，通常用每分鐘循環(huán)次數(shù)表示：次/min。縫環(huán)外徑externalsewingringdiameter人工心臟瓣膜包括縫環(huán)的最大外徑(見圖2)。前向流階段forward-flowphase循環(huán)周期內(nèi)流體通過測試的人工心臟瓣膜向前流動的時期。人工心臟瓣膜heartvalvesubstitute代替或補(bǔ)充心臟瓣膜的人工替代物。根據(jù)使用位置進(jìn)行瓣膜分類。人工機(jī)械心臟瓣膜mechanicalheartvalvesubstitute全部由人工材料制成的人工心臟瓣膜。3X——時間；Y——流速；1——關(guān)閉體積；2——泄漏體積。圖1一個循環(huán)周期流量波形和返流體積示意圖圖2人工心臟瓣膜尺寸人工生物心臟瓣膜biologicalheartvalvesubstitute全部或部分由動物組織制成的人工心臟瓣膜。內(nèi)孔區(qū)面積internalorificearea除去活動瓣葉，垂直于人工心臟瓣膜平面的最小投影面積。4泄漏量leakagevolume一次循環(huán)中返流量中通過關(guān)閉的瓣膜與泄漏有關(guān)的部分流量(見圖1)。注：關(guān)閉與泄漏體積的分界點(diǎn)是根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定確定的(圖1是線性外推的例子)。平均動脈壓meanarterialpressure一個循環(huán)周期中主動脈壓對時間的算術(shù)平均值。平均跨瓣壓差meanpressuredifference在循環(huán)的前向流階段，瓣膜兩側(cè)正向壓差對時間的算術(shù)平均值。平均流量meanvolumeflow在循環(huán)的前向流階段，人工心臟瓣膜的流量對時間的算術(shù)平均值。不是由于人工心臟瓣膜本身原因?qū)е碌娜斯ば呐K瓣膜狹窄或返流。注：這種功能障礙不包括瓣膜血栓形成、全身性血栓、或者由再手術(shù)、尸檢或體內(nèi)檢測確診的感染。但包括由瓣膜人工心臟瓣膜用于阻止反向流動的活動部分。手術(shù)死亡率operativemortality在手術(shù)期間或手術(shù)后30d內(nèi)由于任何原因引起的死亡。人工心臟瓣膜在開啟或關(guān)閉狀態(tài)下的最大軸向高度(見圖2)。人工瓣膜心內(nèi)膜炎prostheticvalveendocarditis人工心臟瓣膜感染。性栓塞、免疫病理損害)和/或于再手術(shù)或尸檢時對心內(nèi)膜炎進(jìn)行病理組織學(xué)確認(rèn)。在這種分類下，發(fā)病率包括參照瓣膜referencevalve用于評價測試瓣膜試驗(yàn)條件的人工心臟瓣膜。型的瓣膜。對照瓣膜的特性及在文獻(xiàn)中體外和臨床數(shù)據(jù)應(yīng)記錄歸檔。返流量與搏出量之比。5循環(huán)周期內(nèi)反向通過測試的人工心臟瓣膜的流體量，它是關(guān)閉量與泄漏量之和。均方根流量rootmeansquare(r.m.s)volumeflow在循環(huán)的前向流階段，通過測試的人工心臟瓣膜流量的平方對時間平均值的平方根。模擬搏出量simulatedcardiacoutput每分鐘正向通過測試人工心臟瓣膜的流體量。一個循環(huán)周期內(nèi)前向流階段通過人工心臟瓣膜的流體量。由于人工心臟瓣膜本身不正常使心臟瓣膜功能改變而導(dǎo)致狹窄或返流。瓣葉撕裂穿孔和瓣架變形。凝塊或其他顆粒附著在人工心臟瓣膜或周圍的組織上，并擴(kuò)散到身體的其他部分。但不包括感染。注：診斷表明形成新的、永久的或暫時的、局部的或全腦的神經(jīng)病變(出血除外)或外圍性血管栓塞，除非能證明是由于其他原因引起的(例如，心房粘液瘤)。不包括術(shù)后昏迷或中風(fēng)，心肌梗塞清醒的患者。小于40歲的病人術(shù)后發(fā)生急性心肌梗塞可由仲裁者判定為栓塞事件。組織環(huán)直徑tissueannulusdiameter人工心臟瓣膜外環(huán)直徑，包括任何覆蓋物和宿主組織匹配的最小直徑。瓣型尺寸valvesize制造商指定的人工心臟瓣膜大小。瓣膜血栓valvethrombosis與感染無關(guān)的血栓形成，導(dǎo)致人工心臟瓣膜功能障礙。4人工心臟瓣膜描述注1:附錄E對有關(guān)條目的定義用于確認(rèn)人工心臟瓣膜的組件。注2:相關(guān)處理程序應(yīng)包括防鈣化處理或縫環(huán)碳涂層處理。5材料、組件和瓣膜性能試驗(yàn)(原則見第A.1章)5.1原理人工心臟瓣膜材料和組件的物理性能測試是為了保證瓣膜或組件在壽命期內(nèi)嚴(yán)格符合受者的要6求。試驗(yàn)的選擇是根據(jù)用于人工心臟瓣膜材料和組件的標(biāo)準(zhǔn)及其使用位置確定的。5.2通則用于評價的試驗(yàn)樣品應(yīng)盡可能的和用于臨床的最終產(chǎn)品相同。5.3試驗(yàn)液體和溫度應(yīng)使用模仿體內(nèi)條件的液體，試驗(yàn)所用的試驗(yàn)液體應(yīng)是等滲鹽液，血液或等效血液，其物理性質(zhì)(試驗(yàn)溫度下密度、粘度)應(yīng)穩(wěn)定。試驗(yàn)應(yīng)在37℃下進(jìn)行，除非有認(rèn)可的科學(xué)和工程原理允許在其他條件下進(jìn)行試驗(yàn)。注：力學(xué)性能和降解性能隨溫度的改變而變化。5.4生物相容性用于人工心臟瓣膜的材料和組件的生物相容性應(yīng)按GB/T16886標(biāo)準(zhǔn)評價。5.5物理和材料試驗(yàn)5.5.1材料和組件試驗(yàn)應(yīng)評價人工心臟瓣膜及其組件的性能，表1和表2所列材料可以用于心臟瓣膜設(shè)計(jì)。應(yīng)提供選擇材料性能評價的原理。注：附錄C、附錄D、附錄E和附錄F列出了制造人工心臟瓣膜的參考材料、材料描述、組件的試驗(yàn)方法。這些附錄指導(dǎo)讀者應(yīng)用表1和表2。表1人工心臟瓣膜物理和化學(xué)特性性能評價條文參考(附錄C)物理和化學(xué)性能合成聚合物材料生物學(xué)的金屬陶瓷紡織品原材料的物理性能化學(xué)成分ABCDEFGHIJJABCDEHJ密度ABCDEFGHIJABCDEHJ液體的擴(kuò)散性ABCDEFGHI材料硬度ABCDEFGHIJABCDEHJ微觀結(jié)構(gòu)/形態(tài)學(xué)ABCDEFGHIABCDEHJ撕裂強(qiáng)度ABCDEFGHI楊氏模量ABCDEH泊松比復(fù)數(shù)模量ABCDEFGHI熱膨脹系數(shù)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度熔融指數(shù)ABCDEHI熔點(diǎn)吸水性JJ生物穩(wěn)定性ABCDEFGHI膜厚度JJJ7條文參考(附錄C)物理和化學(xué)性能合成聚合物材料生物學(xué)的金屬陶瓷紡織品薄膜元素成分的百分含量JJJ表面物理性質(zhì)臨界表面張力J表面粗糙度J表面化學(xué)組成J表面電荷和表面電荷密度J表面電阻JJ機(jī)械和化學(xué)性能耐磨性摩擦系數(shù)剝離強(qiáng)度彎曲強(qiáng)度E壓縮強(qiáng)度拉伸強(qiáng)度拉伸斷裂應(yīng)變(伸長)ABCDEHJ破壞應(yīng)變能C殘余應(yīng)力ABCDEFGH應(yīng)力松弛ABCDEFGH蠕變斷裂韌度裂紋擴(kuò)展速度疲勞壽命ABCDEHI應(yīng)力腐蝕電位腐蝕摩擦腐蝕孔隙度JJJ注：圖E1和附錄E描述了組件A到J。A——孔環(huán)(架);B——瓣葉保持裝置；C——加強(qiáng)件；D——瓣閥(瓣葉);E——支架；F——覆蓋物；G——縫環(huán)填充物；H——縫環(huán)保持材料；I——組件連接材料；J——涂層。8表2用于設(shè)計(jì)人工心臟瓣膜及其組件的物理化學(xué)性能條文參考(附錄C)物理和化學(xué)性能試驗(yàn)適合當(dāng)前設(shè)計(jì)是否瓣膜設(shè)計(jì)參數(shù)計(jì)算機(jī)模擬組織環(huán)直徑和內(nèi)孔面積測量瓣膜耐受力和疲勞壽命靜態(tài)壓力；破壞試驗(yàn)瓣環(huán)變形縫環(huán)推離縫環(huán)扭矩縫線保持強(qiáng)度鈣化(體內(nèi)模型)5.5.2膜總體性能試驗(yàn)表2列出了有關(guān)心臟瓣膜設(shè)計(jì)的物理和化學(xué)性能，應(yīng)對涉及人工心臟瓣膜及其組件的這些性能進(jìn)行評價。5.6試驗(yàn)報告每個試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)試驗(yàn)原理；b)材料驗(yàn)證試驗(yàn)(例，通用化學(xué)名稱或生物來源)或?qū)υ囼?yàn)項(xiàng)目進(jìn)行描述；c)驗(yàn)證試驗(yàn)用樣品(例如，批號);d)實(shí)驗(yàn)用樣品的數(shù)量；e)所用試驗(yàn)方法及使用非國際標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的試驗(yàn)方法，詳述試驗(yàn)步驟；f)試驗(yàn)結(jié)果。6流體力學(xué)試驗(yàn)(原則見第A.2章)6.1原理流體力學(xué)試驗(yàn)提供體外穩(wěn)態(tài)和脈動條件下人工心臟瓣膜的流體力學(xué)性能信息。6.2通則所有試驗(yàn)用人工心臟瓣膜應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定。試驗(yàn)前，每個人工心臟瓣膜應(yīng)是滅菌的。如果人工心臟瓣膜植入前可以再滅菌，應(yīng)根據(jù)制造商說明的方法，在推薦的最大重復(fù)滅菌次數(shù)內(nèi)進(jìn)行滅菌。6.3靜態(tài)前向流試驗(yàn)6.3.1測試儀器的精度和試驗(yàn)流體6.3.1.1壓力測試系統(tǒng)的測試精度應(yīng)在±0.13kPa(1mmHg)。6.3.1.2所有試驗(yàn)用設(shè)備的精度應(yīng)在其滿量程的士5%之內(nèi)。6.3.1.3試驗(yàn)用流體應(yīng)是等滲鹽溶液，血液或相當(dāng)于血液的液體，其物理性質(zhì)(例如：在試驗(yàn)溫度下的6.3.2試驗(yàn)儀器要求6.3.2.1主動脈瓣和二尖瓣人工心臟瓣膜穩(wěn)態(tài)流試驗(yàn)應(yīng)在直徑是35mm的直管中進(jìn)行。6.3.2.2試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)能產(chǎn)生至少30L/min的流量。6.3.2.3進(jìn)入試驗(yàn)段的流體應(yīng)相對穩(wěn)定，通過整流器并垂直地通過人工心臟瓣膜。96.3.2.4壓力傳感器應(yīng)位于從人工心臟瓣膜縫環(huán)平面中位單管徑上升流體中和三管徑下降流體中，如果能獲得有效的可比試驗(yàn)結(jié)果，壓力傳感器放置其他位置也可以。6.3.2.5壓力傳感器平貼管壁內(nèi)側(cè)。6.3.2.6標(biāo)準(zhǔn)噴嘴[根據(jù)圖3a]]用于表征前向流壓力和描述流量計(jì)量特性。6.3.3試驗(yàn)步驟6.3.3.1每個組織環(huán)直徑應(yīng)至少取3個人工心臟瓣膜試驗(yàn)。6.3.3.2在流量范圍是5L/min～30L/min時，流量以5L/min步幅增加，測定心臟瓣膜的跨瓣壓差和標(biāo)準(zhǔn)噴嘴的壓力。6.3.4試驗(yàn)報告靜態(tài)流試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)試驗(yàn)用流體的描述，包括生物來源或化學(xué)成分、溫度、在試驗(yàn)條件下的粘度、密度。b)靜態(tài)流測試儀的描述，如6.3.2中規(guī)定。每個瓣膜和標(biāo)準(zhǔn)噴嘴在每種模擬條件下的流態(tài)性能的詳細(xì)數(shù)據(jù)如平均值、范圍、標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)制成表格或圖表記錄下來。c)靜態(tài)流速用升每分來表示。d)壓差用千帕或毫米汞柱表示。e)有效內(nèi)孔面積用cm2表示，計(jì)算時要考慮試驗(yàn)瓣膜下游時壓力的恢復(fù)。6.4穩(wěn)態(tài)泄漏試驗(yàn)6.4.1測試儀器的精度和試驗(yàn)流體6.4.1.1返流量的測量精度至少在±1mL范圍內(nèi)。6.4.1.2所有計(jì)量儀器設(shè)備的測量精度應(yīng)至少在滿刻度的士5%范圍內(nèi)。6.4.1.3試驗(yàn)用流體應(yīng)是等滲鹽溶液，血液或相當(dāng)于血液的液體，其物理性質(zhì)(例如，在試驗(yàn)溫度下的6.4.2試驗(yàn)儀器要求6.4.2.1靜態(tài)返流試驗(yàn)應(yīng)在5.2kPa～26kPa(40mmHg～200mmHg)范圍內(nèi)可產(chǎn)生恒定的反向壓力的裝置中進(jìn)行。6.4.2.2人工心臟瓣膜應(yīng)以適當(dāng)?shù)姆绞浇M裝，以確保不在縫合環(huán)周圍和通過縫合環(huán)泄漏流體。6.4.2.3標(biāo)準(zhǔn)噴嘴[根據(jù)圖3b]]應(yīng)能用于表征反向壓力，泄漏速度和壓力計(jì)量裝置。6.4.3試驗(yàn)步驟6.4.3.1每個組織環(huán)直徑應(yīng)至少取3個人工心臟瓣膜試驗(yàn)。6.4.3.2測量通過心臟瓣膜和標(biāo)準(zhǔn)噴嘴在反向壓力范圍5.2kPa～26kPa(40mmHg～200mmHg)內(nèi)5個等距點(diǎn)時的靜態(tài)泄漏量。每個試驗(yàn)條件應(yīng)最少測量5次。EQA——內(nèi)孔有效橫截面積；A——管的橫截面積；△P——平均跨瓣壓差；v——管中橫截面平均流速；p——試驗(yàn)流體密度。尺寸單位為毫米表面光潔度單位為微米圖3標(biāo)準(zhǔn)噴嘴6.4.4試驗(yàn)報告靜態(tài)返流試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)試驗(yàn)用流體的描述，包括生物來源或化學(xué)成分、溫度、在試驗(yàn)條件下的粘度、密度。b)靜態(tài)流測試儀的描述，如6.4.2中規(guī)定。c)每個瓣膜和標(biāo)準(zhǔn)噴嘴在每種模擬條件下性能的詳細(xì)數(shù)據(jù)如平均值、范圍、標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)制成表格或圖表記錄下來。靜態(tài)泄漏流速用升每分來表示，反向壓力用kPa(mmHg)表示。6.5脈動流試驗(yàn)6.5.1測試儀器的精度和試驗(yàn)流體6.5.1.1壓力測量系統(tǒng)應(yīng)至少有20Hz固有頻率，并且測量精度應(yīng)至少在±0.26kPa(±2mmHg)范6.5.1.2返流量的測量精度應(yīng)至少在士2mL范圍內(nèi)。6.5.1.3除了6.5.1.1和6.5.1.2規(guī)定的儀器外，所有測量儀器的精度應(yīng)在滿刻度值的±5%范圍內(nèi)。6.5.1.4試驗(yàn)用流體應(yīng)是等滲鹽溶液，血液或相當(dāng)于血液的液體，其物理性質(zhì)(例如：在試驗(yàn)溫度下的6.5.2試驗(yàn)儀器要求6.5.2.1脈動流試驗(yàn)應(yīng)在脈動發(fā)生器產(chǎn)生近似生理?xiàng)l件下的脈動壓力和流量波形情況下進(jìn)行(見圖4)。6.5.2.2脈動發(fā)生器的性能和效能由對照瓣膜確定。6.5.2.3脈動發(fā)生器應(yīng)能產(chǎn)生30mL～100mL或者更大的搏出量。6.5.2.4脈動發(fā)生器應(yīng)有40循環(huán)/min～120循環(huán)/min或更大范圍的循環(huán)率。6.5.2.5脈動發(fā)生器應(yīng)和全身循環(huán)脈動模型等同，以模擬全身血管系統(tǒng)的阻力和全身血管系統(tǒng)的順應(yīng)性。6.5.2.6應(yīng)能定期測量脈動發(fā)生器產(chǎn)生的壓力和流量(隨時間變化)。6.5.2.7根據(jù)心臟瓣膜的尺寸和心輸出量，系統(tǒng)在主動脈峰值收縮壓為14.3kPa～19.5kPa(110mmHg～150mmHg)和主動脈舒張壓為7.8kPa～11.7kPa(60mmHg～90mmHg)的條件下應(yīng)至少能模擬出13kPa±0.65kPa(100mmHg±5mmHg)的平均主動脈壓。6.5.2.8在循環(huán)率為70循環(huán)/min±10循環(huán)/min時，搏出前向流階段應(yīng)占整個循環(huán)時間的35%6.5.2.9應(yīng)模擬相應(yīng)的心室和血管的尺寸。當(dāng)測試無支架生物瓣膜時，也應(yīng)模擬相應(yīng)的順應(yīng)性。6.5.2.10在測試人工心臟瓣膜的所有循環(huán)階段時，試驗(yàn)者應(yīng)能看到心臟瓣膜并能拍照。時削圖4模擬健康人的動態(tài)血流波形圖6.5.3試驗(yàn)步驟6.5.3.1每個組織環(huán)直徑應(yīng)至少取3個人工心臟瓣膜試驗(yàn)。并在安裝測試瓣位置用一個對照瓣做對照。6.5.3.2包括定性評價在模擬心輸出2L/min～7L/min的情況。6.5.3.3至少測量模擬4種心輸出量。6.5.3.4不論是選擇連續(xù)循環(huán)或隨機(jī)選取循環(huán)，每種循環(huán)至少要測量10次數(shù)據(jù)。6.5.3.5定性評價每個人工心臟瓣膜的開關(guān)動作。6.5.3.6如可能，定性評價緊鄰心臟瓣膜區(qū)域流體的情況。6.5.3.7記錄或測量：e)一個完整循環(huán)的平均主動脈壓；f)前向流階段的持續(xù)期，表示為一個循環(huán)時間的百分?jǐn)?shù)；g)在3個循環(huán)率下的返流量，包括關(guān)閉量，泄漏量(見圖1)及相應(yīng)的瓣膜關(guān)閉跨瓣壓差。脈動流試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)試驗(yàn)用流體的描述，包括生物來源和化學(xué)成分、溫度、在試驗(yàn)條件下的粘度、密度；b)如6.5.2中規(guī)定，描述脈動發(fā)生器及組件和相關(guān)的設(shè)備，包括給出系統(tǒng)和相應(yīng)流體池尺寸的示意圖，詳細(xì)地給出壓力測量點(diǎn)相對于人工心臟瓣膜縫環(huán)平面中心的位置，壓力測量儀器的頻率響應(yīng)，給出在大約70循環(huán)/min,平均主動脈壓是13kPa(100mmHg)心輸出量是5L/min時有代表性的壓力和波形；c)以適當(dāng)?shù)奈募涗浶问浇o出人工心臟瓣膜開閉情況評估，如果可能給出靜態(tài)條件下流場狀況d)永久記錄至少10次連續(xù)循環(huán)心臟瓣膜遠(yuǎn)端和近端壓力(隨時間變化)和通過心臟瓣膜的流量。以圖表的形式詳細(xì)記錄每個模擬心輸出量條件下的每個心臟瓣膜和對照瓣膜性能數(shù)據(jù)的平e)模擬心輸出量，表示為L/min;g)前向流階段持續(xù)時間，表示為一個循環(huán)周期時間的百分?jǐn)?shù)；i)平均流量，表示為L/min;k)有效內(nèi)孔面積(公式中用),表示為cm2;1)返流量，表示為cm3。返流率，用百分?jǐn)?shù)表示。關(guān)閉量，泄漏量和相應(yīng)的平均瓣關(guān)閉跨瓣壓差，m)一個完整循環(huán)的平均主動脈壓，表示為kPa或mmHg。7疲勞試驗(yàn)(原則見第A.2章)人工心臟瓣膜體外的耐久性和破壞性試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以和對照瓣膜比較。所有試驗(yàn)用人工心臟瓣膜應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定。試驗(yàn)前，每個人工心臟瓣膜應(yīng)是滅菌的。如果人工心臟瓣膜植入前需要再滅菌，應(yīng)根據(jù)制造商說明的方法，在允許的最大重復(fù)滅菌次數(shù)內(nèi)進(jìn)行滅菌。7.3測量設(shè)備的精度和試驗(yàn)液體7.3.1壓力測量系統(tǒng)應(yīng)至少有1000Hz固有頻率，并且測量精度應(yīng)至少在±0.65kPa(±5mmHg)范圍內(nèi)。7.3.2所有其他測量儀器的精度應(yīng)在滿刻度值的±5%范圍內(nèi)。7.3.3試驗(yàn)用液體應(yīng)滿足試驗(yàn)要求。7.3.4大多數(shù)機(jī)械瓣膜和生物瓣膜應(yīng)在室溫下進(jìn)行試驗(yàn)，但使用柔性聚合物瓣葉的機(jī)械瓣或有涂層的心臟瓣膜應(yīng)在37℃±1℃下進(jìn)行試驗(yàn)。7.4試驗(yàn)設(shè)備要求7.4.1設(shè)備應(yīng)能產(chǎn)生最小是11.7kPa(90mmHg)的主動脈瓣的峰值關(guān)閉跨瓣壓差和最小是15.6kPa(120mmHg)的二尖瓣的峰值關(guān)閉跨瓣壓差。這個壓力應(yīng)在試驗(yàn)循環(huán)時間里保持95%。7.4.2試驗(yàn)設(shè)備應(yīng)能在每次循環(huán)時都能使瓣葉完全打開和關(guān)閉。7.5試驗(yàn)步驟7.5.1每種瓣膜(主動脈瓣或二尖瓣)應(yīng)至少用3種尺寸，大號、中號、小號瓣膜進(jìn)行試驗(yàn)。盡管試驗(yàn)可能在不同的機(jī)器上進(jìn)行，但相同尺寸的對照瓣應(yīng)在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行。如果主動脈瓣和二尖瓣除了縫環(huán)不同以外，其他結(jié)構(gòu)完全相同，則只在二尖瓣位置試驗(yàn)。7.5.2試驗(yàn)期間，每個瓣膜應(yīng)每間隔50×10°循環(huán)次數(shù)后檢查一次。7.5.3連續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)直到瓣膜破壞為止或至少循環(huán)380×10?次(機(jī)械瓣),或至少循環(huán)200×10?次(生物瓣)。7.5.4瓣膜如果破壞，描述并記錄破壞的類型和造成破壞可能的原因。注：瓣膜破壞包括結(jié)構(gòu)破壞和功能損害。例如：瓣膜結(jié)構(gòu)退化包括穿孔、撕裂、瓣葉膨大分層、磨損、不完全吻合、破裂、過度變形、瓣膜個別組件破壞、其他機(jī)械破壞或磨損。瓣膜功能損害包括瓣膜泄漏量增加和/或前向流階段跨瓣壓差增加。7.6試驗(yàn)報告疲勞試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)試驗(yàn)用流體的描述，包括生物來源或化學(xué)成分、溫度、在試驗(yàn)條件下的粘度和密度；b)試驗(yàn)規(guī)范和相關(guān)測試儀器的描述，包括系統(tǒng)示意圖；c)循環(huán)率(循環(huán)/min);d)根據(jù)文件記錄的跨瓣壓差確定試驗(yàn)方法，壓差用kPa或mmHg表示，試驗(yàn)用瓣膜跨瓣壓差和相應(yīng)型號對照瓣膜的跨瓣壓差用壓強(qiáng)/時間波形表示，并用適當(dāng)?shù)男蜗笥涗浄绞接涗浿辽俑饕淮蚊總€型號試驗(yàn)用人工心臟瓣膜和對照瓣膜的開閉情況；e)試驗(yàn)結(jié)束后根據(jù)瓣膜結(jié)構(gòu)變化和破壞程度詳細(xì)描述人工心臟瓣膜的外觀。應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆绞奖碚靼昴さ钠茐某潭?，例如，組織學(xué)或表面表征。如果瓣葉完整，尺寸不變，應(yīng)記錄下來。8臨床前體內(nèi)評價(原則見第A.3章)8.1原則獲得動物體內(nèi)反映人工心臟瓣膜預(yù)知性能及不可預(yù)知副作用的資料。8.2方法8.2.1一般要求a)人工心臟瓣膜至少放在應(yīng)使用的一個解剖位置進(jìn)行評價；b)人工心臟瓣膜應(yīng)具有臨床使用品質(zhì)，試驗(yàn)瓣膜和對照瓣膜應(yīng)具有和臨床使用瓣膜相同的設(shè)計(jì)和尺寸；c)所有人工心臟瓣膜植入應(yīng)使用相同的外科技術(shù)(例如：縫合技術(shù)，解剖位置和定位定向);d)根據(jù)GB/T16886.2的要求，應(yīng)重視試驗(yàn)動物保護(hù)。8.2.2試驗(yàn)步驟試驗(yàn)動物應(yīng)是同一品系的，最好是同性同齡的，植入人工心臟瓣膜后至少有6只動物存活20周以上。至少應(yīng)有2只動物植入對照瓣膜。每個植入人工心臟瓣膜的動物都應(yīng)進(jìn)行死后檢查，應(yīng)有所有動物的試驗(yàn)數(shù)據(jù)；包括20周中存活和沒有存活的動物。應(yīng)提供至少包括下列方面的評價：a)主要器官的病理學(xué)結(jié)果；b)植入的血液學(xué)結(jié)果；c)20周后或20周中血液動態(tài)性能評價，包括測量心臟瓣膜的心輸出量，在心臟指數(shù)約是3L/(min·m2)的跨瓣壓差和返流評價；d)瓣膜結(jié)構(gòu)發(fā)生的任何變化(例如：明顯的損壞、材料降解、變形和鈣化)。8.3試驗(yàn)報告試驗(yàn)報告應(yīng)包括：a)每個試驗(yàn)動物大體的和顯微病理報告，包括最短植入期內(nèi)死亡的動物；報告還應(yīng)包括人工心臟瓣膜在植入位置的形態(tài)記錄以及主要器官的任何血栓情況；如果動物不是處死的，應(yīng)記錄動物的死亡原因；b)描述并記錄所有血液試驗(yàn)研究結(jié)果，包括植入后到進(jìn)行血液試驗(yàn)研究時的間隔時間，血液試驗(yàn)研究應(yīng)至少包括溶血評價、血液學(xué)評價和血液化學(xué)評價；c)人工心臟瓣膜植入后的血液動力學(xué)性能，包括跨瓣壓差，表示為kPa或mmHg,心輸出量，表示為升每分，定量評價瓣膜返流和瓣葉運(yùn)動情況；d)取出的人工心臟瓣膜外觀，包括直觀形象記錄和瓣膜結(jié)構(gòu)改變評價(例如，明顯損傷，材料降解，變形和鈣化);如可能，給出第6章中描述的用動態(tài)流試驗(yàn)評價的人工心臟瓣膜的功能e)詳細(xì)記錄使用的動物模型，原理和試驗(yàn)前每個動物的健康情況；包括記錄植入時動物的年齡；f)動物存活階段使用藥物的名稱和劑量(例如，抗生素或止血藥物);g)評價手術(shù)中瓣膜和其他輔助設(shè)備操作難度，包括任何非常規(guī)的獨(dú)特的特征；h)記錄手術(shù)過程，包括縫合方法，瓣膜放置方位和手術(shù)并發(fā)癥；i)研究者的姓名和工作單位。9臨床評價(原則見第A.4章)9.1原理在正常使用條件下為獲得有關(guān)人工心臟瓣膜安全性和有效性的數(shù)據(jù)，副作用和相關(guān)的植入風(fēng)險，應(yīng)進(jìn)行臨床評價。9.2原則對于新型瓣膜，應(yīng)進(jìn)行臨床評價。對改進(jìn)型瓣膜，應(yīng)考慮是否進(jìn)行臨床評價；不論是否進(jìn)行評價都應(yīng)說明原理并備案。對不符合本條規(guī)定的任何情況都應(yīng)說明原理。臨床研究應(yīng)根據(jù)YY/T0297進(jìn)行。9.3機(jī)構(gòu)數(shù)量臨床評價機(jī)構(gòu)應(yīng)不少于5個。每個機(jī)構(gòu)用于植入的一種類型人工心臟瓣膜數(shù)量應(yīng)不少于20個。9.4病人數(shù)量進(jìn)行單獨(dú)的主動脈人工心臟瓣膜或二尖瓣人工心臟瓣膜評價的病人至少分別達(dá)到150例，如果某種人工心臟瓣膜只用在一個部位，則在此位置進(jìn)行評價的人工心臟瓣膜應(yīng)不少于150例。9.5研究時間從植入最后一個人工心臟瓣膜開始至少持續(xù)1年時間。9.6臨床數(shù)據(jù)要求9.6.1原則參考9.3的規(guī)定，按照9.6.2和9.6.5的規(guī)定，應(yīng)報告所有接受人工心臟瓣膜病人的臨床數(shù)據(jù)。對于只進(jìn)行手術(shù)和術(shù)后評價、血液研究和血液動力學(xué)評價的，參與評價的機(jī)構(gòu)應(yīng)使用相同的試驗(yàn)方法和9.6.2確認(rèn)資料下列確認(rèn)資料應(yīng)收集：a)病人性別，出生日期和種族(隨意);b)研究者姓名：c)研究機(jī)構(gòu)名稱。9.6.3手術(shù)前資料下列手術(shù)前資料應(yīng)收集：a)診斷和并發(fā)疾病；b)紐約心臟協(xié)會心功能分級；c)以前做過心血管手術(shù)；d)血液動力學(xué)評價(有創(chuàng)性的和/或無創(chuàng)性的):e)血液研究，包括凝血試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；f)表面積。9.6.4手術(shù)資料下列手術(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)收集：a)診斷；b)手術(shù)操作；c)手術(shù)時間；e)瓣膜組織環(huán)直徑；f)縫合方法；g)人工心臟瓣膜在組織環(huán)上的位置(例如：環(huán)上的、環(huán)下的);h)心臟瓣膜瓣葉取向；i)并發(fā)癥，包括手術(shù)死亡。9.6.5隨訪資料人工心臟瓣膜植入3個月應(yīng)收集相應(yīng)的數(shù)據(jù)，除了9.6.5c)中規(guī)定的項(xiàng)目外，每年進(jìn)行評價研究(見9.5)。下列隨訪資料應(yīng)收集：a)資料和收集方法(例如：電話、信件或隨訪);b)紐約心臟協(xié)會心功能分級；c)用多譜勒超聲心動掃描儀評價血液動力學(xué)(見第A.5章原理)或其他有效方法評價；d)血液研究，包括凝血試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；e)開始時使用抗凝劑和終止使用抗凝劑和/或抗血小板治療情況(應(yīng)說明治療類型);f)全身性血栓和心臟瓣膜血栓性功能障礙發(fā)生率；g)并發(fā)癥，包括植入人工心臟瓣膜心內(nèi)膜炎、結(jié)構(gòu)退化、非結(jié)構(gòu)性功能障礙、瓣周漏和溶血、心內(nèi)血栓、與抗凝劑有關(guān)的大出血、全身性血栓和血栓性心臟瓣膜功能障礙；h)如果進(jìn)行心電圖檢查，胸透和使用心導(dǎo)管檢查應(yīng)書面報告；i)再手術(shù)報告；j)如果可能取出植入物分析；k)死亡日期和原因；1)如可能提供尸檢報告。9.7臨床評價報告(見第A.6章原理)按9.6規(guī)定收集的數(shù)據(jù)應(yīng)列表并應(yīng)包括下列內(nèi)容：a)研究者的姓名和單位；b)病人分析包括年齡、性別和種族(隨選);c)術(shù)前和術(shù)后比較；d)術(shù)前心臟瓣膜和相關(guān)疾病的診斷，術(shù)中診斷，手術(shù)過程包括縫合技術(shù)，手術(shù)并發(fā)癥；f)植入后的月數(shù)和隨訪形式；g)血液動力學(xué)評價結(jié)果(見9.6.5c)];h)血液研究和治療結(jié)果(見9.6.5d)和9.6.5e]];i)并發(fā)癥分析(見9.6.4i)];j)再手術(shù)報告的分析，取出植入物的結(jié)果，死亡日期和原因，尸檢報告。9.7.2方法報告的方法應(yīng)符合“心臟瓣膜手術(shù)后的發(fā)病率和死亡率報告指南”的規(guī)定并應(yīng)包括下列內(nèi)容：a)用統(tǒng)計(jì)方法分析存活率和無并發(fā)癥率；b)用適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǚ治鏊兴劳鰯?shù)和并發(fā)癥數(shù)，并說明所用分析方法的原理；c)結(jié)果依照下列要求列出：1)所有存活數(shù)；2)沒有并發(fā)癥的存活數(shù)；3)存活并沒有特殊的并發(fā)癥，包括但不局限于瓣葉血栓，全身性栓塞，與抗凝有關(guān)的出血，人工心臟瓣膜心內(nèi)膜炎，心臟瓣膜結(jié)構(gòu)性退化，非結(jié)構(gòu)性功能障礙和再手術(shù)。應(yīng)設(shè)計(jì)包裝、標(biāo)簽和說明以確保向用戶提供下列信息：a)人工心臟瓣膜在貯存和運(yùn)輸時其特性和性能是不變的；b)植入和應(yīng)用人工心臟瓣膜信息；c)病人身份登記表格。10.2包裝10.2.1原則在所有貯藏、運(yùn)輸條件下，包裝應(yīng)能保證內(nèi)容物的特性和性能不變，并能保證內(nèi)容物在使用時無菌。人工心臟瓣膜應(yīng)包裝在單元容器內(nèi)，并保證內(nèi)包裝密封條的任何損壞都清晰可見。10.2.3外包裝應(yīng)對內(nèi)包裝進(jìn)行外包裝以保護(hù)內(nèi)包裝。供應(yīng)商提供的人工心臟瓣膜至少在內(nèi)包裝的內(nèi)部是無菌的。應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒缇⒏鶕?jù)國際承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)，如GB18278,GB18279,GB18280中所述。如果制造商聲明人工心臟瓣膜在植入前需要再滅菌，則應(yīng)提供說明。10.3標(biāo)簽10.3.1內(nèi)包裝標(biāo)簽每個內(nèi)包裝應(yīng)標(biāo)有說明下列內(nèi)容的文字、短語、符號：a)內(nèi)容物；b)人工心臟瓣膜的商標(biāo)名；d)名稱/商標(biāo)和制造商和/或分銷商；e)批代碼(批號或序列號);f)滅菌；g)一次性使用；h)滅菌方法；i)何日前使用；j)如有破損禁止使用的警告；10.3.2外包裝標(biāo)簽每個外包裝應(yīng)按8.3.1的規(guī)定作出標(biāo)示并附貯存說明。10.4人工心臟瓣膜說明書每個人工心臟瓣膜應(yīng)有包括下列內(nèi)容的說明書：a)說明書應(yīng)有10.3.1中規(guī)定的除了批代碼和使用日期以外的信息；b)內(nèi)孔面積用cm2表示，組織環(huán)直徑、外縫環(huán)直徑、外廓高度用cm表示；c)使用說明和已知禁忌；d)人工心臟瓣膜植入和操作注意事項(xiàng)；e)詳細(xì)的警示，包括相應(yīng)的操作方法和策略(例如：把導(dǎo)管跨越瓣膜);f)警示植入人工心臟瓣膜病人進(jìn)行核磁共振成像測試的危險性；g)關(guān)于植入人工心臟瓣膜和操作的技術(shù)和說明；h)列出與植入人工心臟瓣膜有關(guān)的可能并發(fā)癥；i)所需輔助設(shè)備及其使用說明；j)推薦的貯存方法；k)重復(fù)滅菌的說明(如果允許),包括允許最多重復(fù)滅菌次數(shù)；l)病人和醫(yī)生聯(lián)系信息和說明；10.5病人登記表格每個人工心臟瓣膜制造商都應(yīng)提供一個表格或卡片，以便把病人的資料反饋到適當(dāng)?shù)牟块T。這種表格至少要包含下列記錄內(nèi)容：a)病人姓名和身份證號或病歷號；b)醫(yī)院名稱和地址；c)手術(shù)醫(yī)生的姓名；d)負(fù)責(zé)術(shù)后護(hù)理和隨訪醫(yī)生的姓名、地址、電話；e)手術(shù)時間；f)人工心臟瓣膜的植入位置；(資料性附錄)本標(biāo)準(zhǔn)條文的原理A.1材料、組件和瓣膜性能試驗(yàn)原則(見第5章)對人工心臟瓣膜材料穩(wěn)定性的評價是確定心臟瓣膜是否具有長期穩(wěn)定性和有效性的關(guān)鍵。本標(biāo)準(zhǔn)是用來確定反映心臟瓣膜材料和組件穩(wěn)定性等一系列定性和定量指標(biāo)試驗(yàn)的。一些試驗(yàn)通過機(jī)械疲勞和破壞的方法反映組件的壽命。另外一些試驗(yàn)是定量評測心臟瓣膜的功能性和安全性以及尋找心臟瓣膜潛在的破壞模式。人工心臟瓣膜制造商有責(zé)任對材料和組件進(jìn)行試驗(yàn)以確保其安全性。A.2體外試驗(yàn)原則(見第6章、第7章)可控試驗(yàn)條件下，人工心臟瓣膜及其組件的體外試驗(yàn)提供了瓣膜及其組件的流體力學(xué)性能、設(shè)計(jì)和耐久性能等重要信息。這些信息對保證臨床研究前瓣膜的基本安全性和有效性非常必要。然而，將體外試驗(yàn)結(jié)果直接用于體內(nèi)是不可行的。如同所有體外試驗(yàn)一樣，在分析從試驗(yàn)中得到的各種結(jié)果時明晰試驗(yàn)的局限性是非常重要的。A.3體內(nèi)評價原則臨床前試驗(yàn)的目的是用來輔助評價在體外評價試驗(yàn)不能反映的心臟瓣膜特性和效能指標(biāo)。所以，用動物模型去評價心臟瓣膜的耐久性顯然是不可行的，但人工心臟瓣膜植入動物體內(nèi)獲得的有關(guān)血液動力學(xué)和生物學(xué)性能數(shù)據(jù)卻很有價值。現(xiàn)在還沒有一個統(tǒng)一公認(rèn)的可接受的動物模型。因此，選擇試驗(yàn)動物模型應(yīng)根據(jù)測試瓣的特點(diǎn)和研究人員的經(jīng)驗(yàn)。A.4臨床評價的原則體外試驗(yàn)和臨床前評價的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能評價心臟瓣膜在病人身上表現(xiàn)出的性能，在人身體上，生理和代謝因素可以使人長期存活并避免并發(fā)癥。臨床評價的目的是獲取人工心臟瓣膜在人體內(nèi)的安全性和有效性數(shù)據(jù)。本標(biāo)準(zhǔn)提供了一個首先對少量病人進(jìn)行短期體內(nèi)耐久性初級階段試驗(yàn)方案，目的是發(fā)現(xiàn)與瓣膜有關(guān)的早期問題，并非有意推遲新型瓣膜的上市時間。接下來進(jìn)行的大數(shù)量病人長期臨床試驗(yàn)對詳細(xì)統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥的發(fā)病率非常必要。因?yàn)榇嬖谕砥诓l(fā)癥的可能，所以應(yīng)保證對早期病人進(jìn)行長期隨訪。第一階段短期臨床試驗(yàn)完成以后，是否接受進(jìn)行下一步長期試驗(yàn)要根據(jù)病人是否承擔(dān)預(yù)期的、廣泛的和長期的監(jiān)控責(zé)任而定。A.5多譜勒超聲心動圖評價原理二維超聲心動圖和多譜勒超聲心動圖是現(xiàn)在評價心功能和人工心臟瓣膜功能的有效方法。診斷的精度取決于操作者的技能?，F(xiàn)在主要任務(wù)是開發(fā)出儀器的標(biāo)準(zhǔn)校正技術(shù)和達(dá)成評價心臟瓣膜功能的臨床協(xié)議。這是一個熱門研究領(lǐng)域，但迄今仍無統(tǒng)一結(jié)論。在這里建議所有涉及心臟瓣膜臨床評價的研究單位都使用相同的超聲心動圖評價方案。A.6臨床評價報告的原則“心臟瓣膜植入手術(shù)后的合并癥發(fā)生率和死亡率報告指南”已經(jīng)有了很大發(fā)展并得到國際認(rèn)同，作為指南文件發(fā)表在胸外科年報，歐洲心胸外科雜志以及心血管和胸外科雜志上。指南的目的是使心臟瓣膜植入手術(shù)后的手術(shù)結(jié)果報告和分析更容易。設(shè)計(jì)的定義和推薦方法能夠使不同的外科醫(yī)生、研究(資料性附錄)與心臟瓣膜有關(guān)的材料(見第4章)下列材料并不是包括全部的使用材料，僅供參考。B.1合成聚合物環(huán)氧化物碳氟化物聚酰胺聚酯聚縮醛聚砜聚氨酯硅樹脂B.2生物材料牛心包牛心臟瓣膜豬心臟瓣膜膠原B.3金屬鉆/鉻合金鎳/鉻合金不銹鋼鉭鈦和鈦合金B(yǎng).4陶瓷鋁硫酸鋇氯化鋇氧化鈦氧化鋯石墨低溫各向同性熱解碳單層的復(fù)合的超低溫各向同性熱解碳玻璃化碳B.5紡織品聚酯針織編織戴絨針織戴絨編織復(fù)合絲聚四氟乙烯針織編織膨體聚全氟乙丙烷聚丙烯B.6涂層惰性的疏水聚合物親水聚合物活性的抗凝劑抗菌劑負(fù)離子表面電荷血栓溶解劑B.7復(fù)合物碳/碳碳/聚合物(資料性附錄)心臟瓣膜及其組件的物理和材料性能C.1原則本附錄描述了可能和心臟瓣膜和/或組件有關(guān)的物理和材料性能。因?yàn)椴牧霞捌浣M件組成最終產(chǎn)品，所以應(yīng)對材料和組件進(jìn)行所有檢測。包括組裝后的所有處理。如果可能，應(yīng)對其性能進(jìn)行評價。C.2原材料的物理性能化學(xué)成分和純度，包括添加劑。C.2.2密度density單位體積的質(zhì)量，即材料密度。C.2.3液體的擴(kuò)散性(多孔性和滲透性)liquiddiffusivity(porosityandpermeability)材料從周圍組織液和液體環(huán)境中吸收生物成分的能力。注：這種生物性能可能是導(dǎo)致瓣膜鈣化和在特定應(yīng)力作用下瓣膜早期損壞的原因。材料抵抗劃傷和塑變的能力(通常和磨損有關(guān))。組成材料顆粒的大小和形狀、缺陷、孔隙等。對于生物瓣，應(yīng)包括細(xì)胞和膠原的形態(tài)。C.2.6撕裂強(qiáng)度tearstrength引起纖維片撕裂和持續(xù)撕裂所需的力。C.2.7楊氏模量young'smodulus反應(yīng)材料的機(jī)械剛度。注：當(dāng)拉伸和壓縮力施加到材料片上時，材料片趨向于伸長和縮短?？蓪⑹┘拥牧筒牧仙扉L率的比值定義為楊氏模量。在理論上模仿成品器械裝置受動態(tài)和靜態(tài)應(yīng)力的作用時需要有楊氏模量這個參數(shù)。C.2.8泊松比poisson'sratio材料橫向收縮應(yīng)變和縱向拉伸應(yīng)變的比率。注：當(dāng)對一片材料拉伸或施加一個非軸向的縱向壓縮力，材料的橫截面形狀會發(fā)生變化。和楊氏模量一樣，可用泊松比反應(yīng)成品器械的力學(xué)性能。C.2.9復(fù)數(shù)模量dynamicmoduli描述粘彈性材料力學(xué)性能的復(fù)數(shù)模量(貯存模量和損耗模量)。C.2.10熱膨脹系數(shù)coefficientofthermalexpansion材料在不同溫度下物理尺寸的變化。注：這個參數(shù)通常只對由各向同性熱解碳復(fù)合材料制成的瓣葉非常重要。因?yàn)榘耆~從1300℃碳的沉積溫度冷卻到室溫，所以沉積層內(nèi)有殘留應(yīng)力，形變的大小和尺寸取決于基體材料和沉積層不同的熱膨脹性。殘留應(yīng)力影響材料的強(qiáng)度，臨界流量和裂紋擴(kuò)展速度。聚合物的特性溫度，即在某溫度以下，聚合物大分子鏈不再運(yùn)動。在規(guī)定的溫度、時間和壓力下，熱塑性聚合物樹脂通過一定尺寸孔徑的質(zhì)量克數(shù)。材料由固體轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w的溫度。材料放入水中前和放入水中后的尺寸。C.2.15生物穩(wěn)定性biostability材料在生理液環(huán)境下其化學(xué)成分的變化。沉積于基體材料表面膜的平均厚度。C.2.17薄膜元素成分的百分含量percentelementalcompositionofafilm膜的元素組成，表示為百分含量。C.3表面物理性質(zhì)C.3.1原則當(dāng)由材料和組件組成最終產(chǎn)品，應(yīng)對材料和組件進(jìn)行檢測。包括器械組裝后的所有處理過程，例表示生物植入體的表面形態(tài)。注：植入物的表面粗糙度和化學(xué)組成對植入物和生物宿主反應(yīng)起關(guān)鍵作用。臨界表面張力是描述固體的表面特征的重要參數(shù)。材料的表面拓?fù)浞植?、化學(xué)組成和潔凈度影響臨界表面張力。臨界表面張力和材料的表面自由C.3.3表面粗糙度surfaceroughness組件表面的顯微形態(tài)。幾個原子厚的表面材料化學(xué)組成。注：材料表面化學(xué)成分的變化可能影響材料怎樣和宿主反應(yīng)。打磨、拋光、清洗和滅菌等工藝均可能改變材料表面的化學(xué)組成。C.3.5表面電荷和表面電荷密度surfacechargeandsurfacechargedensity附著在材料表面的電荷的電性和數(shù)量。注：材料的表面電荷對材料的生物相容性有重要影響。C.3.6表面電阻Rsurfaceresistance,R材料的阻抗系數(shù)和膜厚度的比值。式中：……………(C.1)注：測量樣品電阻的經(jīng)典方法是四點(diǎn)探針測量法。這種方法應(yīng)在樣品的表面進(jìn)行多次測量，然后求出平均電阻值。C.4機(jī)械和化學(xué)性能對材料的工程性質(zhì)進(jìn)行評價以評估材料或組件用于特定部位時能否發(fā)揮功能。兩種材料表面相互摩擦?xí)r的磨損率。C.4.3摩擦系數(shù)coefficientoffriction兩個緊密接觸的面相互運(yùn)動時消耗的能量。C.4.4剝離強(qiáng)度peelstrength表示不同的材料層間的粘合力，通常是指薄層復(fù)合材料。注：薄層材料包括薄膜表面層，目的是改變材料的界面化學(xué)條件。使樣品彎曲破壞需要的力。注：用本方法測定樣品的彎曲強(qiáng)度時，試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)很大的偏差。為了保證測得的數(shù)據(jù)反應(yīng)材料的真實(shí)彎曲C.4.6壓縮強(qiáng)度compressivestrength使樣品壓縮破壞需要的力。注：用本方法測定樣品的壓縮強(qiáng)度時，試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)很大的偏差。為了保證測得的數(shù)據(jù)反應(yīng)材料的真實(shí)壓縮C.4.7拉伸強(qiáng)度tensilestrength使樣品拉伸破壞需要的力。注：用此類方法測定樣品的拉伸強(qiáng)度時，試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)很大的偏差。為了保證測得的數(shù)據(jù)反應(yīng)材料的真實(shí)拉樣品在拉伸斷裂時的應(yīng)變或伸長。C.4.9破壞應(yīng)變能strainenergytofailure使樣品變形直到達(dá)到破壞點(diǎn)時所需的能量。C.4.10殘余應(yīng)力residualstress產(chǎn)品加工完以后殘余在材料中的應(yīng)力。樣品在保持一定的伸長或形變的條件下，其應(yīng)力逐漸減小的現(xiàn)象。在一定載荷的作用下，材料的尺寸發(fā)生不可恢復(fù)的變化。C.4.13斷裂韌度fracturetoughness材料抵抗裂紋增長的量度。注：它是使材料產(chǎn)生不穩(wěn)定裂紋增長所需的應(yīng)力強(qiáng)度。注：材料的殘余應(yīng)力影響裂紋擴(kuò)展速度。C.4.15疲勞壽命fatiguelife材料承受一定載荷而不破壞的持續(xù)時間。某個位置發(fā)生應(yīng)力集中，使材料在此位置產(chǎn)生缺陷，當(dāng)此缺陷達(dá)到一臨界尺寸時，可以認(rèn)為材料開始被破壞。一旦此種破壞導(dǎo)致裂紋產(chǎn)生，就進(jìn)入材料疲勞破壞的第二階段，即裂紋增長階段，材料的疲勞階段開始。裂紋在重復(fù)負(fù)載的作用下繼續(xù)增長直到負(fù)載超過抗裂韌度，材料完全破壞。材料因所加應(yīng)力或殘余應(yīng)力的作用而產(chǎn)生腐蝕或加速腐蝕。兩種不同材料間可能產(chǎn)生的腐蝕。兩個表面由于在壓力下緊密接觸并發(fā)生輕微的相對運(yùn)動而產(chǎn)生的表面損傷。C.4.19孔隙度voidconcentration膜單位面積的孔隙數(shù)量。注：孔隙密度特指孔隙的尺寸和孔隙尺寸的范圍(例如：孔隙密度表示為一微米以下的孔隙數(shù)量為每平方厘米100個)。C.5瓣膜設(shè)計(jì)參數(shù)C.5.1計(jì)算機(jī)模擬computermodelling用計(jì)算機(jī)計(jì)算承受最大應(yīng)力部位的應(yīng)力。注：這種方法要考慮峰值負(fù)載和動態(tài)情況。C.5.2組織環(huán)直徑和內(nèi)孔面積測量tissueannulusdiameterandinternalorificeareameasurements測量組織環(huán)直徑和瓣口面積。人工心臟瓣膜由于瓣閥的啟閉而導(dǎo)致破壞的承受能力。心臟瓣膜在靜態(tài)水載荷的作用下破壞時的負(fù)載大小。例如：瓣葉、瓣口破壞或瓣葉脫落。C.5.5瓣環(huán)變形orificedeflection瓣膜環(huán)承受徑向力或軸向力導(dǎo)致瓣葉脫落或運(yùn)動阻礙所需的力。C.5.6縫環(huán)推離sewingringpush-off將心臟瓣膜剝離縫環(huán)所需的力。在縫環(huán)中轉(zhuǎn)動心臟瓣膜所需的扭矩。C.5.8縫線保持強(qiáng)度sutureretentionstrength縫環(huán)上的縫線保持強(qiáng)度。瓣膜在體內(nèi)的鈣化速率和程度。(資料性附錄)人工心臟瓣膜材料及其組件測試引用標(biāo)準(zhǔn)D.1金屬材料金屬外科植入物原材料引用標(biāo)準(zhǔn)：ISO5832-1:1987外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼ISO5832-2:1993外科植入物金屬材料第2部分：純鈦ISO5832-4:1978外科植入物金屬材料第4部分：鑄造鈷鉻鉬合金ISO5832-5:1993外科植入物金屬材料第5部分：鈷鉻鎢鎳鍛造合金ISO5832-6:1980外科植入物金屬材料第6部分：鈷鎳鉻錳鍛造合金ISO5832-7:1994外科植入物金屬材料第7部分：鈷鉻鎳錳可鍛造冷卻合金ISO5832-8:1987外科植入物金屬材料第8部分：鈷鎳鉻錳鎢鐵鍛造合金利用牽伸試驗(yàn)機(jī)測定紡織物各種強(qiáng)度所引用標(biāo)準(zhǔn)：ASTME8-95金屬材料拉伸性能測試方法ASTME111-88泊松比楊氏模量、剪切模量、弦向模量的測試方法ASTME132-92室溫下泊松比的測試方法疲勞破裂初始強(qiáng)度、疲勞極限及S-N曲線：ASTME466-82金屬材料于固定放大載荷下軸向疲勞試驗(yàn)指導(dǎo)方法ASTME468-90金屬材料于固定放大載荷下軸向疲勞試驗(yàn)結(jié)果ASTME739-91疲勞試驗(yàn)中應(yīng)力應(yīng)變數(shù)據(jù)的線性化處理或統(tǒng)計(jì)分析疲勞破裂發(fā)展速率及裂痕增長速度：ASTME647-95疲勞破裂發(fā)展速率測試方法硬度ASTME18-94金屬材料洛氏硬度及洛氏表面硬度測試方法ASTME92-82金屬材料維氏硬度測試方法微觀結(jié)構(gòu)ASTME3-95金相試驗(yàn)樣品制備方法ASTME112-88顆粒平均尺寸的測試方法熱膨脹(熱收縮加固環(huán))ASTME228-85利用玻璃石英膨脹計(jì)測試固體材料線性熱膨脹系數(shù)的方法斷裂韌性ASTME399-90金屬材料斷裂韌性測試方法ASTME813-89斷裂韌性測試方法疲勞壽命ASTME466-82金屬材料于固定放大載荷下軸向疲勞試驗(yàn)指導(dǎo)方法ASTME468-90金屬材料于固定放大載荷下軸向疲勞試驗(yàn)結(jié)果ASTME